Emtricitabine/tenofovir disoproxil krka

Shrnutí profilu bezpečnosti
Infekce HIV-Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u dospělých votevřené randomizované klinické studii 01-934, viz bod5.1disoproxilem, byly nauzea disoproxilu vtéto studii byl konzistentní spředchozími zkušenostmi stěmito látkami, když každá
znich byla podávána sjinými antiretrovirotiky.
Preexpoziční profylaxe
Ve dvou randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích kterých byl emtricitabin/tenofovir-disoproxil podáván jedenkrát denně jako preexpoziční profylaxe 830 dospělým, kteří nebyli infikovaní HIV-1, nebylyhlášeny žádné nové nežádoucí účinky v
souvislosti s emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem. Pacienti byli dále sledování po dobu s mediánem
71 týdnů, resp. 87 týdnů. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem ve studii iPrEx ve skupině s
emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem byla bolest hlavy Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky zklinických studií a zkušeností získaných po uvedení na trh s pacienty, kteří byli
infikovaní HIV-1, které pravděpodobně souvisejí sléčbou tenofovir-disoproxilemaemtricitabinem,
jsou uvedeny vTabulce3 dále, vrozdělení podle orgánových systémů a četnosti. Vkaždé skupině
četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podleklesající závažnosti. Četnosti jsou definovány jako
velmi časté Tabulka3: Tabulkový přehled nežádoucích účinků spojovaných stenofovir-disoproxilema
emtricitabinemna základě zkušeností zklinických studií a zkušeností po uvedení na trh
I I
ČetnostEmtricitabinTenofovir-disoproxil
Poruchy krve a lymfatického systému:
Časté:neutropenie
Méně časté:anemiePoruchy imunitního systému:
Časté:alergické reakce
Poruchy metabolismu a výživy:
Velmi časté:hypofosfatemieČasté:hyperglykemie,
hypertriacylglycerolemie
Méně časté:hypokalemieVzácné:laktátová acidózaPsychiatrické poruchy:
Časté:insomnie, abnormální sny
Poruchy nervového systému:
Velmi časté:bolest hlavyzávratě
Časté:závratěbolest hlavy
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté:průjem, nauzeaprůjem, zvracení, nauzea
Časté:zvýšená hladina amylázy včetně
zvýšené hladiny pankreatické
amylázy, zvýšená hladina sérové
lipázy, zvracení, bolest břicha,
dyspepsie
bolest břicha, břišní distenze,
flatulence
Méně časté:pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest:
Časté:zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy v séru a/nebo zvýšená hladina
alaninaminotransferázy vséru hyperbilirubinemie
zvýšení hladin aminotransferáz
Vzácné:jaterní steatóza, hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté:vyrážka
Časté:vezikulo-bulózní vyrážka, pustulózní
vyrážka, makulopapulóznívyrážka,
vyrážka, svědění, kopřivka, změna
barvy kůže Velmi časté:zvýšená kreatinkináza
Méně časté:rhabdomyolýza1, svalová slabostVzácné:osteomalaciebolest kostí a občas přispívající ke
vzniku frakturMéně časté:zvýšení hladiny kreatininu,
proteinurie, proximální renální
tubulopatie včetně Fanconiho
syndromu
Vzácné:selhání ledvin akutní tubulární nekróza, nefritida
nefritidyinsipidus
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté:astenie
Časté:bolest, astenie
Tento nežádoucí účinek může vzniknout jako následek proximální renální tubulopatie. Pokud toto onemocnění není
přítomno, není považován za kauzálně související s podáváním tenofovir-disoproxilu.
2Při podávání emtricitabinu dětským pacientům byla častá anémie a velmi častá změna barvy kůže 3Tento nežádoucí účinek byl identifikován po uvedení na trh, avšak vrandomizovaných kontrolovaných klinických studiích
u dospělých nebo klinických studiích semtricitabinem u dětských pacientů s infekcí HIVnebo vrandomizovaných
kontrolovaných klinických studiích stenofovir-disoproxilem nebo programu srozšířeným přístupem ktenofovir-disoproxilu
pozorován nebyl. Kategorie četnosti byla odhadnuta podle statistického výpočtu založeného na celkovém počtu pacientů,
kteří užívali emtricitabin vrandomizovaných kontrolovaných klinických studiích vrandomizovaných kontrolovaných klinických studiích a srozšířeným přístupem ktenofovir-disoproxilu Popis vybraných nežádoucích účinků
Poruchy funkce ledvin
Protože přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkamůže způsobit poškození ledvin,
doporučuje se sledování funkce ledvin nebo zlepšila po ukončení léčby tenofovir-disoproxilem. U některých pacientů, kteří byli infikovaní
HIV-1, se však clearance kreatininu úplně nevyřešila i přes přerušení léčby tenofovir-disoproxilem.
Pacienti srizikem poruchy funkce ledvin faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo pacienti léčení současně nefrotoxickými lékyzvýšené riziko neúplného obnovení funkce ledvin i přes ukončení léčby tenofovir-disoproxilem bod4.4Laktátová acidóza
Byly hlášeny případy laktátové acidózy u tenofovir-disoproxilu podávaného samostatně nebo v
kombinaci s jinými antiretrovirotiky. Pacienti s predispozičními faktory, jako jsou pacienti s
dekompenzovaným jaterním onemocněním nebo pacienti užívajícísouběžně podávané léky, o nichž je
známo, že vyvolávají laktátovou acidózu, jsou ve zvýšené míře ohroženi závažnou laktátovou
acidózou během léčby tenofovir-disoproxilem, včetně fatálních následků.
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby se mohou zvyšovat tělesná hmotnost ahladiny lipidů aglukózy vkrvi
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení CART se upacientů infikovaných HIV stěžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Byl také hlášen výskyt
autoimunitních onemocnění doba do jejich nástupu byla velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení
léčby Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich frekvence není známa
Pediatrická populace
Hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s emtricitabinem je založeno na poznatcích ze třech
pediatrických studií antiretrovirovými látkami pediatričtí pacienti s infekcí HIV-1 ve věku 4 měsíce až 18 let dosud
neléčení vklinických hodnoceních u pediatrických pacientů častěji než u dospělých vyskytla anémie azměna barvy kůže Hodnocení nežádoucích účinkůsouvisejících s užíváním tenofovir-disoproxilu je založeno na dvou
randomizovaných studiích infikovanými HIV-1 disoproxilem látkami disoproxilem byly shodné s nežádoucími účinky pozorovanými vklinických studiích s tenofovir-
disoproxilem u dospělých U pediatrických pacientů bylo hlášeno snížení BMD. Udospívajících infikovaných HIV-1 12až < 18 letujedinců dostávajících placebo. U dětí infikovaných HIV-1 pozorované u jedinců, kteří byli převedenina tenofovir-disoproxil, nižší než u jedinců, kteří zůstali na
režimu obsahujícím stavudin nebo zidovudin Ve studii GS-US-104-0352 užívalo 89 pediatrických pacientů infikovaných HIV-1 s mediánem věku let ukončiloléčbu hodnoceným přípravkemkvůli renálním nežádoucím účinkům.Pět pacientů mělo laboratorní výsledky klinicky odpovídající proximální renální tubulopatii,4 z nich léčbu
tenofovir-disoproxilem ukončili. Sedm pacientů mělo odhadovanou rychlost glomerulárnífiltrace
odhadované GFR, přičemž po ukončení léčby tenofovir-disoproxilem došlo ke zlepšení.
Další zvláštní populace
Osoby sporuchou funkce ledvin
Protože tenofovir-disoproxil může být nefrotoxický, uvšech dospělých sporuchou funkce ledvin, kteří
byli léčeni přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka, se doporučuje pečlivé sledování
funkce ledvinjedinců mladších 18 lets poruchou funkce ledvin se nedoporučuje Pacienti souběžněinfikovaní HIV/HBV nebo HCV
Profil nežádoucíchúčinků emtricitabinuatenofovir-disoproxiluuomezeného počtu pacientů
infikovaných HIV ve studii GS-01-934 se souběžnou infekcí HBV podobnýjako upacientů infikovaných HIV bez souběžné infekce. Podle očekávání se zvýšené AST a
ALT objevují utěchto pacientů častěji než obecně uHIV infikované populace.
Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby
Upacientů infikovaných HBV se po přerušení léčby objevily klinické ilaboratorní příznaky hepatitidy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření nanežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.