Capecitabine teva
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, antimetabolity, ATC kód: L01BC06
Kapecitabin je necytotoxický fluoropyrimidinkarbamát, který působí jako perorálně podávaný
prekurzor cytotoxické látky 5-fluoruracilu enzymatických kroků fosforyláza nenádorových. V humánních rakovinových modelech s xenoimplantáty vykazoval kapecitabin v
kombinaci s docetaxelem synergický účinek, který se může vztahovat k “up regulaci” thymidin
fosforylázy způsobené docetaxelem.
Je prokázáno, že metabolizmus 5-FU v anabolické cestě blokuje metylaci deoxyuridilové kyseliny na
kyselinu thymidilovou a interferuje tak se syntézou deoxyribonukleové kyseliny 5-FU vede taktéž k inhibici RNA a proteinové syntézy. Vzhledem k tomu, že DNA a RNA jsou
nezbytné pro buněčné dělení a růst, účinek 5-FU způsobující deficit thymidinu vyvolává nevyvážený
růst a úmrtí buněk. Vliv na deprivaci DNA a RNA je výraznější u těch buněk, které rychleji proliferují
a které rychleji metabolizují 5-FU.
Karcinom tlustého střeva a kolorektální karcinom
Monoterapie kapecitabinem při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva
Údaje z jedné multicentrické, randomizované, kontrolované klinické studie fáze III u pacientů s
karcinomem tlustého střeva III. stádia adjuvantní léčbě u pacientů s karcinomem tlustého střeva 1987 pacientů náhodně rozděleno do skupiny léčené kapecitabinem dobu dvou týdnů s následnou týdenní přestávkou; podáváno ve 3týdenních cyklech po dobu 24 týdnůnebo do skupiny léčené 5-FU a leukovorinem s následným intravenózním bolusem 5-FU v dávce 425 mg/m2 1. až 5. den léčby, každých 28 dní po
dobu 24 týdnůbez známek onemocnění u populace, léčené podle protokolu populaci všech randomizovaných pacientů vykázaly testy rozdílů mezi kapecitabinem a 5-FU/LV,
pokud jde o délku přežití bez známek onemocnění a o délku celkového přežití, poměr rizik 0,88 CI 0,77 – 1,01; p=0,068pacientů byl v době analýzy 6,9 roku. V předem plánované multivariační Coxově analýze byla
prokázána superiorita kapecitabinu ve srovnání s bolusovým 5-FU/LV. V plánu statistické analýzy
byly předem definovány následující faktory zahrnuté do modelu: věk, doba od operace do
randomizace, pohlaví, vstupní hladina CEA, vstupní stav lymfatických uzlin a stát. V celé
randomizované populaci byl kapecitabin lepší ve srovnání s 5-FU/LV při hodnocení přežití bez
nemoci přežití
Kombinovaná léčba v adjuvantní terapii karcinomu tlustého střeva
Údaje z multicentrické randomizované kontrolované studie fáze III u nemocných s karcinomem
tlustého střeva stádia III studii bylo 944 nemocných randomizováno ke 24 týdnů trvající léčbě kapecitabinem v třítýdenních
cyklech s oxaliplatinou 942 nemocných bylo randomizováno k léčbě 5-FU bolus + leukovorin. Při primárním hodnocení doby
přežití bez nemoci v celé populaci nemocných 5-FU/leukovorin tříletého přežití bez nemoci byla 71% při léčbě režimem XELOX versus 67% při léčbě
5-FU/leukovorin. Výsledky hodnocení druhotného cíle, přežití bez relapsu, při poměru rizik 0,78 interval spolehlivosti [0,67-0,92]; p=0,0024léčbě režimem XELOX byl pozorován trend lepšího celkového přežití s poměrem rizik 0,87 interval spolehlivosti [0,72-1,05]; p=0,1486pětiletého celkového přežití byla 78 % pro XELOX versus 74% pro 5-FU/leukovorin. Údaje o
účinnosti byly získány při střední době sledování 59 měsíců pro celkové přežití a 57 měsíců pro přežití
bez nemoci. Četnost ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků byla vyšší v rameni XELOX v
kombinované terapii všech zařazených nemocných
Monoterapie kapecitabinem při léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu
Údaje ze dvou multicentrických, randomizovaných, kontrolovaných klinických studií fáze III s
identickým designem léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu. V těchto studiích bylo 603 pacientů randomizováno k
léčbě kapecitabinem podáváno ve 3týdenních cyklech. Celkem 604 pacientů bylo randomizováno k léčbě 5-FU a
leukovorinem 5-FU v dávce 425 mg/m2 1. až 5. den léčby, každých 28 dnírandomizované populaci Mayosoučasné době nejsou k dispozici komparativní data srovnávající monoterapii kapecitabinem při
kolorektálním karcinomu s kombinovanými režimy v první linii.
Kombinovaná léčba v první linii u metastazujícího karcinomu tlustého střeva a kolorektálního
karcinomu
Údaje z multicentrické, randomizované, kontrolované klinické studie fáze III použití kapecitabinu v kombinaci s oxaliplatinou nebo v kombinaci s oxaliplatinou a bevacizumabem
v první linii léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a karcinomu kolorekta. Studie měla dvě
části: iniciální část se dvěma rameny, ve které bylo randomizováno 643 pacientů do dvou různých
léčebných skupin zahrnujících léčbu režimy XELOX nebo FOLFOX-4. V následující části se
schématem 2x2 faktoriál bylo randomizováno 1401 nemocných do 4 různých skupin zahrnujících
léčbu XELOX plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumab a FOLFOX-4 plus
bevacizumab. Léčebné režimy jsou uvedeny v tabulce 6.
Tabulka 6 Léčebné režimy ve studii NO16966 Lék Úvodní dávka Režim
FOLFOXFOLFOX-4 +
bevacizumab
Oxaliplatina
Leucovorin
5-fluoruracil
85 mg/mintravenózně 2 hod.
200 mg/mintravenózně 2 hod.
400 mg/mintravenózní bolus,
následně
600 mg/mintravenózně 22Oxaliplatina den 1, každé 2 týdny
Leukovorin den 1 a 2, každé 2 týdny
5-fluoruracil intravenózní
bolus/infuze, vždy v den 1 a 2, každé
týdny
Placebo nebo
bevacizumab
mg/kg intravenózně
30-90 min.
Den 1, před FOLFOX-4, každé týdny
XELOX
nebo
XELOX+ bevacizumab