Relvar ellipta

Absorpce

Absolutní biologická dostupnost flutikason-furoátu a vilanterolu, pokud jsou podány inhalačně jako
kombinace flutikason-furoát/vilanterol, je průměrně 15,2 % resp. 27,3 %. Perorální biologická
dostupnost flutikason-furoátu i vilanterolu byla nízká, průměrně 1,26 % resp. < 2 %. Vzhledem k této
nízké perorální biologické dostupnosti je systémová expozice flutikason-furoátu a vilanterolu po
inhalačním podání primárně důsledkem absorpce části inhalované dávky, která se dostala do plic.

Distribuce

Po intravenózním podání jsou flutikason-furoát i vilanterol široce distribuovány s průměrným
distribučním objemem v ustáleném stavu 661 l, resp. 165 l. Flutikason-furoát i vilanterol mají nízkou
vazbu na červené krvinky. In vitro je vazba flutikason-furoátu i vilanterolu na plazmatické bílkoviny
u člověka vysoká, v průměru > 99,6 % resp. 93,9 %. U jedinců s poruchou funkce ledvin nebo jater
nebylo zaznamenáno snížení rozsahu vazby na plazmatické bílkoviny.
Flutikason-furoát i vilanterol jsou substráty glykoproteinu P současné podávání kombinace flutikason-furoát/vilanterol a inhibitorů P-gp ovlivnilo expozici
flutikason-furoátu nebo vilanterolu, protože obě látky jsou dobře absorbovatelné molekuly.

Biotransformace

Na základě údajů získaných in vitro jsou hlavní cesty metabolismu flutikason-furoátu i vilanterolu
u člověka zprostředkovány převážně CYP3A4.
Flutikason-furoát je primárně metabolizován hydrolýzou S-fluoromethyl-karbothioátové skupiny na
metabolity s výrazně redukovanou kortikosteroidní aktivitou. Vilanterol je primárně metabolizován O-
dealkylací na široké spektrum metabolitů s výrazně sníženou agonistickou aktivitou na beta1- a betaadrenergní receptory.

Eliminace

Po perorálním podání je flutikason-furoát u člověka eliminován převážně metabolizací, přičemž
metabolity jsou vylučovány téměř výlučně stolicí, s vyloučením < 1 % radioaktivní dávky močí.

Ve studii hodnotící perorální podání radioaktivně značené látky byl vilanterol po perorálním podání
u člověka eliminován převážně metabolizací, s následnou exkrecí metabolitů močí, cca 70 % podané
radioaktivní dávky, a stolicí, cca 30 % podané radioaktivní dávky. Zdánlivý plazmatický eliminační
poločas vilanterolu po jedné inhalaci kombinace flutikason-furoát/vilanterol byl v průměru 2,5 hodiny.
Účinný poločas kumulace vilanterolu, stanovený po inhalačním podání opakované dávky
25 mikrogramů vilanterolu, je 16,0 hodin u jedinců s astmatem a 21,3 hodiny u jedinců s CHOPN.

Pediatrická populace

U dospívajících Farmakokinetika, bezpečnost a účinnost flutikason-furoátu/vilanterolu u pacientů od 5 do 11 let byla
hodnocena, ale nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování bezpečnost a účinnost flutikason-furoátu/vilanterolu u dětí mladších 5 let nebyla stanovena.

Zvláštní populace

Starší pacienti

Vliv věku na farmakokinetiku flutikason-furoátu a vilanterolu byl zjišťován ve studiích fáze III
u CHOPN i astmatu. U pacientů s astmatem nebylo prokázáno, že by věk farmakokinetiku flutikason-furoátu a vilanterolu.

U pacientů s CHOPN nebylo prokázáno, že by věk ovlivňoval farmakokinetiku flutikason-furoátu,
zatímco u vilanterolu bylo zaznamenáno zvýšení U starších pacientů AUCa s tělesnou hmotností 70 kgrozdíl měl klinický význam.
U starších pacientů s astmatem i starších pacientů s CHOPN nejsou žádná doporučení pro úpravu
dávky.

Porucha funkce ledvin

Klinická farmakologická studie s kombinací flutikason-furoát/vilanterol prokázala, že závažná
porucha funkce ledvin flutikason-furoátu ani vilanterolu ani k výraznějším systémovým účinkům kortikosteroidů nebo
agonistů beta2-receptorů ve srovnání se zdravými jedinci.

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.

Vliv hemodialýzy nebyl hodnocen.

Porucha funkce jater

Po opakovaném podávání kombinace flutikason-furoát/vilanterol po dobu 7 dnů bylo zaznamenáno
zvýšení systémové expozice flutikason-furoátu s poruchou funkce jater systémové expozice flutikason-furoátu u pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater Pugh B, flutikason-furoát/vilanterol 184/22 mikrogramůsérových hladin kortizolu ve srovnání se zdravými jedinci. Systémová expozice flutikason-furoátu
normalizovaná podle dávky byla podobná u pacientů se středně závažnou a závažnou poruchou funkce
jater
Po opakovaném podávání kombinace flutikason-furoát/vilanterol po dobu 7 dnů nebylo zaznamenáno
významné zvýšení systémové expozice vilanterolu závažnou ani závažnou poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater závažnou poruchou funkce jater významný vliv kombinace flutikason-furoát/vilanterol na beta-adrenergní systémové účinky frekvence nebo hladina draslíku v séru
Další zvláštní populace

Odhadnutá AUCa jihovýchodní Asie etnickými skupinami. Nebylo však zaznamenáno, že by vyšší systémová expozice u této populace byla
spojená s vyšším vlivem na 24hodinovou exkreci kortizolu močí. Předpokládá se, že Cmax vilanterolu
bude průměrně o 220 až 287 % vyšší a AUCsrovnání s jedinci jiných etnik. Nebylo však zaznamenáno, že by vyšší Cmax vilanterolu vedla ke
klinicky významným účinkům na srdeční frekvenci. Odhadnutá AUCu pacientů s CHOPN z východní Asie, Japonska a jihovýchodní Asie o 23 % až 30 % vyšší ve srovnání s bělochy. Nebylo však zaznamenáno, že by vyšší systémová
expozice u této populace byla spojená s vyšším vlivem na 24hodinovou exkreci kortizolu močí. Nebyl
zaznamenán vliv rasy na odhady farmakokinetických parametrů vilanterolu u pacientů s CHOPN.

Pohlaví, tělesná hmotnost a BMI

Údaje získané z populační farmakokinetické analýzy fáze III u 1 213 pacientů s astmatem a 1 225 pacientů s CHOPN mass index
Údaje získané z populační farmakokinetické analýzy u 856 pacientů s astmatem a 1 091 pacientů s CHOPN vliv na farmakokinetiku vilanterolu.

Na základě pohlaví, tělesné hmotnosti ani BMI není nutná úprava dávkování.