METOPIRONE -

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metopirone 250 mg měkké tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka přípravku Metopirone obsahuje metyraponum 250 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tobolka obsahuje 0,71 mg sodné soli ethylparabenu a 0,35 mg sodné soli propylparabenu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Měkké tobolky.

Bílá až žlutobílá, podlouhlá, neprůhledná, měkká želatinová tobolka s „HRA“ vytištěným červeným
inkoustem na jedné straně a se slabě nažloutlým, viskózním až rosolovitým obsahem.
Velikost tobolky: délka 18,5 mm, průměr 7,5 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Jako diagnostický test insuficience ACTH a při diferenciální diagnostice ACTH-dependentního
Cushingova syndromu.

K léčbě pacientů s endogenním Cushingovým syndromem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Diagnostické použití

(i) Krátký test s jedinou dávkou – diagnostika insuficience ACTH

Lze provádět ambulantně. V tomto testu jsou po jediné dávce přípravku Metopirone stanoveny
plazmatické hladiny 11-deoxykortizolu a/nebo ACTH. Pacient o půlnoci dostane 30 mg/kg (maximálně
g přípravku Metopirone) společně s jogurtem nebo mlékem, aby se předešlo nevolnosti a zvracení.

Pediatrická populace:

U dětí je doporučována stejná dávka jako u dospělých.

Krevní vzorek pro analýzu se odebere časně ráno (kolem 7:30–8:00). Plazmu je potřeba co nejdříve
zmrazit. Pacient poté dostane profylaktickou dávku 50 mg kortizon acetátu.



Vyhodnocení:

Normální hodnoty budou záviset na metodě použité ke stanovení hladin ACTH a 11-deoxykortizolu.
Intaktní zásoby ACTH jsou obecně indikovány nárůstem plazmatického ACTH na nejméně 44 pmol/l
(200 ng/l) nebo nárůstem 11-deoxykortizolu na více než 0,2 μmol/l (70 μg/l). Pacienty s podezřením na
nedostatečnost kůry nadledvin je nutné preventivně hospitalizovat přes noc.

(ii) Test s více dávkami – diagnostika insuficience ACTH a diferenciální diagnostika adrenokortikální
hyperfunkce při Cushingově syndromu

Pacienta je nutné hospitalizovat. V tomto testu se měří hladiny steroidů v moči. První den, 24 hodin před
testem, se změří počáteční hodnoty. Druhý den se každé 4 hodiny po dobu 24 hodin podává 500–750 mg
přípravku Metopirone, celková dávka je tedy 3,0–4,5 g. Účinek se vyhodnocuje ze dvou vzorků moči
odebraných 24 hodin po sobě. Maximálního účinku přípravku Metopirone na hladinu steroidů v moči by
mělo být dosaženo v příštích 24 hodinách.

Pediatrická populace:

Doporučení týkající se dávkování u dětí jsou podložena pouze omezenými údaji. U dětí by dávka měla být
15 mg/kg tělesné hmotnosti, přičemž minimální dávka je 250 mg každé 4 hodiny po dobu 6 dávek.

V zájmu prevence nevolnosti a zvracení se doporučuje, aby pacienti užívali tobolky s mlékem nebo po
jídle.

Vyhodnocení:

Deficience ACTH:
Pokud přední lalok hypofýzy funguje normálně, přípravek Metopirone způsobí znatelný nárůst hladiny
17-hydroxykortikosteroidů (17-OHCS) nebo 17-ketogenních steroidů (17-KGS) v moči (minimálně na
dvojnásobek počáteční hodnoty). Absence odpovědi poukazuje na sekundární nedostatečnost kůry
nadledvin.

Cushingův syndrom:
Přílišný nárůst hladiny 17-OHCS nebo 17-KGS v moči po podání přípravku Metopirone indikuje
nadměrnou produkci ACTH, která způsobuje adrenokortikální hyperplazii (Cushingův syndrom). Takový
nárůst svědčí o tom, že se v těle pacienta nenachází žádný adrenokortikální karcinom autonomně
produkující kortizol.

Terapeutické použití

Dospělí
Při léčbě Cushingova syndromu se může počáteční dávka metyraponu nacházet mezi 250 až 1 500 mg/den
v závislosti na závažnosti hyperkortizolismu a příčině Cushingova syndromu.
Zahajovací dávka metyraponu může být 750 mg/den u pacientů se středně závažným Cushingovým
syndromem. U pacientů se závažným Cushingovým syndromem může být zahajovací dávka vyšší – až
500 mg/den. Nižší zahajovací dávky lze použít v případě slabší formy Cushingovy choroby nebo
adrenálního adenomu nebo hyperplazie. Dávkování metyraponu se upraví dle potřeby jednotlivých
pacientů a v závislosti na jejich snášenlivosti.

Běžná udržovací dávka leží mezi 500 a 6000 mg/den. Dávku je třeba podat ve třech nebo čtyřech
samostatných dávkách.



Denní dávku je třeba po několika dnech upravit s cílem snížit průměrnou hladinu kortizolu v plazmě/séru
a/nebo hladinu volného kortizolu v moči po 24 hodinách na normální cílovou hladinu nebo až do dosažení
maximální tolerované dávky metyraponu. Průměrné hladiny kortizolu v séru/plazmě se vypočítají
z průměru 5 až 6 vzorků plazmy/séra získaných v průběhu dne nebo z hladiny kortizolu naměřené těsně
před ranní dávkou. Je nezbytné jednou týdně monitorovat hladiny kortizolu v plazmě/séru a/nebo hladiny
volného kortizolu v moči po 24 hodinách, aby bylo možné dávku v případě potřeby dále upravovat.
Období pro úpravu trvá obvykle 1 až 4 týdny. Jakmile se hladiny kortizolu přiblíží optimálním hladinám,
stačí monitorování provádět v delších intervalech (obecně jednou měsíčně nebo jednou za 2 měsíce).

Kompletní blokádu kortizolu metyraponem lze doprovodit substituční léčbou fyziologickými
kortikosteroidy (režim „block-and-replace“). Tuto léčbu je dobré zahájit, jakmile je hladina kortizolu
v séru nebo moči v normálním rozmezí a dávky metyraponu se zvyšují až do dosažení úplné suprese
sekrece kortizolu. V případě rychlého navýšení dávky nebo u pacientů s cyklickým Cushingovým
syndromem lze přidat substituční léčbu fyziologickými kortikosteroidy.

Zvláštní populace

Pediatrická populace:

Doporučení týkající se dávkování u dětí jsou podložena pouze omezenými údaji. Případové studie
ukázaly, že při použití k léčbě u dětí s Cushingovým syndromem neexistují žádná konkrétní doporučení
týkající se dávky. Dávku je třeba upravit individuálně pro každého pacienta s ohledem na jeho hladiny
kortizolu a snášenlivost.

Starší populace:
Dávkování je stejné jako u dospělých. Co se týče používání metyraponu u starších osob (≥ 65 let), existují
jen omezené údaje. Klinické důkazy naznačují, že na žádnou z indikací se nevztahují žádná zvláštní
doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

Tobolky se užívají s mlékem nebo po jídle, aby se minimalizovala nevolnost a zvracení, jež by mohly vést
ke ztíženému vstřebávání.

4.3 Kontraindikace

- Manifestovaná primární nedostatečnost kůry nadledvin.
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Diagnostické použití

Diagnostický test metyraponem se smí provádět pouze v nemocničních střediscích.

Pacienti se sníženou sekreční kapacitou nadledvin a závažným hypopituitarismem
Před použitím přípravku Metopirone k provedení testu je třeba prokázat schopnost kůry nadledvin
reagovat na exogenní ACTH, jelikož přípravek Metopirone může vyvolávat akutní nedostatečnost
nadledvin u pacientů se sníženou sekreční kapacitou nadledvin a u pacientů s globální hypofyzární
nedostatečností. Test se má provádět v nemocnici a za pečlivého sledování pacienta v případě podezření
na nedostatečnost kůry nadledvin.



Snížená funkce jater
Pacienti s cirhózou jater často vykazují zpožděnou reakci na přípravek Metopirone kvůli poškození jater,
které prodlužuje průměrný poločas eliminace kortizolu z plazmy.

Pacienti s hypotyreózou nebo užívající léky s vlivem na osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny
V případech hypofunkce štítné žlázy se mohou hladiny steroidů v moči v reakci na přípravek Metopirone
zvyšovat velmi pomalu, nebo vůbec. Před provedením testu s přípravkem Metopirone je třeba vysadit
léky, které mají vliv na funkci hypofýzy nebo kůry nadledvin (viz bod 4.5). Pokud je funkce kůry
nadledvin nebo předního laloku hypofýzy narušena více, než jak ukazují výsledky testu, může přípravek
Metopirone vyvolat přechodnou nedostatečnost kůry nadledvin. To lze rychle napravit podáním vhodné
dávky kortikosteroidů.

Terapeutické použití

Hypokortizolismus
Tento přípravek se smí používat pouze pod dohledem odborníka, který má k dispozici příslušná zařízení
pro monitorování klinických a biochemických odpovědí. Léčba přípravkem Metopirone způsobuje rychlý
pokles hladiny cirkulujícího kortizolu a může vyvolat hypokortizolismus/hypoadrenalismus. Proto je
nezbytné pacienta monitorovat a poučit jej, jak rozpoznat známky a příznaky spojené
s hypokortizolismem (např. slabost, únava, anorexie, nevolnost, zvracení, hypotenze, hyperkalemie,
hyponatremie, hypoglykemie). Jestliže je hypokortizolismus zdokumentován, může být zapotřebí
přistoupit k dočasné substituční léčbě exogenními steroidy (glukokortikoidy) a/nebo snížit dávku nebo
přerušit podávání přípravku Metopirone.

Metody testování
Aby bylo možné dávku metyraponu přesně upravovat, doporučuje se k měření hladiny kortizolu
v plazmě/séru a moči použít spolehlivou metodu, která nevykazuje zkříženou reaktivitu s prekurzory
steroidů, jako je např. specifická imunoanalýza nebo metoda LC-MS/MS (kapalinová chromatografie –
hmotnostní spektrometrie).

Pacienti se závažným Cushingovým syndromem
U závažného Cushingova syndromu je známo, že zvyšuje riziko oportunních infekcí, např. pneumonie
způsobené Pneumocystis jirovecii, kvůli imunosupresi a protizánětlivému účinku hyperkortizolismu.
Obecně platí, že u takových pacientů se s infekcí musí počítat a je nutná pečlivá léčba. Může být zváženo
zahájení vhodné profylaktické léčby.

Hypertenze
Dlouhodobá léčba přípravkem Metopirone může způsobovat hypertenzi v důsledku nadměrné sekrece
deoxykortikosteronu.

Hypokalemie
U pacientů s Cushingovým syndromem a během léčby přípravkem Metopirone se může vyskytnout
hypokalemie. Hladiny draslíku mají být zkontrolovány před zahájením léčby a pravidelně monitorovány
během léčby. Jakákoli hypokalemie před podáním přípravku Metopirone a/nebo během léčby má být
upravena.

Prodloužený QTc interval
V klinické studii provedené u pacientů s Cushingovým syndromem léčených metyraponem (PROMPT,
prospektivní jednoramenná, otevřená studie, 50 pacientů zařazených do sledovaných údajů o bezpečnosti)


měli tři pacienti asymptomatické prodloužení intervalu QTcF nad 60 ms. U žádného pacienta nedošlo k
prodloužení intervalu QTcF nad 480 ms.
Metyrapon má být používán s opatrností u pacientů s příslušnými již existujícími srdečními chorobami
a/nebo poruchami elektrolytů. Pokud se během léčby přípravkem Metopirone vyskytnou známky srdeční
arytmie, doporučuje se monitorování EKG a elektrolytů.

Pomocné látky
Přítomnost pomocných látek sodné soli ethylparabenu (E 215) a sodné soli propylparabenu (E 217) může
vyvolávat alergické reakce, které mohou mít opožděný nástup.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tobolce, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakční potenciál metyraponu je zčásti neznámý. Při zahajování nebo ukončování léčby jinými léčivými
přípravky se proto doporučuje opatrnost. Pokud jsou zaznamenány změny v účincích a/nebo
bezpečnostním profilu metyraponu nebo konkomitantně podávaného léku, je vyžadována vhodná lékařská
reakce.

Pozorované interakce
Při použití přípravku jako diagnostické pomůcky: Antikonvulziva (např. fenytoin, barbituráty),
antidepresiva a neuroleptika (např. amitriptylin, chlorpromazin, alprazolam), hormony, které ovlivňují
hypotalamo-hypofyzární soustavu, kortikosteroidy, antithyreoidální látky a cyproheptadin mohou mít vliv
na výsledky testu s přípravkem Metopirone.

Pokud tyto léky nelze vysadit, je na místě znovu zhodnotit, zda je test s přípravkem Metopirone skutečně
potřeba.

Očekávané interakce
Přípravek Metopirone může u člověka zesilovat toxicitu paracetamolu (acetaminofenu).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání metyraponu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční
toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3). Podávání přípravku Metopirone se v těhotenství
nedoporučuje, pokud se používá jako diagnostický test nebo k léčbě endogenního Cushingova syndromu,
pokud potenciální přínos nepřevažuje nad riziky (v takovém případě je nutné monitorovat krevní tlak
a hypertenzi vhodně řešit, aby se předešlo komplikacím jako je preeklampsie), a u žen schopných
otěhotnět, které nepoužívají antikoncepci.
Transplacentární průchod metyraponu byl prokázán u zvířat a člověka. Pokud je proto během těhotenství
potřeba Metopirone užívat, mají být u novorozence monitorovány hladiny kortizolu a elektrolytů při
narození a během následujícího týdne nebo do úpravy hodnot, aby bylo možné sledovat potenciální riziko
nedostatečnosti nadledvin (vzácné případy přechodně nízké hladiny kortizolu byly hlášeny u novorozenců
vystavených in utero). Může být nutná substituce glukokortikoidů.

Kojení
Informace o vylučování metyraponu do lidského mateřského mléka jsou nedostatečné. Riziko pro kojené
novorozence/děti nelze vyloučit. Kojení má být během léčby přípravkem Metopirone přerušeno.

Fertilita
Účinek metyraponu na lidskou fertilitu nebyl v klinických studiích zkoumán. U zvířat má metyrapon


prokazatelné nežádoucí účinky na spermatogenezi a vývoj ovariálního folikulu, žádné formální studie
fertility však nebyly provedeny (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Metopirone má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Jelikož může přípravek
Metopirone vyvolávat závrať a sedaci, pacienti nesmí řídit ani obsluhovat stroje, dokud tyto účinky
nepominou.

4.8 Nežádoucí účinky

Údaje vztahující se k bezpečnosti byly získány ze spontánních hlášení, z publikované literatury a ze studie
PROMPT (prospektivní jednoramenná, otevřená studie, 50 pacientů zařazených do sledovaných údajů o
bezpečnosti). Nežádoucí účinky léčivého přípravku (Tabulka 1) jsou uvedeny podle třídy orgánových
systémů a preferovaných termínů v databázi MedDRA za použití těchto definic: velmi časté (≥ 1/10);
časté (≥ 1/100, ˂ 1/10); méně časté (≥ 1/1 000, ˂ 1/100); vzácné (≥ 1/10 000, ˂ 1/1000); velmi vzácné
(˂ 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1 Nežádoucí účinky léčivého přípravku

Třídy orgánových
systémů
Frekvence / Preferovaný termín

Velmi časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100, <1/10)
Není známo
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Leukopenie, anémie,
trombocytopenie
Endokrinní poruchy Nedostatečnost
nadledvin*


Poruchy metabolismu
a výživy
Snížená chuť k jídlu* Hypokalemie
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy*
Závrať*

Sedace
Cévní poruchy Hypertenze Hypotenze*
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea*
Bolest břicha*
Průjem
Zvracení*
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení hladin
jaterních enzymů
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Hypersenzitivní
reakce včetně
vyrážky, svědění a
kopřivky
Hirsutismus**
Akné


Alopecie
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie

Myalgie
Infekce a infestace Pneumonie způsobená
Pneumocystis jirovecii


Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Astenické stavy
Periferní edém

* Hlavně během titračního období/zvýšení dávky
** Hlášené případy se vyskytly ve studii PROMPT po léčbě trvající 12 až 36 týdnů

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Známky a příznaky: Klinický obraz akutní otravy přípravkem Metopirone je charakterizován
gastrointestinálními příznaky a akutní nedostatečností kůry nadledvin.

Laboratorní nálezy: hyponatremie, hypochloremie a hyperkalemie. U pacientů léčených inzulinem nebo
perorálními antidiabetiky mohou být známky a příznaky akutní otravy přípravkem Metopirone zesílené
nebo mohou mít jiný projev.

Léčba: Neexistuje žádné specifické antidotum. V případě předávkování metyraponem je nezbytná
okamžitá léčba, pacienti musí být ihned převezeni do nemocnice a musí jim být poskytnuta okamžitá
lékařská pomoc. Pokud od užití nadměrné dávky neuplynula více než 1 hodina, je možné zvážit léčbu
aktivním uhlím. Kromě obecných opatření je třeba ihned podat velkou dávku hydrokortizonu společně
s i.v. fyziologickým roztokem a glukózou. Tento zákrok opakujte podle potřeby a s ohledem na klinický
stav pacienta. Po dobu několika dní poté monitorujte krevní tlak a rovnováhu tekutin a elektrolytů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická látka, test na funkci hypofýzy, ATC kód: V04CD
Přípravek Metopirone působí tak, že inhibuje syntézu adrenokortikosteroidů. Inhibicí reakce 11β-
hydroxylace v kůře nadledvin se snižuje produkce kortizolu a kortikosteronu. Odstranění silného
inhibičního zpětnovazebného mechanismu vykonávaného kortizolem vede k nárůstu produkce
adrenokortikotropního hormonu (ACTH) v hypofýze. Setrvalou blokádou enzymatických kroků, které
vedou k tvorbě kortizolu a kortikosteronu, dochází v kůře nadledvin ke znatelnému nárůstu v sekreci
jejich nejbližších prekurzorů, 11-deoxykortizolu a deoxykortikosteronu, které jsou slabými supresory
uvolňování ACTH, a k odpovídajícímu nárůstu v koncentracích těchto steroidů v plazmě a jejich
metabolitů v moči. Tyto metabolity lze snadno stanovit měřením 17-hydroxykortikosteroidů (17-OHCS)
nebo 17-ketogenních steroidů (17-KGS) v moči. Přípravek Metopirone se na základě těchto vlastností
používá jako diagnostický test, při kterém se měří hladiny 11-deoxykortizolu v plazmě a 17-OHCS
v moči, které slouží jako ukazatel citlivosti hypofyzárního ACTH. Přípravek Metopirone může také
potlačovat biosyntézu aldosteronu, což povede k mírné natriuréze.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Metyrapon se po perorálním podání rychle vstřebává a eliminuje z plazmy.

Absorpce
Maximálních koncentrací v plazmě se většinou dosáhne jednu hodinu po perorálním podání.

Distribuce
Po podání 750 mg je maximální koncentrace v plazmě 3,7 μg/ml a po 4 hodinách od podání klesne na
0,5 μg/ml.

Biotransformace
Metyrapol, což je redukovaná forma metyraponu, je hlavním aktivním metabolitem. Osm hodin po
perorálním podání jednorázové dávky je poměr metyraponu v plazmě 1 : 1,5. Eliminace metyrapolu
z plazmy trvá přibližně dvakrát déle než eliminace metyraponu.

Eliminace
Poločas eliminace metyraponu z plazmy je přibližně 2 hodiny od perorálního podání. Sedmdesát dvě
hodiny od první denní dávky 4,5 g přípravku Metopirone (750 mg každé 4 hodiny) bylo 5,3 % celkové
dávky vyloučeno močí ve formě metyraponu (9,2 % ve volné formě a 90,8 % jako konjugát s kyselinou
glukuronovou) a 38,5 % ve formě metyrapolu, což je hlavní aktivní metabolit, (8,1 % ve volné formě
a 91,9 % jako konjugát s kyselinou glukuronovou).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje o přípravku Metopirone (metyrapon) získané na základě konvenčních studií toxicity po
jednoduchém a opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Metyrapon neměl
mutagenní ani genotoxické účinky při testech v systémech in vitro ani in vivo. Reprodukční studie na
zvířatech, které by byly dostatečné k vyhodnocení teratogenity a postnatálního vývoje, nebyly u přípravku
Metopirone provedeny. Metyrapon u samců hlodavců, psů a mimolidských primátů inhibuje syntézu
testosteronu a u potkanů má vliv na steroidogenezi v ovariálních granulózních a thekálních buňkách. Tyto
účinky se neprojevily u zvířat, kterým byl souběžně podáván metyrapon a kortikosteron, a byly tudíž
vysvětleny inhibicí syntézy kortikosteronu metyraponem. Při podávání metyraponu samcům psů
a hulmanů po dobu 40, resp. 30 dní docházelo ke znatelnému poklesu v počtu spermatogonií,
spermatocytů a spermatozoí. Mláďata myší (ve stáří 30 dní), kterým byl metyrapon podáván po dobu
21 dní, vykazovala nedostatečně vyvinuté dělohy a atretické terciární folikuly ve vaječnících. Význam
těchto nálezů pro pacienty s Cushingovým syndromem není v současnosti znám. Ve studii na králících
metyrapon procházel placentou. V současnosti nejsou k dispozici žádné neklinické studie, které by byly
provedeny s cílem prozkoumat karcinogenní potenciál přípravku Metopirone.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Ethylvanilin
Želatina
Glycerol
Makrogol Makrogol Methoxyacetofenon
Sodná sůl ethylparabenu (E 215)
Sodná sůl propylparabenu (E 217)
Oxid titaničitý (E 171)
Čištěná voda



Červený inkoust:
Kyselina karmínová (E 120)
Hexahydrát chloridu hlinitého
Hydroxid sodný
Hypromelóza
Propylenglykol

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Po otevření: 2 měsíce.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Lahvičku uchovávejte pevně uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička z HDPE (polyethylen s vysokou hustotou) se šroubovacím uzávěrem garantujícím neporušenost
obalu, obsahující 50 tobolek.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

HRA Pharma Rare Diseases
200 avenue de Paris
92 320 Chatillon
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

48/164/18-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. 11.
10. DATUM REVIZE TEXTU

13. 4.