Pleforbil

Souhrn bezpečnostního profilu
Údaje o bezpečnosti přípravku Pleforbil při současném podání s G-CSF u onkologických pacientů s
lymfomem a mnohočetným myelomem byly získány ze dvou placebem kontrolovaných klinických
studií fáze III (301 pacientů) a 10 nekontrolovaných studií fáze II (242 pacientů). Pacienti byli
primárně léčeni denní dávkou 0,24 mg/kg plerixaforu v subkutánní injekci. Délka léčby přípravkem
plerixafor v těchto studiích se pohybovala od 1 do 7 po sobě jdoucích dnů (medián = 2 dny).


Ve dvou klinických studiích fáze III u pacientů s non-Hodgkinovským lymfomem a mnohočetným
myelomem (AMD3100-3101 a AMD3100-3102) bylo celkem 301 pacientů léčeno ve skupině GCSF a
plerixaforem a 292 pacientů bylo léčeno ve skupině G-CSF a placebo. Pacienti dostávali každé ráno
G-CSF v dávce 10 μg/kg během 4 dnů před první dávkou plerixaforu nebo placeba a dále každé ráno
před aferézou. Hlášené nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji ve skupině léčené přípravkem
Pleforbil a G-CSF než ve skupině léčené placebem a G-CSF a byly hlášeny jako vztažené k léčivému
přípravku u ≥ 1% pacientů léčených přípravkem Pleforbil během mobilizace hematopoetických
kmenových buněk a aferézy a před chemoterapeutickou/ablační léčbou v přípravě na transplantaci jsou
uvedeny v tabulce 1.
Od zahájení chemoterapie/ablativní léčby v přípravě na transplantaci až do 12 měsíců po transplantaci
nebyly mezi léčenými skupinami shledány žádné významné rozdíly ve výskytu nežádoucích účinků.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů a četnosti. Četnost výskytu je
definována podle následující definice: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z
dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1. Nežádoucí účinky vyskytující se častěji při léčbě plerixaforem než u placeba, které
byly považovány za související s přípravkem Pleforbil během mobilizace a aferézy v
klinických studiích fáze III

Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo Splenomegalie, ruptura sleziny (viz bod 4.4)**
Poruchy imunitního systému
Méně časté Alergické reakce*
Anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku (viz
bod 4.4)**
4.4)** Psychiatrické poruchy
Časté Insomnie
Méně časté Abnormální sny, noční můry
Poruchy nervového systému
Časté Závratě, bolest hlavy
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Průjem, nauzea
Časté Zvracení, bolest břicha, žaludeční diskomfort,
dyspepsie,
břišní distenze, zácpa, nadýmání, orální hypestezie,
sucho v ústech
ústech Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Hyperhidróza, erytém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté Bolest kloubů, muskuloskeletální bolest
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Reakce v místě injekce a infuze
Časté Únava, malátnost


* Četnost zde uvedených alergických reakcí je založena na nežádoucích účincích, které se objevily v
onkologických studiích (679 pacientů). Mezi příhody patřilo jedno nebo více z následujících: kopřivka
(n=2), periorbitální otoky (n=2), dušnost (n=1) nebo hypoxie (n=1).
Tyto příhody byly mírné až středně závažné intenzity a objevily se přibližně do 30 minut po podání
přípravku plerixaforu.
** Zkušenosti po uvedení přípravku na trh

Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem, kteří dostali plerixafor
v kontrolovaných klinických studiích fáze III a nekontrolovaných studiích včetně studie fáze II, kde
byl přípravek plerixafor podáván v monoterapii při mobilizaci hematopoetických kmenových buněk,
byly podobné. U onkologických pacientů nebyly shledány významné rozdíly výskytu nežádoucích
účinků u různých nemocí, věku nebo pohlaví.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Infarkt myokardu
V klinických studiích došlo u 7 z 679 onkologických pacientů k infarktu myokardu po mobilizaci
hematopoetických buněk plerixaforem a G-CSF. Všechny příhody nastaly nejméně 14 dní po
posledním podání plerixaforu. Dále došlo u dvou onkologicky nemocných žen v programu použití ze
soucitu k infarktu myokardu po mobilizaci hematopoetických kmenových buněk plerixaforem a G-
CSF. Jedna z těchto příhod nastala 4 dny po podání poslední dávky plerixaforu. Nedostatečná časová
souvislost u 8 z 9 pacientů společně s rizikovým profilem pacientů s infarktem myokardu
nenasvědčuje tomu, že by plerixafor představoval nezávislé riziko infarktu myokardu u pacientů, kteří
také dostávají G-CSF.

Hyperleukocytóza
V klinických studiích fáze III byly u 7 % pacientů léčených plerixaforem a u 1 % pacientů léčených
placebem hlášeny počty bílých krvinek 100 x 109/l nebo vyšší, den před aferézou nebo některý ze dnů
aferézy. Nebyly shledány žádné komplikace nebo klinické příznaky leukostázy.

Vazovagální reakce
V klinických studiích plerixaforu u onkologicky nemocných pacientů a u zdravých dobrovolníků se
vazovagální reakce (ortostatická hypotenze a/nebo synkopa) objevily u méně než 1 % pacientů po
subkutánním podání plerixaforu v dávce ≤ 0,24 mg/kg. K většině z těchto příhod došlo do 1 hodiny po
podání plerixaforu.

Gastrointestinální poruchy
V klinických studiích plerixaforu u onkologických pacientů byly vzácně hlášeny těžké
gastrointestinální příhody, včetně průjmů, nauzey, zvracení a bolesti břicha.

Parestezie
U onkologických pacientů, kteří podstupují autologní transplantaci po větším počtu léčebných
intervencí, se parestezie vyskytují často. V placebem kontrolovaných studiích fáze III byl výskyt
parestezií 20,6 % ve skupině léčené plerixaforem a 21,2 % ve skupině léčené placebem.

Starší pacienti
Ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích plerixaforu bylo 24 % pacientů ve věku 65 let a
více. U těchto starších pacientů nebyly při srovnání s mladšími pacienty shledány významné
rozdíly ve výskytu nežádoucích účinků.

Pediatrická populace
Třicet pacientů bylo léčeno dávkou 0,24 mg/kg plerixaforu v otevřené, multicentrické, kontrolované
studii (DFI 12860) (viz bod 5.1).
Bezpečnostní profil v této pediatrické studii byl v souladu s tím, co bylo pozorováno u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek