ROCALTROL -

sp.zn. sukls113271/2021 a sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ROCALTROL 0,25 mikrogramu měkké tobolky

ROCALTROL 0,50 mikrogramu měkké tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Rocaltrol 0,25 mikrogramu měkké tobolky
Jedna měkká tobolka obsahuje calcitriolum 0,25 mikrogramu.

Rocaltrol 0,50 mikrogramu měkké tobolky
Jedna měkká tobolka obsahuje calcitriolum 0,50 mikrogramu.

Pomocná látka se známým účinkem:
Rocaltrol 0,25 mikrogramu měkké tobolky
Jedna měkká tobolka obsahuje 2,87 – 4,37 mg sorbitolu.

Rocaltrol 0,5 mikrogramu měkké tobolky
Jedna měkká tobolka obsahuje 2,87 – 4,36 mg sorbitolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Měkká tobolka
Popis přípravku:
Rocaltrol 0,25 mikrogramu - podlouhlé neprůhledné měkké želatinové tobolky, jedna
polovina barvy hnědo-oranžové až červeno-oranžové, druhá polovina barvy bílé až šedo-žluté
nebo šedo-oranžové, uvnitř čirá olejovitá téměř bezbarvá až slabě nažloutlá, slabě nahnědlá
nebo slabě hnědo-nažloutlá tekutina
Rocaltrol 0,50 mikrogramu - podlouhlé neprůhledné měkké želatinové tobolky barvy hnědo-
oranžové až červeno-oranžové, uvnitř čirá olejovitá téměř bezbarvá až slabě nažloutlá, slabě
nahnědlá nebo slabě hnědo-nažloutlá tekutina

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Rocaltrol je indikován k léčbě:
• diagnostikované postmenopauzální osteoporózy
• renální osteodystrofie u pacientů s chronickým selháním ledvin a především u těch, kteří
podstupují dialyzační program
• hypoparatyreóza po chirurgických zákrocích
• idiopatické hypoparatyreózy
• pseudohypoparatyreózy
• vitamín D dependentní rachitis/osteomalacie
• rachitis/osteomalacie z nedostatku fosfátů, rezistentní na vitamín D.

4.2 Dávkování a způsob podání

Obecné dávkovací doporučení
Optimální denní dávka přípravku Rocaltrol musí být uvážlivě stanovena pro každého pacienta
na základě sérové koncentrace vápníku. Léčba by vždy měla být zahájena s nejnižší možnou
dávkou přípravku a neměla by být zvyšována bez přesného stanovení sérové koncentrace
vápníku.
Podmínkou pro optimální účinnost přípravku Rocaltrol je odpovídající, ale ne nadměrný
příjem vápníku na začátku terapie. Přípravky obsahující vápník proto mohou být nezbytnými
doplňky stravy těchto pacientů a mají být podávány dle lokálních doporučení.
Vzhledem ke zvýšené absorbci ze zažívacího traktu mohou být někteří pacienti, léčení
přípravkem Rocaltrol, udržováni na nízkých dávkách příjmu vápníku. Pacienti, u nichž je
předpoklad ke vzniku hyperkalcemie, budou potřebovat pouze nízké dávky vápníku nebo
vůbec žádný aditivní vápník.
Monitorování pacienta
Během stabilizační fáze léčby přípravkem Rocaltrol mají být sérové koncentrace vápníku
kontrolovány alespoň dvakrát týdně, po určení optimální dávky přípravku by měly být
kontrolovány jednou měsíčně (nebo způsobem popsaným níže v kapitole Speciální dávkovací
instrukce). Vzorky pro stanovení koncentrací vápníku by neměly být odebírány pomocí
turniketu.
Jakmile sérové koncentrace vápníku stoupnou na hodnoty o 1 mg/100 ml (250 mol/l) nad
jeho normální koncentrace (9-11 mg/100 ml což odpovídá 2250-2750 mol/l) nebo pokud
hodnoty sérového kreatininu stoupnou na hodnoty vyšší než 120 mol/l, podávání přípravku
Rocaltrol by mělo být okamžitě přerušeno, dokud se neustaví normokalcémie.
Během hyperkalcemické periody, koncentrace sérového vápníku a fosfátů musí být
stanovovány každý den. Po ustavení normálních koncentrací může být v léčbě přípravkem
Rocaltrol pokračováno v dávce nižší o 0,25 mikrogramu než byla předchozí dávka. Je
doporučeno určit denní příjem vápníku a tento upravit v případě potřeby.
Speciální dávkovací instrukce (dospělí)
Postmenopauzální osteoporóza:
Doporučená dávka přípravku Rocaltrol je 0,25 mikrogramu dvakrát denně.
Koncentrace sérového vápníku a kreatininu by měly být stanoveny ve 4. týdnu, 3. měsíci a 6.
měsíci a potom v šestiměsíčních intervalech.
Renální dystrofie (dialyzovaní pacienti):
Počáteční dávka je 0,25 mikrogramu. U pacientů s normálními nebo jen lehce sníženými
sérovými koncentracemi vápníku jsou dávky 0,25 mikrogramu zcela dostačující. Jestliže není
uspokojivá odpověď v biochemických a klinických parametrech během 2 - 4 týdnů, může být
dávka zvyšována o 0,25 mikrogramu/den ve 2 - 4 týdenních intervalech. Během tohoto
období je nutné nejméně dvakrát týdně měřit sérovou koncentraci vápníku. Většina pacientů
reaguje na dávku 0,5 - 1,0 mikrogramu denně.
Hypoparatyreóza a osteomalacie:
Doporučená počáteční denní dávka přípravku Rocaltrol je 0,25 mikrogramu/den, podávaná
ráno. Není-li odpověď z hlediska biochemických parametrů a klinických projevů nemoci
uspokojivá, dávka může být zvyšována ve 2 - 4 týdenních intervalech. Během této doby je
nutné minimálně alespoň dvakrát týdně měřit sérovou koncentraci vápníku.
U pacientů s hypoparatyreózou bývá někdy zjišťována malabsorpce; v tomto případě bývá
nutné vyšší dávkování přípravku Rocaltrol.
Pokud se lékař rozhodne předepsat Rocaltrol těhotné ženě s hypoparatyreózou, může být
nutné zvýšit dávkování v průběhu druhé poloviny těhotenství, s následným snížením dávky
po porodu a během kojení.

Pediatrická populace:

Bezpečnost a účinnost podání kalcitriolu v tobolkách dětem nebyla dostatečně zkoumána, aby
mohla být definována doporučení pro dávkování. Jsou k dispozici pouze omezené údaje
týkající se podávání kalcitriolu v tobolkách dětem.
Dávkování u starších pacientů:
Zvláštní dávkování přípravku Rocaltrol starším pacientům není nutné. Doporučeno je
pravidelné sledování sérového vápníku a kreatininu.
Intermitentní terapie:
Bylo prokázáno že, perorální intermitentní terapie přípravkem Rocaltrol s úvodní dávkou 0,mikrogramu/kg/den, rozdělenou do dvou nebo tří dávek podávaných v noci, byla účinná i u
pacientů nereagujících na průběžnou terapii přípravkem. Maximální celková kumulativní
dávka 12 mikrogramů za týden by neměla být překročena.

4.3 Kontraindikace

Rocaltrol je kontraindikován:
• u všech onemocnění spojených s hyperkalcemií;
• u pacientů se známou hypersenzitivitou na léčivou látku (nebo léky stejné skupiny)
nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
• při prokázané toxicitě vitamínu D.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Mezi léčbou kalcitriolem a rozvojem hyperkalcemie existuje úzká korelace.
Náhlé zvýšení příjmu vápníku jako výsledek změny složení stravy (například zvýšená
konzumace mléčných výrobků) nebo nekontrolované užívání přípravků obsahujících vápník
může indukovat hyperkalcemii. Pacienti a jejich rodiny mají být proto poučeni o nezbytnosti
dodržování předepsané diety a mají být rovněž poučeni o příznacích hyperkalcemie.
Jakmile se koncentrace sérového vápníku zvýší na hodnoty o 1 mg/100 ml (250 μmol/l) vyšší,
než jsou normální koncentrace (9-11 mg/100 ml nebo 2250-2750 μmol/l), nebo v případě
vzestupu koncentrace sérového kreatininu na hodnoty vyšší než 120 μmol/l, je třeba okamžitě
přerušit léčbu přípravkem Rocaltrol až do okamžiku ustavení normokalcémie (viz bod 4.2).
Nejvyššímu riziku vzniku hyperkalcemie jsou vystaveni imobilizovaní pacienti (například
pacienti po operačním zákroku).
Kalcitriol zvyšuje sérové koncentrace anorganických fosfátů.
To je výhodné u pacientů s hypofosfatemií; pacienti s renálním selháním jsou však ohroženi
ektopickými kalcifikacemi.
V takových případech má být koncentrace plazmatických fosfátů udržována v rozmezí
normálních hodnot (2-5 mg/100 ml nebo 0,65-1,62 mmol/l) pomocí perorálního podávání
vhodných látek vážících fosfáty a nízkofosfátovou dietou.
Součin hodnot sérového vápníku a fosfátu (Ca x P) by neměl překročit 70 mg2/dl2.
Pacienti s rachitis rezistentní na vitamín D (familiární hypofosfatemie) léčení přípravkem
Rocaltrol nesmí přerušit perorální terapii fosfáty.
Zároveň je však třeba vzít v úvahu možnou stimulaci intestinální absorpce fosfátů přípravkem
Rocaltrol, protože tento účinek může ovlivnit potřebu fosfátové suplementace.
U pacientů s normální funkcí ledvin, kteří jsou léčeni přípravkem Rocaltrol, je nutno zabránit
možné dehydrataci podáváním odpovídajícího množství tekutin.
U pacientů s normální funkcí ledvin může být chronická hyperkalcemie spojená se zvýšením
sérového kreatininu.

Tobolky přípravku Rocaltrol obsahují sorbitol. Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně
podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo fruktózy)
potravou.

Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou
dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vzhledem k tomu, že kalcitriol je nejúčinnější dostupný metabolit vitamínu D, nemají být
během léčby kalcitriolem předepisovány žádné další přípravky obsahující vitamín D, aby se
zajistilo, že nedojde k hypervitaminóze D. Byl-li pacient převeden z terapie ergokalciferolem
(vitamín D2) na kalcitriol, může trvat i několik měsíců, než se koncentrace ergokalciferolu
v krvi vrátí k původním hodnotám.
Aby se předešlo možným aditivním účinkům a hyperkalcemii, nesmí se během léčby
přípravkem Rocaltrol podávat vitamín D ani jeho deriváty.
Měla by být přísně dodržována dietní doporučení, především týkající se suplementů vápníku,
a je nutné se vyvarovat nekontrolovanému příjmu dalších přípravků s obsahem vápníku.
Současná terapie thiazidovými diuretiky zvyšuje riziko hyperkalcemie.
Dávkování kalcitriolu musí být u pacientů léčených digitalisem stanoveno opatrně, protože u
těchto pacientů může hyperkalcemie způsobit srdeční arytmie (viz bod 4.4).
Mezi analogy vitamínu D a kortikosteroidy existuje vzájemný funkční antagonismus, kdy
vitamín D vstřebávání vápníku podporuje a kortikosteroidy mu naopak brání.
Léky obsahující hořčík (například antacida) mohou způsobit hypermagnezémii a pacienti
v dialyzačním programu by je proto neměli během terapie přípravkem Rocaltrol užívat.
Vzhledem k tomu, že přípravek Rocaltrol také ovlivňuje transport fosfátů ve střevech,
ledvinách a kostech, musí být upravena dávka současně podávaných přípravků vázajících
fosfáty podle hodnot sérové koncentrace fosfátů (normální hodnoty: 2-5 mg/100 ml, nebo
0,65-1,62 mmol/l).
Pacienti s rachitis rezistentní na vitamín D (familiální hypofosfatemie) by měli pokračovat v
perorální terapii fosfáty. Zároveň je také nutno brát v úvahu možnou stimulaci střevní
absorpce fosfátů kalcitriolem, protože tento účinek by mohl ovlivnit požadavky na celkový
příjem fosfátů.
Podávání enzymových induktorů, jako jsou fenytoin nebo fenobarbital, může vést k urychlení
metabolismu kalcitriolu, a tím ke snížení jeho sérové koncentrace. Pokud jsou takové léky
podávány současně s kalcitriolem, mělo by být zváženo vyšší dávkování kalcitriolu.
Sekvestranty žlučových kyselin včetně kolestyraminu a sevelameru mohou snižovat střevní
absorpci vitamínů rozpustných v tucích, a tím ovlivnit také střevní absorpci kalcitriolu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Při perorálním podávání vysokých (téměř letálních) dávek vitamínu D březím králíkům byla u
plodů pozorována supravalvulární aortální stenóza. O teratogenitě u lidí, ani při velmi
vysokých dávkách vitamínu D, neexistuje žádný důkaz. Rocaltrol by měl být v těhotenství
podáván pouze, pokud přínos léčby pro matku převýší potenciální riziko pro plod.
Lze předpokládat průnik exogenního kalcitriolu do mateřského mléka. Vzhledem k možné
hyperkalcemii u matky a nežádoucím účinkům na kojence je v případě, že kojící matky
užívají Rocaltrol, nutno sledovat koncentrace sérového vápníku u matky i kojence.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě farmakodynamického profilu zaznamenaných nežádoucích účinků se
předpokládá, že je přípravek Rocaltrol bezpečný a je nepravděpodobné, že by mohl negativně
tyto činnosti ovlivňovat.

4.8 Nežádoucí účinky

Klinické studie
Nežádoucí účinky, jak jsou uvedeny níže, odrážejí zkušenosti z výzkumných studií s
přípravkem Rocaltrol a zkušenosti z uvedení tohoto přípravku na trh.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla hyperkalcemie.
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 jsou řazeny podle třídy orgánových systémů a
kategorií četností, které jsou definované podle následující úmluvy: velmi časté (≥1/10), časté
(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi
vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností
jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 1 Shrnutí nežádoucích účinků, které byly zaznamenány u pacientů
užívajících přípravek Rocaltrol (kalcitriol)
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita,
kopřivka
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyperkalcemie Snížení chuti k
jídlu
Polydipsie,
dehydratace,
snížení tělesné
hmotnosti
Psychiatrické
poruchy
Apatie
Poruchy
nervového
systému

Bolest hlavy Svalová slabost,
poruchy
smyslového
vnímání
Gastrointestinální
poruchy

Bolest břicha,
nauzea
Zvracení Zácpa, bolest
horní části břicha
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka Erytém, pruritus
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Růstová retardace
Poruchy ledvin a
močových cest
Infekce
močových cest
Polyurie
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Kalcinóza,
pyrexie, žízeň
Vyšetření

Zvýšení
hladiny
kreatininu v
krvi


Vzhledem k tomu, že kalcitriol je účinný metabolit vitamínu D, může dojít ke stejným
nežádoucím účinkům, jako v případě zvýšeného příjmu vitamínu D, tj. hyperkalcemickému
syndromu nebo intoxikaci vápníkem (v závislosti na závažnosti a délce trvání hyperkalcemie).
(Viz body 4.2 a 4.4). Mezi občasné akutní nežádoucí účinky patří např. snížení chuti k jídlu,
bolest hlavy, nauzea, zvracení, bolest břicha nebo bolest horní části břicha a zácpa.
Farmakokinetické studie prokázaly, že vzhledem ke krátkému biologickému poločasu
kalcitriolu dochází k normalizaci zvýšených sérových koncentrací vápníku během několika
dnů následujících po vysazení, tj. mnohem rychleji, než při léčbě přípravky osahujícími
vitamín D3.
Chronické nežádoucí účinky mohou zahrnovat svalovou slabost, snížení tělesné hmotnosti,
poruchy smyslového vnímání, pyrexii, žízeň, polydipsii, polyurii, dehydrataci, apatii,
růstovou retardaci a infekci močových cest.
Při současné hyperkalcemii a hyperfosfatemii > 6 mg/100 ml nebo > 1,9 mmol/l může dojít
ke kalcinóze; tento jev lze sledovat radiograficky.
U vnímavých osob se mohou objevit reakce přecitlivělosti, včetně vyrážky, erytému, pruritu a
kopřivky.
Laboratorní abnormality
U pacientů s normální funkcí ledvin může být chronická hyperkalcemie spojena se zvýšením
hladiny kreatininu v krvi.
Po uvedení přípravku na trh
Počet nežádoucích účinků přípravku Rocaltrol zaznamenaný u všech indikací v průběhu 15 let
po uvedení přípravku na trh je u všech jednotlivých nežádoucích účinků velmi nízký, včetně
hyperkalcemie, která se objevovala s frekvencí 0,001% nebo nižší.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Léčba asymptomatické hyperkalcemie (viz bod 4.2).
Vzhledem k tomu, že kalcitriol je derivátem vitamínu D, symptomy předávkování jsou stejné
jako při předávkování vitamínem D. Příjem vysokých dávek vápníku a fosfátů spolu
s přípravkem Rocaltrol může podobné příznaky zesílit. Součin hodnot sérového vápníku a
fosfátu (Ca x P) by neměl překročit 70 mg2/dl2. Vysoká koncentrace vápníku v dialyzátu
může přispět k rozvoji hyperkalcemie.
Akutní příznaky intoxikace vitamínem D jsou: anorexie, bolest hlavy, zvracení, zácpa.
Chronické příznaky intoxikace vitamínem D jsou: dystrofie (slabost, pokles tělesné
hmotnosti), poruchy smyslového vnímání, horečka s žízní, polyurie, dehydratace, apatie,
zastavení růstu a infekce močových cest. Hyperkalcemie vede k metastatickým kalcifikacím
kůry ledvin, myokardu, plic a pankreatu.
Následující opatření jsou doporučena při léčbě náhodného předávkování: okamžitý výplach
žaludku nebo vyvolání zvracení k zabránění další absorpce; podání tekutého parafínu
k usnadnění vylučování stolice. Je doporučeno opakované stanovení sérového vápníku.
V případě přetrvávajících zvýšených koncentrací vápníku v séru mohou být podány fosfáty a
kortikoidy a provedena opatření vedoucí k adekvátní diuréze. Hyperkalcemie při vyšších
hodnotách (>3,2 mmol/l) může vést k renální nedostatečnosti, zvláště pokud jsou hladiny
fosfátů v krvi normální nebo zvýšené následkem poruchy renálních funkcí.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: vitamin D a analogy, ATC kód: A11CC

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Biologické účinky kalcitriolu jsou zprostředkovány pomocí receptoru pro vitamín D,
nukleárního hormonálního receptoru, který je exprimován na většině typů buněk a účinkuje
jako ligandem aktivovaný transkripční faktor, který se váže na specifická místa DNA, kde
modifikuje expresi cílových genů.
Dvě známá místa účinku kalcitriolu jsou střevo a kost.
Zdá se, že kalcitriolový receptor vázající protein se nachází na sliznici střeva člověka. Další
důkazy naznačují, že kalcitriol může rovněž působit na ledviny a příštitná tělíska. Kalcitriol je
nejúčinnější známá forma vitamínu D3, co se týká stimulace transportu vápníku ve střevě. U
potkanů s akutní urémií bylo prokázáno, že kalcitriol stimuluje absorpci vápníku ve střevě.
Ledviny u uremických pacientů nemohou dostatečně syntetizovat kalcitriol, aktivní formu
hormonu tvořenou z prekurzoru vitamínu D. Výsledná hypokalcemie a sekundární
hyperparathyroidismus jsou hlavní příčiny metabolického onemocnění kostí při renálním
selhání. Další látky toxické pro kosti, které se akumulují při urémii (např. hliník), však mohou
mít také svůj podíl.
Zdá se, že příznivý účinek přípravku Rocaltrol u renální osteodystrofie vyplývá z korekce
hypokalcemie a sekundárního hyperparathyroidismu. Není jisté, zda přípravek Rocaltrol má
další nezávislé příznivé účinky.
Kalcitriol je nejdůležitější aktivní metabolit vitamínu D3. Za normálních okolností je tvořen
v ledvinách z prekurzoru 25-hydroxycholekalciferolu.
Normální denní fyziologická tvorba kalcitriolu je 0,5 - 1,0 mikrogram, v době zvýšené tvorby
kostí je o něco vyšší (například období růstu nebo těhotenství). Kalcitriol umožňuje absorpci
vápníku ze střev a reguluje mineralizaci kostí. Farmakologické působení jedné dávky
kalcitriolu trvá 3 - 5 dnů.
Kalcitriol má klíčovou roli v regulaci vápníkové homeostázy, včetně aktivity osteoblastů ve
skeletu.
U pacientů s výrazným postižením ledvin je syntéza endogenního kalcitriolu snížena nebo
může být zcela potlačena. Tento deficit hraje klíčovou roli v rozvoji renální osteodystrofie. U
pacientů s renální osteodystrofií perorální podávání přípravku Rocaltrol normalizuje sníženou
střevní absorpci vápníku, hypokalcémii, zvýšené koncentrace alkalické fosfatázy a sérové
koncentrace parathyroidálního hormonu. Rocaltrol rovněž upravuje histologicky
pozorovatelné změny, které se vyskytují u fibrózně cystického postižení kostí a jiných poruch
mineralizace.
U pacientů s pooperační hypoparatyreózou, idiopatickou hypoparatyreózou a
pseudohypoparatyreózou je výsledkem léčby přípravkem Rocaltrol zmírnění hypokalcemie a
jejích klinických projevů.
U pacientů s vitamín D dependentní rachitis jsou sérové koncentrace kalcitriolu nízké nebo
nulové. Vzhledem k nedostatečné tvorbě endogenního kalcitriolu představuje Rocaltrol
terapeutickou náhradu.
U pacientů s rachitis rezistentní na vitamín D a hypofosfatemií, u kterých jsou sníženy
plazmatické koncentrace kalcitriolu, léčba přípravkem Rocaltrol redukuje tubulární eliminaci
fosfátů a ve spojení se souběžnou terapií fosfáty normalizuje vývin kostí.
Pacienti s různými jinými formami rachitis například ve spojení s neonatální hepatitidou,
biliární atrézií, cystinózou a nedostatečným příjmem vápníku a vitamínu D v potravě mají
také prospěch z léčby přípravkem Rocaltrol.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Vrcholu koncentrace v plazmě po podání jedné perorální dávky od 0,25 do 1,0 mikrogramu
přípravku bylo dosaženo během 2 - 6 hodin.
Distribuce
Během cirkulace a transportu v krvi jsou kalcitriol a ostatní metabolity vitamínu D vázány na
specifické plazmatické bílkoviny.
Biotransformace
Kalcitriol se hydroxyluje a oxiduje v ledvinách a játrech pomocí specifického izoenzymu
cytochromu P450, CYP24A1.
Byly identifikovány různé metabolity s odlišnými stupni vitamín D aktivity.
Eliminace
Eliminační poločas kalcitriolu v plazmě se pohybuje mezi 5 až 8 hodinami. Eliminační a
absorpční kinetika kalcitriolu zůstává lineární až do jednorázové perorální dávky mikrogramů, což odpovídá velmi širokému dávkovacímu rozmezí. Farmakologický účinek
jednotlivé dávky trvá až 4 dny. Kalcitriol je vylučován do žluče a může podléhat
enterohepatální recirkulaci.
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
U pacientů s nefrotickým syndromem nebo u dialyzovaných pacientů byly sérové koncentrace
kalcitriolu sníženy a čas nutný k dosažení vrcholu plazmatické koncentrace byl prodloužen.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie subchronické toxicity u potkanů a psů naznačily, že podání kalcitriolu
v perorální dávce 20 ng/kg/den (dvakrát vyšší než je obvyklá dávka pro člověka) po
dobu 6 měsíců mělo za následek žádné nebo minimální nežádoucí účinky. Dávka ng/kg/den (osmkrát vyšší, než je obvyklá dávka pro člověka) podávaná po dobu měsíců měla za následek mírné nežádoucí účinky; zaznamenané změny se primárně
zdají být následkem dlouhotrvající hyperkalcemie.
Poruchy plodnosti
Reprodukční studie toxicity u potkanů naznačily, že perorální dávky až do výše ng/kg/den (třicetkrát vyšší, než je obvyklá dávka pro člověka) neměly nežádoucí
účinky na reprodukci. U králíků byly mnohonásobné abnormality plodu pozorovány u
dvou vrhů při perorální toxické dávce 300 ng/kg/den a u jednoho vrhu při dávce ng/kg/den, nikoliv však při dávce 20 ng/kg/den (dvakrát vyšší, než je obvyklá dávka
pro člověka). Přestože zde nebyly statisticky významné rozdíly mezi léčenými
skupinami a kontrolami počtu vrhů nebo plodů vykazujících abnormality, možnost, že
tyto nálezy byly zaznamenány v souvislosti s podáním kalcitriolu, je třeba brát v
úvahu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Butylhydroxyanisol, butylhydroxytoluen, střední nasycené triacylglyceroly, želatina, glycerol
85%, nekrystalovatelný sorbitol, oxid titaničitý (E 171), červený oxid železitý (E 172), žlutý
oxid železitý (E 172).
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tobolky v lahvičkách: Uchovávejte při teplotě do 30 °C, uchovávejte v dobře uzavřené
lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Tobolky v blistrech: Uchovávejte při teplotě do 25 C, uchovávejte v původním obalu, aby
byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
a) Lahvička z hnědého skla se šroubovacím uzávěrem garantujícím neporušenost obalu,
krabička
Velikost balení: 30 tobolek
b) Blistr (Al/bílý neprůhledný PVC), krabička
Velikost balení: 30 tobolek (3 blistry po 10 tobolkách)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Herikerbergweg 1101 CM Amsterdam
Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Rocaltrol 0,25 mikrogramu měkké tobolky
86/539/92-A/C

Rocaltrol 0,50 mikrogramu měkké tobolky
86/539/92-B/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28. 9. 1992
Datum posledního prodloužení registrace: 16. 12.
10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 5.