INCRELEX -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

INCRELEX 10 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml obsahuje mecaserminum 10 mg*.
Jedna 4ml injekční lahvička obsahuje mecaserminum 40 mg*.
*Mekasermin je lidskému inzulinu podobný růstový faktor 1DNA, produkovaný v Escherichia coli.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml obsahuje 9 mg benzylalkoholu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Bezbarvá až bledě žlutá a čirá až mírně opalizující tekutina..

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

K dlouhodobé léčbě růstových poruch dětí a dospívajících od 2 do 18 let s potvrzenou závažnou
primární deficiencí inzulinu podobného růstového faktoru 1
Závažná primární IGFD je definována jako:
• skóre standardní odchylky od růstové normy ≤ -3,0 a
• bazální hladina IGF-1 pod 2,5. percentil pro daný věk a pohlaví a
• dostatek GH.
• Vyloučení sekundárních forem deficience IGF-1, například podvýživy, hypopituitarismu,
hypothyroidismu nebo dlouhodobé léčby farmakologickými dávkami protizánětlivých steroidů.

Mezi pacienty se závažnou primární IGFD patří pacienti s mutacemi receptoru GH dráhy post-GHR a s poruchami genu IGF-1; tito pacienti nemají nedostatek růstového hormonu, a
proto se u nich nedá očekávat adekvátní odpověď na léčbu exogenním růstovým hormonem. Pokud se
to považuje za nutné, může se v některých případech lékař rozhodnout potvrdit diagnózu provedením
testu tvorby IGF-1.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu mekaserminem smějí předepisovat pouze lékaři s praxí v diagnostice a léčbě pacientů
s poruchami růstu.

Dávkování

Dávka má být přizpůsobena konkrétnímu pacientovi. Doporučená počáteční dávka mekaserminu je
0,04 mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně subkutánní injekcí. Pokud se po dobu nejméně jednoho
týdne neobjeví žádné nežádoucí reakce, dávku lze zvyšovat po krocích po 0,04 mg/kg na maximální
dávku 0,12 mg/kg podávanou dvakrát denně. Nemají se překračovat dávky vyšší než 0,12 mg/kg
dvakrát denně, protože to může zvyšovat riziko novotvarů
Jestliže pacient netoleruje doporučenou dávku, může být zvážena léčba nižší dávkou. Úspěch léčby by
měl být hodnocen na základě růstové rychlosti. Nejnižší dávka spojená s významným zvýšením růstu
na individuální bázi je 0,04 mg/kg dvakrát denně.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost mekaserminu u dětí mladších 2 let nebyla stanovena dostupné žádné údaje.
Proto není doporučeno používat tento léčivý přípravek u dětí mladších 2 let.

Zvláštní populace
Porucha funkce jater
Jsou k dispozici omezené údaje týkající se farmakokinetiky mekaserminu u dětí s poruchou funkce
jater, u specifické populace pacientů se závažnou primární IGFD. Doporučuje se dávku přizpůsobit
konkrétnímu pacientovi tak, jak je popsáno v části týkající se dávkování.

Porucha funkce ledvin
Jsou k dispozici omezené údaje týkající se farmakokinetiky mekaserminu u dětí s poruchou funkce
ledvin, u specifické populace pacientů se závažnou primární IGFD. Doporučuje se dávku přizpůsobit
konkrétnímu pacientovi tak, jak je popsáno v části týkající se dávkování.

Způsob podání
INCRELEX se má podávat subkutánní injekcí krátce před nebo po jídle nebo svačině. Pokud se při
doporučené dávce vyskytne hypoglykemie i přes adekvátní příjem potravy, dávku je třeba snížit.
Pokud pacient není schopen z jakéhokoli důvodu jíst, tento léčivý přípravek se nesmí podávat. Dávka
mekaserminu se nikdy nesmí zvyšovat jako náhrada za jednu nebo více vynechaných dávek.

Místa aplikace se musí měnit tak, aby se každá injekce aplikovala na jiné místo.

INCRELEX se nesmí podávat intravenózně.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Roztok by měl být čirý ihned po vyjmutí z chladničky. Pokud je roztok zakalený nebo obsahuje
částice, nesmí být aplikován.

INCRELEX se má podávat pomocí sterilních stříkaček a injekčních jehel na jedno použití. Stříkačky
musí mít vhodnou velikost tak, aby bylo možno předepsanou dávku natáhnout z injekční lahvičky s
přiměřenou přesností.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

INCRELEX je kontraindikován u dětí a dospívajících s aktivním nebo suspektním nádorovým
onemocněním nebo s jakýmkoli stavem, i v anamnéze, který zvyšuje riziko benigních nebo maligních
novotvarů.
Pokud se rozvinou příznaky nádorového onemocnění, léčbu je třeba přerušit.

Jelikož přípravek INCRELEX obsahuje benzylalkohol, nesmí se podávat nedonošeným ani
donošeným novorozencům.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Benigní a maligní novotvary

U dětí a dospívajících léčených přípravkem INCRELEX existuje zvýšené riziko benigních a maligních
novotvarů, protože IGF-1 hraje roli při vzniku a progresi benigních a maligních nádorů.

U dětí a dospívajících, kteří byli léčeni přípravkem INCRELEX, byly po uvedení na trh hlášeny
benigní i maligní novotvary. Tyto případy představovaly řadu různých malignit a zahrnovaly vzácné
malignity, které se u dětí obvykle nevyskytují u pacientů, kteří dostávají INCRELEX v neschválených indikacích nebo ve vyšších než doporučených
dávkách. Současné znalosti biologie IGF-1 naznačují, že IGF-1 hraje roli při malignitách ve všech
orgánech a tkáních. Lékaři proto mají věnovat pozornost všem příznakům potenciální malignity.
Pokud se objeví benigní nebo maligní novotvar, má být léčba přípravkem INCRELEX rozhodně
přerušena a má být vyhledána odpovídající odborná lékařská péče.

Mekasermin není náhrada za léčbu GH.

Mekasermin se nesmí používat k podpoře růstu u pacientů s uzavřenými epifýzami.

Mekasermin se má podávat krátce před jídlem nebo po jídle nebo svačině, protože může způsobovat
hypoglykemické stavy podobně jako inzulin. Zvláštní pozornost je třeba věnovat malým dětem, dětem
s hypoglykemií v anamnéze a dětem s nestálým příjmem potravy. Pacienti se musí vyhýbat jakýmkoli
rizikovým činnostem 2-3 hodiny po aplikaci dávky, a to zejména na začátku léčby mekaserminem,
dokud nebude zjištěna dobře tolerovaná dávka přípravku INCRELEX. Pokud je pacient se závažnou
hypoglykemií v bezvědomí nebo není z jakéhokoli jiného důvodu schopen normálně požít potravu,
může být zapotřebí podat injekčně glukagon. Pacienti se závažnou hypoglykemií v anamnéze musí mít
glukagon k dispozici. Na počátku léčby musí lékař poučit rodiče o známkách, příznacích a léčbě
hypoglykemie, mimo jiné i o injekční aplikaci glukagonu.

U diabetiků, jimž je podáván tento léčivý přípravek, může být zapotřebí snížit dávky inzulinu a/nebo
jiných hypoglykemických léčivých přípravků.

Před zahájením léčby mekaserminem se doporučuje u všech pacientů provést echokardiografické
vyšetření. Po ukončení léčby se má provést kontrolní echokardiografie. U pacientů s abnormálním
nálezem v echokardiogramu nebo s příznaky kardiovaskulárního onemocnění se musí pravidelně
provádět kontrolní echokardiografické vyšetření.

V souvislosti s použitím tohoto léčivého přípravku byla hlášena hypertrofie lymfoidní tkáně tonzilPacienty je třeba pravidelně sledovat, zda se u nich neobjevují klinické příznaky, a případně vyloučit
tyto potenciální komplikace nebo zahájit vhodnou léčbu.

U pacientů léčených mekaserminem byly hlášeny intrakraniální hypertenze změnami vidění, bolestí hlavy, nauzeou a/nebo zvracením, stejně jako u pacientů léčených
terapeutickými dávkami GH. Známky a příznaky související s IH vymizely po přerušení podávání
tohoto přípravku. Na počátku léčby mekaserminem, pravidelně v jejím průběhu a při výskytu
klinických příznaků se doporučuje provést fundoskopické vyšetření.

U pacientů s rychlým růstem se může objevit sklouznutí hlavice femorální epifýzy k avaskulární nekrózeže obecně souvisejí s léčbou GH, je nutno sledovat i během léčby mekaserminem. Je nutno vyšetřit
všechny pacienty, u nichž se objeví kulhání nebo kteří si stěžují na bolest v koleni nebo kyčli.

V postmarketingových zkušenostech u pacientů léčených přípravkem INCRELEX jsou hlášeny
případy přecitlivělosti, kopřivky, svědění a zarudnutí. Tyto byly pozorovány jako systémové a/nebo
lokální v místě injekce. Byl hlášen malý počet případů svědčících pro anafylaxi vyžadující
hospitalizaci. Rodiče i pacienty je nutno poučit o tom, že se tyto reakce mohou vyskytnout a že
v případě, že se vyskytnou systémové alergické reakce, je nutno přerušit léčbu a vyhledat okamžitou
lékařskou pomoc.

Léčba se má znovu zvážit, pokud po roce zůstává pacient bez odpovědi.

Pacienti s alergickou reakcí na injekci IGF-1, pacienti s neobvykle vysokou hladinou IGF-1 v krvi po
injekci nebo pacienti bez růstové odezvy bez zjištěné příčiny mohou mít reakci protilátek na
injikovaný IGF-1. Ta může být způsobena tvorbou protilátek proti IGF-1 typu IgE, přetrvávajících
protilátek nebo neutralizujících protilátek. V takových případech se má zvážit testování protilátek.

Pomocné látky
INCRELEX obsahuje 9 mg/ml benzylalkoholu jako konzervační látku.

Benzylalkohol může způsobit toxické reakce a anafylaktoidní reakce u kojenců a dětí do tří let.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě "bez sodíku".

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly provedeny.
Možná bude nutné snížit dávky inzulinu a/nebo jiných hypoglykemických léčivých přípravků 4.4

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u mužů a žen
U všech žen v plodném věku je před zahájením léčby mekaserminem vhodné ujistit se o negativitě
těhotenského testu. U všech žen v plodném věku je také během léčby doporučeno používat vhodnou
antikoncepci.

Těhotenství
O podávání mekaserminu těhotným ženám nejsou žádné informace nebo jen omezené množství
informací.

Studie na zvířatech jsou nedostačující s ohledem na reprodukční toxicitu riziko pro lidské pacienty není známé.

Tento léčivý přípravek se nesmí používat během těhotenství, pokud to není z jasných důvodů
nezbytné.

Kojení
Kojení v průběhu podávání přípravku INCRELEX se nedoporučuje, protože není dostatek údajů o
vylučování mekaserminu do lidského mateřského mléka.

Fertilita
U potkanů byla provedena s mekaserminem teratologická studie bez účinku na plod až do dávky mg/kg dose – MRHDna plod při dávce 0,5 mg/kg nemá mekasermin žádný vliv na fertilitu při použití intravenózních dávek 0,25; 1 a 4 mg/den
Účinky mekaserminu na nenarozené děti nebyly studovány. Proto nejsou dostatečná medicínská data
ke stanovení, zda existují závažná rizika pro plod. Studie s mekaserminem nebyly provedeny u
kojících matek. INCRELEX se nesmí podávat těhotným a kojícím ženám. Negativní těhotenský test a
používání vhodné antikoncepce je nutné u všech premenopauzálních žen používajících INCRELEX.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V případě hypoglykemické epizody může mít INCRELEX výrazný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Hypoglykemie je velmi častým nežádoucím účinkem.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Údaje o nežádoucích účincích byly převzaté celkem od 413 pacientů klinické studie s těžkou primární
IGFD. Údaje byly získávány také z post-marketingových zdrojů.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v rámci klinických studií byly bolest hlavy
Intrakraniální hypertenze/zvýšený intrakraniální tlak se objevily u 0,96 % pacientů z klinických studií
a u nově léčených osob ve věku 7 – 9 let.

Během klinických studií v jiných indikacích čítajících přibližně 300 pacientů bylo obdrženo hlášení
lokální a/nebo systémové hypersenzitivity u 8 % pacientů. Systémová hypersenzitivita byla také
hlášena z post-marketingového použití, některé z těchto případů svědčily o anafylaxi. V rámci post-
marketingového použití byly hlášeny také místní alergické reakce.

U některých pacientů se mohou vyvinout protilátky na mekasermin. Žádný útlum růstu nebyl
pozorován jako následek rozvoje protilátek.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 1 uvádí velmi časté nežádoucí reakce, ke kterým došlo při klinických studiích. V každé skupině četností jsou nežádoucí
reakce seřazeny podle klesající závažnosti. Další nežádoucí účinky byly zjištěny při poregistračním
použití přípravku INCRELEX. Jelikož jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace o neurčité
velikosti, není možné spolehlivě určit jejich frekvenci
Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Klasifikace orgánového
systému Reakce hlášené v klinických studiíchPoruchy krve a lymfatického
systému
Časté: hypertrofie thymu


Poruchy imunitního systému Není známo: systémová
hypersensitivita generalizovaná kopřivka,
angioedém, dyspnoealergická reakce v místě vpichu
PRUXFK\ýDVWp hypoglykemický záchvat,
hyperglyk 
Psychiatrické poruchy Méně časté: deprese, nervozita
Poruchy nervového systému Velmi časté: bolest hlavy
Časté: křeče, závrať, třes
Méně časté: Benigní
intrakraniální hypertenze 
 
Poruchy zrakuPoruchy ucha a labyrintuucha, výpotek ve středním uchu 
 
Srdeční poruchyMéně časté: kardiomegalie,
ventrikulární hypertrofie,
mitrální insuficience,
trikuspidální insuficience

ResSLUDþQtPHGLDVWLQiOQtČasté:apnoe, adenoidní hypertrofie,
tonsilární hypertrofie, chrápání,
syndrom spánkové apnoe

*DVWURLQWHVWLQiOQtKRUQtČasté: 
偯ruchy kůže a podkožní tkáněabnormální struktura vlasu 
乥ní známo㨀Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně 
Časté:Časté: 
Novotvary benigní, maligní a 
blíže neurčené cysty a polypyýDVWp: 0HODQRF\WiUQtQRYRWYDU\
Poruchy reprodukčního
systému a choroby prsu 
Časté:䌀elkové poruchy a reakce v
místě podání
Velmi časté:vpichu, tvorba modřin v místě
vpichu
Časté: Bolest v místě vpichu,
reakce v místě vpichu, hematom
v místě vpichu, erytém v místě
vpichu, zatvrdnutí v místě
vpichu, krvácení v místě vpichu,
podráždění v místě vpichu
Méně časté: Vyrážka v místě
vpichu, otok v místě vpichu,
lipohypertrofie

/DERUDWRUQtY\ãHW
HQt
0pQ
KPRWQRVWL

&KLUXUJLFNp
Popis vybraných nežádoucích reakcí

Novotvary
U dětí a dospívajících, kteří byli léčeni přípravkem INCRELEX, byly po uvedení na trh hlášeny
benigní a maligní novotvary. Tyto případy představovaly řadu různých malignit a zahrnovaly vzácné
malignity, které se u dětí obvykle nevyskytují
Systémová/lokální hypersenzitivita
Klinické studie
Během klinických studíí v jiných indikacích lokální a/nebo systémové hypersenzitivity u 8 % pacientů. Všechny případy byly mírné nebo středně
závažné a žádný nebyl závažný.
Post-marketingové hlášení
Systémová hypersenzitivita zahrnovala příznaky jako anafylaxe, generalizovaná kopřivka, angioedém
a dyspnoe. Tyto příznaky v těchto případech poukazovaly na anafylaxi včetně kopřivky, angioedému a
dyspnoe. Někteří pacienti vyžadovali hospitalizaci. Při opakovaném podání se příznaky neobjevily
znovu u všech pacientů. Byly hlášeny také lokální alergické reakce v místě vpichu. Obvykle se jednalo
o svědění a kopřivku.

Hypoglykemie
Ze 115 subjektů hypoglykemický záchvat, který se vyskytl jednou nebo vícekrát. Symptomatické hypoglykemii se
zpravidla zabránilo, pokud pacient krátce před nebo po podání přípravku INCRELEX snědl jídlo nebo
svačinu.

Hypertrofie místa vpichu
Tato reakce se objevila u 71 způsobem měnění místa vpichu. Pokud se injekce správně rozptýlily, tento stav vymizel.

Hypertrofie tonzil
Toto bylo zaznamenáno u 38 nárůstem tonziliární tkáně v následujících letech.

Chrápání
Chrápání se většinou objevilo obvykle v prvním roce léčby, bylo hlášeno u 30 subjektů
Intrakraniální hypertenze/zvýšený intrakraniální tlak
U čtyř subjektů INCRELEX přerušena a již nebyla obnovena; u dvou subjektů se po opětovném nasazení přípravku
INCRELEX ve snížené dávce příhoda neobjevila. Všechny čtyři subjekty se z nežádoucího účinku
zotavily bez následků.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného Dodatku V.

4.9 Předávkování

Akutní předávkování může způsobit hypoglykemii. Léčba akutního předávkování mekaserminem má
být zaměřena na zmírnění vlivu hypoglykemie. Má se podat orálně glukóza nebo jídlo. Pokud při
předávkování dojde ke ztrátě vědomí, pravděpodobně bude zapotřebí podat intravenózně glukózu nebo
parenterálně glukagon, aby se odstranily účinky hypoglykémie.

Při dlouhodobém předávkování se mohou objevit známky a příznaky akromegalie a gigantismu.
Předávkování může vést k suprafyziologickým hladinám IGF-1 a může zvýšit riziko benigního a
maligního novotvaru.

V případě akutního nebo chronického předávkování musí být podávání přípravku INCRELEX
okamžitě přerušeno. Pokud se INCRELEX znovu nasadí, dávka nesmí překročit doporučenou denní
dávku

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormony hypofýzy a hypotalamu a jejich analoga, somatropin a
agonisté somatropinu, ATC kód: H01AC
Mekasermin je lidskému inzulinu podobný růstový faktor 1 rekombinantní DNA. IGF-1 se skládá ze 70 aminokyselin v jednom řetězci se třemi
intramolekulárními disulfidovými můstky a jeho molekulová hmotnost je 7649 daltonů. Pořadí
aminokyselin v produktu je identické s pořadím aminokyselin v endogenním lidském IGF-1. Protein
rhIGF-1 je syntetizován v bakteriích
Mechanismus účinku
Inzulinu podobný růstový faktor-1 normálních okolností se růstový hormon stimuluje syntézu nebo sekreci IGF-1. V cílové tkáni je působením IGF-1 aktivován receptor IGF-typu 1, který je homologní s receptorem inzulínu, což vede k intracelulární signalizaci, která stimuluje
více procesů vedoucích k tělesnému růstu. Metabolické účinky IGF-1 jsou zčásti směrovány na
stimulaci absorpce glukózy, mastných kyselin a aminokyselin tak, aby metabolismus podporoval
rostoucí tkáně.

Farmakodynamické účinky
U endogenního lidského IGF-1 byly demonstrovány následující účinky:

Růst tkání
K růstu skeletu dochází v epifyzárních ploténkách na koncích rostoucí kosti. Růst a metabolismus
buněk epifyzárních plotének je přímo stimulován GH a IGF-1.
Růst orgánů: Léčba potkanů s deficitem IGF-1 pomocí rhIGF-1 způsobuje růst celého těla i orgánů.
Růst buněk: Receptory IGF-1 jsou přítomny ve většině typů buněk a tkání. IGF-1 má mitogenní
aktivitu vedoucí ke zvýšení počtu tělesných buněk.

Metabolismus sacharidů
IGF-1 potlačuje produkci glukózy v játrech, stimuluje využití periferní glukózy a může snižovat
hladinu glukózy v krvi a způsobovat hypoglykemii.
IGF-1 potlačuje sekreci inzulinu.

Metabolismus kostí a minerálů
Cirkulující IGF-1 hraje důležitou roli při získávání a udržování kostní hmoty. IGF-1 zvyšuje hustotu
kostní tkáně.

Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravek INCRELEX byl testován v pěti klinických studiích kontrolované placebemaplikovány dávky mekaserminu, všeobecně v rozsahu od 60 do 120 μg/kg dvakrát denně Pacienti byli zahrnuti do studií na základě extrémně malé tělesné výšky, pomalého růstu, nízké
koncentrace IGF-1 v séru a normální sekrece GH. Osmdesáttři studie přípravkem INCRELEX léčeno nově a 81 pacientů dokončilo alespoň jeden rok léčby
přípravkem INCRELEX. Vstupní hodnoty 81 pacientů vyhodnocovaných v analýzách primární a
sekundární účinnosti v kombinovaných studiích byly následující výšky fenotyp podobný Laronovu syndromu; 7 protilátky proti GH a 1 subjektů bylo pohlaví mužského; 66 při vstupu do studie v prepubertálním věku.

Roční výsledky rychlosti růstu, SDS rychlosti růstu a SDS výšky až do 8 let uvádí Tabulka 2. Údaje o
rychlosti růstu před léčbou byly k dispozici u 75 subjektů. Rychlost růstu v daném roce léčby byla po
dokončení daného roku léčby porovnávána párovanými t-testy s rychlostí růstu stejného subjektu před
léčbou. Rychlosti růstu v letech 2 až 8 zůstaly statisticky vyšší než výchozí hodnoty. U 21 nově
léčených subjektů s výškou blízkou dospělé osobě byl průměr nárustem výšky a očekávaným dle Laron přibližně 13 cm
Tabulka 2: Roční výsledný růst podle počtu let léčby přípravkem INCRELEX
Pre-Tx 1. rok 2. rok 3. rok 4. rok 5. rok 6. rok 7. rok 8. rok
Rychlost růstu

N 75 75 63 62 60 53 39 25 Průměr 5,5,5,4,4,4,4,Průměr oproti Pre-Tx
+5,+3,+2,+2,+2,+1,+1,+1,P-hodnota pro změnu
oproti Pre-Tx [1]
<0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,0042 0,SDS rychlosti růstu一-0,-0,-0,-0,-0,-0,-0,Průměr oproti Pre-Tx
+5,+3,+3,+3,+3,+3,+3,+3,㌠
P-hodnota pro změnu
oproti Pre-Tx [1]
<0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,0001 0,SDS výšky一-5,-5,-5,-5,-4,-4,-5,Průměr oproti Pre-Tx
+0,
<0,+1,
<0,+1,
<0,+1,
<0,+1,
<0,+1,
<0,+1,
0,+1,
<0,P-hodnota pro změnu
oproti Pre-Tx [1]

Pre-Tx = před léčbou; SD = standardní odchylka; SDS = skóre standardní odchylky
[1] P-hodnoty pro srovnání s hodnotami Pre-Tx byly vypočítány pomocí párovaných t-testů.

U subjektů s dostupnými údaji o kostním věku po dobu nejméně 6 let od zahájení léčby bylo průměrné
zvýšení v kostním věku srovnatelné s průměrným zvýšením v chronologickém věku; u těchto subjektů
se kostní věk blízký chronologickému věku nejevil jako klinicky signifikantní výhoda.

Účinnost je závislá na dávce. Dávka 120 μg/kg podávaná subkutánně s největší odpovědí růstu.

Ze všech subjektů zahrnutých do hodnocení bezpečnosti jeden nežádoucí účinek v průběhu trvání studií. V průběhu studií se nevyskytlo žádné úmrtí. Žádný ze
subjektů nepřerušil účast ve studii z důvodu nežádoucích účinků.

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla hypoglykemie a je třeba klást dostatečnou pozornost
na jídlo ve vztahu k podávání.

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. „podmíněného schválení“.

Znamená to, že vzhledem k vzácnosti onemocnění nebylo možné získat úplné informace o tomto
léčivém přípravku.

Evropská léková agentura každoročně vyhodnotí nové informace o tomto přípravku a tento souhrn
údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absolutní subkutánní biologická dostupnost mekaserminu nebyla u subjektů se závažnou primární
IGFD stanovena. Biologická dostupnost mekaserminu po subkutánním podání u zdravých subjektů
byla hlášena jako přibližně 100 %.

Distribuce
V krvi se IGF-1 váže na šest vazebných bílkovin IGF s IGFBP-3 a podjednotkou IGF labilní na kyseliny. Koncentrace IGFBP-3 je u subjektů se závažnou
primární IGFD snížená, což má za následek zvýšenou clearanci IGF-1 u těchto subjektů v porovnání
se zdravými subjekty. Celkový distribuční objem IGF-1 přípravku INCRELEX u 12 subjektů se závažnou primární IGFD je odhadován na 0,257 při dávce mekaserminu 0,045 mg/kg a předpokládá se, že při vyšší dávce mekaserminu bude vyšší. O
koncentraci volného IGF-1 po podání přípravku INCRELEX jsou k dispozici pouze omezené údaje.

Biotransformace
Bylo prokázáno, že IGF-1 je metabolizován v játrech i v ledvinách.

Eliminace
Průměrná odhadovaná hodnota eliminačního poločasu t1/2 celkového IGF-1 po jednorázovém
podkožním podání 0,12 mg/kg u tří pediatrických subjektů se závažnou primární IGFD je 5,8 hodin.
Clearance celkového IGF-1 je nepřímo úměrná sérové koncentraci IGFBP-3 a odhadovaná systémová
clearance celkového IGF-1
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Farmakokinetické vlastnosti přípravku INCRELEX u subjektů starších 65 let nebyly zjišťovány.

Pediatrická populace

Farmakokinetické vlastnosti přípravku INCRELEX u subjektů mladších 12 let nebyly zjišťovány.

Pohlaví
U dospívajících s primární IGFD a u zdravých dospělých nebyly ve farmakokinetice přípravku
INCRELEX žádné zjevné rozdíly mezi muži a ženami.

Rasa
K dispozici nejsou žádné údaje.

Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné klinické studie s dětmi s poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné studie ke zjištění vlivu poruchy funkce jater na farmakokinetiku
mekaserminu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Nežádoucí účinky, které nebyly zaznamenány v klinických studiích, avšak vyskytly se v pokusech na
zvířatech po expozici podobné klinické expozici, a pravděpodobně důležité pro klinické použití, byly
následující:

Reprodukční toxicita
Byla studována reprodukční toxicita u potkanů a králíků po intravenózním podávání, nikoli po
subkutánním vliv na fertilitu a březost, ale v důsledku odlišného způsobu podání je relevance těchto nálezů nejasná.
Placentální přenos mekaserminu nebyl studován.

Karcinogenní potenciál
Mekasermin byl podáván subkutánně u potkanů Sprague Dawley v dávkách 0; 0,25; 1; 4 a
10 mg/kg/den po dobu 2 let. U potkaních samců při dávkách 1 mg/kg/den a vyšších klinické expozice s maximální doporučenou humánní dávkou [MRHD] podle AUCsamic při všech úrovních dávek zvýšený výskyt adrenální medulární hyperplazie a feochromocytomu.

Zvýšený výskyt keratoakantomu pokožky byl pozorován u potkanich samců při dávkách 4 a
10 mg/kg/den u potkaních samců i samic byl pozorován u zvířat, jimž byly podávány dávky 10 mg/kg/den
mortalita v důsledku hypoglykemie navozené IGF-1.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Benzylalkohol
Chlorid sodný
Polysorbát Ledová kyselina octová
Natrium-acetát
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

let

Po otevření
Byla prokázána chemická a fyzikální stabilita přípravku po dobu 30 dnů při teplotě od 2 °C do 8 °C.
Z mikrobiologického hlediska se léčivý přípravek po otevření může uchovávat maximálně 30 dnů při
teplotě od 2 °C do 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byla chráněna před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

5ml injekční lahvička
Jedna injekční lahvička obsahuje 4 ml roztoku.

Velikost balení: 1 injekční lahvička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

INCRELEX se dodává jako vícedávkový roztok.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ipsen Pharma
65, quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/07/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 16. června

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II


A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A
VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT
POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO REGISTRACI
PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Lonza AG
Lonzastrasse
CH-3930 Visp
Švýcarsko

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Beaufour Ipsen Industrie
Rue Ethé Virton
28100 Dreux
Francie

Tjoapack Netherlands B.V.
Nieuwe Donk 9
4879 AC Etten-Leur
Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.

• Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci musí při uvedení na trh zajistit, aby všichni lékaři, u nichž se
předpokládá, že mohou předepisovat INCRELEX, dostali „informační balíček pro lékaře“, obsahující
následující:
• Informace o přípravku
• Informace o přípravku INCRELEX pro lékaře kalkulačka pro výpočet dávkování• Informační balíček pro pacienty

Informace o přípravku INCRELEX pro lékaře mají obsahovat následující klíčové pokyny:

• Zdokumentování diagnostiky závažného primárního deficitu IGF-1.
• Poučení pro rodiče o známkách, příznacích a léčbě hypoglykemie včetně injekční aplikace
glukagonu.
• Rady rodičům ohledně přínosu přípravku INCRELEX oproti zvýšenému riziku benigních a
maligních novotvarů.
• INCRELEX je kontraindikován v případě aktivních nebo suspektních novotvarů nebo
jakéhokoli stavu nebo anamnézy, která zvyšuje riziko benigních nebo maligních novotvarů,
a pokud by se objevily známky novotvarů, má být léčba rozhodně přerušena.
• Zdokumentování vyhodnocení anamnézy pacienta a rizikových faktorů pro malignitu, aby se
zajistilo vyloučení kontraindikací.
• Informace pro rodiče o tom, že by měli sledovat vývoj jakéhokoli nového růstu nebo známek a
příznaků potenciálně souvisejících s benigním nebo maligním novotvarem a v případě
podezření neprodleně informovat příslušného zdravotnického pracovníka.
• Aby se zabránilo předávkování, je třeba přísně dodržovat pokyny a řešit jakékoli účinky
předávkování ukončením léčby nebo snížením dávky.
• Pacienty je třeba pravidelně otorhinolaryngologicky vyšetřovat, zda se u nich neobjevují
klinické příznaky, a případně vyloučit potenciální komplikace nebo zahájit vhodnou léčbu.
• Je nutno provést běžné funduskopické vyšetření před zahájením léčby a pravidelně během ní
nebo při výskytu klinických příznaků.
• U pacientů s rychlým růstem se může objevit sklouznutí hlavice femorální epifýzy a progrese
skoliózy. Tyto stavy je třeba v průběhu léčby přípravkem INCRELEX sledovat.
• Rodiče i pacienty je nutno poučit o tom, že se systémové alergické reakce mohou vyskytnout a
že v případě jejich výskytu je nutno přerušit léčbu a vyhledat okamžitou lékařskou pomoc.
• Informace o odběru vzorků pro vyšetření imunogenicity.

Informace o přípravku INCRELEX pro pacienty mají obsahovat následující informace:

• INCRELEX se má podávat krátce po jídle nebo před jídlem, protože může způsobovat
hypoglykemické stavy podobně jako inzulin.
• Známky a příznaky hypoglykemie. Instrukce k léčbě hypoglykemie. Rodiče a pečující osoby
musí dítěti trvale zajistit možnost podání cukru. Instrukce k podávání glukagonu v případě
výskytu závažné hypoglykémie.
• INCRELEX se nesmí podávat, pokud pacient není schopen z jakéhokoli důvodu jíst. Dávka
přípravku INCRELEX se nikdy nesmí zdvojnásobit jako náhrada za jednu nebo dvě
vynechané dávky.
• Pacienti se musí vyhýbat jakýmkoli rizikovým činnostem nebude zjištěna dobře tolerovaná dávka přípravku INCRELEX.
• Pacienti nebo rodiče mají neprodleně informovat příslušného zdravotnického pracovníka,
jakmile vznikne podezření, že se u pacienta rozvíjí benigní nebo maligní novotvar.
• Instrukce ohledně změn místa vpichu při každé injekci, aby se zamezilo vzniku
lipohypertrofie.
• Instrukce k ohlášení vzniku nebo zhoršení chrápání, které může indikovat zvětšení mandlí
a/nebo adenoidů po zahájení léčby přípravkem INCRELEX.
• Instrukce k ohlášení výskytu závažné bolesti hlavy, rozostřeného vidění a související
nevolnosti a zvracení svému lékaři.
• Instrukce k ohlášení výskytu kulhání nebo bolesti v kyčli nebo koleni, aby bylo možno provést
klasifikační vyšetření.

Kromě toho bude balíček obsahovat návod k dávkování a kalkulačku pro výpočet dávkování k použití
pro lékaře a pacienty; tyto pomůcky budou obsahovat informace o individuální eskalaci dávky se
současnou minimalizací rizika medikačních chyb a vzniku hypoglykemie.


E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností“, a proto podle článku 14726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:

PopisNeintervenční poregistrační studie bezpdlouhodobé bezpečnosti mekaserminu, zahájená v rané fázi dětství a pokračující
až do dospělosti. MAH provede neintervenční studii bezpečnosti Patient Registry
N/A, roční
zprávy ze studie
budou předloženy
době výročního
hodnocení

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

INCRELEX 10 mg/ml injekční roztok
mecaserminum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje mecaserminum 10 mg.
Jedna injekční lahvička obsahuje mecaserminum 40 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocnými látkami jsou: benzylalkohol, chlorid sodný, polysorbát 20, ledová kyselina octová,
natrium-acetát a voda pro injekci.
Viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.
Jedna injekční lahvička na více použití, 4 ml.
40 mg/4 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Použijte do 30 dnů po prvním otevření.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byla chráněna před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ipsen Pharma
65, quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

INCRELEX


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA JEDNOTKÁCH BALENÍ K BEZPROSTŘEDNÍMU
POUŽITÍ

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

INCRELEX 10 mg/ml injekce
mecaserminum
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

40 mg/4 ml


6. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

INCRELEX 10 mg/ml injekční roztok
mecaserminum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité informace.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li
jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
− Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je INCRELEX a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete INCRELEX používat
3. Jak se INCRELEX používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak INCRELEX uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je INCRELEX a k čemu se používá

- INCRELEX je kapalina obsahující růstový faktor-1 podobný lidskému inzulinu je podobný IGF-1 produkovanému v lidském těle.
- používá se k léčbě dětí nebo dospívajících, kteří jsou na svůj věk velmi malí, protože jejich tělo
nedokáže vyrobit dostatek IGF-1. Tento stav se nazývá primární deficience IGF-1.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete INCRELEX používat

Nepoužívejte INCRELEX

- Jestliže máte v současné době jakýkoli nádor nebo růst, buď rakovinný nebo nerakovinný
- jestliže jste v minulosti měl- jestliže máte jakékoli stavy, který mohou zvyšovat riziko rakoviny
- jestliže jste alergický- u nedonošených ani donošených novorozenců, protože obsahuje benzylalkohol.

Upozornění a opatření
U dětí a dospívajících léčených přípravkem INCRELEX existuje zvýšené riziko nádorů a růstů
nebo jakýkoli neočekávaný příznak, okamžitě vyhledejte lékaře, protože mecasermin může hrát roli
při rozvoji rakoviny.

Před použitím přípravku INCRELEX se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem
- jestliže máte křivou páteř - jestliže se u Vás objeví kulhání nebo bolest kyčelního nebo kolenního kloubu.
- jestliže máte zvětšené mandle vyšetření.
- jestliže máte příznaky zvýšeného tlaku v mozku vidění, bolesti hlavy, nevolnost a/nebo zvracení, je třeba vyhledat lékaře, který poradí, co dělat.
- jestliže máte lokalizovanou reakci v místě injekce nebo generalizovanou alergickou reakci na
přípravek INCRELEX. Vyhledejte co nejrychleji lékaře, pokud máte lokalizovanou vyrážku.
Okamžitou lékařskou pomoc vyhledejte, pokud máte generalizovanou alergickou reakci
- jestliže u Vás došlo k ukončení tělesného růstu případě Vám přípravek INCRELEX nepomůže růst a nemá být používán.

Děti mladší 2 let

Použití tohoto přípravku u dětí mladších 2 let nebylo studováno, a proto se nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a přípravek INCRELEX

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Lékaře informujte zejména, jestliže berete inzulin nebo jiné léky proti diabetu. U těchto léků bude
možná nutné upravit dávkování.

Těhotenství, kojení a fertilita

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

U všech žen v plodném věku je před zahájením léčby mekaserminem nutný negativní těhotenský test.
U všech žen v plodném věku je také během léčby doporučeno používat vhodnou antikoncepci.

Léčbu mekaserminem je třeba přerušit, pokud pacientka otěhotní.

Mekasermin se nesmí podávat kojícím matkám.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Mekasermin může způsobit hypoglykemii zhoršit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože Vaše schopnost soustředit se nebo reagovat
může být tímto snížena.

Měldávky, a to zejména na začátku léčby přípravkem INCRELEX, dokud nebude zjištěna příslušná dávka
přípravku INCRELEX, při které nedochází k výskytu nežádoucích účinků, které dělají tyto činnosti
rizikovými.

INCRELEX obsahuje benzylalkohol a sodík

INCRELEX obsahuje jako konzervační látku benzylalkohol, který může způsobit toxické reakce a
alergické reakce u kojenců a dětí do tří let.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě "bez sodíku".


3. Jak se INCRELEX používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů, které Vám sdělil lékař. Pokud si nejste jistýporaďte se s lékařem nebo s lékárníkem.

Obvyklá dávka je 0,04 až 0,12 mg/kg hmotnosti pacienta podávaná dvakrát denně. Viz „Návod k
použití“ na konci této příbalové informace.

INCRELEX aplikujte injekcí těsně pod kůži pacienta krátce před nebo po jídle nebo svačině, protože
může mít podobně jako inzulin hypoglykemický účinek a tedy může snižovat hladinu cukru v krvi část hypoglykemie v bodě 4INCRELEX nepodávejte. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilNásledující dávka má být podána jako obvykle s jídlem nebo svačinou.

INCRELEX aplikujte injekcí těsně pod kůži pacienta na paži, stehně, břiše nebo hýždích. Přípravek se
nikdy nesmí aplikovat přímo do žíly ani do svalu. Při každé injekci změňte místo vpichu.

Přípravek INCRELEX používejte pouze tehdy, je-li čirý a bezbarvý.

Léčba mekaserminem je dlouhodobá. Další informace žádejte u lékaře.

Jestliže jste použil
Mekasermin, podobně jako inzulin, může snižovat hladinu cukru v krvi
Pokud jste injekčně aplikovalVašeho lékaře.

Akutní předávkování může způsobit hypoglykemii
Léčba akutního předávkování mekaserminu má být zaměřena na odstranění hypoglykemie. Mají se
konzumovat tekutiny nebo potraviny obsahující cukr. Pokud pacient není při vědomí nebo není
dostatečně bdělý, aby mohl vypít tekutinu obsahující cukr, může být k odstranění nízké hladiny
krevního cukru zapotřebí aplikovat nitrosvalovou injekci glukagonu. Váš lékař nebo zdravotní sestra
Vám ukáže, jak se podává injekce glukagonu.

Při dlouhodobém předávkování může dojít ke zvětšení některých částí těla částí obličejepředávkování, kontaktujte ihned svého lékaře.

Jestliže jste zapomněl
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže dojde k vynechání dávky, nezvyšujte následující dávku jako kompenzaci. Další dávka má být
podána jako obvykle, s jídlem nebo svačinou.

Jestliže jste přestal
Předčasné ukončení léčby přípravkem INCRELEX může zhoršit úspěšnost růstové terapie. Před
ukončením léčby se prosím poraďte s lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento lék nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u
každého. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci.

Nejčastější nežádoucí účinky mekaserminu jsou: nízká hladina krevního cukru zvracení, reakce v místě vpichu, bolest hlavy a infekce středního ucha. Byly hlášeny také závažné
alergické reakce při léčbě přípravkem INCRELEX. Pokud se u Vás projeví některý z těchto příznaků,
řiďte se, prosím, pokyny uvedenými v následujících odstavcích pro danou událost.

Frekvence není známo Rakovinné a nerakovinné nádory
U pacientů léčených přípravkem INCRELEX bylo hlášeno zvýšení rakovinných i nerakovinných
nádorů. Riziko takových nádorů může být vyšší, pokud je INCRELEX používán při jiných stavech,
než jaké jsou uvedeny v bodě 1, nebo pokud je použit ve vyšší dávce, než je doporučeno v bodě 3.

Závažné alergické reakce Generalizovaná kopřivka, dýchací potíže, závrať, byl hlášen otok tváře a / nebo hrdla po podání
mekaserminu. Objeví-li se u Vás závažná alergická reakce, ihned přestaňte přípravek INCRELEX
používat a vyhledejte okamžitou lékařskou pomoc.
Byly také hlášeny místní alergické reakce v místě vpichu
Vypadávání vlasů Vypadávání vlasů bylo také hlášeno po použití mekaserminu.

Velmi časté Nízká hladina krevního cukru Mekasermin může snižovat hladinu cukru v krvi. Známky nízké hladiny krevního cukru jsou: závratě,
únava, neklid, hlad, podrážděnost, poruchy soustředění, pocení, pocit na zvracení a rychlý nebo
nepravidelný puls.

Závažná hypoglykemie může způsobit bezvědomí, záchvaty / křeče nebo smrt. Objeví-li se u Vás
záchvaty/křeče nebo bezvědomí, ihned přestaňte přípravek INCRELEX používat a vyhledejte
okamžitou lékařskou pomoc.

Pokud používáte INCRELEX, musíte vyloučit účast na vysoce rizikových činnostech namáhavá tělesná činnostzačátku léčby přípravkem INCRELEX.

Před zahájením léčby přípravkem INCRELEX Vám lékař nebo zdravotní sestra vysvětlí, jak se léčí
hypoglykemie. Musíte mít neustále k dispozici zdroj cukru, jako je pomerančový džus, glukózové
želé, bonbón nebo mléko pro případ, že se objeví příznaky hypoglykemie. Při závažné hypoglykemii,
když nereagujete a nemůžete vypít tekutinu obsahující cukr, je nutno podat injekci glukagonu. Lékař
nebo zdravotní sestra Vám ukáže, jak se injekce aplikuje. Glukagon po injekční aplikaci zvyšuje
hladinu krevního cukru. Je důležité, abyste měls obsahem cukru také potraviny s bílkovinami a tuky
Hypertrofie v místě injekce Tomuto lze předejít střídáním místa vpichu při každé injekci
Zažívací systém
Během léčby mekaserminem se vyskytlo zvracení a bolest v horní části břicha.

Infekce
U dětí léčených mekaserminem byly pozorovány infekce středního ucha.

Svalová a kosterní soustava
Během léčby mekaserminem se vyskytly bolesti kloubů a končetin.

Nervový systém
Během léčby mekaserminem se vyskytly bolesti hlavy.

Časté Záchvaty
Při léčbě mekaserminem byly pozorovány záchvaty/křeče.
Závratě a třes byly také hlášeny během léčby mekaserminem.

Srdeční abnormality
Rychlý srdeční puls a abnormální srdeční ozvy byly hlášeny během léčby mekaserminem.

Zvýšený cukr v krvi Při léčbě mekaserminem bylo také pozorováno zvýšení cukru v krvi.

Zvětšené mandle/nosní mandle
Mekasermin může způsobit zvětšení mandlí/nosních mandlí. Některé příznaky zvětšených
mandlí/nosních mandlí zahrnují: chrápání, obtížné dýchání nebo polykání, spánkové apnoe se ve spánku nakrátko zastaví dechapnoe mohou způsobovat nepřiměřenou denní ospalost. Pokud Vám tyto příznaky vadí, vyhledejte
lékaře. Lékař Vám má pravidelně vyšetřovat mandle / nosní mandle.

Zvětšený brzlík
Během léčby mekaserminem bylo pozorováno zvětšení brzlíku systému
Papiloedem
Lékař nebo optik může v průběhu léčby mekaserminem zaznamenat otok v zadní části oka zvýšeného tlaku v mozku
Nedoslýchavost Nedoslýchavost léčby mekaserminem. Řekněte svému lékaři, pokud se u Vás objeví potíže se sluchem.

Zhoršení skoliózy Máte-li skoliózu, bude Vás potřeba často kontrolovat na zvýšení zakřivení páteře. Při léčbě
mekaserminem byla pozorována bolest svalů .

Reprodukční systém
Během léčby mekaserminem bylo pozorováno zvětšení prsů.

Zažívací systém
V souvislosti s léčbou mekaserminem se vyskytly bolesti břicha.

Změny kůže a vlasů
V souvislosti s léčbou mekaserminem bylo pozorováno ztluštění kůže a abnormální struktura vlasů.

Reakce v místě vpichu
Při léčbě přípravkem INCRELEX byly hlášeny reakce zahrnující bolest, podráždění, krvácení,
modřiny, červenání a zatvrdnutí. Reakci v místě vpichu lze předejít střídáním místa vpichu při každé
injekci
Méně časté Zvýšený tlak v mozku INCRELEX může někdy způsobit dočasné zvýšení tlaku v mozku. Mezi příznaky nitrolební
hypertenze mohou patřit změny vidění, bolest hlavy, pocit na zvracení a / nebo zvracení. Okamžitě
informujte lékaře, pokud máte některý z těchto příznaků. Váš lékař dokáže zkontrolovat, zda se jedná
o intrakraniální hypertenzi. Pokud se opravdu jedná o tento stav, může lékař rozhodnout o dočasném
omezení nebo přerušení léčby mekaserminem. Po odeznění příhody je možné opět začít používat
mekasermin.

Srdeční abnormality
U některých pacientů léčených mekaserminem ukázalo ultrazvukové vyšetření srdce
po ní provést echokardiografické vyšetření.

Reakce v místě vpichu
Při léčbě přípravkem INCRELEX byly hlášeny reakce zahrnující vyrážku, otok a tukové boule. Reakci
v místě vpichu se lze vyhnout změnou místa injekce při každém podání
Zvýšení tělesné hmotnosti
Při léčbě mekaserminem bylo pozorováno zvýšení tělesné hmotnosti.

Další méně časté nežádoucí účinky pozorované během léčby mekaserminem zahrnovaly deprese,
nervozitu.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání
více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak INCRELEX uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a štítku vedle
značky EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
Po prvním použití lze injekční lahvičku uchovávat maximálně 30 dnů při 2 °C až 8 °C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co INCRELEX obsahuje
⋅ Léčivou látkou je mecaserminum. Jeden ml obsahuje mecaserminum 10 mg. Jedna injekční
lahvička obsahuje mecaserminum 40 mg.
⋅ Pomocnými látkami jsou benzylalkohol, chlorid sodný, polysorbát 20, ledová kyselina octová,
natrium-acetát a voda pro injekci
Jak INCRELEX vypadá a co obsahuje toto balení

INCRELEX je bezbarvý až bledě žlutý a čirý až mírně opalizující roztok pro injekci dodávaný ve
skleněné injekční lahvičce uzavřené zátkou a těsnicím uzávěrem. Jedna injekční lahvička obsahuje ml roztoku.

Velikost balení je jedna injekční lahvička.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:
Ipsen Pharma
65, quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie

Výrobce:
Beaufour Ipsen Industrie
Rue Ethé Virton
28100 Dreux
Francie

Tjoapack Netherlands B.V.
Nieuwe Donk 9
4879 AC Etten-Leur
Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien,
Luxembourg/Luxemburg
Ipsen NV
België /Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 9 243 96
Italia
Ipsen SpA
Tel: + 39 02 39 22 România, България
Ipsen Pharma
România
Tel/Тел.: + 40 Latvija
Ipsen Pharma pārstāvniecība Latvijā
Tel: +371
Česká republika  
Ipsen Pharma s.r.o.
Tel: + 420 242 481
Lietuva, Hrvatska 
Ipsen Pharma Lietuvos filialas
Lietuva
Tel. + 370 37
Danmark, Norge, Suomi/Finland, Sverige,
Ísland
Institut Produits Synthèse Sverige/Ruotsi/Svíþjóð
Tlf/Puh/Tel/Sími: +46 8 451 60 00

Magyarország
Ipsen Pharma SAS Magyarországi
Tel: +36 1 555 Deutschland, Österreich 
Ipsen Pharma GmbH
Deutschland
Tel.: +49 89
Nederland
Ipsen Farmaceutica B.V.
Tel: + 31 23 55 41
Eesti
Centralpharma Communications OÜ
Tel: +372 Polska 
Ipsen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 Ipsen Μονοπρόσωπη EΠΕ
Ελλάδα
Τηλ: + 30 210 984 Portugal
Ipsen Portugal - Produtos Farmacêuticos S.A.
Tel: + 351 21 412
España
Ipsen Pharma S.A.
Tel: + 34 936 858

Slovenija
PharmaSwiss d.o.o
Tel: + 386 1 236 47 France
Ipsen Pharma
Tél: + 33 1 58 33 50 Slovenská republika
Ipsen Pharma, organizačná zložka
Tel: + 420 242 481
Ireland, United Kingdom Ipsen Pharmaceuticals Limited.
Ireland
Tel: + 44


Tato příbalová informace byla naposledy schválena

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem
k vzácné povaze tohoto onemocnění nebylo možné získat o tomto léčivém přípravku úplné informace.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se
tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též
odkazy na další webové stránky, týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
NÁVOD K POUŽITÍ

INCRELEX se má podávat pomocí sterilních stříkaček a injekčních jehel na jedno použití, které
mohou být poskytnuty lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou. Stříkačky musí mít vhodnou
velikost tak, aby bylo možno předepsanou dávku natáhnout z injekční lahvičky s přiměřenou
přesností.

Příprava dávky

1. Předtím, než přípravek INCRELEX začnete připravovat k injekci, si umyjte ruce.

2. Pro každou dávku použijte novou jehlu a stříkačku na jedno použití. Stříkačky a jehly
používejte pouze jednou. Správným způsobem je zlikvidujte do kontejneru na ostré předměty
láhev na saponátnepoužívejte stříkačky ani jehly použité jinou osobou.

3. Zkontrolujte kapalinu, zda je čirá a bezbarvá. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí data
použitelnosti ani pokud je zakalený nebo pokud jsou v něm viditelné částice. Pokud injekční lahvička
zmrzne, zlikvidujte ji.
Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte.

4. Jestliže používáte novou injekční lahvičku, sejměte ochranné víčko. Neodstraňujte gumovou
zátku.

5. Gumovou zátku v injekční lahvičce otřete tamponem namočeným v alkoholu, abyste zabránili
kontaminaci injekční lahvičky choroboplodnými zárodky, které se mohou zavléci při jejím
opakovaném používání



Obrázek 1: Otřete
zátku alkoholem

6. Před zasunutím jehly do injekční lahvičky vytáhněte píst a natáhněte do stříkačky vzduch
odpovídající předepsané dávce léku. Propíchněte jehlou gumovou zátku injekční lahvičky a
zasunutím pístu vytlačte do injekční lahvičky vzduch













7. Ponechte stříkačku v injekční lahvičce a stříkačku i injekční lahvičku obraťte dnem vzhůru.
Stříkačku i injekční lahvičku pevně držte








Obrázek 2: 
Vytlačte vzduch
do stříkačky
Obrázek 3:
8. Ujistěte se, že je hrot jehly ponořený v kapalině do stříkačky správnou dávku










9. Před vytažením jehly z injekční lahvičky zkontrolujte, zda ve stříkačce nejsou vzduchové
bublinky. Jsou-li ve stříkačce vzduchové bublinky, podržte stříkačku s injekční lahvičkou dnem
vzhůru a poklepejte na stěnu stříkačky tak, aby bublinky vystoupaly nahoru. Bublinky vytlačte
pomocí pístu a natáhněte správné množství kapaliny tak, abyste ve stříkačce měli správnou
dávku











Obrázek 4:Hrot v tekutině Obrázek 5㨀Obrázek 6:a doplňte správnou dávku
10. Vytáhněte jehlu z injekční lahvičky a vyměňte ochranný kryt. Jehla se nesmí
ničeho dotknout. Nyní jste připraveni k aplikaci injekce















Injekce dávky:

Injekci přípravku INCRELEX aplikujte podle pokynů lékaře.
Injekci nepodávejte, pokud nejste schopen/schopna přijmout jídlo krátce před injekcí nebo po ní.


1. Vyberte si místo aplikace injekce – na paži, stehně, hýždích nebo břichu vpichu se musí při každé injekci měnit.







2. Na místě, kde se má provést vpich injekce, očistěte pokožku alkoholem nebo mýdlem a vodou.
Před injekcí musí být místo vpichu suché.
Obrázek 7: 
Horní část paže Stehno3. Pokožku lehce stiskněte. Zaveďte jehlu ve směru, který Vám ukázal lékař. Uvolněte pokožku













4. Pomalu stlačte píst stříkačky úplně dolů a ujistěte se, že jste aplikovali všechnu kapalinu.
Vytáhněte jehlu přímo nahoru a místo vpichu jemně na několik sekund stlačte gázou nebo
vatovým tamponem. Místo vpichu netřete














5. Při likvidaci jehly a stříkačky postupujte podle pokynů lékaře. Stříkačku neuzavírejte. Použitá
jehla a stříkačka se musí odložit do speciálního kontejneru na ostrý odpad na biologicky nebezpečný odpadprostředkumusí uzavřít a správně zlikvidovat způsobem, jaký Vám lékař popsal.


Obrázek A㨀kůži a aplikujte podle návodu
Přitisknětampon