Emtricitabine/tenofovir disoproxil krka

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Vzhledem k obsahu emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu se mohou jakékoliv interakce, které byly
zjištěny u těchto látek jednotlivě,vyskytnout i u kombinace emtricitabin/tenofovir.Studie interakcí
byly provedeny pouze udospělých.
Ustálenáfarmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru nebyla ovlivněna při souběžném podávání
emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu oproti jejich samostatnému podávání.
Invitrostudie a klinické farmakokinetické studie interakcí ukázaly, že jsou málo pravděpodobné
interakce emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu sjinými léčivými přípravky zprostředkované CYPSoučasné podávání se nedoporučuje
Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkanemá být podáván současně sjinými léčivými
přípravky, které obsahují emtricitabin nebo tenofovir-disoproxil, tenofovir-alafenamid nebo jiná
cytidinováanaloga, jako je lamivudin Krkase nemá současně podávat sadefovir-dipivoxilem.
Didanosin
Současné podávání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkaa didanosinu se nedoporučuje
Léčivé přípravky eliminované ledvinami
Emtricitabin a tenofovir jsou primárně eliminovány ledvinami. Současné podávání přípravku
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkasléčivými přípravky, které snižují funkci ledvin nebo u
kterých dochází ke kompetici o aktivní tubulární sekreci koncentrace emtricitabinu, tenofoviru a/nebo současně podávaných léčivých přípravků.
Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkase nemá užívat současně nebo bezprostředně po
užívání nefrotoxických léčivých přípravků. Některé příklady zahrnují aminoglykosidy, amfotericinB,
foskarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir nebo interleukin-2, nejsou však omezeny
jen na tyto léčivé přípravky Další interakce
Interakce mezi emtricitabinem/tenofovir-disoproxilemnebo jeho jednotlivými složkami a jinými
léčivými přípravkyjsou uvedeny vTabulce2 níže „↔“, dvakrát denně „b.i.d.“ ajednou denně „q.d.“90%intervaly spolehlivosti.
Tabulka2: Interakce mezi emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem nebo jeho jednotlivými
složkami ajinými léčivými přípravky
Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC,
Cmax, Cmins90% intervalem spolehlivosti,
jestliže je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krka
tenofovir-disoproxil
245mg)
ANTIINFEKTIVA
Antiretrovirotika
Inhibitory proteázy
Atazanavir/ritonavir/tenofovir-
disoproxil
Atazanavir:
AUC: ↓25%AUC: ↑Cmax: ↑Cmin: ↑Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru by
mohlapotencovat nežádoucí
účinky spojené
stenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin bin
Interakce nebyly studovány.
Darunavir/ritonavir/tenofovir-
disoproxil
Darunavir:
AUC: ↔
Cmin: ↔Tenofovir:
AUC: ↑Cmin: ↑Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí
účinky spojené
stenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Lopinavir/ritonavir/tenofovir-
disoproxil
b.i.d./245 mgq.d.)
Lopinavir/ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑32%Cmin: ↑51%úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí
účinkyspojené
stenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC,
Cmax, Cmins90% intervalem spolehlivosti,
jestliže je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krka
tenofovir-disoproxil
245mg)
Didanosin/tenofovir-disoproxilSoučasné podávání tenofovir-disoproxilu a
didanosinu má za následek 40-60%zvýšení
systémové expozice didanosinu.
Současné podávání
přípravku
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krkaadidanosinu
se nedoporučuje bod4.4Zvýšená systémová expozice
didanosinumůže zvýšit
riziko nežádoucích účinků
spojených sužíváním
didanosinu. Vzácně byly
zaznamenány případy
pankreatitidy a laktátové
acidózy, někdy fatální.
Souběžnépodávání
tenofovir-disoproxilu
adidanosinu vdenní dávce
400mg bylo spojováno
svýznamným snížením
počtu buněk CD4,
pravděpodobně z důvodu
intracelulární interakce
zvyšující hladinu
fosforylovaného aktivníhoSnížení dávky didanosinu na
250mg souběžněpodávané
stenofovir-disoproxilem
mělo za následek vysoký
výskyt virologického selhání
vrámci několika
testovaných kombinací léčby
HIV-1infekce.
Didanosin/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Lamivudin/tenofovir-disoproxilLamivudin:
AUC: ↓3%Tenofovir:
AUC: ↓4%Lamivudin a přípravek
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krkase nemají
podávat současně bod4.4Efavirenz/tenofovir-disoproxilEfavirenz:
AUC: ↓4%min: NCTenofovir:
AUC: ↓1%Není nutná žádná úprava
dávkování efavirenzu.
ANTIINFEKTIVA
Antivirotika k léčbě hepatitidyB Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC,
Cmax, Cmins90% intervalem spolehlivosti,
jestliže je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krka
tenofovir-disoproxil
245mg)
Adefovir-dipivoxil/tenofovir-
disoproxil
Adefovir-dipivoxil:
AUC: ↓11%Tenofovir:
AUC: ↓2%Adefovir-dipivoxil
apřípravek
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krkase nemají
podávat současně bod4.4Antivirotika k léčbě hepatitidyC Ledipasvir/sofosbuvir
Atazanavir/ritonavi
Emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
AUC: ↑96%AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑42%AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑63%AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑45%AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑47%tenofoviruvyplývající ze
současného podání
tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru
aatazanaviru/ritonaviru
mohou potencovat
nežádoucí účinky spojené
stenofovir-disoproxilem,
včetně poruch funkce ledvin.
Bezpečnosttenofovir-
disoproxilu připoužití
sledipasvirem/sofosbuvi-
remapřípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.
Jestliže nejsou kdispozici
jiné alternativy, má být tato
kombinace podávána
sopatrností a s častým
sledováním funkce ledvin
Ledipasvir/sofosbuvir
Darunavir/ritonavi
Emtricitabin/renofovir-
disoproxil
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Sofosbuvir:
AUC: ↓27%Cmax: ↔
Cmin: ↔
Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑48%tenofoviruvyplývající ze
současného podání
tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru
adarunaviru/ritonaviru
mohou potencovat
nežádoucí účinky spojené
stenofovir-disoproxilem,
včetně poruch funkce ledvin.
Bezpečnosttenofovir-
disoproxilu připoužití
sledipasvirem/sofosbuvirem
apřípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.
Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC,
Cmax, Cmins90% intervalem spolehlivosti,
jestliže je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krka
tenofovir-disoproxil
245mg)
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑50%jiné alternativy, má být tato
kombinace podávána
sopatrností a s častým
sledováním funkce ledvin
Ledipasvir/sofosbuvi
Efavirenz/emtricitabin/tenofovi
r-disoproxil
Ledipasvir:
AUC: ↓34%min: ↓34%AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑98%úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovatnežádoucí účinky
spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Ledipasvir/sofosbuvir
emtricitabin/rilpivirin/tenofovir
-disoproxil
Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔C
min: ↔Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑40%Cmin: ↑91%úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovatnežádoucí účinky
spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Ledipasvir/sofosbuvirSofosbuvir:Není doporučena žádná
Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC,
Cmax, Cmins90% intervalem spolehlivosti,
jestliže je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krka
tenofovir-disoproxil
245mg)
Dolutegravir Emtricitabin/Tenofovir-
disoproxil q.d.)
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Dolutegravir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑65% expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Sofosbuvir/Velpatasvir
Atazanavir/Ritonavi
Emtricitabin/Tenofovir-
disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑42% AUC: ↑142% AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑39% -AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑29% AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Zvýšené plazmatické
koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
aatazanaviru/ritonaviru
můžou potencovat nežádoucí
účinky spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu
připoužití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
apřípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.
Tato kombinace může být
podávána sopatrností
asčastým sledováním
funkce ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC,
Cmax, Cmins90% intervalem spolehlivosti,
jestliže je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krka
tenofovir-disoproxil
245mg)
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑55% Darunavir/Ritonavir
Emtricitabin/Tenofovir-
disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↓28% Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓24% Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑39% koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
adarunaviru/ritonaviru
můžou potencovat nežádoucí
účinky spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu
připoužití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
apřípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.
Tato kombinace může být
podávána sopatrností
asčastým sledováním
funkce ledvin Sofosbuvir/Velpatasvir
Lopinavir/Ritonavi
Emtricitabin/Tenofovir-
disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↓29% Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓30% AUC: ↔
Cmax: ↔
Zvýšené plazmatické
koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
alopinaviru/ritonaviru
můžou potencovat nežádoucí
účinky spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu
připoužití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
apřípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC,
Cmax, Cmins90% intervalem spolehlivosti,
jestliže je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krka
tenofovir-disoproxil
245mg)
Cmin: ↔
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑42% ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.
Tato kombinace může být
podávána sopatrností
asčastým sledováním
funkce ledvin Sofosbuvir/Velpatasvir
Raltegravi
Emtricitabin/Tenofovir-
disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Raltegravir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓21% AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑40% úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Sofosbuvir/Velpatasvir
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofov
ir disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↑38% Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↓53% podávání
sofosbuviru/velpatasviru
aefavirenzu se očekává
pokles plazmatických
koncentrací velpatasviru.
Současné podávání
sofosbuviru/velpatasviru
srežimy obsahujícími
efavirenz se nedoporučuje.
Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC,
Cmax, Cmins90% intervalem spolehlivosti,
jestliže je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krka
tenofovir-disoproxil
245mg)
Cmax: ↓47% AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑81% Emtricitabin/Rilpivirin/Tenofov
ir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑40% úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Sofosbuvir/Velpatasvir/
Voxilaprevir 100mg+100mg q.d.+ Emtricitabin/Tenofovir-
disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓Cmin: N/A
GS-AUC: ↔
Cmax:↔
Cmin: N/A
Zvýšené plazmatické
koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru/vo
xilapreviru
adarunaviru/ritonaviru
mohou potencovat
nežádoucíúčinky spojené
Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC,
Cmax, Cmins90% intervalem spolehlivosti,
jestliže je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krka
tenofovir-disoproxil
245mg)
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Voxilaprevir:
AUC: ↑Cmax:↑Cmin: ↑Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓Ritonavir:
AUC: ↑Cmax: ↑Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑Cmax: ↑Cmin: ↑stenofovir-disoproxilem,
včetně poruch funkce ledvin.
Bezpečnost tenofovir-
disoproxilu připoužití se
sofosbuvirem/velpatasvirem/
voxilaprevirem apřípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.
Tato kombinace může být
podávána sopatrností a
sčastým sledováním funkce
ledvin Sofosbuvir
efavirenz/emtricitabin/tenofovir
-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓19 % Cmax: ↓23 % AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑25 % Není nutná žádná úprava
dávkování.
Ribavirin/tenofovir-disoproxilRibavirin:
AUC: ↑26% min: NC
Není nutná žádná úprava
dávkování ribavirinu.
Antivirotika proti herpetickým virům
Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC,
Cmax, Cmins90% intervalem spolehlivosti,
jestliže je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krka
tenofovir-disoproxil
245mg)
Famciklovir/emtricitabinFamciklovir:
AUC: ↓9 % Emtricitabin:
AUC: ↓7 % Není nutná žádná úprava
dávkování famcikloviru.
Antimykobakteriální přípravky
Rifampicin/tenofovir-disoproxilTenofovir:
AUC: ↓12 % dávkování.
PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Norgestimát/ethinylestradiol/te
nofovir-disoproxil
Norgestimát:
AUC: ↓4 % Ethinylestradiol:
AUC: ↓4 % dávkování
norgestimátu/ethinylestra-
diolu.
IMUNOSUPRESIVA
Takrolimus/tenofovir-
disoproxil/emtricitabin
Takrolimus:
AUC: ↑4 % Emtricitabin:
AUC: ↓5 % Tenofovir:
AUC: ↑6 % Není nutná žádná úprava
dávkování takrolimu.
NARKOTICKÁ ANALGETIKA
Methadon/tenofovir-disoproxilMethadon:
AUC: ↑5 % Není nutná žádná úprava
dávkování methadonu.
NC = nevypočtené
N/A=neuplatňuje se
1Údaje získané ze současného podávání s ledipasvirem/sofosbuvirem. Střídavé podávání výsledky.
2Hlavní cirkulující metabolit sofosbuviru.
3Studie provedená s přidáním voxilapreviru v dávce 100 mg k dosažení expozic voxilapreviru předpokládaných u pacientů
infikovaných HCV