NUMETA G13%E -

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

NUMETA G13%E infuzní emulze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Tento léčivý přípravek se dodává ve formě tříkomorového vaku. Každý vak obsahuje sterilní
apyrogenní kombinaci roztoku glukózy, roztoku aminokyselin vhodných pro pediatrické
použití, s elektrolyty a lipidovou emulzi, jak je popsáno níže.

Velikost
balení
50% roztok glukózy 5,9% roztok aminokyselin
a elektrolytů
12,5% lipidová
emulze
300 ml 80 ml 160 ml 60 ml

Pokud je nežádoucí podávání lipidů, konstrukce vaku umožňuje protržení pouze těsnících švů
mezi komorami aminokyselin/elektrolytů a glukózy bez protržení těsnícího švu mezi
komorou aminokyselin a lipidů, který zůstane intaktní. Následně lze obsah vaku infundovat s/
nebo bez lipidů. Složení léčivého přípravku, po smíchání dvou (aminokyseliny a glukóza, komory vaku, 240 ml roztoku) nebo tří (aminokyseliny, glukóza a lipidy, 3 komory vaku,
300 ml emulze) komor, je uvedeno v následující tabulce.

Složení
Léčivá látka Aktivován 2KV
(240 ml)
Aktivován 3KV
(300 ml)
Komora s aminokyselinami
Alaninum 0,75 g 0,75 g
Argininum 0,78 g 0,78 g
Acidum asparticum 0,56 g 0,56 g
Cysteinum 0,18 g 0,18 g
Acidum glutamicum 0,93 g 0,93 g
Glycinum 0,37 g 0,37 g
Histidinum 0,35 g 0,35 g
Isoleucinum 0,62 g 0,62 g
Leucinum 0,93 g 0,93 g
Lysinum monohydricum
(ekvivalentní lysinum)
1,15 g
(1,03 g)
1,15 g
(1,03 g)
Methioninum 0,22 g 0,22 g
Ornithini hydrochloridum
(ekvivalentní ornithinum)
0,30 g
(0,23 g)
0,30 g
(0,23 g)
Phenylalaninum 0,39 g 0,39 g
Prolinum 0,28 g 0,28 g
Serinum 0,37 g 0,37 g
Taurinum 0,06 g 0,06 g
Threoninum 0,35 g 0,35 g
Tryptophanum 0,19 g 0,19 g
Tyrosinum 0,07 g 0,07 g

Složení
Léčivá látka Aktivován 2KV
(240 ml)
Aktivován 3KV
(300 ml)
Valinum 0,71 g 0,71 g
Kalii acetas 0,61 g 0,61 g
Calcii chloridum dihydricum 0,55 g 0,55 g
Magnesii acetas tetrahydricus 0,10 g 0,10 g
Natrii glycerophosphas hydricus 0,98 g 0,98 g
Komora s glukózou
Glucosum monohydricum (ekvivalentní
glucosum)
44,00 g
(40,00 g )
44,00 g
(40,00 g )
Komora s lipidy
Olivae oleum raffinatum (přibližně
80 %) + Sojae oleum raffinatum
(přibližně 20 %)
- 7,5 g
2KV= 2komorový vak, 3KV = 3komorový vak

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Rekonstituovaný roztok/emulze obsahuje následující složky:
Složení
Aktivován 2KV Aktivován 3KV
V objemových jednotkách (ml) 240 100 300 Dusík (g) 1,4 0,59 1,4 0,Aminokyseliny (g) 9,4 3,9 9,4 3,Glukóza (g) 40,0 16,7 40,0 13,Lipidy (g) 0 0 7,5 2,Energie
Celkové kalorie (kcal) 198 82 273 Neproteinové kalorie (kcal) 160 67 235 Kalorie – glukóza (kcal) 160 67 160 Kalorie – lipidy (kcal) a 0 0 75 Neproteinové kalorie/dusík (kcal/g N) 113 113 165 Lipidové kalorie (% neproteinové
kalorie)
neuplatňuje
se
neuplatňuje
se 32 Lipidové kalorie (% celkové kalorie) neuplatňuje se neuplatňuje se 28 Elektrolyty
Sodík (mmol) 6,4 2,7 6,6 2,Draslík (mmol) 6,2 2,6 6,2 2,Hořčík (mmol) 0,47 0,20 0,47 0,Vápník (mmol) 3,8 1,6 3,8 1,Fosfát b (mmol) 3,2 1,3 3,8 1,Acetát (mmol) 7,2 3,0 7,2 2,Malát (mmol) 3,2 1,3 3,2 1,Chlorid (mmol) 9,3 3,9 9,3 3,pH (přibl.) 5,5 5,5 5,5 5,
Osmolarita přibl. (mosm/l) 1400 1400 1150 a Zahrnuje kalorie z vaječných fosfolipidů pro injekci.
b Zahrnuje fosfáty z vaječných fosfolipidů pro injekci, které jsou složkou lipidové emulze.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní emulze
Vzhled před rekonstitucí:
• Roztoky v komorách aminokyselin a glukózy jsou čiré, bezbarvé nebo slabě žluté.
• Lipidová emulze je homogenní a mléčně bílá.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Numeta G 13 % E je indikován pro parenterální výživu předčasně narozených
novorozenců, pokud perorální nebo enterální výživa je nemožná, nedostatečná nebo
kontraindikovaná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování závisí na energetickém výdeji, hmotnosti pacienta, věku, klinickém stavu pacienta
a jeho schopnosti metabolizovat složky přípravku Numeta, a také na další energii nebo
proteinech podaných perorálně/enterálně. Celkové složení elektrolytů a makronutriční složení
je závislé na počtu aktivovaných komor (viz bod 2).

Maximální denní dávka nemá být překročena. Kvůli předem stanovenému složení
vícekomorového vaku nemusí být možné současně splnit všechny výživové potřeby pacienta.
Mohou se vyskytovat klinické případy, kdy pacienti budou vyžadovat množství živin odlišné
od složení příslušného vaku.

Maximální doporučená hodinová rychlost infuze a denní objem závisí na složkách infuze.
První z těchto limitů, který má být dosažen, určuje maximální denní dávku. Pokyny pro
maximální doporučenou hodinovou rychlost infuze a denní objem jsou následující:
Aktivován 2KV
(240 ml)
Aktivován 3KV
(300 ml)
Maximální rychlost podávání
infuze v ml/kg/h 5,1 6,Odpovídá:
Aminokyseliny v g/kg/h 0,20 a 0,20 a
Glukóza v g/kg/h 0,85 0,Lipidy v g/kg/h 0 0,
Maximální množství v ml/kg/den 102,3 127,Odpovídá:
Aminokyseliny v g/kg/den 4,0 a 4,0 a
Glukóza v g/kg/den 17,1 17,Lipidy v g/kg/den 0 3,a Limitující parametr podle pokynů ESPEN-ESPGHAN.


Přípravek Numeta G 13 % E nemusí být vhodný pro některé předčasně narozené
novorozence, jelikož klinický stav pacienta může vyžadovat podávání individuálně
připravených přípravků, které splní specifické potřeby pacienta stanovené lékařem.

Způsob podání
Návod k přípravě a manipulaci s roztokem / infuzní emulzí je uveden v bodě 6.6.

Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je roztok (ve vacích a infuzním setu) třeba
chránit před světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.4, 6.3 a 6.6).

Kvůli vysoké osmolaritě lze neředěný přípravek Numeta G 13 % E podávat pouze do
centrální žíly. Nicméně dostatečné naředění přípravku Numeta G 13 % E vodou pro injekci
sníží osmolaritu a umožní podání periferní infuzí.
Vzorec níže ukazuje, jak naředění ovlivní osmolaritu vaků.

Konečná osmolarita = objem vaku × počáteční osmolarita
přidaná voda + objem vaku


Tabulka níže ukazuje příklady osmolarity u aktivovaných 2KV a aktivovaných 3KV směsí po
přidání vody pro injekci:
Aminokyseliny a
glukóza
(aktivován 2KV)
Aminokyseliny, glukóza a
lipidy
(aktivován 3KV)
Původní objem ve vaku (ml) 240 Původní osmolarita
(přibližná, mosm/l) 1400 Objem přidané vody (ml) 240 Konečný objem po přidání
(ml) 480 Osmolarita po přidání
(přibližná, mosm/l) 700
Je nutné postupně zvyšovat rychlost podávání v průběhu první hodiny. Před ukončením
podávání přípravku Numeta G 13 % E je nutné během poslední hodiny rychlost podávání
postupně snižovat. Rychlost podávání je nutné upravit podle požadované podávané dávky,
denního objemového příjmu infuzí a jejího trvání, viz bod 4.9.

U předčasně narozených novorozenců se obvykle doporučuje kontinuální parenterální
podávání po dobu 24 hodin. Avšak stejný vak nesmí být aktivován, zavěšen ani podáván déle
než 24 hodin. Infuze lze podávat opakovaně v souladu s pacientovou metabolickou tolerancí.
Léčba pomocí parenterální výživy může pokračovat tak dlouho, jak vyžaduje klinický stav
pacienta.

Tento přípravek obsahuje elektrolyty a lze jej dále obohatit komerčními elektrolytovými
přípravky v souladu s posouzením lékaře a klinickými potřebami pacienta, viz bod 6.6.

Vitamíny a stopové prvky mohou být přidány podle zvážení lékaře a klinických potřeb
pacienta, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Obecné kontraindikace pro podávání přípravku Numeta ve formě aktivovaného 2komorového
vaku v podobě intravenózní infuze jsou následující:
• Hypersenzitivita na vaječné, sójové nebo arašídové proteiny nebo na kteroukoli
léčivou nebo pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo komponenty obalu
• Vrozená abnormalita metabolismu aminokyselin
• Patologicky zvýšené koncentrace sodíku, draslíku, hořčíku, vápníku a/nebo fosforu
v plazmě
• Souběžná léčba ceftriaxonem, i pokud se podají oddělenými infuzními sety. Viz body
4.4, 4.5 a 6.• Závažná hyperglykémie

Přidání lipidů (podání přípravku Numeta G 13 % E ve formě aktivovaného 3komorového
vaku pro intravenózní emulzi) je kontraindikováno v následujících dalších klinických stavech:
• Závážná hyperlipidémie nebo závažné poruchy metabolizmu lipidů charakterizované
hypertriglyceridémií

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Infuzi je nutné okamžitě zastavit, pokud se objeví jakékoli známky nebo příznaky alergické
reakce (např. horečka, pocení, třes, bolest hlavy, kožní vyrážka nebo dyspnoe).

Přípravek Numeta G13% E obsahuje glukózu pocházející z kukuřice. Z tohoto
důvodu se má přípravek Numeta G13% E u pacientů se známou alergií na kukuřici
a kukuřičné produkty používat s opatrností.

U předčasně narozených novorozenců byly popsány případy fatálních reakcí vápenato-
ceftriaxonových precipitátů v plicích a ledvinách.

U předčasně narozených novorozenců je souběžná léčba s ceftriaxonem kontraindikována
(viz bod 4.3).

U pacientů užívajících parenterální výživu byly hlášeny pulmonální vaskulární precipitáty
způsobující pulmonální vaskulární embolii a dýchací obtíže. V některých případech došlo
k úmrtí. Nadměrné přidání vápníku a fosfátu zvyšuje riziko tvorby vápenato fosfátových
precipitátů (viz bod 6.2).
Byla také hlášeno podezření na tvorbu precipitátů v krevním řečišti.

Kromě kontroly roztoku se mají také pravidelně kontrolovat precipitáty také v infuzním setu a
katétru.

Pokud se objeví dýchací potíže, musí se infuze zastavit a stav pacienta klinicky posoudit.

Nepřidávejte k vaku žádná aditiva bez předchozí kontroly kompatibility, protože případné
utvoření precipitátu nebo destabilizace lipidové emulze může vést k cévní okluzi, viz body
6.2 a 6.6.

Jako důsledek použití intravenózních katétrů pro podávání parenterálních přípravků nebo
nesprávné péče o katétry se mohou vyskytnout infekce a sepse. Imunosupresivní účinky
choroby nebo léků mohou posílit infekci a sepsi. Odhalit časnou infekci napomohou důsledná
symptomatická a laboratorní sledování teploty/zimnice, leukocytózy, technických komplikací

s přístupovým zařízením a hyperglykémie. Pacienti, u kterých je nutná parenterální výživa,
mají často dispozice k infekčním komplikacím kvůli malnutrici a/nebo základnímu
chorobnému stavu. Výskyt septických komplikací lze snížit zvýšenou pozorností při
dodržování aseptických technik při umístění katétru, jeho údržbě, stejně jako dodržení
aseptické techniky při přípravě nutričních přípravků.

U jiných přípravků pro parenterální výživu byl hlášen syndrom přetížení tuky. Snížená nebo
omezená schopnost metabolizovat tuky obsažené v přípravku Numeta může vést k „syndromu
přetížení tuky”.

Realimentace vážně podvyživených pacientů může vést k rozvoji tzv. reperfúzního syndromu
(refeeding syndrome), který je charakterizován posunem v intracelulárních hodnotách
draslíku, fosforu a hořčíku, protože u pacientů začne převládat anabolická složka
metabolismu. Může dojít i k rozvoji deficitu thiaminu a zadržování tekutin. Doporučuje se
opatrné a pomalé zahájení parenterální výživy s důkladným sledováním tekutin, elektrolytů,
stopových prvků a vitamínů.

Přípravek Numeta G 13 % E se musí podávat výhradně centrální žílou s výjimkou, pokud se
provede příslušné naředění (viz bod 4.2). Při přidávání látek do přípravku je před podáním do
periferní žíly nutné vypočítat konečnou osmolaritu směsi, aby se zabránilo podráždění žíly
nebo poškození tkáně v případě extravazace roztoku. Podávání přípravku Numeta do periferní
žíly vedlo k extravazaci s následným poraněním měkké tkáně a nekrózou kůže.

Nepřipojujte vaky do série, aby nedošlo k vzduchové embolii v důsledku možného
reziduálního plynu obsaženého v primárním vaku.

Lipidy, vitamíny, další elektrolyty a stopové prvky mohou být podány podle potřeby.

OPATŘENÍ
K žádné z komor 3 komorového vaku nebo rekonstituovanému roztoku / emulzi nepřidávejte
žádný jiný léčivý přípravek nebo látky bez předchozího ověření jejich kompatibility
a stability výsledného přípravku (především stability lipidové emulze) (viz bod 6.2 a 6.6).

Vystavení roztoků pro intravenózní parenterální výživu světlu, zejména po přidání příměsi se
stopovými prvky a/nebo vitaminy, může mít v důsledku tvorby peroxidů a dalších produktů
rozkladu nežádoucí účinky na klinické výsledky u novorozenců. Při použití u novorozenců a
dětí mladších 2 let je přípravek Numeta G13%E třeba chránit před okolním světlem, dokud
není podání dokončeno (viz body 4.2, 6.3 a 6.6).

V průběhu léčby pravidelně sledujte rovnováhu vody a elektrolytů, včetně hořčíku, osmolaritu
séra, sérové triglyceridy, acidobazickou rovnováhu, krevní glukózu, funkce jater a ledvin a
krevní obraz včetně trombocytů a koagulačních parametrů.
V případě nestabilních stavů (např. následkem vážných posttraumatických stavů,
nekompenzované cukrovky, akutní fáze oběhového šoku, akutního infarktu myokardu,
závážné metabolické acidózy, závážné sepse a hyperosmolárního kómatu) je třeba podávání
přípravku Numeta G 13 % E sledovat a upravovat tak, aby vyhovovalo klinickým potřebám
pacienta.

O podávání přípravku Numeta G 13 % E u předčasně narozených novorozenců gestačního
věku nižšího než 28 týdnů jsou k dispozici pouze omezené údaje.

Kardiovaskulární
Používejte opatrně u pacientů s plicním edémem nebo srdečním selháním. Je třeba důkladně
sledovat stav tekutin.


Renální
Používejte opatrně u pacientů s renální insuficiencí. U těchto pacientů je nutné důkladně
sledovat stav tekutin a elektrolytů, včetně hořčíku.

Závážné poruchy rovnováhy vody a elektrolytů, závážné stavy přetížení tekutinami a závážné
metabolické poruchy je nutné korigovat před zahájením infuze.

Hepatální/gastrointestinální
Opatrně používejte u pacientů s vážnou jaterní insuficiencí, která zahrnuje cholestázu nebo
zvýšené hodnoty jaterních enzymů. Je třeba důkladně sledovat funkční jaterní parametry.

Endokrinní a metabolické
K metabolickým komplikacím může dojít v případě, že není nutriční příjem upraven
požadavkům pacienta, nebo pokud není metabolická kapacita kterékoli dietní součásti správně
vyhodnocena. Nežádoucí účinky na metabolismus mohou nastat podáním neodpovídající
nebo nadbytečné výživy nebo v důsledku nevhodného složení směsi vzhledem k potřebám
pacienta.

Je nutné pravidelně sledovat koncentrace triglyceridů v séru a schopnost organismu
metabolizovat lipidy. Pokud existuje podezření na abnormality lipidového metabolismu, je
doporučeno sledování sérových triglyceridů jako klinicky nezbytné.

V případě hyperglykémie musí být upravena infuzní rychlost podávání přípravku Numeta
G 13 % E a/nebo podán inzulín, viz bod 4.9.

Hematologické
Používejte opatrně u pacientů se závážnými poruchami krevní srážlivosti. Je třeba důkladně
sledovat krevní obraz a koagulační parametry.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S přípravkem Numeta G 13 % E nebyly provedeny žádné studie farmakodynamické
interakce.

Přípravek Numeta G 13 % E nesmí být podáván současně s krví stejným infuzním setem,
neboť hrozí riziko pseudoaglutinace.

Stejně jako u jiných vápník obsahujících roztoků je současná léčba ceftriaxonem s
přípravkem Numeta G 13 % E kontraindikovaná u předčasně narozených novorozenců (viz
body 4.3, 4.4 a 6.2).

Olivový a sójový olej jsou přirozené zdroje vitamínu K1, který může narušit antikoagulační
aktivitu kumarinu (nebo jeho derivátů včetně warfarinu).

Vzhledem k tomu, že přípravek Numeta G 13 % E obsahuje draslík, je třeba věnovat
pozornost pacientům kteří jsou současně léčeni kalium šetřícími diuretiky (např. amilorid,
spironolakton, triamteren) nebo inhibitory ACE, antagonisty receptoru angiotensinu II nebo
imunosupresivy takrolimem a cyklosporinem z důvodu rizika vzniku hyperkalemie.

Lipidy obsažené v této emulzi mohou interferovat s výsledky určitých laboratorních testů
(např. bilirubin, laktátdehydrogenáza, saturace kyslíkem, krevní hemoglobin), pokud je
vzorek krve odebrán dříve, než se lipidy vyloučí. Lipidy jsou obecně odbourány po 5 až hodinách v případě, pokud nejsou podány žádné další lipidy.

Viz také bod 6.2.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Neuplatňuje se, jelikož je přípravek určen pro předčasně narozené novorozence.

Kojení
Neuplatňuje se, jelikož je přípravek určen pro předčasně narozené novorozence.

Fertilita
Přípravek obsahuje glukózu, pediatrický roztok aminokyselin, elektrolyty a lipidovou emulzi;
vliv na fertilitu je nepravděpodobný.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neuplatňuje se.

4.8 Možné nežádoucí účinky
4.8.1 Nežádoucí účinky v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh

Bezpečnost a podání přípravku Numeta byla zjištována v jednorázové studii fáze III. Ve
studii bylo zahrnuto sto padesát devět (159) pediatrických pacientů, kterým byl podáván
přípravek Numeta.

Souhrnné údaje z klinických studií a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh poukazují na
následující nežádoucí účinky léku (NÚ) související s přípravkem Numeta.

Nežádoucí účinky z klinické studie a post-marketingového
Třída orgánového systému
(TOS)
Preferovaný termín podle
MedDRA
Frekvenceb
PORUCHY METABOLISMU
A VÝŽIVY
Hypofosfatemiea
Hyperglykemiea
Hyperkalcemiea
Hypertriglyceridemiea
Hyperlipidemiea
Hyponatremiea
Časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Časté

PORUCHY JATER
A ŽLUČOVÝCH CEST
Cholestáza

Méně časté

PORUCHY KŮŽE
A PODKOŽNÍ TKÁNĚ
Nekróza kůžec
Poranění měkké tkáněc
Není známo
Není známo
CELKOVÉ PORUCHY
A REAKCE V MÍSTĚ
APLIKACE
Extravazacec Není známo
a Vzorky krve odebrané během infuze (ne nalačno).
b Frekvence je založena na následujících kategoriích: velmi časté (≥1/10), časté
(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000),
velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

c Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny pouze u přípravku Numeta G13E a G16E při
podání nedostatečně naředěného přípravku do periferní žíly (viz bod 4.4).

4.8.2 Jiné účinky (stejné skupiny léků)
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u dalších parenterálních výživových směsí:
• Syndrom přetížení tuky: může být způsoben nesprávným podáním (např.
předávkováním a/nebo rychlostí infuze vyšší než doporučená rychlost infuze, viz bod
4.9); avšak ke známkám a příznakům tohoto syndromu může dojít i v případě
podávání přípravku podle návodu. Snížená nebo omezená schopnost metabolizovat
lipidy obsažené v přípravku Numeta G 13 % E provázená prodlouženou clearance
plazmy může mít za následek „syndrom přetížení tuky“ („fat overload syndrome“).
Tento syndrom je spojen s náhlým zhoršením klinického stavu pacienta a je
charakterizován stavy, jako hyperlipidémie, horečka, jaterní steatóza
(hepatomegalie), zhoršení jaterních funkcí, anémie, leukopenie, trombocytopenie,
porucha koagulopatie a manifestace centrálního nervového systému (např. kóma).
Tento syndrom je obvykle reverzibilní, pokud je infuze lipidové emulze zastavena.

• Pulmonální vaskulární precipitáty (pulmonální vaskulární embolie a dechová
nedostatečnost) (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav
pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-
nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě nevhodného podání (předávkování a/nebo rychlost podávání infuze vyšší, než je
doporučeno) se mohou objevit nevolnost, zvracení, třes, poruchy elektrolytů a známky
hypervolemie a acidózy, které mohou mít fatální důsledky. V takových situacích musí být
infuze ihned zastavena. Pokud je třeba, může být v těchto případech indikována další
intervence.

Pokud rychlost infuze glukózy převyšuje clearance, může se vyvinout hyperglykémie,
glykosurie a hyperosmolární syndrom.
Snížená nebo omezená schopnost metabolizovat lipidy může mít za následek syndrom
přetížení tuky, jehož důsledky jsou obvykle reverzibilní po zastavení lipidové emulze (viz bod
4.8).

V případě předávkování neexistuje specifické antidotum. Léčba předávkování zahrnuje
obecná podpůrná opatření, se zvláštní pozorností k respiračnímu a kardiovaskulárnímu
systému. V některých závažných případech může být nutná hemodialýza, hemofiltrace nebo
hemodiafiltrace.

Je nutné pečlivé biochemické sledování a specifické abnormality mají být náležitě léčeny.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: roztoky pro parenterální výživu/kombinace

ATC kód: B05 BA
Obsah dusíku (20 L-aminokyselin, zahrnující 8 esenciálních aminokyselin) a energie
(glukóza a triglyceridy) v přípravku Numeta umožňuje udržování dostatečné rovnováhy
dusíku/energie. Dusík a energie jsou potřebné k zajištění normálního fungování všech buněk
v organismu a jsou důležité pro syntézu proteinů, růst, hojení ran, funkci imunitního systému,
funkci svalů a mnoho dalších buněčných aktivit.

Tento přípravek obsahuje také elektrolyty.

Profil aminokyselin je následující:

• esenciální aminokyseliny/celkové aminokyseliny: 47,5 %
• aminokyseliny s rozvětveným řetězcem/celkové aminokyseliny: 24,0 %
Lipidová emulze v přípravku Numeta je směs čištěného olivového oleje a čištěného sójového
oleje (v poměru cca 80/20), s následující relativní distribucí mastných kyselin:
• 15 % nasycených mastných kyselin (NMK),
• 65 % mononenasycených mastných kyselin (MNMK),
• 20 % polynenasycených mastných kyselin (PNMK).
Poměr fosfolipidů/triglyceridů je 0,06. Střední obsah esenciálních mastných kyselin (EMK)
vylepšuje stav jejich vyšších derivátů při korekci deficitu EMK.

Olivový olej obsahuje významné množství alfa-tokoferolu, který v kombinaci se středním
příjmem PNMK přispívá ke zlepšení hladiny vitamínu E a je důležitý pro omezení peroxidace
lipidů.

Glukóza je zdroj sacharidů a je primárním zdrojem energie v organismu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Složky infuzní emulze (aminokyseliny, elektrolyty, glukóza, lipidy) jsou distribuovány,
metabolizovány a vylučovány stejným způsobem, jako kdyby byly podány jednotlivě.
Přípravek se podává intravenózně, a tak je 100% biologicky dostupný a složky jsou
distribuovány a metabolizovány všemi buňkami organismu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické studie provedené na jednotlivých složkách 3komorového vaku neodhalily další
rizika, než která byla již uvedena v jiných bodech SPC. Studie na zvířatech nebyly
s přípravkem Numeta provedeny (dvou nebo tříkomorové kombinace).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Pomocné látky:

Komora
s aminokyselinami

Komora s glukózou

Komora s lipidy



kyselina jablečná L-formaa X - -
kyselina chlorovodíkováa - X -
vaječné fosfolipidy pro injekci - - X
glycerol - - X
natrium-oleát - - X
hydroxid sodnýa - - X
voda pro injekci X X X
a k úpravě pH

6.2 Inkompatibility
Vzhledem k absenci studií kompatibility se tento léčivý přípravek nesmí mísit s jinými
léčivými přípravky, viz bod 6.6.

Stejně jako při použití jakékoli parenterální nutriční směsi musí být sledovány hodnoty
vápníku a fosfátů. Nadbytečné podávání vápníku a fosfátu, zejména ve formě minerálních
solí, může vést k formaci vápenato-fosfátových precipitátů.

Stejně jako u jiných vápník obsahujících roztoků je současná léčba ceftriaxonem
s přípravkem Numeta G 13 % E kontraindikovaná u předčasně narozených novorozenců (viz
body 4.3, 4.4 a 4.5).

Vzhledem k riziku precipitace se přípravek Numeta G13% E nemá podávat stejným infuzním
setem společně s ampicilinem, fosfenytoinem nebo furosemidem.

Přípravek Numeta G 13 % E nesmí být podáván současně s krví prostřednictvím stejného
infuzního setu, viz bod 4.5.

Přípravek Numeta G 13 % E obsahuje ionty vápníku, které představují další riziko koagulace
a tvorby precipitátů v citrátem antikoagulačně ošetřené krvi nebo jejích složkách.

6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců

Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je roztok (ve vacích a infuzních setech) třeba
chránit před světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.2, 4.4 a 6.6).

Doba použitelnosti po rekonstituci
Je doporučeno použít přípravek ihned po protržení těsnicích švů mezi dvěma nebo třemi
komorami. Stabilita rekonstituované směsi je 7 dnů při teplotách mezi 2 °C a 8 °C a následně
48 hodin při teplotě 30 °C.


Doba použitelnosti po suplementaci (elektrolyty, stopové prvky, vitamíny, voda):
Pro specifické směsi byla fyzikální stabilita přípravku Numeta prokázána po dobu 7 dnů v
rozmezí mezi 2 °C a 8 °C a následně 48hodin při teplotě 30 °C. Informace o těchto dodatcích
jsou uvedeny v bodě 6.6.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě,
zodpovídá za dobu použitelnosti a podmínky uchovávání před použitím uživatel. Tato doba
by za běžných podmínek neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2°C až 8°C, pokud
rekonstituce/naředění/suplementace nebyly provedeny za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.

Viz také bod 4.2 a bod 6.6.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v ochranném obalu.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Tříkomorový vak, který neobsahuje PVC, se skládá z následujících součástí:
• Vícevrstevného plastového obalu.
• Portu v oddělení obsahující lipidovou emulzi, ten je po naplnění zataven k zamezení
možnosti přidávání aditiv do této komory.
• Dvou portů u komor s roztoky aminokyselin a glukózy:
• Injekční port u komory s glukózou.
• Port pro aplikaci v komoře s aminokyselinami.
Všechny součásti jsou bez obsahu přírodní latexové pryže.

K zabránění kontaktu se vzduchem je vak vybaven ochranným obalem s kyslíkovou bariérou,
který obsahuje sáček s absorbentem kyslíku a indikátor kyslíku.

Dostupné velikosti balení:
Vaky 300 ml: 10 kusů v kartonu
1 kus 300 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pouze k jednorázovému použití.

Nepoužijte poškozené vaky.

Zkontrolujte, že vak a dočasné švy mezi komorami nejsou poškozené.

Používejte pouze, pokud jsou roztoky aminokyselin a glukózy čiré, bezbarvé nebo slabě žluté
bez viditelných částic a lipidová emulze je homogenní s mléčně bílým zabarvením.

Před otevřením ochranného obalu zkontrolujte barvu kyslíkového indikátoru (absorbentu).

• Porovnejte ji s referenční barvou vytištěnou vedle symbolu OK a vyobrazenou v
potištěné části štítku indikátoru.
• Přípravek nepoužívejte, pokud barva kyslíkového indikátoru (absorbentu)
neodpovídá referenční barvě vytištěné vedle symbolu OK.

Obrázek 1 a 2 ukazují, jak odstranit ochranný obal. Zlikvidujte ochranný obal a indikátor
kyslíku (absorbent).

Obrázek



Obrázek


• Při protržení dočasných švů zkontrolujte, že má přípravek pokojovou teplotu.
• Umístěte vak na rovný čistý povrch.



Aktivace 3KV (protržení dvou dočasných těsnících švů)

Krok 1: Začněte rolovat z horní strany se závěsem.


Krok 2: Tlakem otevřete švy.


















Krok 3: Změňte směr rolování vaku směrem k horní straně se závěsem, dokud se šev úplně
neotevře.

Stejným způsobem pokračujte až do úplného otevření druhého švu.


Krok 4: Obraťte vak nejméně třikrát, abyste důkladně promíchali obsah.
Vzhled smíchaného roztoku musí být mléčně bílá emulze.



Krok 5: Odstraňte ochranný kryt v místě pro podávání a připojte infuzní set.



Aktivace 2KV (protržení dočasného švu mezi komorami aminokyselin a glukózy)

Krok 1: K protržení dočasného švu mezi aminokyselinami a glukózou začněte rolovat vak z
horního (závěsného) rohu švu oddělujícího komory s aminokyselinami a glukózou. Použijte
tlak pro otevření švu oddělujícího oddělení s glukózou a aminokyselinami.














Krok 2: Nasměrujte vak tak, aby oddíl s lipidovou emulzí byl nejblíže k Vám, rolujte vak a
oddíl s lipidovou emulzí zatím chraňte v dlaních rukou.



Krok 3: Jednou rukou použitím tlaku rolujte vak směrem k portům.

















Krok 4: Poté změňte směr rolováním vaku směrem k vrcholu (závěsnému konci). Stlačte
druhou rukou, pokračujte do doby, než se zcela otevře šev oddělující roztoky aminokyselin a
glukózy.



Krok 5: Obraťte vak nejméně třikrát, abyste důkladně promíchali obsah.
Vzhled smíchaného roztoku musí být čirý, bezbarvý nebo slabě žlutý.













Krok 6: Odstraňte ochranný kryt v místě pro aplikaci a připojte infuzní set.


Přidání aditiv:
Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let chraňte před světlem, dokud není podání
dokončeno. Vystavení přípravku Numeta G13%E okolnímu světlu, zejména po
přidání příměsi se stopovými prvky a/nebo vitaminy, vede k tvorbě peroxidů a dalších
produktů rozkladu, čemuž lze zamezit ochranou před světlem (viz body 4.2, 4.4 a 6.3).

Kompatibilní aditiva je možné přidat přes injekční port do rekonstituované směsi (po
protržení dočasných švů a po smíchání obsahu dvou nebo tří komor).

Před rekonstitucí směsi je rovněž možné přidat vitamíny do komory s glukózou (před
protržením dočasných švů a smícháním roztoků a emulze).

Možné přísady komerčně dostupných roztoků stopových prvků (s označením TE1 a TE4),
vitamíny (s označením lyofilizát V1 a emulze V2) a elektrolyty, které lze přidávat
v definovaném množství ukázaném v tabulkách 1- 4.


1. Kompatibilita s TE4, V1 a VTabulka 1: Kompatibilita 3v1 (aktivovaný 3KV) s a bez naředění vodou
V 300 ml (3 v 1 směs s lipidy)
Směs bez naředění Směs s naředěním
Aditiva Zahrnutá
hladina
Maximální další
přidání
Maximální
celková
hladina
Zahrnutá
hladina
Maximální
další přidání
Maximální
celková
hladina
Sodík (mmol) 6,6 5,0 11,6 6,6 5,0 11,Draslík (mmol) 6,2 4,2 10,4 6,2 4,2 10,Hořčík (mmol) 0,47 0,83 1,3 0,47 0,83 1,Vápník (mmol) 3,8 3,5 7,3 3,8 3,5 7,Fosfát* (mmol) 3,8 2,5 6,3 3,8 2,5 6,Stopové prvky
a vitamíny
- 15 ml TE4 +
1,5 lahvičky
V1 + 25 ml V15 ml TE4 +
1,5 lahvičky
V1 + 25 ml V- 15 ml TE4 +
1,5 lahvičky
+ 25 ml V15 ml TE+1,5 lahvičky
+ 25 ml VVoda pro injekci - - - - 300 ml 300 ml

* Organický fosfát

Tabulka 2: Kompatibilita 2v1 (aktivovaný 2KV) s a bez naředění vodou

V 240 ml (2 v 1 směs s lipidy)
Směs bez naředění Směs s naředěním
Aditiva Zahrnutá
hladina
Maximální další
přidání
Maximální
celková
hladina
Zahrnutá
hladina
Maximální
další přidání
Maximální
celková
hladina
Sodík (mmol) 6,4 17,6 24 6,4 0,0 6,Draslík (mmol) 6,2 17,8 24 6,2 0,0 6,Hořčík (mmol) 0,47 2,13 2,6 0,47 0,0 0,Vápník (mmol) 3,8 3,5 7,3 3,8 0,0 3,Fosfát* (mmol) 3,2 4,0 7,2 3,2 0,0 3,Stopové prvky
a vitamíny
-
2,5 ml TE4 +
¼ lahvičky V
2,5 ml TE4 +
¼ lahvičky V-
2,5 ml TE4 +
¼ lahvičky V
2,5 ml TE4 +
¼ lahvičky VVoda pro injekci - - - - 240 ml 240 ml
* Organický fosfát

Kompatibilita s TE1, V1 a VTabulka 3: Kompatibilita 3v1 (aktivovaný 3KV) s a bez naředění vodou

V 300 ml (3 v 1 směs s lipidy)
Směs bez naředění Směs s naředěním
Aditiva Zahrnutá
hladina
Maximální další
přidání
Maximální
celková hladina
Zahrnutá
hladina
Maximální
další přidání
Maximální
celková
hladina
Sodík (mmol) 6,6 5,0 11,6 6,6 0,0 6,Draslík (mmol) 6,2 4,2 10,4 6,2 0,0 6,Hořčík (mmol) 0,47 0,83 1,3 0,47 0,0 0,Vápník (mmol) 3,8 1,9 5.7 3,8 0,0 3,Fosfát* (mmol) 3,8 2,5 6,3 3,8 0,0 3,Stopové prvky
a vitamíny
- 2.5 ml TE1 +
¼ lahvičky
V1 + 2.5 ml V2.5 ml TE1 + ¼
lahvičky
V1 + 2.5 ml V- 2.5 ml TE1 +
¼ lahvičky V+ 2.5 ml V2.5 ml TE1 +
¼ lahvičky V+ 2.5 ml VVoda pro injekci - - - - 300 ml 300 ml






Tabulka 4: Kompatibilita 2v1 (aktivovaný 2KV) s a bez naředění vodou

V 240 ml (2 v 1 směs s lipidy)
Směs bez naředění Směs s naředěním
Aditiva Zahrnutá
hladina
Maximální další
přidání
Maximální
celková
hladina
Zahrnutá
hladina
Maximální
další přidání
Maximální
celková
hladina
Sodík (mmol) 6,4 17,6 24 6,4 0,0 6,Draslík (mmol) 6,2 17,8 24 6,2 0,0 6,Hořčík (mmol) 0,47 2,13 2,6 0,47 0,0 0,Vápník (mmol) 3,8 3,5 7,3 3,8 0,0 3,Fosfát* (mmol) 3,2 4,0 7,2 3,2 0,0 3,Stopové prvky
a vitamíny
- 2.5 ml TE1 +
¼ lahvičky
V1
2.5 ml TE1 +
¼ lahvičky
V1
- 2.5 ml TE1 +
¼ lahvičky
V1
2.5 ml TE1 +
¼ lahvičky
V1
Voda pro injekci - - - - 240 ml 240 ml

Složení vitamínů a přípravky stopových prvků jsou uvedeny v tabulce 5 a 6.

Tabulka 5: Složení běžně používaných přípravků se stopovými prvky:

Složení v jedné
lahvičce
TE(10 ml)
TE(10 ml)
Zinek 38,2 μmol nebo
2,5 mg
15,3 μmol nebo
mg
Selen 0,253 μmol nebo
0,02 mg
0,253 μmol nebo
0,02 mg
Měď 3,15 μmol nebo
0,2 mg
3,15 μmol nebo
0,2 mg
Jód 0,0788 μmol nebo
0,01 mg
0,079 μmol nebo
0,01 mg
Fluor 30 μmol nebo
0,57 mg
Vitamín B2 3,6 mg -
Nikotinamid 40 mg -
Vitamín B6 4,0 mg -
Kyselina pantothenová 15,0 mg -
Biotin 60 μg -
Kyselina listová 400 μg -

Složení v jedné
lahvičce
V1 VVitamín B12 5,0 μg -
Vitamín C 100 mg -
Vitamín A - 2300 IU
Vitamín D - 400 IU
Vitamín E - 7 IU
Vitamín K - 200 μg


Přidání aditiv:
• Je nutné dodržovat aseptické podmínky.
• Připravte místo injekce na vaku.
• Propíchněte místo injekce a aplikujte aditiva pomocí injekční jehly nebo zařízení pro
rekonstituci.
• Promíchejte obsah vaku a aditiva.

Příprava infuze:
• Je nutné dodržovat aseptické podmínky.
• Zavěste vak.
• Odstraňte plastový kryt z výstupu pro aplikaci.
• Pevně zaveďte infuzní set do výstupu pro aplikaci.
Podávání infuze:
• Přípravek podávejte pouze po protržení dočasných švů mezi dvěma nebo třemi
komorami a smíchání obsahu dvou nebo tří vaků.
• Ujistěte se, že konečná, aktivovaná 3KV infuzní emulze nevykazuje stopy fázové
separace nebo že konečný, aktivovaný 2KV infuzní roztok nevykazuje přítomnost
částic.
• Po otevření vaku je nutné obsah ihned použít. Přípravek Numeta G13% E se nesmí
uchovávat pro další infuzní podání.
• Částečně spotřebované vaky znovu nenapojujte.
• Nepřipojujte vaky do série, abyste zabránili vzduchové embolii vlivem možného
obsahu zbytkového plynu obsaženého v prvním vaku.
• Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad a veškeré nezbytné vybavení pro
jednorázové použití je nutné patřičně zlikvidovat.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BAXTER CZECH spol. s r.o.
Karla Engliše 150 00, Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
76/307/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29.6.Datum posledního prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU
28. 8.