Concerta

Farmakoterapeutická skupina: centrálně působící sympatomimetika
ATC kód: N06BA
Mechanismus účinku

Methylfenidát-hydrochlorid je mírné stimulans centrálního nervového systému (CNS).
Mechanismus jeho léčebného účinku u ADHD není znám. Soudí se, že methylfenidát blokuje
zpětné vychytávání norepinefrinu a dopaminu do presynaptických neuronů a zvyšuje uvolňování
těchto monoaminů do extraneuronálního prostoru. Methylfenidát je racemická směs D- a L-
izomeru. D-izomer je farmakologicky účinnější než L-izomer.

Klinická účinnost a bezpečnost

Děti
V pivotních klinických studiích byla Concerta hodnocena u 321 pediatrických pacientů, kteří již
byli stabilizováni lékovými formami methylfenidátu s okamžitým uvolňováním a
u 95 pediatrických pacientů, kteří dříve nebyli léčeni lékovými formami methylfenidátu
s okamžitým uvolňováním.

Klinická hodnocení u pediatrických pacientů ukázala, že účinky přípravku Concerta přetrvávají
až 12 hodin, je-li přípravek užit jednou denně ráno.



Dospělí
U přípravku Concerta byla prokázána krátkodobá účinnost v rozmezí dávek 18 až 72 mg/den.
V pěti dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích s trváním 5 až 13 týdnů
bylo hodnoceno 1 523 dospělých s ADHD ve věku 18 až 65 let. Přípravek Concerta byl hodnocen
ve 2 studiích s fixní dávkou a ve 3 studiích s flexibilní dávkou, a to za pomoci nástrojů
k hodnocení závažnosti příznaků ADHD u dospělých založených na DSM-IV. Ve dvou studiích
s fixní dávkou bylo pomocí Conner’s Adult ADHD Rating Scales (CAARS) prokázáno, že se
celkové skóre příznaků ADHD snížilo z výchozích hodnot na hodnoty zaznamenané v dvojitě
zaslepeném cílovém parametru hodnocení, což ukazuje na zlepšení závažností příznaků ADHD.
V jedné studii s fixní dávkou vykázaly všechny dávkové hladiny přípravku Concerta klinicky
významně větší kontrolu příznaků (p < 0,05 pro všechny hladiny dávek), a to v porovnání
s placebem, měřeno jako snížení celkového skóre CAARS. Ve druhé studii s fixní dávkou se
prokázalo, že přípravek Concerta v dávce 72 mg/den, nikoli však přípravek Concerta 54 mg/den,
je u dospělých subjektů s ADHD statisticky významně lepší v porovnání s placebem při snižování
celkového skóre CAARS příznaků ADHD od výchozích hodnot na hodnoty zaznamenané v
dvojitě zaslepeném cílovém parametru hodnocení (hodnota p 0,0024).

Ve dvou studiích s flexibilní dávkou byly při léčbě konečnou dávkou přípravku Concerta oproti
placebu střední hodnoty změny výchozích hodnot celkového skóre Adult ADHD Investigator
Symptom Rating Scale (AISRS) při dosažení kritéria hodnocení stanovené pomocí nejmenších
čtverců statisticky významné (studie 1: p = 0,012; studie 2: p < 0,001) (studie 1: -10,6 pro
přípravek Concerta vs -6,8 pro placebo; studie 2: -16,9 pro přípravek Concerta vs -12,0 pro
placebo). Ve třetí studii s flexibilní dávkou (studie 3) vykázal přípravek Concerta v porovnání
s placebem klinicky významně lepší kontrolu příznaků (p < 0,0001), měřeno snížením celkového
skóre CAARS. Střední hodnota změny výchozích hodnot celkového skóre symptomů ADHD
CAARS-O:SV do konečné návštěvy (8. týden) stanovená pomocí nejmenších čtverců byla -10,9 u
skupiny léčené přípravkem Concerta a -6,9 u skupiny léčené placebem (založeno na populaci
všech zařazených pacientů).

Ve studii 2 s flexibilní dávkou byl rozsah zlepšení celkových skóre AISRS statisticky významně
větší ve skupině léčené přípravkem Concerta než ve skupině léčené placebem (p = 0,0037).
Střední hodnota rozdílu od placeba stanovená pomocí nejmenších čtverců (95% interval
spolehlivosti) byla -5,3 (-8,9; -1,7). Ve studii 3 s flexibilní dávkou byl rozsah zlepšení skóre
CAARS-O:SV statisticky významně větší ve skupině léčené přípravkem Concerta než ve skupině
léčené placebem (p = 0,0063). Střední hodnota rozdílu hodnot oproti placebu stanovená pomocí
nejmenších čtverců (95% interval spolehlivosti) byla -3,9 (-6,6; -1,1).

Dospělí léčení přípravkem Concerta ve čtyřech dlouhodobých otevřených studiích trvajících 6 až
12 měsíců vykazovali zlepšení ve všech cílových parametrech účinnosti, což ukazuje na stabilní
účinky v čase ohledně snížení příznaků ADHD. V jedné otevřené komunitní studii vykázala léčba
přípravkem Concerta trvající až 9 měsíců zlepšení výchozích hodnot, vyjádřených v průměrných
hodnotách globálního hodnocení skóre účinnosti jak ze strany pacienta, tak zkoušejícího. Ve
druhé studii, kde dospělí s ADHD dostávali přípravek Concerta po dobu až 1 roku s průměrnou
konečnou dávkou 67,4 mg/den, bylo prokázáno klinicky významné zlepšení výchozích hodnot
celkového skóre AISRS s průměrnou změnou -18,7 při závěrečné návštěvě. Ve třetí, dlouhodobé
studii trvající 48 týdnů, kde dospělí s ADHD dostávali přípravek Concerta s průměrnou konečnou
dávkou 46,6 mg/den, byla při dokončení vykázána změna výchozích hodnot průměrné hodnoty
skóre příznaků ADHD dle DSM-IV CAARS o -17,2. Ve čtvrté studii byl přípravek Concerta
hodnocen v 52 týdnů trvající otevřené klinické studii u subjektů, které předtím dokončily
krátkodobou, placebem kontrolovanou studii a krátkodobé otevřené prodloužení. Dospělí
s ADHD, kteří dostávali přípravek Concerta s průměrnou konečnou dávkou 53,8 mg/den,


vykazovali v průběhu času stabilní účinky na snížení příznaků ADHD. Zkoušejícím hodnocené
CAARS se během otevřené fáze zlepšilo a při dokončení bylo nižší (průměrný pokles o 1,oproti výchozí hodnotě).