Ferriprox

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky zaznamenanými během léčby deferipronem v klinických studiích
byly nauzea, zvracení, bolest břicha a chromaturie, které se vyskytly u více než 10 % pacientů.
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem zaznamenaným v klinických studiích s deferipronem byla
agranulocytóza, definovaná jako absolutní počet neutrofilů nižší než 0,5x109/l, která se vyskytla
přibližně u 1 % pacientů. Přibližně u 5 % pacientů byly zaznamenány méně závažné epizody
neutropenie.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Četnosti nežádoucích účinků: velmi časté dostupných údajů nelze určit
Tabulka 2: Seznam nežádoucích účinků

Třída orgánových systémů Velmi časté
Časté
Frekvence není
známa
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie
Agranulocytóza

Poruchy imunitního systému Hypersenzitivní
reakce
Poruchy metabolismu a výživy Zvýšená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Bolesti hlavy
Gastrointestinální poruchy Nauzea
Bolest břicha
Zvracení
Průjem
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka
Kopřivka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie
Poruchy ledvin a močových cest Chromaturie
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšení jaterních
enzymů


Popis vybraných nežádoucích účinků

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem terapie hlášeným z klinických studií deferipronu je
agranulocytóza ukázaly, že 63 % epizod agranulocytózy se objevilo během prvních šesti měsíců léčby, 74 % během
prvního roku a po prvním roce 26 %. Medián doby do prvního výskytu agranulocytózy byl
v klinických studiích 190 dní
vyústění bylo zaznamenáno u 8,3 % výskytů agranulocytózy hlášených v klinických studiích a po
uvedení přípravku na trh.

Pozorovaný výskyt méně závažné formy neutropenie 100 pacientorokůneutropenie u pacientů s talasemií, zejména u pacientů s hypersplenismem.

U pacientů léčených deferipronem byly hlášeny epizody průjmu, vesměs mírného a přechodného.
Gastrointestinální účinky byly častější na začátku léčby a u většiny pacientů zmizely v průběhu
několika týdnů bez přerušení léčby. U některých pacientů může pomoci snížení dávky deferipronu a
poté její postupné zvýšení až na původní množství. U pacientů léčených deferipronem byly rovněž
zaznamenány artropatie – od mírných bolestí jednoho nebo více kloubů až po těžkou artritidu s efuzí a
signifikantním snížením pohyblivosti. Mírné artropatie jsou obvykle přechodné.

U některých pacientů léčených deferipronem byly zaznamenány zvýšené hladiny jaterních enzymů
v séru. U většiny z těchto pacientů bylo zvýšení asymptomatické a přechodné a vrátilo se na původní
hodnoty bez přerušení nebo snížení dávky deferipronu
U některých nemocných došlo k rozvoji fibrózy spojené se zvýšenou zátěží železem či se žloutenkou
typu C.

U menší části nemocných byly s užíváním deferipronu spojeny nízké hladiny zinku v plazmě. Tyto
hladiny se upravily při perorálním podávání zinku.

Byly pozorovány neurologické poruchy psychomotorické zpomalení, pohyby rukou a axiální hypotonielet dobrovolně podávány dávky převyšující 2,5krát maximální doporučenou dávku 100 mg/kg/den. V
poregistračních podmínkách se standardními dávkami deferipronu byly hlášeny epizody hypotonie,
nestability, neschopnosti chodit a hypertonie s poruchou chůze. Neurologické poruchy progresivně
ustupovaly po vysazení deferipronu
Bezpečnostní profil kombinované léčby studiích, známý z postmarketingových zkušeností nebo z publikované literatury byl konzistentní s
charakteristikou pro monoterapii.

Data získaná z bezpečnostní databáze z klinických studií 343 pacientů-let a expozice kombinaci Ferriproxu a deferoxaminu u 244 pacientů-letstatisticky významné orgánových systémů „Srdeční poruchy“, „Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně “ a
„Poruchy ledvin a močových cest“. Výskyt „Poruch svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně“ a
„Poruch ledvin a močových cest“ byl nižší během kombinované léčby než u monoterapie, zatímco
výskyt „Srdečních poruch“ byl vyšší během kombinované léčby než u monoterapie. Vyšší míra
„Srdečních poruch“ hlášených během kombinované léčby ve srovnání s monoterapií byla
pravděpodobně způsobena vyšším výskytem dřívějších srdečních poruch u pacientů, kteří dostávali
kombinovanou léčbu. Je zaručeno přísné sledování srdečních nežádoucích příhod u pacientů s
kombinovanou léčbou
Výskyty nežádoucích reakcí u 18 dětí a 97 dospělých s kombinovanou léčbou se mezi těmito dvěma
věkovými skupinami významně nelišily, kromě výskytu artropatie u dospělých, p = 0,02míra průjmu byla významně vyšší u dětí
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.