Nexviadyme

Souhrn bezpečnostního profilu

Závažné nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem Nexviadyme byly třesavka u
1,4 % pacientů a u 0,7 % pacientů bolest hlavy, dyspnoe, respirační tíseň, nauzea, kožní diskolorace,
hrudní diskomfort, horečka, zvýšený krevní tlak, zvýšená tělesná teplota, srdeční frekvence zvýšená a
saturace kyslíkem snížená. Hypersenzitivní reakce byly hlášeny u 43,5 % pacientů, anafylaxe u 1,4 %
a IAR u 26,1 % pacientů. Celkem 2,9 % pacientů léčených přípravkem Nexviadyme v klinických
studiích trvale ukončilo léčbu; 0,7 % pacientů ukončilo léčbu z důvodu níže uvedených příhod, které
byly vyhodnoceny jako související s přípravkem Nexviadyme: respirační tíseň, hrudní diskomfort,
závrať, kašel, nauzea, zrudnutí, oční hyperemie a erytém.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky hlavy
Sdružená analýza údajů o bezpečnosti ze 4 klinických studií COMET, TDR12857/NEO a LTS13769/NEO-EXTa 20 pediatrických pacientůléčených přípravkem Nexviadyme v souhrnné analýze klinických studií jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky frekvence: velmi časté
Vzhledem k malé populaci pacientů jsou nežádoucí reakce hlášené u 2 pacientů klasifikovány jako
časté. V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 2 – Nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů léčených přípravkem Nexviadyme
ve sdružené analýze klinických studií Třídy orgánových systémůInfekce a infestace Poruchy imunitního systémuČasté 
Hypersenzitivita 
Anafylaxe 
Poruchy nervového systémuČasté 
Časté 
Méně časté 
Méně častéBolest hlavy 
Závrať
Tremor
Parestezie
Somnolence 
Poruchy okaMéně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Oční hyperemie 
Hyperemie spojivky
Svědění oka
Zvýšená tvorba slz 
Srdeční poruchyMéně časté 
Tachykardie 
Komorové extrasystoly 
Cévní poruchyMéně časté 
Méně časté 
Hypertenze 
Zrudnutí
Hypotenze 
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Časté 
ČastéMéně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Kašel 
Dyspnoe
Tachypnoe
Laryngeální edém
Respirační tíseň
Podráždění vGastrointestinální poruchyČasté 
Časté 
Časté 
Časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Nauzea 
Průjem
Zvracení
Otok rtů
Otok jazyka
Bolest břicha
Orální hypestezie
Orální parestezie
Dysfagie
Dyspepsie 
Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté 
Časté 
Časté 
Časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Pruritus 
Vyrážka
Kopřivka
Erytém
Palmární erytém
Angioedém
Hyperhidróza
Kožní diskolorace 
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
ČastéČasté 
Méně časté 
Svalové spazmy 
Myalgie
Bolest v končetině 
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté 
ČastéČasté 
Časté 
Časté 
Časté 
Únava 
Třesavka
Hrudní diskomfort
Bolest
Onemocnění podobající se chřipce
Bolest v místě infuze 
Třídy orgánových systémů Frekvence Preferovaný termín
Méně časté
Méně časté
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Bolest obličeje 
Hypertermie
Extravazace místa infuze
Bolest kloubu v místě infuze
Vyrážka v místě infuze
Reakce v místě infuze
Kopřivka v místě infuze
Lokalizovaný edém
Periferní zduření
Pyrexie
Astenie 
VyšetřeníČasté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Krevní tlakTělesná teplota zvýšená
Srdeční frekvence zvýšená
Dýchací šelesty abnormální
Složka komplementu zvýšená
Hladina imunokomplexů zvýšená 
Tabulka 2 obsahuje nežádoucí účinky související s léčbou, které jsou považovány za biologicky věrohodně
související s avalglukosidázou alfa na základě SPC pro alglukosidázu alfa.

Ve srovnávací studii EFC14028/COMET bylo 100 pacientů s LOPD ve věku od 16 až 78 let, kteří
dosud nebyli léčeni enzymovou substituční terapií, léčeno buď přípravkem Nexviadyme v dávce
20 mg/kg hlášeny u 2 % pacientů léčených přípravkem Nexviadyme a u 6,1 % pacientů léčených alglukosidázou
alfa. Celkem 8,2 % pacientů užívajících v rámci studie alglukosidázu alfa trvale přerušilo léčbu kvůli
nežádoucím účinkům; žádný pacient ze skupiny užívající přípravek Nexviadyme léčbu trvale
nepřerušil. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky kopřivka a únava.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypersenzitivita Ve sdružené analýze údajů o bezpečnosti se u 60/138 reakce, včetně 6/138 pacientů, u nichž se vyskytla anafylaxe. Některé hypersenzitivní reakce byly zprostředkované IgE.
Příznaky anafylaxe zahrnovaly respirační tíseň, tlak na hrudi, generalizované zarudnutí, kašel, závrať,
nauzeu, zarudnutí dlaní, otok spodního rtu, snížené dýchací šelesty, zrudnutí chodidel, otok jazyka,
svědění dlaní a chodidel a desaturaci kyslíkem. Příznaky závažných hypersenzitivních reakcí
zahrnovaly respirační selhání, respirační tíseň a vyrážku.

Reakce související s podáním infuze Ve sdružené analýze údajů o bezpečnosti byly v klinických studiích hlášeny případy IAR u přibližně
42/138 pacientů a zahrnovaly příznaky hrudního diskomfortu, nauzeu a zvýšený krevní tlak. IAR hlášené u
více než 1 pacienta zahrnovaly třesavku, kašel, průjem, erytém, únavu, bolest hlavy, onemocnění
podobající se chřipce, nauzeu, oční hyperemii, bolest v končetině, pruritus, vyrážku, erytematózní
vyrážku, tachykardii, kopřivku, zvracení, hrudní diskomfort, závrať, hyperhidrózu, otok rtů, sníženou
saturaci kyslíkem, bolest, palmární erytém, otok jazyka a tremor. Většina IAR byly hodnoceny jako
mírné až středně závažné.

Ve srovnávací studii EFC14028/COMET byl počet pacientů s LOPD, kteří hlásili alespoň 1 IAR, nižší
ve skupině s avalglukosidázou alfa ve skupině s alglukosidázou alfa byly hlášeny u 2 pacientů dyspnoe, studený pot a třesavkave skupině s alglukosidázou alfa nauzea hlášených u 7 10 [20,4 %] pacientů ve skupině s alglukosidázou alfa.

Imunogenita
Výskyt odpovědi s tvorbou ADA proti avalglukosidáze alfa u pacientů s Pompeho nemocí léčených
přípravkem Nexviadyme je uveden v tabulce 3. Medián doby do sérokonverze činil 8,3 týdne.

U dosud neléčených dospělých pacientů byl výskyt IAR pozorován jak u ADA-pozitivních, tak
u ADA-negativních pacientů. Zvýšený výskyt IAR a hypersenzitivity byl pozorován při vyšších titrech
IgG ADA. U dosud neléčených pacientů byl pozorován trend zvyšujícího se výskytu IAR se
zvyšujícími se titry ADA, přičemž nejvyšší výskyt IAR maximálních titrů ADA ≥ 12 800 ve srovnání s výskytem 17,2 % u pacientů se středním titrem ADA
600–6 400; 7,1 % u pacientů s nízkým titrem ADA 100–800; a 33,3 % u ADA-negativních pacientů.
U dospělých pacientů, kteří již měli zkušenosti s enzymovou substituční terapií a hypersenzitivity vyšší u pacientů, u kterých se vytvořily ADA během léčby, ve srovnání s pacienty,
kteří byli ADA-negativní. U jednoho došlo k anafylaxi. Výskyt IAR u pediatrických pacientů s pozitivním a negativním stavem ADA byl
podobný. U žádných pediatrických pacientů se neobjevily anafylaktické reakce
V klinické studii EFC14028/COMET hlásili 2 pacienti vysoké titry přetrvávajících protilátek proti přípravku Nexviadyme, což však nebylo spojeno se ztrátou účinnosti. Studie zkřížené reaktivity
ADA prokázaly, že většina pacientů tvoří protilátky, které jsou křížově reaktivní na alglukosidázu alfa.
Ve 49. týdnu byly protilátky specifické pro přípravek Nexviadyme zjištěny u 3 Výskyt ADA neměl vliv na ukazatele účinnosti, zatímco omezený vliv na farmakokinetiku farmakodynamiku
Tabulka 3 – Výskyt ADA během léčby v populaci pacientů s LOPD a IOPD
Nexviadyme Pacienti bez
předchozí léčby
ADA proti
avalglukosidáze
alfaa
9$'$V době primární
analýzy – ADA proti
alglukosidáze alfa
Dospělí pacienti 
 
druhý týden
Dospělí
pacienti
20 mg/kg
každý
druhý
týden
Pediatričtí
pacienti
20 mg/kg
každý
druhý
týden
Pediatričtí
pacienti
40 mg/kg
každý
druhý
týden
Dospělí
pacienti
20 mg/kg
každý
druhý
týden
Pediatričtí
pacienti
20 mg/kg
každý
druhý
týden až
40 mg/kg
každý
druhý
týden
Q 
Qn n n n n ADA na začátku
léčby
ADA vytvořené
během léčbě58 Neutralizační protilátky 
Oba typy NabPouze aktivita
inhibičního enzymu
Pouze inhibice
absorpce enzymu
10 b Pacienti, kteří již byli léčeni, dostávali před nebo v průběhu klinické studie alglukosidázu alfa v
rozmezí 0,9–9,9 let u dospělých pacientů a v rozmezí 0,5–11,7 let u pediatrických pacientů.
c Není určeno.

Pediatrická populace

Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií u pediatrické populace IOPD ve věku od 1 roku do 12 let LOPD
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.