Emtricitabine/tenofovir disoproxil krka d.d.

Studie interakcí byly provedenypouze u dospělých.
Vzhledem k obsahu emtricitabinu a tenofovir-disoproxiluse mohou jakékoliv interakce, které byly
zjištěny u těchto látek jednotlivě,vyskytnout i u kombinace emtricitabin/tenofovir.Studie interakcí
byly provedeny pouze udospělých.
Ustálená farmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru nebyla ovlivněna při souběžném podávání
emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu oproti jejich samostatnému podávání.
Invitrostudie a klinické farmakokinetické studie interakcí ukázaly, že jsou málo pravděpodobné
interakce emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu sjinými léčivými přípravky zprostředkované CYPSoučasné podávání se nedoporučuje
Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.nemá být podáván současně sjinými léčivými
přípravky, které obsahují emtricitabin nebo tenofovir-disoproxil, tenofovir-alafenamid nebo jiná
cytidinováanaloga, jako je lamivudin Krka d.d.se nemá současně podávat sadefovir-dipivoxylem.
Didanosin:Současné podávání přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.a didanosinu
se nedoporučuje Léčivé přípravky eliminované ledvinami:Emtricitabin a tenofovir jsou primárně eliminovány
ledvinami. Současné podávání přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.sléčivými
přípravky, které snižují funkci ledvin nebo u kterých dochází ke kompetici o aktivní tubulární sekreci
podávaných léčivých přípravků.
Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.se nemá užívat současně nebo bezprostředně
po užívání nefrotoxických léčivých přípravků. Některé příklady zahrnují aminoglykosidy,
amfotericinB, foskarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir nebo interleukin-2, nejsou
však omezeny jen na tyto léčivé přípravky Další interakce
Interakce mezi emtricitabinem/tenofovir-disoproxilemnebo jeho jednotlivými složkami a jinými
léčivými přípravkyjsou uvedeny vTabulce2 níže „↔“, dvakrát denně „b.i.d.“ ajednou denně „q.d.“90% intervaly spolehlivosti.
Tabulka2: Interakce mezi emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem nebo jehojednotlivými
složkami ajinými léčivými přípravky
Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
ANTIINFEKTIVA
Antiretrovirotika
Inhibitory proteázy
Atazanavir/ritonavir/tenofovir-disoproxil
Atazanavir:
AUC: ↓25%AUC: ↑Cmax: ↑Cmin: ↑Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru by
mohlapotencovat nežádoucí
účinky spojené
stenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Darunavir/ritonavir/tenofovir-disoproxil
Darunavir:
AUC: ↔
Cmin: ↔Tenofovir:
AUC: ↑Cmin: ↑Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí
účinky spojené
stenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Lopinavir/ritonavir/tenofovir-disoproxil
Lopinavir/ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑32%Cmin: ↑51%úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí
účinky spojené
stenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Didanosin/tenofovir-disoproxilSoučasné podávání tenofovir-
disoproxilu a didanosinu má za
následek 40-60%zvýšení
systémové expozice didanosinu.
Současné podávání
přípravku
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
adidanosinu se
nedoporučuje Zvýšená systémová expozice
didanosinu může zvýšit
riziko nežádoucích účinků
spojených s užíváním
didanosinu. Vzácně byly
zaznamenány případy
pankreatitidy a laktátové
acidózy, někdy fatální.
Souběžnépodávání
tenofovir-disoproxilu a
didanosinu v denní dávce
400 mg bylo spojováno s
významným snížením počtu
buněk CD4, pravděpodobně
z důvodu intracelulární
interakce zvyšující hladinu
fosforylovaného aktivníhoSnížení dávky didanosinu na
250 mg souběžněpodávané
s tenofovir-disoproxilem
mělo za následek vysoký
výskyt virologického selhání
v rámci několika
testovaných kombinací léčby
HIV-1 infekce.
Didanosin/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Lamivudin/tenofovir-disoproxilLamivudin:
AUC: ↓3%Tenofovir:
AUC: ↓4%Lamivudin a přípravek
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.se
nemají podávat současně
Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Efavirenz/tenofovir-disoproxilEfavirenz:
AUC: ↓4%Tenofovir:
AUC: ↓1%Není nutná žádná úprava
dávkování efavirenzu.
ANTIINFEKTIVA
Antivirotika k léčbě hepatitidyB Adefovir-dipivoxil/tenofovir-disoproxilAdefovir-dipivoxil:
AUC: ↓11%Tenofovir:
AUC: ↓2%Adefovir-dipivoxil
apřípravek
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.se
nemají podávat současně
Antivirotika k léčbě hepatitidyC Ledipasvir/sofosbuvi
Atazanavir/ritonavi
Emtricitabin/tenofovir-disoproxil
AUC: ↑96%AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑42%AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑63%AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑45%AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑47%tenofoviruvyplývající ze
současného podání
tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru
aatazanaviru/ritonaviru
mohou potencovat
nežádoucí účinky spojené
stenofovir-disoproxilem,
včetně poruch funkce ledvin.
Bezpečnosttenofovir-
disoproxilu připoužití
sledipasvirem/sofosbuvi-
remapřípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.
Jestliže nejsou kdispozici
jiné alternativy, má být tato
kombinace podávána
sopatrností a s častým
sledováním funkce ledvin
Ledipasvir/sofosbuvir
Darunavir/ritonavi
Emtricitabin/renofovir-disoproxil
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Sofosbuvir:
AUC: ↓27%tenofoviruvyplývající ze
současného podání
tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru
adarunaviru/ritonaviru
mohou potencovat
nežádoucí účinky spojené
Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑48%AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑50%včetně poruch funkce ledvin.
Bezpečnosttenofovir-
disoproxilu připoužití
sledipasvirem/sofosbuvirem
apřípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.
Jestliže nejsou kdispozici
jiné alternativy, má být tato
kombinace podávána
sopatrností a s častým
sledováním funkce ledvin
Ledipasvir/sofosbuvi
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
Ledipasvir:
AUC: ↓34%min: ↓34%AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑98%úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovatnežádoucí účinky
spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Ledipasvir/sofosbuvir
emtricitabin/rilpivirin/tenofovir-disoproxil
Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔C
min: ↔Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovatnežádoucí účinky
spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Rilpivirin:
AUC:↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑40%Cmin: ↑91%disoproxilSofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Dolutegravi
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑65% úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Sofosbuvir/Velpatasvir
Atazanavir/Ritonavi
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑42% AUC: ↑142% AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑39% -AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑29% AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑55% koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
aatazanaviru/ritonaviru
můžou potencovat nežádoucí
účinky spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu
připoužití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
apřípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.
Tato kombinace může být
podávána sopatrností
asčastým sledováním
funkce ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Sofosbuvir/Velpatasvir
Darunavir/Ritonavi
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↓28% Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓24% Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑39% koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
adarunaviru/ritonaviru
můžou potencovat nežádoucí
účinky spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu
připoužití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
apřípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.
Tato kombinace může být
podávána sopatrností
asčastým sledováním
funkce ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Sofosbuvir/Velpatasvir
Lopinavir/Ritonavi
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↓29% Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓30% AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑42% Zvýšené plazmatické
koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
alopinaviru/ritonaviru
můžou potencovat nežádoucí
účinky spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu
připoužití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
apřípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.
Tato kombinace může být
podávána sopatrností
asčastým sledováním
funkce ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Sofosbuvir/Velpatasvir
Raltegravi
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Raltegravir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓21% AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑40% úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Sofosbuvir/Velpatasvir
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↑38% Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↓53% AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑81% podávání
sofosbuviru/velpatasviru
aefavirenzu se očekává
pokles plazmatických
koncentrací velpatasviru.
Současné podávání
sofosbuviru/velpatasviru
srežimy obsahujícími
efavirenz se nedoporučuje.
Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Sofosbuvir/Velpatasvi
Emtricitabin/Rilpivirin/Tenofovir-
disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑40% úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Sofosbuvir/Velpatasvir/
Voxilaprevir 100mg+100mg q.d.+ Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓Cmin: N/A
GS-AUC: ↔
Cmax:↔
Cmin: N/A
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Voxilaprevir:
AUC: ↑Cmax:↑Cmin: ↑Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓Ritonavir:
AUC: ↑Cmax: ↑Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑Cmax: ↑Cmin: ↑Zvýšené plazmatické
koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru/vo
xilapreviru
adarunaviru/ritonaviru
mohou potencovat
nežádoucíúčinky spojené
stenofovir-disoproxilem,
včetně poruch funkce ledvin.
Bezpečnost tenofovir-
disoproxilu připoužití se
sofosbuvirem/velpatasvirem/
voxilaprevirem apřípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.
Tato kombinace může být
podávána sopatrností a
sčastým sledováním funkce
ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Sofosbuvi
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓19%Cmax: ↓23%AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑25%Není nutná žádná úprava
dávkování.
Ribavirin/tenofovir-disoproxilRibavirin:
AUC: ↑26% min: NC
Není nutná žádná úprava
dávkování ribavirinu.
Antivirotika proti herpetickým virům
Famciklovir/emtricitabinFamciklovir:
AUC: ↓9%Emtricitabin:
AUC: ↓7%Není nutná žádná úprava
dávkování famcikloviru.
Antimykobakteriální přípravky
Rifampicin/tenofovir-disoproxilTenofovir:
AUC: ↓12%dávkování.
PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Norgestimát/ethinylestradiol/tenofovir-
disoproxil
Norgestimát:
AUC: ↓4%Ethinylestradiol:
AUC: ↓4%dávkování
norgestimátu/ethinylestra-
diolu.
IMUNOSUPRESIVA
Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Takrolimus/tenofovir-
disoproxil/emtricitabin
Takrolimus:
AUC: ↑4%Emtricitabin:
AUC: ↓5%Tenofovir:
AUC: ↑6%Není nutná žádná úprava
dávkování takrolimu.
NARKOTICKÁ ANALGETIKA
Methadon/tenofovir-disoproxilMethadon:
AUC: ↑5%Není nutná žádná úprava
dávkování methadonu.
NC = nevypočtené
N/A = neuplatňuje se1Údaje získané ze současného podávání s ledipasvirem/sofosbuvirem. Střídavé podávání poskytlo podobné výsledky.
2Hlavní cirkulující metabolit sofosbuviru.
3Studie provedená s přidáním voxilapreviru v dávce 100 mg k dosažení expozic voxilapreviru předpokládaných u pacientů
infikovaných HCV