Efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil zentiva

Protože přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva obsahuje efavirenz,
emtricitabin a tenofovir-disoproxil, mohou se u přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir

disoproxil Zentiva objevit jakékoli interakce, které byly zjištěny u jednotlivých látek jednotlivě. Studie
interakcí s těmito látkami byly provedeny pouze u dospělých.

Jako fixní kombinace se přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nemá
podávat současně s jinými léčivými přípravky obsahujícími složky – emtricitabin nebo tenofovir-
disoproxil. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nemá podávat současně s
přípravky obsahujícími efavirenz, pokud to není zapotřebí pro úpravu nastavení dávky, např. s
rifampicinem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nemá podávat současně s jinými analogy
cytidinu, jako je lamivudin. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nemá podávat
současně s adefovir dipivoxilem nebo s léčivými přípravky obsahujícími tenofovir alafenamid.

Efavirenz je in vivo induktorem CYP3A4, CYP2B6 a UGT1A1. Sloučeniny, jež jsou substráty těchto
enzymů, mohou mít snížené plazmatické koncentrace při podání spolu s efavirenzem. Efavirenz může
být induktorem CYP2C19 a CYP2C9, přesto lze inhbici také sledovat in vitro a výsledný účinek
společného podávání se substráty těchto enzymů není jasný
Současné podávání efavirenzu s metamizolem, který je induktorem metabolizujících enzymů, včetně
CYP2B6 a CYP3A4, může způsobit snížení plazmatických koncentrací efavirenzu s možným
snížením klinické účinnosti. Proto se doporučuje opatrnost při současném podávání metamizolu a
efavirenzu; klinická odpověď a/nebo hladiny léku mají být podle potřeby sledovány.

Expozici efavirenzu lze zvýšit, pokud se podá spolu s léčivými přípravky potravinami Sloučeniny nebo rostlinné přípravky indukují tyto enzymy, mohou vést ke snížení plazmatické koncentrace efavirenzu. Současné užívání
třezalky tečkované je kontraindikováno nedoporučuje
Studie in vitro a klinické farmakokinetické studie ukázaly, že interakce emtricitabinu a tenofovir-
disoproxilu s jinými léčivými přípravky zprostředkované CYP jsou málo pravděpodobné.

Interakce s testem na kanabinoidy

Efavirenz se neváže na receptory pro kanabinoidy. U subjektů neinfikovaných i infikovaných HIV,
kteří dostali efavirenz, byly u některých testů hlášeny falešně pozitivní výsledky testů na kanabinoidní
látky v moči. V takových případech se doporučuje provést potvrzující vyšetření pomocí přesnější
metody, jako je např. chromatografie / hmotnostní spektrometrie.

Kontraindikace při souběžném užívání

Přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nesmí podávat současně s
terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem, triazolamem, pimozidem, bepridilem nebo
námelovými alkaloidy methylergometrinempříhodám
Elbasvir/grazoprevir
Souběžné podávání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva s
elbasvirem/grazoprevirem je kontraindikováno, protože může způsobit oslabení virologické odpovědi
na elbasvir/grazoprevir
Vorikonazol
Současné podávání standardních dávek efavirenzu a vorikonazolu je kontraindikováno.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je přípravek s fixní kombinací dávek, dávku
efavirenzu nelze změnit; proto se vorikonazol a Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
nesmí podávat současně

Třezalka tečkovaná Společné podávání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva a třezalky nebo
rostlinných přípravků obsahujících třezalku je kontraindikováno. Plazmatické hladiny přípravku
efavirenz mohou být sníženy při současném použití třezalky v důsledku indukce enzymů lékového
metabolismu a/nebo transportních proteinů působením třezalky. Pokud již pacient užívá třezalku,
ukončete toto podávání, zkontrolujte virové hladiny a pokud možno hladiny efavirenzu. Hladiny
efavirenzu se mohou zvyšovat při zastavení podávání třezalky tečkované. Indukční vliv třezalky může
přetrvávat minimálně 2 týdny po ukončení léčby
Léky prodlužující interval QT
Přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je kontraindikován při souběžném
podávání léků, u nichž je známo, že prodlužují interval QTc a mohly by vyvolat vznik torsade de
pointes, například antiarytmika tříd IA a III, neuroleptika a antidepresiva, některá antibiotika včetně
některých látek z následujících skupin: makrolidy, fluorochinolony, imidazol a triazolová
antimykotika, některá nesedativní antihistaminika antimalarika a methadon
Nedoporučuje se souběžné užívání

Atazanavir/ritonavir
Nejsou k dispozici dostatečné údaje pro doporučení dávkování atazanaviru/ritonaviru v kombinaci s
přípravkem efavirenzem/emtricitabinem/Tenofovir disoproxilem. Proto se společné podávání
atazanaviru/ritonaviru a přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nedoporučuje

Didanosin
Společné podávání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva a didanosinu se
nedoporučuje
Sofosbuvir/velpatasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir
Společné podávání efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu a sofosbuviru/velpatasviru nebo
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru se nedoporučuje
Léčivé přípravky vylučované ledvinami
Protože emtricitabin a tenofovir jsou primárně vylučovány ledvinami, společné podávání přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva s léčivými přípravky, které snižují činnost
ledvin nebo jsou kompetitory aktivní tubulární sekrece koncentrace emtricitabinu, tenofoviru a/nebo společně podávaných léčivých přípravků.

Je třeba se vyhnout užívání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva s
užíváním nefrotoxického léčivého přípravku současně nebo v nedávné době. Mezi ně kromě jiných
patří aminoglykosidy, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir nebo
interleukin 2
Prazikvantel
Souběžné použití s efavirenzem se nedoporučuje vzhledem k významnému snížení plazmatické
koncentrace prazikvantelu s rizikem selhání léčby v důsledku zvýšeného jaterního metabolismu. Je-li
souběžné podávání nezbytné, je možné zvážit zvýšení dávky prazikvantelu.

Další interakce

Interakce mezi přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nebo jeho
jednotlivými složkami a jinými léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce 1 níže “↑”, snížení “↓”, beze změny “↔”, dvakrát denně “b.i.d.”, jednou denně “q.d.” a jednou každých hodin “q8h”

Tabulka 1: Interakce mezi přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
nebo jeho jednotlivými složkami a jinými léčivými přípravky

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgANTIINFEKTIVA
HIV antivirotika
Inhibitory proteáz
Atazanavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
q.d./245 mg q.d.Atazanavir:
AUC: ↓ 25% Cmax: ↓ 28% Cmin: ↓ 26%
Společné podávání
atazanaviru/ritonaviru s tenofovirem
mělo za následek zvýšenou expozici
tenofoviru. Vyšší koncentrace
tenofoviru by mohly potencovat
nežádoucí účinky spojené s
tenofovirem, včetně poruch ledvin.
Společné podávání
atazanaviru/ritonaviru a
přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva se
nedoporučuje.
Atazanavir/ritonavir/
efavirenz
q.d./600 mg q.d., s
jídlem
Atazanavir/ritonavir/
efavirenz
q.d./600 mg q.d., s
jídlemAtazanavir AUC: ↔* Cmax: ↑ 17%* Cmin: ↓ 42%*
Atazanavir AUC: ↔*/** Cmax: ↔*/** Cmin: ↑ 12%*/*** Při srovnání s atazanavirem
300 mg/ritonavirem 100 mg q.d.
podaných večer bez efavirenzu.
Tento pokles v Cmin atazanaviru by
mohl negativně ovlivnit účinnost
atazanaviru.
** založeno na historickém srovnání.

Současné podávání efavirenzu s
atazanavirem/ritonavirem se
nedoporučuje.

Atazanavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgDarunavir/ritonavir/
efavirenz
b.i.d.*/100 mg
b.i.d./600 mg q.d.
*nižší než doporučené
dávky,
s doporučenými
dávkami se očekávají
podobné nálezy
Darunavir:
AUC: ↓ 13%
Cmin: ↓ 31%
Cmax: ↓ 15%

Efavirenz:
AUC: ↑ 21%
Cmin: ↑ 17%
Cmax: ↑ 15%
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil v kombinaci s
darunavirem/ritonavirem v dávce
800/100 mg jednou denně může
vést k suboptimální koncentraci
darunaviru Cmin. Pokud se
přípravek používá v kombinaci s
darunavirem/ritonavirem, musí se
darunavir/ritonavir užívat v
režimu 600/100 mg dvakrát
denně. Darunavir/ritonavir by se
měly používat s opatrností v
kombinaci s přípravkem. Viz
řádek ritonaviru níže.
Monitorování renální funkce
může být indikováno, zejména u
pacientů s jiným základním
systémovým onemocněním nebo
onemocněním ledvin nebo u
pacientů, kteří užívají
nefrotoxické léky.
Darunavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
b.i.d.*/100 mg
b.i.d./245 mg q.d.
*nižší než doporučená
dávka
Darunavir:
AUC: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 22%
Cmin: ↑ 37%
Darunavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány. Na
základě různých cest eliminace se
neočekávají žádné interakce.
Fosamprenavir/
ritonavir/efavirenz
b.i.d./600 mg q.d.Žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce.
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
fosamprenavir/ritonavir mohou
být podávány současně bez
úpravy dávky. Viz řádek ritonavir
níže.
Fosamprenavir/
ritonavir/emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Fosamprenavir/
ritonavir/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Indinavir/efavirenz
q.d.Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Indinavir:
AUC: ↓ 31% Cmin: ↓ 40%

Podobné snížení expozic indinaviru
bylo pozorováno v případě, kdy byl
indinavir 1000 mg q8h podáván
spolu s
efavirenzem 600 mg q.d. CYP3A4efavirenzu s nízkými dávkami
ritonaviru v kombinaci s inhibitorem
proteázy, viz bod o ritonaviru níže.
K dispozici nejsou dostatečné
údaje pro určení doporučeného
dávkování indinaviru, pokud se
podává s
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil. I když klinická
významnost snížených
koncentrací indinaviru nebyla
stanovena, je třeba vzít v úvahu
velikost pozorované
farmakokinetické interakce při
volbě léčebného režimu
obsahujícího jak efavirenz, tak
indinavir.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgIndinavir/emtricitabin
q.d.Indinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Indinavir/tenofovir-
disoproxil
q.d.Indinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Lopinavir/ritonavir/te
nofovir-disoproxil
b.i.d./245 mg q.d.Lopinavir/ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 32% Cmax: ↔
Cmin: ↑ 51%
Vyšší koncentrace tenofoviru by
mohly potencovat nepříznivé účinky
spojené s tenofovirem, včetně poruch
ledvin.
K dispozici nejsou dostatečné
údaje k určení doporučeného
dávkování pro lopinavir/ritonavir
podávaný s kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil. Současné podávání
lopinaviru/ritonaviru a přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva se
nedoporučuje.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgLopinavir/ritonavir
měkké tobolky nebo
perorální
roztok/efavirenz

Lopinavir/ritonavir
tablety/efavirenz
b.i.d./600 mg q.d.
b.i.d./600 mg q.d.Podstatný pokles expozice
lopinaviru, což si vynutilo úpravu
dávkování lopinaviru/ritonaviru. Při
použití v kombinaci s efavirenzem a
dvěma NRTI, 533/133 mg
lopinaviru/ritonaviru tobolkypodobné plazmatické koncentrace
lopinaviru ve srovnání s
lopinavirem/ritonavirem tobolkybez efavirenzu
Koncentrace lopinaviru: ↓ 30-40%

Koncentrace lopinaviru: podobné
kombinaci lopinaviru/ritonaviru
400/100 mg dvakrát denně bez
efavirenzu. Úprava dávky
lopinaviru/ritonaviru je nezbytná při
podávání s efavirenzem. Společné
podávání efavirenzu s nízkou dávkou
ritonaviru v kombinaci s inhibitorem
proteázy, viz bod o ritonaviru níže.
Lopinavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgRitonavir/efavirenz
q.d.Ritonavir:
Ráno AUC: ↑ 18% Večer AUC: ↔
Ráno Cmax: ↑ 24% Večer Cmax: ↔
Ráno Cmin: ↑ 42% Večer Cmin: ↑ 24%
Efavirenz:
AUC: ↑ 21% Cmax: ↑ 14% Cmin: ↑ 25% zprostředkovaného CYP
Když byl efavirenz podáván s
ritonavirem 500 mg nebo 600 mg
dvakrát denně, nebyla tato
kombinace dobře snášena se například závrať, nauzea,
parestézie a zvýšené jaterní enzymyNejsou k dispozici dostatečné údaje
o snášenlivosti efavirenzu s nízkou
dávkou ritonaviru nebo dvakrát denněSpolečné podávání ritonaviru v
dávkách 600 mg a přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
nedoporučuje.
Pokud je přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
užíván s ritonavirem v nízkých
dávkách, má se v důsledku
farmakokinetických interakcí
zvážit možnost zvýšení výskytu
nežádoucích účinků souvisejících
s efavirenzem.
Ritonavir/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Ritonavir/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Sachinavir/ritonavir/
efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Společné podávání efavirenzu s
nízkou dávkou ritonaviru
v kombinaci s inhibitorem proteázy
viz bod o ritonaviru výše.
Nejsou k dispozici dostatečné
údaje k doporučení dávkování
sachinaviru/ritonaviru, pokud je
podáván s kombinací efavirenz/
emtricitabin/tenofovir-disoproxil.
Společné podávání
sachinaviru/ritonaviru s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva se
nedoporučuje. Použití přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
kombinaci se sachinavirem jako
jediného proteázového inhibitoru
se nedoporučuje.
Sachinavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
Nevyskytly se žádné klinicky
významné farmakokinetické
interakce, pokud byl tenofovir-
disoproxil podáván současně
s sachinavirem podpořeným
ritonavirem.
Sachinavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgCCR5 antagonisté
Maravirok/efavirenz
q.d.Maravirok:
AUC12h: ↓ 45% Cmax: ↓ 51%
Koncentrace efavirenzu nebyly
měřeny, neočekává se žádný účinek.
Viz souhrn údajů o přípravku
týkající se léčivého přípravku
obsahujícího maravirok.
Maravirok/tenofovir-
disoproxil
q.d.Maravirok:
AUC12h: ↔
Cmax: ↔

Koncentrace tenofoviru nebyly
změřeny, neočekává se žádný účinek.
Maravirok/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Inhibitor přenosu řetězce integrázou
Raltegravir/efavirenz
dávka/-Raltegravir:
AUC: ↓ 36%
C12h: ↓ 21%
Cmax: ↓ 36%
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva a
raltegravir mohou být podávány
současně bez úpravy dávky.
Raltegravir/tenofovir-
disoproxil
Raltegravir:
AUC: ↑ 49%
C12h: ↑ 3%
Cmax: ↑ 64%

Tenofovir:
AUC: ↓ 10%
C12h: ↓ 13%
Cmax: ↓ 23%
Raltegravir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
NRTI a NNRTI
NRTI/efavirenz Nebyly provedeny specifické studie
interakce s efavirenzem a NRTI
jinými než lamivudin, zidovudin a
tenofovir-disoproxil. Klinicky
významné interakce nebyly nalezeny
a neočekávají se, protože NRTI jsou
metabolizovány jinou cestou než
efavirenz a je nepravděpodobné, že
by soupeřily o stejné metabolické
enzymy a cesty eliminace.
Vzhledem k podobnosti mezi
lamivudinem a emtricitabinem,
složkou přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva, by
se Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
neměl podávat současně s
lamivudinem
Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgNNRTI/efavirenz Interakce nebyly studovány. Protože použití dvou NNRTI
neprokázalo prospěch, pokud jde
o účinnost a bezpečnost, současné
podávání přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovi
r disoproxil Zentiva a jiných
NNRTI se nedoporučuje.
Didanosin/tenofovir-
disoproxil
Společné podávání tenofovir-
disoproxilu a didanosinu má za
následek 40 - 60 % nárůst systémové
expozice didanosinu.
Společné podávání přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva a
didanosinu se nedoporučuje.

Zvýšená systémová expozice
didanosinu může zvýšit riziko
nežádoucích účinků spojených s
užíváním didanosinu. Vzácně
byly zaznamenány případy
pankreatitidy a laktátové acidózy,
někdy fatální. Současné podávání
tenofovir-disoproxilu a
didanosinu v denní dávce 400 mg
bylo spojováno s výrazným
snížením počtu buněk CD4,
pravděpodobně z důvodu
intracelulární interakce zvyšující
hladinu fosforylovaného aktivníhodávky didanosinu na 250 mg
současně podávané s tenofovir-
disoproxilem mělo za následek
vysoký výskyt virologického
selhání v rámci několika
testovaných kombinací léčby
infekce HIV-1.
Didanosin/efavirenz Interakce nebyly studovány.
Didanosin/
emtricitabine
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgAntivirotika proti hepatitidě C
Elbasvir/grazoprevir
+efavirenz
Elbasvir:
AUC: ↓ 54 %
Cmax: ↓ 45 %
účinek na elbasvir
Grazoprevir:
AUC: ↓ 83 %
Cmax: ↓ 87 %
účinek na grazoprevir
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Souběžné podávání přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovi
r disoproxil Zentiva s
elbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno, protože může
způsobit oslabení virologické
odpovědi na elbasvir/grazoprevir.
Toto oslabení je důsledkem
významného poklesu
plazmatických koncentrací
elbasviru/grazopreviru
způsobeného indukcí CYP3Anebo P-gp. Další informace o
elbasviru/grazopreviru naleznete
v souhrnu údajů o přípravku.
Glekaprevir/pibrent
asvir/efavirenz
Předpokládáno:
Glekaprevir: ↓
Pibrentasvir: ↓

Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru s
efavirenzem, obsaženém v
přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva, může
výrazně snížit plazmatické
koncentrace glekapreviru a
pibrentasviru, což může vést
ke snížení terapeutického
účinku. Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva se
nedoporučuje. Další
podrobnosti viz souhrn údajů o
přípravku pro
glekaprevir/pibrentasvir.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgLedipasvir/sofosbuvir
+ Efavirenz/
emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
Ledipasvir:
AUC: ↓ 34% Cmax: ↓ 34% Cmin: ↓ 34%
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310071:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 98% Cmax: ↑ 79% Cmin: ↑ 163% Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat
nežádoucí účinky spojené s
tenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba pozorně
sledovat funkci ledvin 4.4
Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgSofosbuvir/
velpatasvir
+ Efavirenz/
emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 38%
GS-3310071:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↓ 53% Cmax: ↓ 47% Cmin: ↓ 57%
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 81% Cmax: ↑ 77% Cmin: ↑ 121% Očekává se, že současné
podávání
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil a
sofosbuviru/velpatasviru nebo
sofosbuviru/velpatasviru/
voxilapreviru sníží plazmatickou
koncentraci velpatasiru a
voxilapreviru. Současné podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovi
r disoproxil Zentiva se
sofosbuvirem/velpatasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/
voxilaprevirem se nedoporučuje
Sofosbuvir/
velpatasvir/
voxilaprevir
efavirenz/emtricitabin
/tenofovir-disoproxil
Interakce zkoumány pouze se
sofosbuvirem/ velpatasvirem.

Předpokládáno:
Voxilaprevir: ↓

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgSofosbuvir q.d.emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 19%
GS-3310071:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 23%
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir: AUC: ↔
Cmax: ↑ 25% Cmin: ↔

Přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva a
sofosbuvir mohou být podávány
současně bez úpravy dávky.
Antibiotika
Klarithromycin/
efavirenz
q.d.Klarithromycin:
AUC: ↓ 39% Cmax: ↓ 26%
14-hydroxymetabolit
klarithromycinu:
AUC: ↑ 34% Cmax: ↑ 49%
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 11%
Vyrážka se rozvinula u 46 %
neinfikovaných
dobrovolníků užívajících efavirenz a
klarithomycin.

Klinická významnost těchto změn
plazmatické hladiny
klarithromycinu není známa.
Mohou se zvážit alternativy ke
klarithromycinu azithromycinJiná makrolidová antibiotika,
jako je erythromycin, nebyla
studována v kombinaci s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabin/
Tenofovir disoproxil Zentiva.
Klarithromycin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.

Klarithromycin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.


Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgAntimykobakteriální léčiva
Rifabutin/efavirenz
q.d.Rifabutin:
AUC: ↓ 38% Cmax: ↓ 32% Cmin: ↓ 45%
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 12% Denní dávka rifabutinu by se
měla zvýšit o 50 %, jestliže se
podává s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva.
Zvažte zdvojení dávky rifabutinu
v léčebných režimech, kdy se
rifabutin podává dvakrát nebo
třikrát týdně v kombinaci s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva.
Klinický účinek této úpravy
dávky nebyl adekvátně hodnocen.
Při úpravě dávky je nutno zvážit
individuální toleranci a
virologickou odpověď 5.2Rifabutin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Rifabutin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Rifampicin/efavirenz
q.d.Efavirenz:
AUC: ↓ 26% Cmax: ↓ 20% Cmin: ↓ 32% Pokud je přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
užíván pacienty s tělesnou
hmotností 50 kg nebo více s
rifampicinem, může dalších
200 mg/den efavirenzu poskytnout podobnou
expozici efavirenzu, jaká je po
denní dávce 600 mg při užívání
bez rifampicinu.
Klinický účinek této úpravy
dávky nebyl adekvátně hodnocen.
Při úpravě dávky by se měla
zvážit individuální tolerance a
virologická odpověď.5.2Rifampicin/tenofovir-
disoproxil
q.d.Rifampicin:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Rifampicin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgAntimykotika
Itrakonazol/efavirenz
q.d.Itrakonazol:
AUC: ↓ 39% Cmax: ↓ 37% Cmin: ↓ 44% indukce: CYP3A4
Hydroxyitrakonazol:
AUC: ↓ 37% Cmax: ↓ 35% Cmin: ↓ 43%
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Vzhledem k tomu, že nelze
doporučit dávkování pro
itrakonazol podávaný spolu s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva, je
třeba zvážit alternativní
antimykotickou léčbu.
Itrakonazol/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Itrakonazol/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Posakonazol/
efavirenz
Posakonazol:
AUC: ↓ 50%
Cmax: ↓ 45%
Je třeba se vyhýbat současnému
podávání posakonazolu a
přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
pokud přínos nepřevyšuje
potenciální riziko pro pacienta.
Posakonazol/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Posakonazol/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Vorikonazol/efavirenz
q.d.Vorikonazol:
AUC: ↓ 77%
Cmax: ↓ 61%

Efavirenz:
AUC: ↑ 44%
Cmax: ↑ 38%
metabolismu
Společné podávání standardních
dávek efavirenzu a vorikonazolu je
kontraindikováno Jelikož je
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
přípravek s fixní kombinací
dávek, dávku efavirenzu nelze
změnit; proto vorikonazol a
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
nemohou být podávány současně.
Vorikonazol/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Vorikonazol/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgAntimalarika
Artemether/
lumefantrin/efavirenz
každá po dobu dnů/600 mg q.d.Artemether:
AUC: ↓ 51%
Cmax: ↓ 21%

Dihydroartemisinin metabolitAUC: ↓ 46%
Cmax: ↓ 38%

Lumefantrin:
AUC: ↓ 21%
Cmax: ↔

Efavirenz:
AUC: ↓ 17%
Cmax: ↔
Protože snížené koncentrace
artemetheru, dihydroartemisininu
či lumefantrinu mohou vést ke
snížení antimalarického účinku,
doporučuje se při souběžném
podávání tablet přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva a
artemetheru/lumefantrinu
obezřetnost
Artemether/
lumefantrin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Artemether/
lumefantrin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Atovachon a
proguanil-
hydrochlorid/
efavirenz
jednorázová
dávka/600 mg každý
denAtovachon:
AUC: ↓ 75% Cmax: ↓ 44%
Proguanil:
AUC: ↓ 43% Cmax: ↔
Má se zabránit souběžnému
podávání atovachonu/proguanilu
s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
Atovachon a
proguanil-
hydrochlorid/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Atovachon a
proguanil-
hydrochlorid/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgANTIKONVULZIVA
Karbamazepin/
efavirenz
q.d.Karbamazepin:
AUC: ↓ 27% Cmax: ↓ 20% Cmin: ↓ 35%
Efavirenz:
AUC: ↓ 36% Cmax: ↓ 21% Cmin: ↓ 47% indukce CYP3A4; snížení
koncentrací efavirenzu: indukce
CYP3A4 a CYP2B6
Společné podávání vyšších dávek
efavirenzu ani karbamazepinu nebylo
studováno.
Nejsou k dispozici dostatečné
údaje k doporučení dávkování
přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
skarbamazrepinem. Je třeba
zvážit alternativní
antikonvulzivum. Plazmatické
hodnoty karbamazepinu by se
měly periodicky sledovat.
Karbamazepin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Karbamazepin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Fenytoin, fenobarbital
a jiná antikonvulziva
než substráty izozymů
CYP
Nebyly studovány interakce s
efavirenzem, emtricitabinem nebo
tenofovir-disoproxilem. Nejsou k
dispozici žádné údaje o potenciální
interakci efavirenzu s fenytoinem,
fenobarbitálem nebo jinými
antikonvulzivy, které jsou substráty
izozymů CYP.
Pokud se přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
podává současně s
antikonvulzivem, které je
substrátem izozymů CYP, mělo
by se provádět pravidelné
sledování.
Valproová kyselina/
efavirenz
q.d.Žádné klinicky významné účinky na
farmakokinetiku přípravku efavirenz.
Omezené údaje naznačují, že
neexistuje žádný klinicky významný
účinek na farmakokinetiku kyseliny
valproové.
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva a
kyselina valproová se mohou
podávat současně bez úpravy
dávky. Pacienty je třeba sledovat
s ohledem na kontrolu vzniku
záchvatů. Vvalproová kyselina/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Valproová kyselina/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Vigabatrin/efavirenz
Gabapentin/efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Klinicky významné interakce se
neočekávají, protože vigabatrin a
gabapentin jsou vylučovány výlučně
nezměněny močí a je
nepravděpodobné, že by soutěžily o
stejné metabolické enzymy a cesty
eliminace jako efavirenz.
Přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva a
vigabatrin nebo gabapentin se
mohou podávat současně bez
úpravy dávky.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgVigabatrin/
emtricitabin
Gabapentin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Vigabatrin/
tenofovir-disoproxil
Gabapentin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
ANTIKOAGULANCIA
Warfarin/efavirenz
Acenokoumarol/
efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Plazmatické koncentrace a účinky
warfarinu nebo acenokumarolu se
efavirenzem potenciálně zvyšují
nebo snižují.
V případě současného podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
může být úprava dávky warfarinu
nebo acenokumarolu nutná.
ANTIDEPRESIVA
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu Sertralin/efavirenz
q.d.Sertralin:
AUC: ↓ 39% Cmax: ↓ 29% Cmin: ↓ 46%
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 11% Cmin: ↔
Pokud se podává společně s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva,
měla by se dávka zvýšit podle
klinické odpovědi.
Sertralin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Sertralin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Paroxetin/efavirenz
q.d.Paroxetin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovi
r disoproxil Zentiva a paroxetin
se mohou podávat společně bez
úpravy dávky.
Interakce nebyly studovány.
Paroxetin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Paroxetin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Fluoxetin/efavirenz Interakce nebyly studovány. Protože
fluoxetin má podobný metabolický
profil jako paroxetin, tj. silný
inhibiční účinek na CYP2D6,
očekává se podobná nepřítomnost
interakce i u fluoxetinu.
Přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva a
fluoxetin se mohou podávat
společně bez úpravy dávky.
Fluoxetin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgFluoxetin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Norepinefrin a inhibitor zpětného vychytávání dopaminu
Bupropion/efavirenz
[150 mg jednorázová
dávka uvolňovanáq.d.]
Bupropion:
AUC: ↓ 55% Cmax: ↓ 34%
Hydroxybupropion:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 50% Zvýšení dávkování bupropionu
má být prováděno v závislosti na
klinické odpovědi, ale maximální
doporučená dávka bupropionu
nemá být překročena. Pro
efavirenz není nezbytná žádná
úprava dávek.
Bupropion/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Bupropion/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
KARDIAKA
Blokátory kalciových kanálů
Diltiazem/efavirenz
q.d.Diltiazem:
AUC: ↓ 69% Cmax: ↓ 60% Cmin: ↓ 63%
Desacetyl diltiazem:
AUC: ↓ 75% Cmax: ↓ 64% Cmin: ↓ 62%
N-monodesmethyl diltiazem:
AUC: ↓ 37% Cmax: ↓ 28% Cmin: ↓ 37%
Efavirenz:
AUC: ↑ 11% Cmax: ↑ 16% Cmin: ↑ 13% Nárůst farmakokinetických
parametrů efavirenzu není
považován za klinicky významný.
Úpravy dávky diltiazemu, pokud
se podává společně s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva by
se měly řídit klinickou odpovědí
diltiazemDiltiazem/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Diltiazem/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgVerapamil, felodipin,
nifedipin a Nikardipin
Interakce s efavirenzem,
embtricitabinem nebo tenofovir-
disoproxilem nebyly studovány.
Pokud se efavirenz podává společně
s blokátorem kalciových kanálů,
který je substrátem enzymu
CYP3A4, existuje potenciál pro
redukci plazmatických koncentrací
blokátoru kalciových kanálů.
Úpravy dávky blokátorů
kalciových kanálů, pokud se
podává společně s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva se
mají řídit klinickou odpovědí souhrn údajů o přípravku pro
blokátory kalciových kanálůHYPOLIPIDEMIKA
Inhibitory HMG Co-A reduktázy
Atorvastatin/efavirenz
q.d.Atorvastatin:
AUC: ↓ 43% Cmax: ↓ 12%
2-hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 35% Cmax: ↓ 13%
4-hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 4% Cmax: ↓ 47%
Celkové aktivní inhibitory HMG Co-
A reduktázy:
AUC: ↓ 34% Cmax: ↓ 20% Hladiny cholesterolu se mají
pravidelně monitorovat. Při
současném podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil může být
nutná úprava dávky atorvastatinu
atorvastatinAtorvastatin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.

Atorvastatin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Pravastatin/efavirenz
q.d.Pravastatin:
AUC: ↓ 40% Cmax: ↓ 18% Hladiny cholesterolu se mají
pravidelně monitorovat. Při
současném podávání
s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
pravastatinu přípravku pro pravastatin
Pravastatin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Pravastatin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgSimvastatin/efavirenz
q.d.Simvastatin:
AUC: ↓ 69% Cmax: ↓ 76%
Kyselina simvastatinová:
AUC: ↓ 58% Cmax: ↓ 51%
Celkové aktivní inhibitory HMG Co-
A reduktázy:
AUC: ↓ 60% Cmax: ↓ 62%
Společné podávání efavirenzu s
atorvastatinem, pravastatinem nebo
simvastatinem neovlivnilo hodnoty
AUC nebo Cmax efavirenzu.
Hladiny cholesterolu by se měly
pravidelně monitorovat. Při
současném podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
může být nutná úprava dávky
simvastatinu přípravku pro simvastatinSimvastatin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Simvastatin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Rosuvastatin/
efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Rosuvastatin je převážně vylučován
nezměněn stolicí, a proto se interakce
s efavirenzem neočekává.
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva a
rosuvastatin mohou být podávány
současně bez úpravy dávky.
Rosuvastatin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Rosuvastatin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgHORMONÁLNÍ KONTRACEPTIVA
Perorální:
Ethinylestradiol +
norgestimát/
efavirenz
q.d./600 mg q.d.Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 8%
Norelgestromin AUC: ↓ 64% Cmax: ↓ 46% Cmin: ↓ 82%
Levonorgestrel AUC: ↓ 83% Cmax: ↓ 80% Cmin: ↓ 86%
Efavirenz: žádná klinicky významná
interakce.
Klinická významnost těchto účinků
není známa.
Kromě hormonální antikoncepce
musí být použita spolehlivá
metoda bariérové antikoncepce
Ethinylestradiol/
tenofovir-disoproxil
Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Norgestimat/
ethinylestradiol/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgInjekce:
Depotní medroxy-
progesteron-acetát
jednorázová dávka
DMPAV 3měsíční studii hodnotící lékové
interakce nebyly nalezeny žádné
významné rozdíly ve
farmakokinetice MPA mezi subjekty,
které dostávaly antiretrovirovou
léčbu obsahující efavirenz, a
subjekty bez antiretrovirové léčby.
Podobné výsledky byly nalezeny
jinými zkoušejícími, i když byly
plazmatické hladiny MPA ve druhé
studii proměnlivější. V obou studiích
zůstaly plazmatické hladiny
progesteronu u subjektů, které
dostávaly efavirenz a DMPA, na
nízké úrovni, což je v souladu se
supresí ovulace.
Vzhledem k omezeným
informacím je nutné vedle
podávání hormonální
antikoncepce používat
spolehlivou bariérovou metodu
antikoncepce DMPA/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
DMPA/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Implantát:
Etonogestrel/
efavirenz
Lze očekávat sníženou expozici
etonogestrelu uvedení na trh se objevily občasné
zprávy o selhání antikoncepce při
podávání etonogestrelu u pacientů
exponovaných přípravku efavirenz.
Vedle hormonální antikoncepce
je nutné používat spolehlivou
bariérovou metodu antikoncepce
Etonogestrel/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Etonogestrel/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgIMMUNOSUPRESIVA
Imunosupresiva
metabolizovaná
prostřednictvím
CP3A4 cyklosporin,
takrolimus,
sirolimusInterakce nebyly studovány.
↓ expozice imunosupresiv může být
očekávána CYP3A4U těchto imunosupresiv se
neočekává vliv na expozici
efavirenzu.
Mohou být vyžadovány úpravy
dávkování imunosupresiva. Při
zahájení nebo ukončení léčby
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva se
doporučuje podrobné
monitorování koncentrací
imunosupresiv po dobu
minimálně dvou týdnů dosažení stabilních koncentracíTakrolimus/
emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
q.d./200 mg/245 mg
q.d.Takrolimus:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C24h: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C24h: ↔

Tenofovir-disoproxil:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C24h: ↔
OPIÁTY
Methadon/efavirenz
q.d./600 mg q.d.Methadon:
AUC: ↓ 52% Cmax: ↓ 45%
Studie u pacientů infikovaných HIV
užívajících intravenózní léčiva,
společné podávání efavirenzu s
methadonem vedlo ke snížení
plazmatických hladin methadonu a k
abstinenčním příznakům. Aby byly
abstinenční příznaky eliminovány,
byla dávka methadonu zvýšena
průměrně o 22 % ke zmírnění
abstinenčních příznaků.
Má se zabránit souběžnému
podávání s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
vzhledem k riziku prodloužení
intervalu QTc Methadon/
tenofovir-disoproxil
q.d./245 mg q.d.Methadon:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Methadon/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgBuprenorfin/
naloxon/efavirenz
Buprenorfin:
AUC: ↓ 50%

Norbuprenorfin:
AUC: ↓ 71%

Efavirenz:
Žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce.
Navzdory poklesu expozice
buprenorfinu se u žádného
pacienta nevyskytly abstineční
příznaky. Úprava dávky
buprenorfinu nemusí být nutná,
pokud se současně podává
s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva.
Buprenorphin/naloxo
n/emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Buprenorphin/naloxo
n/tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Hlavní cirkulující metabolit sofosbuviru.

Studie provedené s jinými léčivými přípravky
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce se nevyskytly, když byl efavirenz podáván
spolu s azithromycinem, cetirizinem, fosamprenavirem/ritonavirem, lorazepamem, zidovudinem,
antacidy s hydroxidem hlinitým/hořečnatým, famotidinem nebo flukonazolem. Potenciál pro interakce
s efavirenzem a jinými azolovými antimykotiky, jako je ketokonazol, nebyl studován.

Nevyskytly se žádné klinicky významné farmakokinetické interakce, když byl emtricitabin podáván se
stavudinem, zidovudinem nebo famciklovirem. Nevyskytly se žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce, když byl tenofovir-disoproxil podáván společně s emtricitabinem nebo
ribavirinem.