IBOLEX -

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ibolex 200 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje dexibuprofenum 200 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Bílé kulaté potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně o velikosti přibližně
10,2 mm × 4,9 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická krátkodobá léčba akutní mírné až střední bolesti a zánětu u dospělých, jako je
např.
- muskuloskeletální bolest např. bolest zad,
- dentální bolest, bolest po extrakci zubů,
- menstruační bolest,
- bolest hlavy,
- bolest při nachlazení a chřipce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování je třeba upravit podle závažnosti zdravotní poruchy a subjektivních potíží pacienta.
Výzkyt nežádoucí účinků lze minimalizovat podáním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu
nutnou ke kontrole symptomů. (viz bod 4.4).

Doporučená dávka je až 600 mg dexibuprofenu denně, rozdělená do tří jednotlivých dávek po
200 mg. Interval mezi dvěma dávkami má být alespoň 6 hodin.

Maximální denní dávka pro výdej bez lékařského předpisu je 600 mg dexibuprofenu (3 tablety
přípravkuIbolex) během 24 hodin.





Tablety lze rozdělit na dvě stejné dávky. Tableta se umístí na tvrdý povrch a pomocí tlaku
ukazováčků nebo palců se rozlomí na dvě části.

Pediatrická populace

Studie účinků dexibuprofenu u dětí a dospívajících (<18 let) nebyla provedena: Bezpečnost a
účinnost dexibuprofenu nebyla stanovena, a proto se použití u této věkové kategorie
nedoporučuje.

Starší osoby
U starších pacientů nejsou nutné žádné zvláštní úpravy dávkování. Je však třeba zvážit
individuální snížení dávky a posouzení v důsledku zvýšené náchylnosti ke gastrointestinálním
nežádoucím účinkům u starších pacientů (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater je třeba zahájit léčbu sníženými
dávkami a tito pacienti mají být pečlivě sledováni.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin je třeba snížit úvodní dávku.

Způsob podání
Potahované tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla (viz bod 5.2). Obecně se NSAID
(nesteroidní protizánětlivá léčiva) užívají přednostně s jídlem, protože se tak snižuje
gastrointestinální podráždění, zejména při chronickém užívání. U některých pacientů však lze
očekávat pozdější nástup účinku, pokud se tablety užívají spolu s jídlem nebo přímo po jídle.

Doba trvání léčby
Pokud se stav pacienta nezlepší do 4 dnů (resp. do 3 dnů v případě horečky), doporučuje se, aby
se pacient poradil s lékařem.

4.3 Kontraindikace

Dexibuprofen se nesmí používat u pacientů:
- s hypersenzitivitou na léčivou látku, na kterýkoli jiný NSAID nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- u nichž látky s podobným účinkem (např. kyselina acetylsalicylová nebo jiné NSAID)
vyvolávají ataky astmatu, bronchospasmu, akutní rinitidy nebo způsobují nosní polypy,
kopřivku nebo angioneurotický edém.
- s anamnézou gastrointestinálního krvácení nebo perforace v souvislosti s předchozí
léčbou NSAID.
- s aktivním nebo anamnesticky rekurentním peptickým vředem / hemoragií (dvě nebo více
epizod prokázané ulcerace nebo krvácení).
- s neobjasněnými hematopoetickými poruchami.
- s cerebrovaskulárním krvácením nebo jiným aktivním krvácením.
- s aktivní Crohnovou chorobou nebo aktivní ulcerózní kolitidou.
- se závažným srdečním selháním (třída IV dle NYHA), (viz bod 4.4).
- se závažnou renální dysfunkcí (GFR < 30 ml/min).
- se závažnou dehydratací (např. v důsledku zvracení, průjmu nebo nedostatečného příjmu
tekutin).
- se závažným poškozením funkce jater.




- u pacientek během posledního trimestru těhotenství (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu
nezbytnou ke kontrole symptomů (viz bod 4.2 a gastrointestinální a kardiovaskulární rizika
níže).

U pacientů s níže uvedenými stavy se doporučuje zvýšená opatrnost:
- Systémový lupus erythematodes a smíšené onemocnění pojivové tkáně, protože existuje
zvýšené riziko aseptické meningitidy (viz bod 4.8).
- Dědičná porucha metabolismu porfyrinu (např. akutní intermitentní porfyrie).
- Gastrointestinální poruchy nebo chronická zánětlivá střevní onemocnění (ulcerózní
kolitida a Crohnova choroba) v anamnéze (viz bod 4.8).
- Hypertenze a/nebo mírné až středně závažné srdeční selhání, protože v souvislosti s
léčbou NSAID byly hlášeny otoky a retence tekutin.
- Poškození ledvin, protože funkce ledvin se může dále zhoršovat (viz body 4.3 a 4.8).
- Jaterní dysfunkce (viz body 4.3 a 4.8).
- Stavy bezprostředně po velkých operačních zákrocích.
- Alergická rýma, nosní polypy nebo chronická obstrukční plicní nemoc, protože existuje
zvýšené riziko alergických reakcí. Alergické reakce se mohou manifestovat jako
astmatický záchvat (tzv. analgetické astma), Quinckeho edém nebo kopřivka.

Jiná NSAID
Je třeba vyhnout se současnému použití dexibuprofenu a NSAID, včetně selektivních inhibitorů
cyklooxygenázy-2.

Starší osoby
U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků spojených s NSAID, zejména
gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být fatální.

Gastrointestinální rizika
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech
NSAID kdykoli v průběhu léčby, s varovnými příznaky nebo bez nich, i bez předchozí
anamnézy závažných gastrointestinálních příhod.

Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace a perforace stoupá se zvyšující se dávkou NSAID,
u pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován hemoragií nebo
perforací (viz bod 4.3), alkoholismu a u starších osob. U těchto pacientů je třeba zahájit léčbu
nejnižší možnou dávkou. U těchto pacientů a také u pacientůsoučasně léčených nízkou dávkou
kyseliny acetylsalicylové nebo jinými léky zvyšujícími gastrointestinální riziko je vhodné zvážit
současné podávání protektivních látek (např. misoprostolu nebo inhibitorů protonové pumpy)
(viz níže a bod 4.5).

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště starší pacienti, musí hlásit jakékoli
abdominální symptomy (zejména gastrointestinální krvácení), především na počátku léčby.
Se zvýšenou opatrností je třeba přistupovat k pacientům, kteří současně užívají léky, které by
mohly zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení, např. perorálně podávané kortikosteroidy,
perorální nebo parenterální antikoagulancia (např. heparin nebo jeho deriváty, antagonisté
vitaminu K, např. acenokumarol nebo warfarin a perorální antikoagulancia jiného typu než




antagonisté vitaminu K, jako např. rivaroxaban, apixaban nebo dabigatran), selektivní inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu nebo antiagregancia jako je kyselina acetylsalicylová (viz bod
4.5).

Pokud se u pacientů užívajících přípravek Ibolex objeví gastrointestinální krvácení nebo
ulcerace, léčba musí být ukončena.

Pacientům s anamnézou gastrointestinálních onemocnění (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba)
se musí NSAID podávat opatrně, protože může dojít k exacerbaci těchto onemocnění (viz bod
4.8).

Hypersenzitivita
Stejně jako u jiných NSAID se mohou vyskytnout alergické reakce, včetně anafylaktických nebo
anafylaktoidních reakcí, a to i bez předchozí expozice danému léku.
Závažné akutní hypersenzitivní reakce (např. anafylaktický šok) se vyskytují velmi vzácně.
Léčba musí být přerušena při výskytu prvních známek hypersenzitivní reakce po aplikaci
ibuprofenu. V souladu s příznaky musí být zahájena lékařsky nezbytná opatření zkušenými
osobami.

Respirační účinky
U pacientů s bronchiálním astmatem nebo alergickým onemocněním i v anamnéze může dojít k
vyvolání bronchospasmu.

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
U pacientů s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně závažného kongestivního
srdečního selhání je zapotřebí náležité sledování a poučení, jelikož v souvislosti s léčbou NSAID
byla hlášena retence tekutin a edém.

Klinické studie naznačují, že použití ibuprofenu, zejména ve vysokých dávkách (mg/den) může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod
(například infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). Epidemiologické studie celkově
nepoukazují na zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod při podání nízkých dávek
ibuprofenu (např.  1200 mg/den). I když jsou k dispozici jen omezené údaje o riziku
arteriální trombózy při léčbě dexibuprofenem, lze důvodně předpokládat, že riziko u
vysokých dávek dexibuprofenu (1200 mg/den) by bylo podobné jako u vysokých dávek
ibuprofenu (2400 mg/den).
Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním (NYHA II-III),
prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo
cerebrovaskulárním onemocněním smí být léčeni dexibuprofenem pouze po důkladném
zvážení a je třeba se vyhnout podávání vysokých dávek (1200 mg/den).

Obdobně je třeba pečlivě zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory
pro kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření),
zejména pokud je nutné podávat vysoké dávky dexibuprofenu (1200 mg/den).

Účinky na ledviny a játra
U pacientů s onemocněním jater a ledvin je nutná zvýšená opatrnost; je třeba vzít v úvahu riziko
retence tekutin, otoků a zhoršení renálních funkcí. V případě použití u těchto pacientů má být
dávka dexibuprofenu udržována na co nejnižší úrovni a má být pravidelně sledována funkce
ledvin.





Stejně jako u jiných NSAID může být dexibuprofen spojen s nežádoucími účinky na renální
systém, které mohou vést ke glomerulonefritidě, intersticiální nefritidě, renální papilární
nekróze, nefrotickému syndromu a akutnímu selhání ledvin (viz body 4.2, 4.3 a 4.5).

Stejně jako u všech ostatních NSAID může dexibuprofen zvýšit plazmatické hladiny dusíku
močoviny a kreatininu.

Stejně jako u jiných NSAID může dexibuprofen způsobit přechodné malé zvýšení některých
jaterních parametrů a také významné zvýšení AST a ALT. V případě významného zvýšení těchto
parametrů musí být léčba přerušena (viz body 4.2 a 4.3).

Pravidelné užívání analgetik, a zejména kombinace různých léčivých látek s analgetickými
účinky, může obecně vést k rozvoji přetrvávajících renálních lézí s rizikem selhání ledvin
(analgetická nefropatie). Přípravek se proto nemá užívat v kombinaci s ibuprofenem nebo jinými
NSAID (včetně volně prodejných přípravků a selektivních inhibitorů COX-2).

Závažné kožní reakce
Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě NSAID hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly
fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální
nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby,
začátek reakce se ve většině případů objevuje během prvního měsíce léčby. V souvislosti s
přípravky obsahujícími ibuprofen byla hlášena akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza
(AGEP). Léčbu dexibuprofenem je proto třeba ukončit při prvních známkách výskytu kožní
vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitivity.

Maskování symptomů základního infekčního onemocnění
Ibolex může maskovat symptomy infekčního onemocnění, což může vést k opožděnému
zahájení vhodné léčby a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost byla pozorována u
bakteriální komunitní pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se Ibolex podává ke
zmírnění bolesti související s infekčním onemocněním, doporučuje se sledovat průběh infekce. V
prostředí mimo nemocnici se má pacient poradit s lékařem, jestliže symptomy
onemocnění přetrvávají nebo se zhoršují.

Z tohoto důvodu se doporučuje neužívat dexibuprofen při onemocnění planými neštovicemi.

Koagulace
Dexibuprofen může stejně jako jiná NSAID reverzibilně inhibovat agregaci a funkci trombocytů
a prodloužit dobu krvácení. U pacientů s hemoragickou diatézou a jinými poruchami koagulace a
při současném podávání dexibuprofenu s perorálními antikoagulancii je třeba postupovat se
zvýšenou opatrností (viz bod 4.5).

Údaje z preklinických studií naznačují, že inhibice agregace destiček nízkými dávkami kyseliny
acetylsalicylové může být narušena, pokud se podávají současně jiné NSAID, včetně
dexibuprofenu. Tato interakce by mohla snižovat ochranný kardiovaskulární účinek. Je-li proto
indikováno současné podávání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové, je zapotřebí zvýšená
opatrnost, pokud doba léčby překročí krátkodobé použití (viz body 4.5 a 5.1).

Bolest hlavy z nadměrného užívání léků




Dlouhodobé užívání jakéhokoli typu analgetika při bolesti hlavy může tuto bolest zhoršit. Pokud
dojde k této situaci nebo na ni existuje podezření, je zapotřebí lékařská konzultace a je nutné
léčbu ukončit. Diagnóza bolesti hlavy z nadužívání medikace (MOH) má být vzata v potaz u
pacientů, kteří mají časté nebo každodenní bolesti hlavy navzdory (nebo kvůli) pravidelnému
užívání léků proti bolesti hlavy.

Další upozornění a bezpečnostní opatření pro použití
U pacientů dlouhodobě léčených dexibuprofenem je preventivně zapotřebí sledování (funkce
ledvin, jater a hematologické funkce/krevní obraz).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Informace v této části jsou založeny na předchozích zkušenostech s dexibuprofenem a jinými
NSAID. Obecně mají být NSAID používány se zvýšenou opatrností s jinými léky, které mohou
zvyšovat riziko gastrointestinální ulcerace nebo gastrointestinálního krvácení nebo poškození
ledvin.

Nedoporučuje se souběžné užívání s následujícími léčivými přípravky:
Další NSAID a salicyláty (kyselina acetylsalicylová jako lék proti bolesti)
Je třeba se vyhnout současnému použití s jinými NSAID, včetně selektivních inhibitorů
cyklooxygenázy-2, protože současné užívání několika NSAID může zvýšit riziko
gastrointestinální ulcerace a krvácení (viz bod 4.4).

Kyselina acetylsalicylová (jako protidestičkový lék)
Současné podávání dexibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně nedoporučuje vzhledem
k možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků. Preklinické údaje poukazují na to, že
ibuprofen při souběžném podávání s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové může
kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Ačkoliv panuje určitá nejistota
týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že pravidelné a
dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný
(viz bod 5.1). Přestože nejsou k dispozici žádné údaje o dexibuprofenu, lze důvodně
předpokládat, že může existovat podobná interakce mezi dexibuprofenem (= S (+)- ibuprofen)
(což je farmakologicky aktivní enantiomer ibuprofenu) a nízkodávkovanou kyselinou
acetylsalicylovou.

Upozornění:
Antihypertenziva (ACE-inhibitory, betablokátory a antagonisté angiotensinu II) a diuretika
NSAID mohou snižovat účinek těchto léků. U některých pacientů se zhoršenou funkcí ledvin
(např. dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti se zhoršenou funkcí ledvin) může současné
podávání ACE-inhibitorů, betablokátorů nebo antagonistů angiotensinu-II a léků inhibujících
cyklooxygenázu vést k dalšímu zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání
ledvin, které je obvykle reverzibilní. Proto se taková kombinace musí používat opatrně, zvláště
u starších pacientů. Pacienti musí být adekvátně hydratováni a má se zvážit sledování funkce
ledvin po zahájení souběžné léčby a později v pravidelných intervalech. Diuretika mohou
zvyšovat riziko nefrotoxicity NSAID.

Cyklosporin, takrolimus, sirolimus a aminoglykosidová antibiotika




Současné podávání s NSAID může zvýšit riziko nefrotoxicity v důsledku snížené syntézy
prostaglandinů v ledvinách. Během kombinované léčby musí být pečlivě sledována funkce
ledvin, zejména u starších osob.

Kortikosteroidy
Zvýšené riziko tvorby gastrointestinálních vředů nebo krvácení (viz bod 4.4).

Antikoagulancia
NSAID mohou zvyšovat účinky antikoagulancií, jako jsou heparin nebo jeho deriváty,
antagonisté vitaminu K jako je acenokumarol nebo warfarin a jiná antikoagulancia než
antagonisté vitaminu K, jako jsou rivaroxaban, apixaban nebo dabigatran (viz bod 4.4).

Digoxin, fenytoin, lithium
Současné použití dexibuprofenu s léčivými přípravky s digoxinem, fenytoinem nebo lithiem
může zvýšit sérové hladiny těchto léčivých přípravků. Sledování sérových hladin lithia, digoxinu
a fenytoinu při správném použití (maximálně 3 dny) zpravidla není nutné.

Metotrexát
Existují důkazy o možném zvýšení plazmatických hladin metotrexátu. Podání dexibuprofenu do
24 hodin před podáním nebo po podání methotrexatu může vést ke zvýšeným koncentracím
metotrexátu a ke zvýšení jeho toxického účinku.

Deriváty sulfonylmočoviny
Klinické studie prokázaly interakce mezi NSAID a antidiabetiky (deriváty sulfonylmočoviny).
Přestože nebyly popsány žádné interakce mezi ibuprofenem nebo dexibuprofenem a deriváty
sulfonylmočoviny, při současném použití se preventivně doporučuje kontrolovat glykémii.

Chinolonová antibiotika
Údaje získané na zvířatech naznačují, že NSAID mohou zvyšovat riziko křečí spojených
s užíváním chinolonových antibiotik. U pacientů užívajících NSAID a chinolony může být
zvýšené riziko vzniku křečí.


Inhibitory CYP 2CSouběžné podávání dexibuprofenu s inhibitory CYP2C9 může zvyšovat expozici dexibuprofenu
(substrát CYP2C9). Ve studii s vorikonazolem a flukonazolem (inhibitory CYP2C9) bylo
prokázáno zvýšení expozice S (+)- ibuprofenu přibližně o 80 až 100 %. Při souběžném podávání
silných inhibitorů CYP2C9 je třeba zvážit snížení dávky dexibuprofenu, zejména pokud se s
vorikonazolem nebo flukonazolem podávají vysoké dávky dexibuprofenu.

Protidestičkové léky a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Draslík šetřící diuretika
Současné podávání ibuprofenu a diuretik šetřících draslík může vést k hyperkalémii (doporučuje
se kontrola sérových hladin draslíku).

Zidovudin (Azidothymidin)




Zvýšené riziko hematologické toxicity při užívání NSAID současně se zidovudinem. Existují
důkazy zvýšeného rizika hemartróz a hematomů u HIV pozitivních hemofiliků, kteří jsou
souběžně léčeni zidovudinem a ibuprofenem.

Probenecid a sulfinpyrazon
Léčivé přípravky, které obsahují probenecid nebo sulfinpyrazon, mohou zpomalovat vylučování
ibuprofenu.

Baklofen
Po zahájení léčby ibuprofenem se může vyvinout toxicita baklofenu.

Pemetrexed
Vysoké dávky NSAID mohou zvýšit koncentraci pemetrexedu. U pacientů s mírnou až středně
závažnou renální insuficiencí (clearance kreatininu od 45 do 79 ml/min) je třeba se vyhnout
současnému podávání dexibuprofenu ve vysokých dávkách dva dny před podáním a dva dny po
podání pemetrexedu.

Alkohol
Nadměrná konzumace alkoholu během léčby NSAID může zvýšit gastrointestinální nežádoucí
účinky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivnit těhotenství a/nebo embryonální/fetální
vývoj.
Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratu, srdečních malformací a
gastroschízy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů na začátku těhotenství. Absolutní
riziko kardiovaskulárních malformací bylo zvýšeno z méně než 1 % na přibližně 1,5 %.
Předpokládá se, že riziko se zvyšuje s velikostí dávky a délkou léčby.


Od 20. týdne těhotenství může užívání dexibuprofenu způsobit oligohydramnion v důsledku
poruchy funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení
tento stav obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny konstrikce
ductus arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nesmí být během
prvního a druhého trimestru těhotenství dexibuprofen podáván, pokud to není zcela nezbytné.
Pokud dexibuprofen užívá žena, která se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého
trimestru těhotenství, dávka by měla být co nejnižší a délka léčby co nejkratší.
Při podávání dexibuprofenu po dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je třeba zvážit
předporodní monitorování z důvodu možného výskytu olihohydramnia a konstrikce ductus
arteriosus. V případě nálezu oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání
přípravku Ibolex ukončeno.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavit
plod:
- kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmonální
hypertenze),
- renální dysfunkci (viz výše);





matku a novorozence na konci těhotenství:
- možnému prodloužení doby krvácení a antiagregačnímu účinku, který se může
objevit i při velmi nízkých dávkách,
- inhibici děložních kontrakcí, které vedou k oddálení nebo prodloužení porodu.
Vzhledem k tomu je dexibuprofen kontraindikován během třetího trimestru těhotenství (viz body
4.3 a 5.3).

Kojení
Ibuprofen se mírně vylučuje do mateřského mléka. Kojení při užívání dexibuprofenu je možné,
pokud je dávka nízká a doba léčby krátká.

Fertilita
Léky, které inhibují cyklooxygenázu / syntézu prostaglandinů, mohou způsobit reverzibilní
poruchu ženské fertility a nedoporučují se u žen, které se pokoušejí otěhotnět. U žen, které mají
potíže s otěhotněním nebo které podstupují vyšetření z důvodu neplodnosti, je vhodné zvážit
vysazení dexibuprofenu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Během léčby dexibuprofenem může dojít ke snížení reakčních schopností pacienta, pokud se
vyskytnou vedlejší účinky, jako jsou závrať, únava, točení hlavy nebo poruchy zraku. Tuto
skutečnost je třeba vzít v úvahu, pokud je zapotřebí zvýšená ostražitost, např. při řízení vozidel
nebo obsluze strojů.V případě užití jednorázové dávky nebo při krátkodobém použití
dexibuprofenu nejsou nutná žádná zvláštní opatření.

4.8 Nežádoucí účinky

a. Souhrn bezpečnostního profilu

Klinické zkušenosti prokazují, že riziko nežádoucích účinků vyvolaných dexibuprofenem je do
značné míry srovnatelné s rizikem racemického ibuprofenu, viz také bod 5.1.

Nejčastější pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální povahy. Mohou se objevit
peptické vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u starších osob
(viz bod 4.4).

Nežádoucí účinky jsou většinou závislé na dávce a mají inter-individuální rozdíly, zejména
riziko výskytu gastrointestinálních nežádoucích účinků závisí na rozsahu dávek a délce léčby.
Některé z níže uvedených nežádoucích účinků jsou méně časté, pokud maximální denní dávka
činí 600 mg dexibuprofenu, ve srovnání s vysokými dávkami, resp. dlouhodobou terapií, např. u
revmatických pacientů.

Velmi časté ≥ Časté ≥ 1/100 až < Méně časté ≥ 1/1000 až < Vzácné ≥ 1/10 000 až < Velmi vzácné < 1/10 Není známo z dostupných údajů nelze určit

b. Tabulkový seznam nežádoucích účinků





Třídy
orgánových
systémů
Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a
infestace
Velmi
vzácné
Byla popsána exacerbace zánětů spojených s infekcí (např. rozvoj
nekrotizující fasciitidy), shodující se s použitím NSAID.1
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Velmi
vzácné
Poruchy krvetvorby (anémie, leukopenie, trombocytopenie,
pancytopenie, agranulocytóza)2.
Poruchy
imunitního
systému
Méně časté Hypersenzitivní reakce s kožními vyrážkami a svěděním, případně astmatické záchvaty (pravděpodobně s poklesem krevního tlaku).3
Velmi
vzácné
Závažné generalizované hypersenzitivní reakce. Mohou nabývat
různých forem, od otoku obličeje, otoku jazyka, otoku hrtanu se
zúžením dýchacích cest, dušnosti, tachykardie a poklesu krevního
tlaku až po život ohrožující šok. Zhoršení astmatu.
Psychiatrické
poruchy
Velmi
vzácné Psychotická reakce, deprese.
Poruchy
nervového
systému
Méně časté
Poruchy centrálního nervového systému, jako jsou bolesti hlavy,
závrať,
nespavost, agitovanost, podrážděnost nebo únava.
Velmi
vzácné Aseptická meningitidaPoruchy oka Méně časté Poruchy vidění.
Poruchy ucha a
labyrintu Vzácné Tinitus, zhoršení sluchu po delší léčbě.
Srdeční poruchy
Velmi
vzácné Edém, palpitace, srdeční selhání.
Cévní poruchy Velmi vzácné Arteriální hypertenze, vaskulitida.
Gastrointestinál
ní poruchy
Časté
Gastrointestinální potíže, jako jsou bolest břicha, nauzea, dyspepsie,
průjem, flatulence, zácpa, pálení žáhy, zvracení a mírná ztráta krve
v gastrointestinálním traktu, která může ve výjimečných případech
způsobit anémii.Méně časté
Gastrointestinální vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení,
gastritida, ulcerativní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnova
choroba (viz bod 4.4).
Velmi
vzácné
Esofagitida, pankreatitida, tvorba příčných (přepážkám podobných)
střevních striktur.

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Méně časté Kožní vyrážky.
Velmi
vzácné
Erythema multiforme, alopecie, fotosenzitivní reakce, bulózní
reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu, akutní toxická
epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom).
Není známo
Reakce na léčivo s eosinofilií a systémovými příznaky (DRESS
syndrom).
Akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza (AGEP)




Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Velmi
vzácné
Bronchospasmus (převážně u astmatických pacientů), exacerbace
astmatu.
Poruchy ledvin
a močových
cest
Vzácné
Poškození renálních tkání (papilární nekróza) a zvýšená
koncentrace močoviny v krvi; zvýšená koncentrace kyseliny
močové v krvi.
Velmi
vzácné
Vznik edému, zejména u pacientů s arteriální hypertenzí nebo
renální insuficiencí, intersticiální nefritida, nefrotický syndrom
nebo selhání ledvin.
Během dlouhodobé léčby je zapotřebí pravidelné sledování funkce
ledvin.
Poruchy jater a
žlučových cest
Vzácné Změny jaterních funkcí (zpravidla reverzibilní).
Velmi
vzácné
Jaterní dysfunkce, poškození jater, zejména při dlouhodobé léčbě,
selhání jater, akutní hepatitida a žloutenka.
(1-6) Viz pododdíl c. (popis vybraných nežádoucích účinků) pro další informace

c. Popis vybraných nežádoucích účinků

Popis infekcí a infestací
To je pravděpodobně spojeno s mechanismem účinku NSAID. Pokud se během užívání
přípravku Ibolex objeví známky infekce nebo se tyto známky zhorší, pacientovi se doporučuje
neprodleně navštívit lékaře. Je třeba posoudit, zda je indikace pro zahájení
antiinfekční/antibiotické terapie.
Ve výjimečných případech může během infekce planých neštovic dojít k rozvoji závažné
kožní infekce a komplikací na úrovni měkkých tkání.

Popis poruch krve a lymfatického systému
K prvním známkám hematopoetických poruch patří: horečka, bolest v krku, povrchové vředy v
ústech, příznaky podobné chřipce, silné vyčerpání, krvácení z nosu a kožní krvácení. V takových
případech má být pacient poučen, aby okamžitě přerušil léčbu, vyhnul se samoléčbě analgetiky
nebo antipyretiky a aby se poradil s lékařem.

Popis poruch imunitního systému
Pokud se vyskytne hypersenzitivní reakce s kožní vyrážkou a svěděním, případně astmatický
záchvat, pacient musí být poučen, aby neprodleně informoval lékaře a v takovém případě již
neužíval přípravek Ibolex.Pokud se vyskytne kterýkoli z uvedených příznaků, což může nastat i
po první dávce, je třeba okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Popis aseptické meningitidy
Patogenetický mechanismus lékem indukované aseptické meningitidy není plně objasněn.
Dostupné údaje o aseptické meningitidě související s NSAID však poukazují na
hypersenzitivní reakci (vzhledem k časové souvislosti s užitím léčiva a vymizení příznaků po
přerušení léčby).
Pozoruhodné je, že během léčby ibuprofenem byly pozorovány jednotlivé případy symptomů
aseptické meningitidy (jako je ztuhlost šíje, bolest hlavy, nauzea, zvracení, horečka nebo
dezorientace) u pacientů s existujícími autoimunitními poruchami (jako je např. systémový
lupus erythematodes, smíšené onemocnění pojivové tkáně).

Popis srdečních poruch




Klinické studie naznačují, že použití ibuprofenu, zejména ve vysokých dávkách (2400 mg/den),
může být spojeno s mírně zvýšeným rizikem arteriálních trombotických příhod (například
infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4). I když jsou k dispozici jen
omezené údaje o riziku arteriální trombózy při léčbě dexibuprofenem, lze důvodně předpokládat,
že riziko u vysokých dávek dexibuprofenu (1200 mg/den) by bylo podobné jako u vysokých
dávek ibuprofenu (2400 mg/den).
Popis gastrointestinálních poruch
Pacient má být poučen, aby přestal užívat léčivý přípravek a neprodleně konzultoval lékaře,
pokud se u něho vyskytne relativně silná bolest horní poloviny břicha, meléna nebo hematemeze.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Dexibuprofen vykazuje nízkou akutní toxicitu a bylo zaznamenáno přežití pacientů
po jednorázových dávkách až 54 g ibuprofenu (což odpovídá přibližně 27 g dexibuprofenu).
Většina případů předávkování je asymptomatická. Při dávkách >80-100 mg/kg ibuprofenu již
existuje riziko, že dojde k rozvoji příznaků.
Nástup příznaků obvykle nastává do 4 hodin. Nejčastější jsou mírné příznaky, včetně bolesti
břicha, nauzey, zvracení, letargie, ospalosti, bolesti hlavy, nystagmu, tinitu a ataxie. Vzácné jsou
středně závažné nebo závažné symptomy, k nimž patří gastrointestinální krvácení, hypotenze,
hypotermie, metabolická acidóza, záchvaty, zhoršená funkce ledvin, kóma, syndrom respirační
tísně u dospělých a přechodné epizody apnoe (u velmi malých dětí po požití velkých dávek). Při
závažné otravě může dojít k metabolické acidóze.

Léčba je symptomatická, neexistuje žádné specifické antidotum. Množství, u kterého není
pravděpodobné navození příznaků (méně než 50 mg/kg dexibuprofenu), lze zředit vodou, aby se
minimalizovalo podráždění gastrointestinálního traktu. V případě požití významného množství je
vhodné podat aktivní uhlí.

Vyprázdnění žaludku zvracením lze zvážit pouze tehdy, pokud lze postup provést do 60 minut
po požití. Výplach žaludku je vhodné zvážit pouze tehdy, pokud pacient požije potenciálně život
ohrožující množství léku a výplach žaludku lze provést do 60 minut po požití. Forsírovaná
diuréza, hemodialýza nebo hemoperfuze pravděpodobně nebude přínosná, protože dexibuprofen
se silně váže na plazmatické proteiny.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti





Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty
kyseliny propionové.
ATC kód: M01AE
Dexibuprofen (= S (+) - ibuprofen) je farmakologicky aktivní enantiomer ibuprofenu,
neselektivního NSAID. Získává se diferenciální krystalizací mateřské látky, tj. ibuprofenu.

Mechanismus účinku
Má se za to, že mechanismus účinku je dán inhibicí syntézy prostaglandinů. U lidí snižuje bolest,
zánět a horečku a reverzibilně inhibuje agregaci destiček stimulovanou ADP a kolagenem.

Farmakodynamika
Přípravek Ibolex obsahuje pouze aktivní enantiomer S(+)-ibuprofen, zatímco racemický
ibuprofen se po perorálním podání objevuje v těle v interindividuálně spíše variabilním množství
jako aktivní enantiomer S(+)- ibuprofen a v menší míře také jako neaktivní enantiomer (R-)-
ibuprofen. Pokud je tedy podán S(+)-ibuprofen samostatně, je metabolismus léčiva méně složitý
a v případě podání přípravku Ibolex navíc postačují nižší hladiny S(+)-ibuprofenu v krvi ve
srovnání s racemickým ibuprofenem. Zamezuje se tak nežádoucím účinkům (R-)-ibuprofenu,
včetně jeho zapojení do metabolismu lipidů a gastrointestinálních účinků.
S ohledem na bolest a zánět muskuloskeletálního systému se S (+)-ibuprofen vyznačuje
rychlejším přesunem do synoviální tekutiny.
Překlenovací klinické studie s cílem porovnat účinnost racemického ibuprofenu a dexibuprofenu
u osteoartrózy během léčebného období 15 dnů, u dysmenorey, včetně bolestivých příznaků a
dentální bolesti, prokázaly přinejmenším non-inferioritu dexibuprofenu oproti racemickému
ibuprofenu při doporučeném poměru dávek 1:2. Studie hodnotící dentální bolest tedy prokázala,
že 200 mg dexibuprofenu zajišťuje stejnou klinickou účinnost / cílenou úlevu od bolesti jako mg ibuprofenu.

Dexibuprofen vykazuje rychlý nástup účinku, který začíná do 30 minut.

Klinické studie prokazují, že profil nežádoucích účinků dexibuprofenu je srovnatelný s
ibuprofenem, i když většina z těchto studií nebyla navržena tak, aby podrobně hodnotila
specifické rozdíly v bezpečnosti v porovnání s ibuprofenem. Ve studii zaslepené pro
zkoušejícího, zahrnující 483 pacientů (240 s dexibuprofenem, 243 s ibuprofenem, v obou
případech ve formě prášku pro přípravu suspenze), s dvoutýdenní léčbou 400 mg dexibuprofenu
nebo 800 mg soli ibuprofenu dvakrát denně byla primárním kritériem četnost GI příhod na
pacienta v souvislosti s hodnoceným přípravkem. U dexibuprofenu se vyskytlo 9 GI nežádoucích
účinků u 9 pacientů (3,73 %), z toho 8 bylo v souvislosti s léčbou (3,32 %) a jeden bez
souvislosti s léčbou (0,41 %). U ibuprofenu se vyskytlo 26 GI nežádoucích účinků u 23 pacientů
(9,50 %), 19 v souvislosti s léčbou (7,85 %) a 4 bez souvislosti s léčbou (1,65 %). Porovnání
obou skupin pomocí chí kvadrát testu prokazuje významně nižší podíl GI příhod souvisejících
s léčbou ve skupině s dexibuprofenem (p = 0,032) než ve skupině s racemickým ibuprofenem.

Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může v případě souběžného podání kompetitivně
inhibovat účinek nízkodávkované kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů. Některé
farmakodynamické studie ukazují, že podání jednotlivé dávky ibuprofenu 400 mg do 8 hodin
před nebo do 30 minut po podání kyseliny acetylsalicylové s okamžitým uvolňováním (81 mg)
vedlo ke snížení účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček.
I přes existenci nejistot ohledně extrapolace těchto údajů na klinickou situaci nelze vyloučit
možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snižovat kardioprotektivní účinek




nízkodávkované kyseliny acetylsalicylové. U příležitostného použití ibuprofenu se
nepředpokládá žádný klinicky relevantní účinek (viz bod 4.5). I když nejsou k dispozici žádné
údaje o dexibuprofenu, lze důvodně předpokládat, že může existovat podobná interakce mezi
dexibuprofenem (= S (+)-ibuprofen) (farmakologicky aktivním enantiomerem ibuprofenu) a
nízkodávkovanou kyselinou acetylsalicylovou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je dexibuprofen rychle absorbován především z tenkého střeva. Maximální
plazmatické hladiny je dosaženo přibližně 2 hodiny po perorálním podání, podobné jako u
konvenčních přípravků ibuprofenu.

Distribuce
Dexibuprofen se váže na plazmatické proteiny přibližně z 99 %.

Biotransformace
Po metabolické transformaci v játrech (hydroxylace, karboxylace) jsou farmakologicky neaktivní
metabolity plně vyloučeny, zejména ledvinami (90 %), ale také žlučí.

Eliminace
Eliminační poločas je 1,8 - 3,5 hodiny.

Podání s jídlem
Podání 400 mg dexibuprofenu s jídlem s vysokým obsahem tuku prodlužuje dobu potřebnou k
dosažení maximálních koncentrací (z 2,1 hodin při užití nalačno na 2,8 hodin při užití po jídle s
vysokým obsahem tuku) a snižuje maximální plazmatické koncentrace (z 20,6 na 18,1 μg/ml,
což nemá žádný klinický význam), nemá však žádný vliv na míru absorpce.

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin a jater
Farmakokinetické studie s ibuprofenem u pacientů se selháním ledvin naznačují potřebu snížení
dávky u těchto pacientů. Opatrnost je nezbytná také kvůli inhibici syntézy renálních
prostaglandinů (viz body 4.2 a 4.4).
Eliminace dexibuprofenu je mírně nižší u pacientů s cirhózou jater.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Překlenovací studie toxicity po jednorázové a opakované dávce, studie reprodukční toxicity a
studie mutagenity prokazují, že toxikologický profil dexibuprofenu je srovnatelný s profilem
ibuprofenu, a neodhalily žádná další specifická toxikologická nebo karcinogenní rizika pro
člověka.
Ibuprofen vedl k inhibici ovulace u králíků a k narušení implantace u různých zvířecích druhů
(králík, potkan, myš). Bylo prokázáno, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů včetně
ibuprofenu (většinou v dávkách vyšších než jsou terapeuticky používané dávky) březím samicím
zvířat vede ke zvýšení preimplantační a postimplantační ztráty, embryofetální letality a ke
zvýšenému výskytu malformací.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
hypromelosa,
mikrokrystalická celulosa,
vapenatá sůl karmelosy,
koloidní bezvodý oxid křemičitý,
mastek.

Potahová vrstva:
hypromelosa,
oxid titaničitý (E 171),
triacetin,
mastek,
makrogol 6000.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

10, 20, 30, 50, 60, 100 a 100x1 potahovaných tablet v průhledných bezbarvých PVC/PVDC/Al
blistrech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Opella Healthcare Czech s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6, Česká republika/ logo Sanofi



8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/

29/199/19-C





9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 3.