Данните за лекарството не са налични на избрания език, на който се показва оригиналът

Nexviadyme

Farmakoterapeutická skupina: , ATC kód:

Mechanismus účinku

Avalglukosidáza alfa je rekombinantní lidská kyselá α-glukosidáza exogenní zdroj GAA. Avalglukosidáza alfa je modifikací alglukosidázy alfa, ve které je přibližně
hexamanózových struktur, z nichž každá obsahuje 2 koncové skupiny manózy-6-fosfátu konjugovaných s oxidovanými zbytky kyseliny sialové na alglukosidáze alfa. Avalglukosidáza alfa
vykazuje 15násobné zvýšení skupin manózy-6-fosfátu prokázáno, že vazba na receptory M6P na buněčném povrchu je zprostředkována sacharidovými
skupinami na molekule GAA, po které je internalizována a transportována do lysozomů, kde prochází
proteolytickým štěpením, které vede ke zvýšení enzymatické aktivity na rozklad glykogenu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinické studie u pacientů s LOPD
Studie 1, EFC14028/COMET, byla mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená
studie porovnávající účinnost a bezpečnost přípravku Nexviadyme a alglukosidázy alfa u 100 LOPD-
naivních pacientů ve věku od 16 do 78 let na začátku léčby. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:na základě výchozí hodnoty usilovné vitální kapacity plic podáváno 20 mg/kg přípravku Nexviadyme nebo alglukosidázy alfa jednou za dva týdny po dobu měsíců všechny pacienty, ve kterém pacienti v rameni s alglukosidázou alfa přešli na léčbu přípravkem
Nexviadyme.

Primárním cílovým parametrem studie 1 byla změna odhadované hodnoty FVC v % ve vzpřímené
poloze od výchozího stavu do 12 měsíců odhadované hodnoty FVC v % náležité hodnoty alglukosidázou alfa 2,89 % definovanou hranici non-inferiority -1,1 a dosáhl statistické non-inferiority neprokázala statistickou významnost pro superioritu parametrů bylo provedeno bez úpravy multiplicity.

Výsledky pro primární cílový parametr jsou podrobně uvedeny v tabulce 4.

Table 4 – Průměrná změna LS od výchozí hodnoty do týdne 49 v hodnotě FVC v % n. h. ve
vzpřímené poloze
Nexviadyme
Usilovná vitální kapacita plic v % n⸠h⸀Před léčbou Průměr Týden 13 Průměrná změna LS od
výchozí hodnoty3,05 Týden 25 Průměrná změna LS od
výchozí hodnoty3,21 Týden 37 Průměrná změna LS od
výchozí hodnoty2,21 Týden Odhadovaná změna oproti
výchozímu stavu do týdne
49 3U$PU3U$PUQiYêFKR]t2,89aOdhadovaný rozdíl mezi
skupinami ve změně oproti
výchozímu stavu do týdne
49 PU$PUKRGQRWDhodnota p c
2,43a0,0,MMRM a Vychází z MMRM modelu, který zahrnuje výchozí odhadovanou hodnotu FVC v % n. h. pohlaví, věk b Hranice non-inferiority -1,1 %
c Nebylo dosaženo superiority

Sekundárním klíčovým cílovým parametrem studie 1 byla změna celkové ušlé vzdálenosti za 6 minut
byla průměrná změna LS od výchozí hodnoty Nexviadyme a alglukosidázou 32,21 m s alglukosidázou alfa. Výsledky 6MWT jsou podrobně uvedeny v tabulce 5. Dalšími sekundárními
cílovými parametry studie byly maximální inspirační tlak souhrnné skóre ruční dynamometrie Výsledky pro tyto cílové parametry jsou podrobně uvedeny v tabulce 5.

U dosud neléčených pacientů s LOPD ve věku od 16 do 78 let byla průměrná procentuální změna tetrasacharidů hexózy v moči v týdnu 49 oproti výchozímu stavu -53,90 % léčených přípravkem Nexviadyme v dávce 20 mg/kg každý druhý týden resp. -10,8 % pacientů léčených alglukosidázou alfa 20 mg/kg každý druhý týden.

Tabulka 5 – Průměrná změna LS od výchozí hodnoty do týdne 49 pro další sekundární cílové
parametry
Cílový parametrprůměrná změna LS Alglukosidáza alfa
průměrná změna LS
3U$PUQê6minutový test chůze
Maximální inspirační tlak
Maximální exspirační tlak
Souhrnné skóre ruční
dynamometrie Celkové skóre rychlého
testu motorické funkce
Průzkum kvality života
týkající se zdravíSkóre PCSd: 2,37 Skóre MCS1,60 0,76 0,77 2,12 a Model MMRM pro vzdálenost 6MWT se upravuje pro výchozí odhadovanou hodnotu FVC v % n. h. a výchozí
hodnotu 6MWT návštěvu a interakce léčba-návštěva jako fixní efekty.
b LS průměrná změna ve skupině s alglukosidázou alfa.
c Post-hoc analýza citlivosti s vyloučením 4 pacientů výchozími hodnotami MIP a MEP.
d Souhrn fyzických komponent
e Souhrn mentálních komponent

Ve studii EFC14028/COMET byly údaje o účinnosti dostupné u 24 pacientů v 97. týdnu, u pacientů ve 121. týdnu a u 11 pacientů ve 145. týdnu. Navíc 9 pacientů randomizovaných k léčbě
alglukosidázou alfa, kteří po 49. týdnu přešli na léčbu avalglukosidázou alfa, pokračovalo v léčbě po
dobu až 2 let. Odhadované hodnoty FVC v % n. h. zůstaly během podávání avalglukosidázy alfa
zvýšené oproti výchozímu stavu po dobu až 97 týdnů u 24 pacientů, kteří dosáhli tohoto časového
bodu. Údaje o účinnosti ve studii EFC14028/COMET v 97. týdnu u pacientů, kteří přešli ve 49. týdnu
z alglukosidázy alfa na avalglukosidázu alfa, prokázaly numerické zlepšení odhadované hodnoty FVC
v % n. h. a 6MWT. Ve stejné studii zůstala pozorovaná průměrná vzdálenost 6MWT nad výchozí
hodnotou po celou dobu léčby avalglukosidázou alfa po dobu až 145 týdnů u 10 pacientů, kteří dosáhli
tohoto časového bodu.

V otevřené nekontrolované studii u pacientů s LOPD se odhadované hodnoty FVC v % n. h. a 6MWT
udržely během dlouhodobé léčby avalglukosidázou alfa v dávce 20 mg/kg každý druhý týden po dobu
až 6 let.

Klinická studie u pacientů s IOPD
Studie 2, ACT14132/mini-COMET, byla vícestupňová, fáze 2, otevřená, multicentrická, mezinárodní,
kohortová studie s opakovaným podáním zvyšující se dávky přípravku Nexviadyme u pediatrických
pacientů s IOPD buď klinický pokles nebo suboptimální klinická odpověď. Do studie bylo zařazeno celkem pacientů; v kohortě 1 bylo 6 pacientů s prokázaným klinickým poklesem, kteří dostávali 20 mg/kg
každý druhý týden po dobu 25 týdnů, v kohortě 2 bylo 5 pacientů s prokázaným klinickým poklesem,
kteří dostávali 40 mg/kg každý druhý týden po dobu 25 týdnů, a v kohortě 3 bylo 11 pacientů
vykazujících suboptimální odpověď, kteří dostávali buď přípravek Nexviadyme v dávce 40 mg/kg
každý druhý týden po dobu 25 týdnů před zahájením studie 25 týdnů
Primárním cílem studie 2 bylo vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost podávání přípravku Nexviadyme.
Sekundárním cílem bylo stanovit účinnost přípravku Nexviadyme. Data ukázala stabilizaci nebo
zlepšení výsledků účinnosti měření hrubé motoriky GMFM-88 measure-88pediatrických pacientů s Pompeho nemocí Pompe-PEDI inventorybyl dříve pozorován klinický pokles nebo nedostatečná kontrola při léčbě alglukosidázou alfa. Účinek
léčby byl výraznější při dávce 40 mg/kg podávané každý druhý týden ve srovnání s dávkou 20 mg/kg
podávanou každý druhý týden. Dva ze šesti pacientů léčených přípravkem Nexviadyme v dávce mg/kg každý druhý týden zvýšení dávky z 20 na 40 mg/kg každý druhý týden v 55. resp. v 61. týdnu. U všech pacientů, kteří
dostávali dávku 40 mg/kg každý druhý týden, zůstala tato dávka zachována po celou dobu studie bez
dalšího klinického poklesu.

U pediatrických pacientů s IOPD 40 mg/kg každý druhý týden, u nichž byl během léčby alglukosidázou alfa prokázán buď klinický
pokles změna tetrasacharidů hexózy v moči po 6 měsících oproti výchozímu stavu -40,97 % 37,48 % každý druhý týden, byla průměrná procentuální změna
Dlouhodobé účinky léčby přípravkem Nexviadyme byly hodnoceny u 10 pacientů ve 49. týdnu, u pacientů v 73. týdnu a u 3 pacientů v 97. týdnu. U pacientů s IOPD, jejichž stav se během léčby
alglukosidázou alfa zhoršoval, se účinnost na specifické parametry poklesu, včetně motorických
funkcí, hmotnosti levé srdeční komory a měření polohy očních víček udržela po dobu až 2 roky.

Pediatrická populace

Devatenáct pediatrických pacientů ve věku od 1 roku do 12 let s IOPD, kteří byli dříve léčeni
alglukosidázou alfa, bylo léčeno přípravkem Nexviadyme pacienti ve věku 9 a 16 let s LOPD byli léčeni přípravkem Nexviadyme.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Nexviadyme u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro léčbu Pompeho
nemoci
Registr pacientů s Pompeho nemocí

Lékařům nebo zdravotnickým pracovníkům se doporučuje, aby registrovali pacienty, u nichž byla
diagnostikována Pompeho nemoc, na stránce www.registrynxt.com. V tomto registru budou
anonymně shromažďovány údaje o pacientech. Cílem „Registru pacientů s Pompeho nemocí“ je
zlepšit znalosti o Pompeho nemoci a sledovat pacienty a jejich odezvu na enzymatickou substituční
léčbu v průběhu času. Hlavním cílem je zlepšit klinické výsledky u těchto pacientů.