PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Aldurazyme 100 U/ml koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
ml obsahuje 100 U Jedna 5 ml injekční lahvička obsahuje 500 U laronidázy.
Jednotka aktivity
Laronidáza je rekombinantní formou lidské α-L-iduronidázy a je produkována rekombinantní DNA
technologií s využitím savčí kultury ovariálních buněk křečka čínského
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička o obsahu 5 ml obsahuje 1,29 mmol sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle žlutý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Aldurazyme je indikován k dlouhodobé substituční enzymové terapii pacientů s potvrzenou
diagnózou mukopolysacharidosy I manifestací choroby
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Aldurazyme má probíhat pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou pacientů
s MPS I nebo s jinými dědičnými metabolickými onemocněními. Podávání přípravku Aldurazyme se
má provádět v příslušném klinickém zařízení, kde je pohotově dostupné resuscitační vybavení
k zvládání naléhavých stavů.
Dávkování
Doporučovaný dávkovací režim přípravku Aldurazyme je 100 U/kg tělesné hmotnosti každý týden.
Pediatrická populace
Pro použití u pediatrické populace není nutná úprava dávky.
Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost přípravku Aldurazyme u pacientů starších 65 let nebyla stanovena, a proto u
těchto pacientů nelze doporučit žádný dávkovací režim.
Porucha funkce jater a ledvin
Bezpečnost a účinnost přípravku Aldurazyme u pacientů s renální nebo jaterní insuficiencí nebyla
hodnocena a u těchto pacientů nelze doporučit žádný dávkovací režim.
Způsob podání
Přípravek Aldurazyme se podává intravenózní infuzí.
Počáteční rychlost infuze 2 U/kg/h se může postupně zvyšovat po 15 minutách, podle tolerance, až na
maximum 43 U/kg/h. Celkový objem má být podán přibližně v průběhu 3–4 hodin. Informace
o premedikaci viz bod 4.4.
Návod k naředění léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Závažná hypersenzitivita látku uvedenou v bodě 6.1
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivní reakce U pacientů léčených přípravkem Aldurazyme byly hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe
stridor, obstrukční onemocnění dýchacích cest, hypoxii, hypotenzi, bradykardii a kopřivku.
Při podávání přípravku Aldurazyme musí být k dispozici vhodná lékařská podpůrná opatření, včetně
vybavení pro kardiopulmonální resuscitaci.
V případě výskytu anafylaxe nebo jiné závažné hypersenzitivní reakce se musí infuze přípravku
Aldurazyme okamžitě přerušit. Zvažuje-li se podání epinefrinu u pacientů s MPS I, je třeba opatrnosti
z důvodu zvýšené prevalence onemocnění koronárních tepen u těchto pacientů. U pacientů se
závažnou hypersenzitivitou lze zvážit postup desenzibilizace na přípravek Aldurazyme. Rozhodne-li se
o opětovném nasazení léčivého přípravku, je třeba postupovat s maximální opatrností a musí být k
dispozici vhodná resuscitační opatření.
V případě mírných nebo středně závažných hypersenzitivních reakcí může být rychlost infuze
zpomalena nebo může být infuze dočasně zastavena.
Jakmile pacient začne infuzi tolerovat, lze dávku zvyšovat až do dosažení schválené dávky.
Reakce související s infuzí U pacientů léčených přípravkem Aldurazyme byly hlášeny IAR definované jako jakákoliv související
nežádoucí příhoda, která se objeví během infuze nebo i později do konce dne jejího podání bod 4.8
Pacienti, kteří mají v době podávání infuze přípravku Aldurazyme akutní onemocnění, jsou ohroženi
vyšším rizikem IAR. Před podáním přípravku Aldurazyme je třeba pečlivě zvážit klinický stav
pacienta.
Při zahájení léčby přípravkem Aldurazyme nebo při znovuzahájení léčby po jejím přerušení se
doporučuje pacienta premedikovat začátkem infuze, čímž se minimalizuje možný výskyt IAR. Podle klinické indikace se pak nutnost
podání premedikace zvažuje i u dalších infuzí přípravku Aldurazyme. Pro nedostatek zkušeností se
znovuzahájením léčby po delším přerušení je kvůli teoreticky zvýšenému riziku hypersenzitivních
reakcí třeba zvýšené opatrnosti.
Závažné IAR byly hlášeny u pacientů, u nichž předem existovalo závažné postižení horních cest
dýchacích, a proto je třeba konkrétně tyto pacienty i nadále důkladně monitorovat a aplikovat jim
infuzi přípravku Aldurazyme v příslušném klinickém zařízení, kde je pohotově dostupné resuscitační
vybavení k zvládání naléhavých stavů.
V případě jednotlivé závažné IAR se musí infuze zastavit až do vymizení příznaků a je třeba zvážit
symptomatickou léčbu riziko opětovného podávání přípravku Aldurazyme po závažných IAR. Infuze se může znovu zahájit
s rychlostí sníženou na 1/2 – 1/4 rychlosti, při níž se reakce objevila.
V případě rekurentní středně závažné IAR nebo opětovného nasazení léčby po jednotlivé závažné IAR
má být zvážena premedikace kortikosteroidyV případě mírné nebo středně závažné IAR je třeba zvážit symptomatickou léčbu antihistaminiky a antipyretiky/antiflogistikyníž se reakce objevila.
Jakmile pacient infuzi toleruje, lze dávku zvyšovat až do dosažení schválené dávky.
Imunogenita
Na základě randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie fáze 3 se dá u
většiny pacientů očekávat tvorba IgG protilátek proti laronidáze, většinou do 3 měsíců od zahájení
léčby.
Jako u mnoha léčivých přípravků obsahujících intravenózní proteiny, jsou možné závažné
hypersenzitivní reakce alergického typu.
IAR a hypersenzitivní reakce se mohou objevit nezávisle na tvorbě protilátek proti přípravku
U pacientů, u kterých se vytvořily protilátky nebo příznaky IAR, má být přípravek Aldurazyme
podáván s opatrností
Pacienti léčení přípravkem Aldurazyme musí být pečlivě sledováni a musí být hlášeny všechny
případy reakcí souvisejících s infuzí, pozdních reakcí a možných imunologických reakcí. Stav
protilátek, včetně IgG, IgE, neutralizačních protilátek pro enzymatickou aktivitu nebo zpětné
vychytávání enzymu, má být pravidelně monitorován a hlášen.
V klinických studiích byly IAR obvykle zvládnutelné zpomalením rychlosti infuze a antihistaminiky a/nebo antipyretiky pokračovat v léčbě.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 30 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 1,5 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku a podává se nitrožilně v 0,9% roztoku chloridu sodného
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Vzhledem k metabolizaci laronidázy se interakce
zprostředkované cytochromem P450 neočekávají.
Přípravek Aldurazyme se nemá podávat současně s chlorochinem nebo prokainem kvůli možnému
riziku jejich zásahu do intracelulárního vychytávání laronidázy.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují dostatečné údaje o užití přípravku Aldurazyme u těhotných žen. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod a
postnatální vývoj přípravek Aldurazyme nemá podávat během těhotenství, pokud není tato léčba nezbytná.
Kojení
Laronidáza může být vylučována do mateřského mléka. Protože nejsou dostupná data o vlivu
laronidázy na novorozence exponované mateřským mlékem, je doporučováno po dobu léčby
přípravkem Aldurazyme kojení přerušit.
Fertilita
Neexistují žádné klinické údaje o účincích laronidázy na fertilitu. Preklinická data neodhalila žádná
významná zjištění ohledně nežádoucích účinků
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Většina souvisejících nežádoucích účinků v klinických studiích byla klasifikována jako reakce
související s infuzí až 4 letbyly závažné. Během času se počet těchto reakcí snížil. Nejčastějšími nežádoucími účinky léku byly: bolest hlavy, nauzea, bolest břicha, vyrážka, artralgie, bolest zad, bolest v končetině, zrudnutí,
pyrexie, reakce v místě podání infuze, zvýšený krevní tlak, snížená saturace kyslíkem, tachykardie a
třesavka. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující reakce související s infuzí: cyanóza,
hypoxie, tachypnoe, pyrexie, zvracení, zimnice a erytém. Některé z těchto účinků byly závažné.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
NÚ přípravku Aldurazyme hlášené během klinické studie fáze 3 a jejího prodloužení u celkem pacientů ve věku 5 let a starších zahrnutých do čtyřleté léčby jsou uvedeny níže podle následujících
kategorií frekvence: velmi časté vzácné určit
Třídy orgánových
systémů MedDRA
Velmi časté Časté Není známo
Poruchy imunitního
systému
Psychiatrické poruchyPoruchy nervového
systému
Bolest hlavy Parestezie, z癲Srdeční poruCévní poruchy瀀Hypertenze
刀敳瀀dušnost, kašel
Cyanóza, hypoxie,
bronchospazmus,
respirační zástava,
laryngeální edém,
respirační selhání, otok
faryngu, stridor,
obstrukční onemocnění
dýchacích cest
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, bolest břichaPoruchy kůže
Vyrážkkopřivka, svědění,
studený pot, alopecie,
hyperhidróza
Poruc K \ a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Artropatie, artralgie,
扯končetině
䴀畳歵Celkové poruaplikace
Pyrexie, reakce v癰Tř敳pocit chladu, únava,
onemocnění podobající
se chřipce, bolest v místě
Extravaedém
Vyšetření獡snížená
Lékově spe瀀protilátky, zvýšený
krevní tlak
* Během klinických studií a po uvedení přípravku na trh zahrnovaly reakce v místě infuze/injekce
zejména: otok, erytém, edém, diskomfort, kopřivku, bledost, makulu a zteplání.
U jednoho pacienta s preexistujícím postižením dýchacích cest se tři hodiny po zahájení infuze týdnu léčbyvyžadující tracheostomii. U tohoto pacienta byl pozitivní test na IgE.
Kromě toho byly u několika pacientů s preexistujícím závažným postižením horních cest dýchacích a
plic souvisejících s MPS I zaznamenány závažné reakce včetně bronchospazmu, zástavy dýchání a
otoku tváře
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky níže. Jednalo se o mírné až středně závažné NÚ.
MedDRA
Třídy orgánových systémů
MedDRA
Upřednostňovaný název
Frekvence
Srdeční poruchyCelkovémístě aplikace
瀀tře獡snížená saturace kyslíkem velmi časté
Ve studii fáze 4 obdrželo 33 pacientů s MPS I jeden ze čtyř dávkových režimů: 100 U/kg intravenózně
každý týden pacientů, u kterých byly zaznamenány NÚ a IAR. Typ IAR odpovídal těm, které byly pozorovány
v jiných klinických studiích.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Imunogenita
Téměř u všech pacientů se objevily IgG protilátky proti laronidáze. U většiny pacientů došlo do měsíců od zahájení léčby k sérokonverzi; i když k sérokonverzi u pacientů mladších 5 let se
závažnějším fenotypem došlo většinou do 1 měsíce staršíchu 13 ze 45 pacientů protilátky detekovatelné testem radioimunoprecipitace kterých k sérokonverzi nikdy nedošlo. Pacienti s nízkou hladinou nebo s žádnými protilátkami
vykázali výrazný pokles hladiny GAG v moči, zatímco pacienti s vysokými titry protilátek vykazovali
rozličné snížení GAG v moči. Klinický význam těchto zjištění je neznámý, neboť neexistoval
odpovídající vztah mezi hladinou IgG protilátek a cílovými parametry klinické účinnosti.
Kromě toho byla u dalších 60 pacientů v klinických studiích fáze 2 a 3 testována neutralizační aktivita
in vitro. U čtyř pacientů nízká inhibice enzymatické aktivity laronidázy, neukázalo se však, že by měla dopad na klinickou
účinnost a/nebo na snížení hodnot GAG v moči.
Nezdálo se, že by přítomnost protilátek byla vázaná k výskytu IAR, i když počátek IAR se typicky
časově shodoval s tvorbou IgG protilátek. Výskyt IgE protilátek není dosud plně objasněn.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V
4.9 Předávkování
Nesprávné podávání laronidázy spojeno s nežádoucími účinky. Příliš rychlé podání laronidázy může způsobit nauzeu, bolest břicha,
bolest hlavy, závrať a dyspnoe.
V takových situacích a v závislosti na klinickém stavu pacienta má být infuze okamžitě zastavena nebo
rychlost infuze zpomalena. Pokud je to z lékařského hlediska vhodné, může být indikována další
intervence.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Enzymy.
ATC kód: A16AB05.
Onemocnění MPS I
Poruchy ukládání mukopolysacharidů jsou způsobeny deficitem specifických lysozomálních enzymů
potřebných pro katabolismus glykosaminoglykanů onemocnění charakterizované deficitem α-L-iduronidázy, lysozomální hydrolázy, která katalyzuje
hydrolýzu terminálních α-L-iduronických zbytků dermatansulfátů a heparansulfátů. Redukovaná nebo
chybějící aktivita α-L-iduronidázy vede k akumulaci glykosaminoglykanů, dermatansulfátů a
heparansulfátů v mnoha druzích buněk a tkání.
Mechanismus účinku
Cílem enzymové substituční terapie je dosáhnout takové úrovně enzymatické aktivity, která postačuje
k hydrolýze akumulovaných substrátů a zabrání jejich dalšímu hromadění. Po intravenózní infuzi je
laronidáza z cirkulace rychle odstraněna a vychytána buňkami do lysozomů; nejpravděpodobněji přes
receptory pro mannoso-6 fosfát.
Purifikovaná laronidáza je glykoprotein s molekulární hmotností přibližně 83 kD. Laronidáza je po
sestřihu na N konci složena z 628 aminokyselin. Molekula obsahuje 6 N-vázaných oligosacharidových
modifikačních míst.
Klinická účinnost a bezpečnost
Tři klinické studie s přípravkem Aldurazyme byly zaměřeny na vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti.
Jedna klinická studie byla zaměřena zejména na zhodnocení účinku přípravku Aldurazyme na
systémové manifestace MPS I, jako je nízká vytrvalost, restrikční plicní onemocnění, obstrukce
horních dýchacích cest, omezená pohyblivost kloubů, hepatomegalie a poruchy zraku. Jedna studie
hodnotila zejména bezpečnost a farmakokinetiku přípravku Aldurazyme u pacientů mladších pěti let,
zahrnovala však rovněž některá měření účinnosti. Třetí studie byla provedena za účelem zhodnocení
farmakodynamiky a bezpečnosti rozdílných dávkových režimů přípravku Aldurazyme.
Zatím neexistují klinická data demonstrující jakoukoli prospěšnost laronidázy v léčbě neurologických
manifestací choroby.
Bezpečnost a účinnost přípravku Aldurazyme byla testována v randomizované, dvojitě slepé,
placebem kontrolované klinické studii fáze 3 u 45 pacientů ve věku od 6 do 43 let. Přestože byli
zařazeni pacienti reprezentující celé spektrum projevů nemoci, většina z nich se nacházela ve středně
pokročilém stadiu a pouze u jednoho pacienta byla choroba závažnější. Zařazeni byli pacienti
s usilovnou vitální kapacitou plic stát po dobu 6 minut a ujít 5 metrů. Pacienti dostávali buď 100 U/kg přípravku Aldurazyme nebo
placebo každý týden celkem po dobu 26 týdnů. Primárními cílovými parametry účinnosti byly
procentuální změny předpokládané normální FVC a absolutní vzdálenost, kterou pacienti ušli v
šestiminutovém testu chůze studie, kde všichni dostávali 100 U/kg přípravku Aldurazyme každý týden po dobu dalších 3,5 let
Po 26 týdnech terapie pacienti léčení přípravkem Aldurazyme zaznamenali zlepšení dechové funkce a
schopnosti chůze v porovnání s placebem, jak je uvedeno níže.
Fáze 3, 26 týdnů léčby
srovnání s placebem
Hodnota p Interval spolehlivosti
Odhadované procento
FVC
průměr 5,6 -
medián 3,0 0,009 0,9 – 8,6MWT
průměr 38,1 -
medián 38,5 0,066 -2,0 – 79,
Otevřená rozšířená studie vykázala zlepšení a/nebo udržení těchto účinků až po dobu 208 týdnů ve
skupinách Aldurazyme/Aldurazyme a po dobu 182 týdnů ve skupinách Placebo/Aldurazyme, jak je
ukázáno v níže uvedené tabulce.
Aldurazyme/Aldurazyme Placebo/Aldurazyme
po 208 týdnechPrůměrná změna oproti výchozím
hodnotám před léčbou
Odhadované procento FVC 㘀objem plic i nadále rostl souměrně s výškou u rostoucích dětských pacientů.
Obě skupiny překročily minimální klinicky významný rozdíl
Z 26 pacientů s abnormálním objemem jater před zahájením léčby bylo u 22 dosaženo normální velikosti jater. Došlo k rychlému snížení GAG vylučovaných močí kreatininuv moči poklesly o 77 % ve skupině Placebo/Aldurazyme a o 66 % ve skupině
Aldurazyme/Aldurazyme; na konci studie dosáhla jedna třetina pacientů GAG v moči.
Pro určení heterogenity projevu nemoci u všech pacientů pomocí složeného cílového parametru, který
shrnoval klinicky významné změny napříč pěti proměnnými účinnosti normálu FVC, vzdálenosti 6MWT, rozsah pohybu ramenního kloubu, AHI a ostrosti viděnícelková odezva ve zlepšení u 26 pacientů zhoršení došlo u 9 pacientů
Byla provedena otevřená jednoroční klinická studie fáze 2, která hodnotila zejména bezpečnost a
farmakokinetiku přípravku Aldurazyme u 20 pacientů mladších 5 let v době zařazení do studie
dostávali jednou týdně infuzi přípravku Aldurazyme 100 U/kg po celkovou dobu 52 týdnů. U pacientů došlo ke zvýšení dávky na 200 U/kg během posledních 26 týdnů, protože měli zvýšené
hladiny GAG v moči ve 22. týdnu.
Osmnáct pacientů studii dokončilo. Aldurazyme byl v obou dávkách dobře snášen. Průměrné hladiny
GAG v moči poklesly o 50 % ve 13. týdnu a na konci studie byly snížené o 61 %. Při dokončení studie
vykázali všichni pacienti zmenšení velikosti jater a 50 % pacientů s hypertrofií levé komory poklesl z 53 % komory se znormalizovala v poměru k tělesnému povrchu poklesem o 0,9 Z-skóre pacientů vykázalo výškový nárůst se závažným fenotypem normální tempo mentálního rozvoje, zatímco starší pacienti se závažným fenotypem vykázali omezený
nebo žádný rozvoj poznávacích schopností.
Pro zhodnocení farmakodynamického účinku na hladiny GAG v moči, objem jater a šestiminutový test
chůze V této 26 týdnů trvající otevřené studii dostalo 33 pacientů s MPS I jeden ze čtyř dávkových režimů
přípravku Aldurazyme: 100 U/kg intravenózně každý týden intravenózně každý týden, 200 U/kg intravenózně každé 2 týdny nebo 300 U/kg intravenózně každé
týdny. Neprokázala se žádná výhoda vyššího dávkování oproti doporučené dávce. Režim podání
200 U/kg intravenózně jednou za dva týdny může být přijatelnou alternativou pro pacienty, kteří mají
obtíže přijímat infuzi každý týden. Neexistují však důkazy, že by dlouhodobá klinická účinnost těchto
dvou dávkových režimů byla rovnocenná.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti byly měřeny po intravenózním podání laronidázy v dávce 100 U/kg
tělesné váhy 240 minut trvající infuzí v 1., 12. a 26. týdnu.
Parametr Infuze
průměr ± SD
Infuze
průměr ± SD
Infuze
průměr ± SD
CmaxHodnoty Cmax rostly s časem. Pokles distribučního objemu s pokračováním léčby pravděpodobně
souvisel s tvorbou protilátek a/nebo zmenšeným jaterním objemem.
Farmakokinetický profil u pacientů mladších 5 let se podobal profilu starších a méně postižených
pacientů.
Laronidáza je protein, a proto se dá očekávat, že bude metabolicky degradována hydrolýzou
peptidázami. Nepředpokládá se tedy, že by zhoršená jaterní funkce klinicky významně ovlivnila
farmakokinetiku laronidázy. Renální eliminace laronidázy představuje minoritní podíl vymizení bod 4.2
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
jediném podání, toxicity po opakovaném podávání a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka. Neočekává se genotoxický a kancerogenní potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Polysorbát Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými
léčivými přípravky, s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřené injekční lahvičky:
roky
Zředěné roztoky:
Z mikrobiologického hlediska bezpečnosti má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě,
doba uchovávání přípravku po naředění nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud
ředění proběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml koncentrátu pro přípravu roztoku v injekční lahvičce chlorbutyl-kaučuk
Velikosti balení: 1, 10 a 25 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Jedna injekční lahvička přípravku Aldurazyme je určena pouze k jednorázovému použití. Koncentrát
pro infuzní roztok se zředí roztokem chloridu sodného 9 mg/ml aseptického postupu. Doporučuje se podat pacientovi naředěný roztok přípravku Aldurazyme infuzní
soupravou vybavenou 0,2 μm filtrem.
Přípravek Aldurazyme 100 IU/ml koncentrát pro infuzní roztok rekonstituovaný v 0,9% roztoku
chloridu sodného má osmolalitu 415 – 505 mosmol/kg a pH 5,2 – 5,9.
Příprava infuze přípravku Aldurazyme Určete počet injekčních lahviček, které se mají použít ke zředění, individuálně na základě
pacientovy tělesné hmotnosti. Vyjměte tyto injekční lahvičky z chladničky přibližně 20 minut
předem, aby mohly dosáhnout pokojové teploty Před ředěním vizuálně zkontrolujte každou injekční lahvičku, zda neobsahuje částice či nemá
nežádoucí zbarvení. Čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle žlutý roztok má být prostý
jakýchkoli viditelných volných částic. Nepoužívejte injekční lahvičky, které obsahují částice
nebo roztok jiné barvy.
Určete celkový objem infuze na základě pacientovy tělesné hmotnosti, buď 100 ml hmotnost menší nebo rovna 20 kgchloridu sodného 9 mg/ml Z infuzního vaku odeberte a zlikvidujte takové objemové množství roztoku chloridu sodného
mg/ml Odeberte požadovaný objem přípravku Aldurazyme z injekčních lahviček a objemy smíchejte.
Smíchaný objem přípravku Aldurazyme pak přidejte k infuznímu roztoku chloridu sodného
mg/ml Roztok pro infuzi jemně promíchejte.
Před použitím opět vizuálně zkontrolujte roztok, zda neobsahuje částice. Použit může být jen
bezbarvý roztok, prostý viditelných částic.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/03/253/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10. června Datum posledního prodloužení registrace: 10. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
BioMarin Pharmaceutical Inc, Galli Drive Facility, 46 Galli Drive, Novato, CA 94949, USA
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Genzyme Ireland Ltd, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
TOHOTO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL LAHVIČEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Aldurazyme 100 U/ml koncentrát pro infuzní roztok
laronidáza
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
ml obsahuje 100 U laronidázy.
Jedna 5 ml injekční lahvička obsahuje 500 U laronidázy.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
chlorid sodný,
monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
polysorbát 80,
voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční lahvička koncentrátu pro infuzní roztok
10 injekčních lahviček koncentrátu pro infuzní roztok
25 injekčních lahviček koncentrátu pro infuzní roztok
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pouze k jednorázovému použití.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
唀
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý roztok musí být zlikvidován.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Držitel rozhodnutí o registraci:
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/253/001 1 injekční lahvička
EU/1/03/253/002 10 injekčních lahviček
EU/1/03/253/003 25 injekčních lahviček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA
LAHVIČKA
ㄮ
Aldurazyme 100 U/ml koncentrát pro infuzní roztok
laronidáza
Intravenózní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
Uchovávejte při 2 °C – 8 °C.
Sanofi B.V. - Nizozemsko
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Aldurazyme 100 U/ml koncentrát pro infuzní roztok
laronidáza
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Aldurazyme a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Aldurazyme podán
3. Jak se přípravek Aldurazyme podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Aldurazyme uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Aldurazyme a k čemu se používá
Přípravek Aldurazyme se používá k léčbě pacientů s onemocněním MPS I Podává se k léčbě příznaků nemoci, které nejsou neurologického charakteru.
Lidé s onemocněním MPS I mají buď nízkou, nebo žádnou hladinu enzymu nazývaného α-L-
iduronidáza, který štěpí specifické látky nejsou degradovány a zpracovány tak, jak mají být. Hromadí se v mnoha tkáních, což způsobuje
příznaky onemocnění MPS I.
Přípravek Aldurazyme je umělý enzym, nazývaný laronidáza. Tento enzym může nahradit přirozený
enzym, který při onemocnění MPS I chybí.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Aldurazyme podán
Přípravek Aldurazyme Vám nemá být podán
Jestliže jste alergickýv bodě 6
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Aldurazyme se poraďte se svým lékařem.
Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud léčba přípravkem Aldurazyme způsobuje:
• Alergickou reakci, včetně anafylaxe účinky“. Některé z těchto reakcí mohou být život ohrožující. Příznaky mohou zahrnovat
respirační selhání/tíži jiné poruchy způsobené ztížením průchodnosti dýchacích cest, zrychlené dýchání, nadměrné
stahy svalů dýchacích cest způsobující dýchací potíže tělesných tkáních • Reakce spojené s podáním infuze, např. jakýkoli nežádoucí účinek, který se vyskytne během
podávání infuze nebo se objeví do konce dne, kdy byla infuze podána, příznaky viz bod “Možné nežádoucí účinky” níže.
Jestliže se tyto reakce objeví, má být infuze přípravku Aldurazyme okamžitě zastavena a Váš lékař
zahájí vhodnou léčbu.
Tyto reakce mohou být obzvláště závažné, pokud trpíte obstrukcí horních cest dýchacích související s
MPS I.
Mohou Vám být podány i další léky, které pomáhají předcházet reakcím alergického typu, jako jsou
antihistaminika, přípravky ke snížení horečky Váš lékař rovněž rozhodne, zda můžete pokračovat v léčbě přípravkem Aldurazyme.
Další léčivé přípravky a přípravek Aldurazyme
Informujte svého lékaře, pokud užíváte léčivé přípravky obsahující chlorochin nebo prokain, neboť
tyto přípravky mohou účinek přípravku Aldurazyme snižovat.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době
užíval
Těhotenství, kojení a plodnost
S podáváním přípravku Aldurazyme těhotným ženám nejsou dostatečné zkušenosti. Přípravek Vám
během těhotenství nemá být podáván, pokud to není jednoznačně nezbytné.
Není známo, zda se přípravek Aldurazyme vylučuje do mateřského mléka. Doporučuje se proto během
léčby přípravkem Aldurazyme přestat kojit.
O účinku přípravku Aldurazyme na plodnost nejsou k dispozici žádné údaje.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Vliv na schopnost řídit motorová vozidla a ovládat stroje nebyl studován.
Přípravek Aldurazyme obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 30 mg sodíku lahvičce. To odpovídá 1,5 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.
3. Jak se přípravek Aldurazyme podává
Návod k použití – ředění a podávání
Koncentrát pro infuzní roztok se musí před podáním zředit a slouží k nitrožilnímu podání informace pro zdravotnické odborníkyPodání přípravku Aldurazyme se má provádět jen v příslušném klinickém zařízení, kde je pohotově
dostupné resuscitační vybavení k zvládání naléhavých stavů.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Aldurazyme je 100 U/kg tělesné hmotnosti podávaná jednou týdně
formou intravenózní infuze. Počáteční rychlost 2 U/kg/h se může postupně zvyšovat každých minut, podle tolerance, až na 43 U/kg/h. Celkový objem má být podán přibližně v průběhu 3–4 hodin.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Jestliže vynecháte infuzi přípravku Aldurazyme
Jestliže jste zapomněl
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Aldurazyme, než je třeba
Pokud je podaná dávka přípravku Aldurazyme příliš vysoká nebo je infuze příliš rychlá, mohou se
objevit nežádoucí účinky. Příliš rychlá infuze přípravku Aldurazyme může způsobit pocit na zvracení,
bolest břicha, bolest hlavy, závrať a potíže s dýcháním okamžitě zastavit nebo rychlost infuze zpomalit. Váš lékař rozhodne, zda je nutný další zásah.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky byly pozorovány hlavně u pacientů při podání léku nebo krátce poté s infuzítěchto reakcí klesal s dobou užívání přípravku Aldurazyme. Většina těchto reakcí je mírné až střední
intenzity. Byly však také pozorovány případy závažných systémových alergických reakcí
byly životu nebezpečné. Šlo například o extrémní případy ztíženého dýchání, otoku hrdla, nízkého
krevního tlaku a nízké hladiny kyslíku v těle pacienta. U několika pacientů, u kterých se dříve vyskytly
závažné problémy s horními cestami dýchacími a plícemi související s MPS I, se vyskytly závažné
reakce jako bronchospazmus výskytu bronchospazmu a zástavy dechu není známa. Závažné alergické reakce a otoky obličeje jsou časté a mohou se projevit až u 1 pacienta z 10.
Mezi velmi časté reakce za závažné, patří
• bolest hlavy
• pocit na zvracení
• bolest břicha
• vyrážka
• onemocnění kloubů
• bolest kloubů
• bolest zad
• bolest paží a nohou
• zrudnutí
• horečka, třesavka
• zvýšená srdeční frekvence
• zvýšený krevní tlak
• reakce v místě infuze jako otok, zarudnutí, hromadění tekutin, nepříjemný pocit, svědivá
vyrážka, bledá kůže, změna zbarvení kůže nebo pocit tepla
Další nežádoucí účinky byly následující:
Časté • zvýšená tělesná teplota
• brnění
• závrať
• kašel
• potíže s dýcháním
• zvracení
• průjem
• rychlý otok pod kůží v oblastech jako je obličej, hrdlo, paže a nohy, který může být život
ohrožující, pokud otok hrdla blokuje dýchací cesty
• kopřivka
• svědění
• vypadávání vlasů
• studený pot, nadměrné pocení
• bolest svalů
• bledost
• studené ruce nebo nohy
• pocit horka, pocit chladu
• únava
• onemocnění podobné chřipce
• bolest v místě vpichu
• neklid
Není známo • alergická reakce • abnormální zpomalení srdeční frekvence
• zvýšený nebo abnormálně vysoký krevní tlak
• otok hrtanu
• namodralé zbarvení kůže • rychlé dýchání
• zarudnutí kůže
• únik léku do tkání v okolí místa vpichu, kde může způsobovat poškození
• neschopnost plic správně fungovat • otok hrdla
• hvízdavý zvuk při dýchání
• ztížení průchodnosti dýchacích cest způsobující potíže s dýcháním
• otok rtů
• otok jazyka
• otok zejména kotníků a nohou v důsledku zadržování tekutin
• specifická protilátka, krevní bílkovina tvořená jako odpověď na podání léku
• protilátka, která působí proti účinku léku
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Aldurazyme uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Tento přípravek Vám nesmí být podán po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za písmeny
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neotevřené injekční lahvičky:
Uchovávejte v chladničce
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Aldurazyme obsahuje
- Léčivou látkou je laronidáza. Jeden ml roztoku v injekční lahvičce obsahuje 100 U laronidázy.
Jedna injekční lahvička o obsahu 5 ml obsahuje 500 U laronidázy.
- Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, polysorbát 80, voda pro injekci.
Jak přípravek Aldurazyme vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Aldurazyme je dodáván jako koncentrát pro infuzní roztok. Roztok je čirý až mírně
opalizující, bezbarvý až bledě žlutý.
Velikost balení: 1, 10 a 25 injekčních lahviček v krabičce. Na trhu nemusí být všechny velikosti
balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nizozemsko
Výrobce
Genzyme Ireland Ltd., IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt
Tel: +36 1 505
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245 Danmark
sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 04 36 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 -
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel: +48 22 280 00
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900
Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89 España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: + 358 201 200
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Sanofi S.r.l.
Tel:
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
United Kingdom
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky, týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Jedna injekční lahvička přípravku Aldurazyme je určena jen k jednorázovému použití. Koncentrát pro
infuzní roztok se zředí roztokem chloridu sodného 9 mg/ml postupu. Doporučuje se podat pacientovi naředěný roztok přípravku Aldurazyme infuzní soupravou
vybavenou 0,2 μm vestavěným filtrem.
Z mikrobiologického hlediska bezpečnosti má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě,
doba uchovávání přípravku po naředění nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud
ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Přípravek Aldurazyme nesmí být mísen v jedné infuzi s jinými léčivými přípravky.
Příprava infuze přípravku Aldurazyme Určete počet injekčních lahviček, které se mají použít ke zředění, individuálně na základě
pacientovy tělesné hmotnosti. Vyjměte tyto injekční lahvičky z chladničky přibližně 20 minut
předem, aby mohly dosáhnout pokojové teploty Před ředěním vizuálně zkontrolujte každou injekční lahvičku, zda neobsahuje částice či nemá
nežádoucí zbarvení. Čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle žlutý roztok má být prostý
jakýchkoli viditelných volných částic. Nepoužívejte injekční lahvičky, které obsahují částice
nebo roztok jiné barvy.
Určete celkový objem infuze na základě pacientovy tělesné hmotnosti, buď 100 ml hmotnost menší nebo rovna 20 kgchloridu sodného 9 mg/ml Z infuzního vaku odeberte a zlikvidujte takové objemové množství roztoku chloridu sodného
mg/ml Odeberte požadovaný objem přípravku Aldurazyme z injekčních lahviček a objemy smíchejte.
Smíchaný objem přípravku Aldurazyme pak přidejte k roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
Roztok pro infuzi jemně promíchejte.
Před použitím opět vizuálně zkontrolujte roztok, zda neobsahuje částice. Použit může být jen
bezbarvý roztok, prostý viditelných částic.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Aldurazyme 100 U/ml koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
ml obsahuje 100 U Jedna 5 ml injekční lahvička obsahuje 500 U laronidázy.
Jednotka aktivity
Laronidáza je rekombinantní formou lidské α-L-iduronidázy a je produkována rekombinantní DNA
technologií s využitím savčí kultury ovariálních buněk křečka čínského
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička o obsahu 5 ml obsahuje 1,29 mmol sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle žlutý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Aldurazyme je indikován k dlouhodobé substituční enzymové terapii pacientů s potvrzenou
diagnózou mukopolysacharidosy I manifestací choroby
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Aldurazyme má probíhat pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou pacientů
s MPS I nebo s jinými dědičnými metabolickými onemocněními. Podávání přípravku Aldurazyme se
má provádět v příslušném klinickém zařízení, kde je pohotově dostupné resuscitační vybavení
k zvládání naléhavých stavů.
Dávkování
Doporučovaný dávkovací režim přípravku Aldurazyme je 100 U/kg tělesné hmotnosti každý týden.
Pediatrická populace
Pro použití u pediatrické populace není nutná úprava dávky.
Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost přípravku Aldurazyme u pacientů starších 65 let nebyla stanovena, a proto u
těchto pacientů nelze doporučit žádný dávkovací režim.
Porucha funkce jater a ledvin
Bezpečnost a účinnost přípravku Aldurazyme u pacientů s renální nebo jaterní insuficiencí nebyla
hodnocena a u těchto pacientů nelze doporučit žádný dávkovací režim.
Způsob podání
Přípravek Aldurazyme se podává intravenózní infuzí.
Počáteční rychlost infuze 2 U/kg/h se může postupně zvyšovat po 15 minutách, podle tolerance, až na
maximum 43 U/kg/h. Celkový objem má být podán přibližně v průběhu 3–4 hodin. Informace
o premedikaci viz bod 4.4.
Návod k naředění léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Závažná hypersenzitivita látku uvedenou v bodě 6.1
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivní reakce U pacientů léčených přípravkem Aldurazyme byly hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe
stridor, obstrukční onemocnění dýchacích cest, hypoxii, hypotenzi, bradykardii a kopřivku.
Při podávání přípravku Aldurazyme musí být k dispozici vhodná lékařská podpůrná opatření, včetně
vybavení pro kardiopulmonální resuscitaci.
V případě výskytu anafylaxe nebo jiné závažné hypersenzitivní reakce se musí infuze přípravku
Aldurazyme okamžitě přerušit. Zvažuje-li se podání epinefrinu u pacientů s MPS I, je třeba opatrnosti
z důvodu zvýšené prevalence onemocnění koronárních tepen u těchto pacientů. U pacientů se
závažnou hypersenzitivitou lze zvážit postup desenzibilizace na přípravek Aldurazyme. Rozhodne-li se
o opětovném nasazení léčivého přípravku, je třeba postupovat s maximální opatrností a musí být k
dispozici vhodná resuscitační opatření.
V případě mírných nebo středně závažných hypersenzitivních reakcí může být rychlost infuze
zpomalena nebo může být infuze dočasně zastavena.
Jakmile pacient začne infuzi tolerovat, lze dávku zvyšovat až do dosažení schválené dávky.
Reakce související s infuzí U pacientů léčených přípravkem Aldurazyme byly hlášeny IAR definované jako jakákoliv související
nežádoucí příhoda, která se objeví během infuze nebo i později do konce dne jejího podání bod 4.8
Pacienti, kteří mají v době podávání infuze přípravku Aldurazyme akutní onemocnění, jsou ohroženi
vyšším rizikem IAR. Před podáním přípravku Aldurazyme je třeba pečlivě zvážit klinický stav
pacienta.
Při zahájení léčby přípravkem Aldurazyme nebo při znovuzahájení léčby po jejím přerušení se
doporučuje pacienta premedikovat začátkem infuze, čímž se minimalizuje možný výskyt IAR. Podle klinické indikace se pak nutnost
podání premedikace zvažuje i u dalších infuzí přípravku Aldurazyme. Pro nedostatek zkušeností se
znovuzahájením léčby po delším přerušení je kvůli teoreticky zvýšenému riziku hypersenzitivních
reakcí třeba zvýšené opatrnosti.
Závažné IAR byly hlášeny u pacientů, u nichž předem existovalo závažné postižení horních cest
dýchacích, a proto je třeba konkrétně tyto pacienty i nadále důkladně monitorovat a aplikovat jim
infuzi přípravku Aldurazyme v příslušném klinickém zařízení, kde je pohotově dostupné resuscitační
vybavení k zvládání naléhavých stavů.
V případě jednotlivé závažné IAR se musí infuze zastavit až do vymizení příznaků a je třeba zvážit
symptomatickou léčbu riziko opětovného podávání přípravku Aldurazyme po závažných IAR. Infuze se může znovu zahájit
s rychlostí sníženou na 1/2 – 1/4 rychlosti, při níž se reakce objevila.
V případě rekurentní středně závažné IAR nebo opětovného nasazení léčby po jednotlivé závažné IAR
má být zvážena premedikace kortikosteroidyV případě mírné nebo středně závažné IAR je třeba zvážit symptomatickou léčbu antihistaminiky a antipyretiky/antiflogistikyníž se reakce objevila.
Jakmile pacient infuzi toleruje, lze dávku zvyšovat až do dosažení schválené dávky.
Imunogenita
Na základě randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie fáze 3 se dá u
většiny pacientů očekávat tvorba IgG protilátek proti laronidáze, většinou do 3 měsíců od zahájení
léčby.
Jako u mnoha léčivých přípravků obsahujících intravenózní proteiny, jsou možné závažné
hypersenzitivní reakce alergického typu.
IAR a hypersenzitivní reakce se mohou objevit nezávisle na tvorbě protilátek proti přípravku
U pacientů, u kterých se vytvořily protilátky nebo příznaky IAR, má být přípravek Aldurazyme
podáván s opatrností
Pacienti léčení přípravkem Aldurazyme musí být pečlivě sledováni a musí být hlášeny všechny
případy reakcí souvisejících s infuzí, pozdních reakcí a možných imunologických reakcí. Stav
protilátek, včetně IgG, IgE, neutralizačních protilátek pro enzymatickou aktivitu nebo zpětné
vychytávání enzymu, má být pravidelně monitorován a hlášen.
V klinických studiích byly IAR obvykle zvládnutelné zpomalením rychlosti infuze a antihistaminiky a/nebo antipyretiky pokračovat v léčbě.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 30 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 1,5 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku a podává se nitrožilně v 0,9% roztoku chloridu sodného
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Vzhledem k metabolizaci laronidázy se interakce
zprostředkované cytochromem P450 neočekávají.
Přípravek Aldurazyme se nemá podávat současně s chlorochinem nebo prokainem kvůli možnému
riziku jejich zásahu do intracelulárního vychytávání laronidázy.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují dostatečné údaje o užití přípravku Aldurazyme u těhotných žen. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod a
postnatální vývoj přípravek Aldurazyme nemá podávat během těhotenství, pokud není tato léčba nezbytná.
Kojení
Laronidáza může být vylučována do mateřského mléka. Protože nejsou dostupná data o vlivu
laronidázy na novorozence exponované mateřským mlékem, je doporučováno po dobu léčby
přípravkem Aldurazyme kojení přerušit.
Fertilita
Neexistují žádné klinické údaje o účincích laronidázy na fertilitu. Preklinická data neodhalila žádná
významná zjištění ohledně nežádoucích účinků
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Většina souvisejících nežádoucích účinků v klinických studiích byla klasifikována jako reakce
související s infuzí až 4 letbyly závažné. Během času se počet těchto reakcí snížil. Nejčastějšími nežádoucími účinky léku byly: bolest hlavy, nauzea, bolest břicha, vyrážka, artralgie, bolest zad, bolest v končetině, zrudnutí,
pyrexie, reakce v místě podání infuze, zvýšený krevní tlak, snížená saturace kyslíkem, tachykardie a
třesavka. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující reakce související s infuzí: cyanóza,
hypoxie, tachypnoe, pyrexie, zvracení, zimnice a erytém. Některé z těchto účinků byly závažné.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
NÚ přípravku Aldurazyme hlášené během klinické studie fáze 3 a jejího prodloužení u celkem pacientů ve věku 5 let a starších zahrnutých do čtyřleté léčby jsou uvedeny níže podle následujících
kategorií frekvence: velmi časté vzácné určit
Třídy orgánových
systémů MedDRA
Velmi časté Časté Není známo
Poruchy imunitního
systému
Psychiatrické poruchyPoruchy nervového
systému
Bolest hlavy Parestezie, z癲Srdeční poruCévní poruchy瀀Hypertenze
刀敳瀀dušnost, kašel
Cyanóza, hypoxie,
bronchospazmus,
respirační zástava,
laryngeální edém,
respirační selhání, otok
faryngu, stridor,
obstrukční onemocnění
dýchacích cest
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, bolest břichaPoruchy kůže
Vyrážkkopřivka, svědění,
studený pot, alopecie,
hyperhidróza
Poruc K \ a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Artropatie, artralgie,
扯končetině
䴀畳歵Celkové poruaplikace
Pyrexie, reakce v癰Tř敳pocit chladu, únava,
onemocnění podobající
se chřipce, bolest v místě
Extravaedém
Vyšetření獡snížená
Lékově spe瀀protilátky, zvýšený
krevní tlak
* Během klinických studií a po uvedení přípravku na trh zahrnovaly reakce v místě infuze/injekce
zejména: otok, erytém, edém, diskomfort, kopřivku, bledost, makulu a zteplání.
U jednoho pacienta s preexistujícím postižením dýchacích cest se tři hodiny po zahájení infuze týdnu léčbyvyžadující tracheostomii. U tohoto pacienta byl pozitivní test na IgE.
Kromě toho byly u několika pacientů s preexistujícím závažným postižením horních cest dýchacích a
plic souvisejících s MPS I zaznamenány závažné reakce včetně bronchospazmu, zástavy dýchání a
otoku tváře
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky níže. Jednalo se o mírné až středně závažné NÚ.
MedDRA
Třídy orgánových systémů
MedDRA
Upřednostňovaný název
Frekvence
Srdeční poruchyCelkovémístě aplikace
瀀tře獡snížená saturace kyslíkem velmi časté
Ve studii fáze 4 obdrželo 33 pacientů s MPS I jeden ze čtyř dávkových režimů: 100 U/kg intravenózně
každý týden pacientů, u kterých byly zaznamenány NÚ a IAR. Typ IAR odpovídal těm, které byly pozorovány
v jiných klinických studiích.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Imunogenita
Téměř u všech pacientů se objevily IgG protilátky proti laronidáze. U většiny pacientů došlo do měsíců od zahájení léčby k sérokonverzi; i když k sérokonverzi u pacientů mladších 5 let se
závažnějším fenotypem došlo většinou do 1 měsíce staršíchu 13 ze 45 pacientů protilátky detekovatelné testem radioimunoprecipitace kterých k sérokonverzi nikdy nedošlo. Pacienti s nízkou hladinou nebo s žádnými protilátkami
vykázali výrazný pokles hladiny GAG v moči, zatímco pacienti s vysokými titry protilátek vykazovali
rozličné snížení GAG v moči. Klinický význam těchto zjištění je neznámý, neboť neexistoval
odpovídající vztah mezi hladinou IgG protilátek a cílovými parametry klinické účinnosti.
Kromě toho byla u dalších 60 pacientů v klinických studiích fáze 2 a 3 testována neutralizační aktivita
in vitro. U čtyř pacientů nízká inhibice enzymatické aktivity laronidázy, neukázalo se však, že by měla dopad na klinickou
účinnost a/nebo na snížení hodnot GAG v moči.
Nezdálo se, že by přítomnost protilátek byla vázaná k výskytu IAR, i když počátek IAR se typicky
časově shodoval s tvorbou IgG protilátek. Výskyt IgE protilátek není dosud plně objasněn.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V
4.9 Předávkování
Nesprávné podávání laronidázy spojeno s nežádoucími účinky. Příliš rychlé podání laronidázy může způsobit nauzeu, bolest břicha,
bolest hlavy, závrať a dyspnoe.
V takových situacích a v závislosti na klinickém stavu pacienta má být infuze okamžitě zastavena nebo
rychlost infuze zpomalena. Pokud je to z lékařského hlediska vhodné, může být indikována další
intervence.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Enzymy.
ATC kód: A16AB05.
Onemocnění MPS I
Poruchy ukládání mukopolysacharidů jsou způsobeny deficitem specifických lysozomálních enzymů
potřebných pro katabolismus glykosaminoglykanů onemocnění charakterizované deficitem α-L-iduronidázy, lysozomální hydrolázy, která katalyzuje
hydrolýzu terminálních α-L-iduronických zbytků dermatansulfátů a heparansulfátů. Redukovaná nebo
chybějící aktivita α-L-iduronidázy vede k akumulaci glykosaminoglykanů, dermatansulfátů a
heparansulfátů v mnoha druzích buněk a tkání.
Mechanismus účinku
Cílem enzymové substituční terapie je dosáhnout takové úrovně enzymatické aktivity, která postačuje
k hydrolýze akumulovaných substrátů a zabrání jejich dalšímu hromadění. Po intravenózní infuzi je
laronidáza z cirkulace rychle odstraněna a vychytána buňkami do lysozomů; nejpravděpodobněji přes
receptory pro mannoso-6 fosfát.
Purifikovaná laronidáza je glykoprotein s molekulární hmotností přibližně 83 kD. Laronidáza je po
sestřihu na N konci složena z 628 aminokyselin. Molekula obsahuje 6 N-vázaných oligosacharidových
modifikačních míst.
Klinická účinnost a bezpečnost
Tři klinické studie s přípravkem Aldurazyme byly zaměřeny na vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti.
Jedna klinická studie byla zaměřena zejména na zhodnocení účinku přípravku Aldurazyme na
systémové manifestace MPS I, jako je nízká vytrvalost, restrikční plicní onemocnění, obstrukce
horních dýchacích cest, omezená pohyblivost kloubů, hepatomegalie a poruchy zraku. Jedna studie
hodnotila zejména bezpečnost a farmakokinetiku přípravku Aldurazyme u pacientů mladších pěti let,
zahrnovala však rovněž některá měření účinnosti. Třetí studie byla provedena za účelem zhodnocení
farmakodynamiky a bezpečnosti rozdílných dávkových režimů přípravku Aldurazyme.
Zatím neexistují klinická data demonstrující jakoukoli prospěšnost laronidázy v léčbě neurologických
manifestací choroby.
Bezpečnost a účinnost přípravku Aldurazyme byla testována v randomizované, dvojitě slepé,
placebem kontrolované klinické studii fáze 3 u 45 pacientů ve věku od 6 do 43 let. Přestože byli
zařazeni pacienti reprezentující celé spektrum projevů nemoci, většina z nich se nacházela ve středně
pokročilém stadiu a pouze u jednoho pacienta byla choroba závažnější. Zařazeni byli pacienti
s usilovnou vitální kapacitou plic stát po dobu 6 minut a ujít 5 metrů. Pacienti dostávali buď 100 U/kg přípravku Aldurazyme nebo
placebo každý týden celkem po dobu 26 týdnů. Primárními cílovými parametry účinnosti byly
procentuální změny předpokládané normální FVC a absolutní vzdálenost, kterou pacienti ušli v
šestiminutovém testu chůze studie, kde všichni dostávali 100 U/kg přípravku Aldurazyme každý týden po dobu dalších 3,5 let
Po 26 týdnech terapie pacienti léčení přípravkem Aldurazyme zaznamenali zlepšení dechové funkce a
schopnosti chůze v porovnání s placebem, jak je uvedeno níže.
Fáze 3, 26 týdnů léčby
srovnání s placebem
Hodnota p Interval spolehlivosti
Odhadované procento
FVC
průměr 5,6 -
medián 3,0 0,009 0,9 – 8,6MWT
průměr 38,1 -
medián 38,5 0,066 -2,0 – 79,
Otevřená rozšířená studie vykázala zlepšení a/nebo udržení těchto účinků až po dobu 208 týdnů ve
skupinách Aldurazyme/Aldurazyme a po dobu 182 týdnů ve skupinách Placebo/Aldurazyme, jak je
ukázáno v níže uvedené tabulce.
Aldurazyme/Aldurazyme Placebo/Aldurazyme
po 208 týdnechPrůměrná změna oproti výchozím
hodnotám před léčbou
Odhadované procento FVC 㘀objem plic i nadále rostl souměrně s výškou u rostoucích dětských pacientů.
Obě skupiny překročily minimální klinicky významný rozdíl
Z 26 pacientů s abnormálním objemem jater před zahájením léčby bylo u 22 dosaženo normální velikosti jater. Došlo k rychlému snížení GAG vylučovaných močí kreatininuv moči poklesly o 77 % ve skupině Placebo/Aldurazyme a o 66 % ve skupině
Aldurazyme/Aldurazyme; na konci studie dosáhla jedna třetina pacientů GAG v moči.
Pro určení heterogenity projevu nemoci u všech pacientů pomocí složeného cílového parametru, který
shrnoval klinicky významné změny napříč pěti proměnnými účinnosti normálu FVC, vzdálenosti 6MWT, rozsah pohybu ramenního kloubu, AHI a ostrosti viděnícelková odezva ve zlepšení u 26 pacientů zhoršení došlo u 9 pacientů
Byla provedena otevřená jednoroční klinická studie fáze 2, která hodnotila zejména bezpečnost a
farmakokinetiku přípravku Aldurazyme u 20 pacientů mladších 5 let v době zařazení do studie
dostávali jednou týdně infuzi přípravku Aldurazyme 100 U/kg po celkovou dobu 52 týdnů. U pacientů došlo ke zvýšení dávky na 200 U/kg během posledních 26 týdnů, protože měli zvýšené
hladiny GAG v moči ve 22. týdnu.
Osmnáct pacientů studii dokončilo. Aldurazyme byl v obou dávkách dobře snášen. Průměrné hladiny
GAG v moči poklesly o 50 % ve 13. týdnu a na konci studie byly snížené o 61 %. Při dokončení studie
vykázali všichni pacienti zmenšení velikosti jater a 50 % pacientů s hypertrofií levé komory poklesl z 53 % komory se znormalizovala v poměru k tělesnému povrchu poklesem o 0,9 Z-skóre pacientů vykázalo výškový nárůst se závažným fenotypem normální tempo mentálního rozvoje, zatímco starší pacienti se závažným fenotypem vykázali omezený
nebo žádný rozvoj poznávacích schopností.
Pro zhodnocení farmakodynamického účinku na hladiny GAG v moči, objem jater a šestiminutový test
chůze V této 26 týdnů trvající otevřené studii dostalo 33 pacientů s MPS I jeden ze čtyř dávkových režimů
přípravku Aldurazyme: 100 U/kg intravenózně každý týden intravenózně každý týden, 200 U/kg intravenózně každé 2 týdny nebo 300 U/kg intravenózně každé
týdny. Neprokázala se žádná výhoda vyššího dávkování oproti doporučené dávce. Režim podání
200 U/kg intravenózně jednou za dva týdny může být přijatelnou alternativou pro pacienty, kteří mají
obtíže přijímat infuzi každý týden. Neexistují však důkazy, že by dlouhodobá klinická účinnost těchto
dvou dávkových režimů byla rovnocenná.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti byly měřeny po intravenózním podání laronidázy v dávce 100 U/kg
tělesné váhy 240 minut trvající infuzí v 1., 12. a 26. týdnu.
Parametr Infuze
průměr ± SD
Infuze
průměr ± SD
Infuze
průměr ± SD
CmaxHodnoty Cmax rostly s časem. Pokles distribučního objemu s pokračováním léčby pravděpodobně
souvisel s tvorbou protilátek a/nebo zmenšeným jaterním objemem.
Farmakokinetický profil u pacientů mladších 5 let se podobal profilu starších a méně postižených
pacientů.
Laronidáza je protein, a proto se dá očekávat, že bude metabolicky degradována hydrolýzou
peptidázami. Nepředpokládá se tedy, že by zhoršená jaterní funkce klinicky významně ovlivnila
farmakokinetiku laronidázy. Renální eliminace laronidázy představuje minoritní podíl vymizení bod 4.2
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
jediném podání, toxicity po opakovaném podávání a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka. Neočekává se genotoxický a kancerogenní potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Polysorbát Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými
léčivými přípravky, s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřené injekční lahvičky:
roky
Zředěné roztoky:
Z mikrobiologického hlediska bezpečnosti má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě,
doba uchovávání přípravku po naředění nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud
ředění proběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml koncentrátu pro přípravu roztoku v injekční lahvičce chlorbutyl-kaučuk
Velikosti balení: 1, 10 a 25 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Jedna injekční lahvička přípravku Aldurazyme je určena pouze k jednorázovému použití. Koncentrát
pro infuzní roztok se zředí roztokem chloridu sodného 9 mg/ml aseptického postupu. Doporučuje se podat pacientovi naředěný roztok přípravku Aldurazyme infuzní
soupravou vybavenou 0,2 μm filtrem.
Přípravek Aldurazyme 100 IU/ml koncentrát pro infuzní roztok rekonstituovaný v 0,9% roztoku
chloridu sodného má osmolalitu 415 – 505 mosmol/kg a pH 5,2 – 5,9.
Příprava infuze přípravku Aldurazyme Určete počet injekčních lahviček, které se mají použít ke zředění, individuálně na základě
pacientovy tělesné hmotnosti. Vyjměte tyto injekční lahvičky z chladničky přibližně 20 minut
předem, aby mohly dosáhnout pokojové teploty Před ředěním vizuálně zkontrolujte každou injekční lahvičku, zda neobsahuje částice či nemá
nežádoucí zbarvení. Čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle žlutý roztok má být prostý
jakýchkoli viditelných volných částic. Nepoužívejte injekční lahvičky, které obsahují částice
nebo roztok jiné barvy.
Určete celkový objem infuze na základě pacientovy tělesné hmotnosti, buď 100 ml hmotnost menší nebo rovna 20 kgchloridu sodného 9 mg/ml Z infuzního vaku odeberte a zlikvidujte takové objemové množství roztoku chloridu sodného
mg/ml Odeberte požadovaný objem přípravku Aldurazyme z injekčních lahviček a objemy smíchejte.
Smíchaný objem přípravku Aldurazyme pak přidejte k infuznímu roztoku chloridu sodného
mg/ml Roztok pro infuzi jemně promíchejte.
Před použitím opět vizuálně zkontrolujte roztok, zda neobsahuje částice. Použit může být jen
bezbarvý roztok, prostý viditelných částic.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/03/253/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10. června Datum posledního prodloužení registrace: 10. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
BioMarin Pharmaceutical Inc, Galli Drive Facility, 46 Galli Drive, Novato, CA 94949, USA
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Genzyme Ireland Ltd, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
TOHOTO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL LAHVIČEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Aldurazyme 100 U/ml koncentrát pro infuzní roztok
laronidáza
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
ml obsahuje 100 U laronidázy.
Jedna 5 ml injekční lahvička obsahuje 500 U laronidázy.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
chlorid sodný,
monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
polysorbát 80,
voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční lahvička koncentrátu pro infuzní roztok
10 injekčních lahviček koncentrátu pro infuzní roztok
25 injekčních lahviček koncentrátu pro infuzní roztok
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pouze k jednorázovému použití.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
唀
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý roztok musí být zlikvidován.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Držitel rozhodnutí o registraci:
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/253/001 1 injekční lahvička
EU/1/03/253/002 10 injekčních lahviček
EU/1/03/253/003 25 injekčních lahviček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA
LAHVIČKA
ㄮ
Aldurazyme 100 U/ml koncentrát pro infuzní roztok
laronidáza
Intravenózní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
Uchovávejte při 2 °C – 8 °C.
Sanofi B.V. - Nizozemsko
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Aldurazyme 100 U/ml koncentrát pro infuzní roztok
laronidáza
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Aldurazyme a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Aldurazyme podán
3. Jak se přípravek Aldurazyme podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Aldurazyme uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Aldurazyme a k čemu se používá
Přípravek Aldurazyme se používá k léčbě pacientů s onemocněním MPS I Podává se k léčbě příznaků nemoci, které nejsou neurologického charakteru.
Lidé s onemocněním MPS I mají buď nízkou, nebo žádnou hladinu enzymu nazývaného α-L-
iduronidáza, který štěpí specifické látky nejsou degradovány a zpracovány tak, jak mají být. Hromadí se v mnoha tkáních, což způsobuje
příznaky onemocnění MPS I.
Přípravek Aldurazyme je umělý enzym, nazývaný laronidáza. Tento enzym může nahradit přirozený
enzym, který při onemocnění MPS I chybí.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Aldurazyme podán
Přípravek Aldurazyme Vám nemá být podán
Jestliže jste alergickýv bodě 6
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Aldurazyme se poraďte se svým lékařem.
Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud léčba přípravkem Aldurazyme způsobuje:
• Alergickou reakci, včetně anafylaxe účinky“. Některé z těchto reakcí mohou být život ohrožující. Příznaky mohou zahrnovat
respirační selhání/tíži jiné poruchy způsobené ztížením průchodnosti dýchacích cest, zrychlené dýchání, nadměrné
stahy svalů dýchacích cest způsobující dýchací potíže tělesných tkáních • Reakce spojené s podáním infuze, např. jakýkoli nežádoucí účinek, který se vyskytne během
podávání infuze nebo se objeví do konce dne, kdy byla infuze podána, příznaky viz bod “Možné nežádoucí účinky” níže.
Jestliže se tyto reakce objeví, má být infuze přípravku Aldurazyme okamžitě zastavena a Váš lékař
zahájí vhodnou léčbu.
Tyto reakce mohou být obzvláště závažné, pokud trpíte obstrukcí horních cest dýchacích související s
MPS I.
Mohou Vám být podány i další léky, které pomáhají předcházet reakcím alergického typu, jako jsou
antihistaminika, přípravky ke snížení horečky Váš lékař rovněž rozhodne, zda můžete pokračovat v léčbě přípravkem Aldurazyme.
Další léčivé přípravky a přípravek Aldurazyme
Informujte svého lékaře, pokud užíváte léčivé přípravky obsahující chlorochin nebo prokain, neboť
tyto přípravky mohou účinek přípravku Aldurazyme snižovat.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době
užíval
Těhotenství, kojení a plodnost
S podáváním přípravku Aldurazyme těhotným ženám nejsou dostatečné zkušenosti. Přípravek Vám
během těhotenství nemá být podáván, pokud to není jednoznačně nezbytné.
Není známo, zda se přípravek Aldurazyme vylučuje do mateřského mléka. Doporučuje se proto během
léčby přípravkem Aldurazyme přestat kojit.
O účinku přípravku Aldurazyme na plodnost nejsou k dispozici žádné údaje.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Vliv na schopnost řídit motorová vozidla a ovládat stroje nebyl studován.
Přípravek Aldurazyme obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 30 mg sodíku lahvičce. To odpovídá 1,5 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.
3. Jak se přípravek Aldurazyme podává
Návod k použití – ředění a podávání
Koncentrát pro infuzní roztok se musí před podáním zředit a slouží k nitrožilnímu podání informace pro zdravotnické odborníkyPodání přípravku Aldurazyme se má provádět jen v příslušném klinickém zařízení, kde je pohotově
dostupné resuscitační vybavení k zvládání naléhavých stavů.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Aldurazyme je 100 U/kg tělesné hmotnosti podávaná jednou týdně
formou intravenózní infuze. Počáteční rychlost 2 U/kg/h se může postupně zvyšovat každých minut, podle tolerance, až na 43 U/kg/h. Celkový objem má být podán přibližně v průběhu 3–4 hodin.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Jestliže vynecháte infuzi přípravku Aldurazyme
Jestliže jste zapomněl
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Aldurazyme, než je třeba
Pokud je podaná dávka přípravku Aldurazyme příliš vysoká nebo je infuze příliš rychlá, mohou se
objevit nežádoucí účinky. Příliš rychlá infuze přípravku Aldurazyme může způsobit pocit na zvracení,
bolest břicha, bolest hlavy, závrať a potíže s dýcháním okamžitě zastavit nebo rychlost infuze zpomalit. Váš lékař rozhodne, zda je nutný další zásah.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky byly pozorovány hlavně u pacientů při podání léku nebo krátce poté s infuzítěchto reakcí klesal s dobou užívání přípravku Aldurazyme. Většina těchto reakcí je mírné až střední
intenzity. Byly však také pozorovány případy závažných systémových alergických reakcí
byly životu nebezpečné. Šlo například o extrémní případy ztíženého dýchání, otoku hrdla, nízkého
krevního tlaku a nízké hladiny kyslíku v těle pacienta. U několika pacientů, u kterých se dříve vyskytly
závažné problémy s horními cestami dýchacími a plícemi související s MPS I, se vyskytly závažné
reakce jako bronchospazmus výskytu bronchospazmu a zástavy dechu není známa. Závažné alergické reakce a otoky obličeje jsou časté a mohou se projevit až u 1 pacienta z 10.
Mezi velmi časté reakce za závažné, patří
• bolest hlavy
• pocit na zvracení
• bolest břicha
• vyrážka
• onemocnění kloubů
• bolest kloubů
• bolest zad
• bolest paží a nohou
• zrudnutí
• horečka, třesavka
• zvýšená srdeční frekvence
• zvýšený krevní tlak
• reakce v místě infuze jako otok, zarudnutí, hromadění tekutin, nepříjemný pocit, svědivá
vyrážka, bledá kůže, změna zbarvení kůže nebo pocit tepla
Další nežádoucí účinky byly následující:
Časté • zvýšená tělesná teplota
• brnění
• závrať
• kašel
• potíže s dýcháním
• zvracení
• průjem
• rychlý otok pod kůží v oblastech jako je obličej, hrdlo, paže a nohy, který může být život
ohrožující, pokud otok hrdla blokuje dýchací cesty
• kopřivka
• svědění
• vypadávání vlasů
• studený pot, nadměrné pocení
• bolest svalů
• bledost
• studené ruce nebo nohy
• pocit horka, pocit chladu
• únava
• onemocnění podobné chřipce
• bolest v místě vpichu
• neklid
Není známo • alergická reakce • abnormální zpomalení srdeční frekvence
• zvýšený nebo abnormálně vysoký krevní tlak
• otok hrtanu
• namodralé zbarvení kůže • rychlé dýchání
• zarudnutí kůže
• únik léku do tkání v okolí místa vpichu, kde může způsobovat poškození
• neschopnost plic správně fungovat • otok hrdla
• hvízdavý zvuk při dýchání
• ztížení průchodnosti dýchacích cest způsobující potíže s dýcháním
• otok rtů
• otok jazyka
• otok zejména kotníků a nohou v důsledku zadržování tekutin
• specifická protilátka, krevní bílkovina tvořená jako odpověď na podání léku
• protilátka, která působí proti účinku léku
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Aldurazyme uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Tento přípravek Vám nesmí být podán po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za písmeny
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neotevřené injekční lahvičky:
Uchovávejte v chladničce
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Aldurazyme obsahuje
- Léčivou látkou je laronidáza. Jeden ml roztoku v injekční lahvičce obsahuje 100 U laronidázy.
Jedna injekční lahvička o obsahu 5 ml obsahuje 500 U laronidázy.
- Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, polysorbát 80, voda pro injekci.
Jak přípravek Aldurazyme vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Aldurazyme je dodáván jako koncentrát pro infuzní roztok. Roztok je čirý až mírně
opalizující, bezbarvý až bledě žlutý.
Velikost balení: 1, 10 a 25 injekčních lahviček v krabičce. Na trhu nemusí být všechny velikosti
balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nizozemsko
Výrobce
Genzyme Ireland Ltd., IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt
Tel: +36 1 505
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245 Danmark
sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 04 36 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 -
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel: +48 22 280 00
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900
Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89 España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: + 358 201 200
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Sanofi S.r.l.
Tel:
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
United Kingdom
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky, týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Jedna injekční lahvička přípravku Aldurazyme je určena jen k jednorázovému použití. Koncentrát pro
infuzní roztok se zředí roztokem chloridu sodného 9 mg/ml postupu. Doporučuje se podat pacientovi naředěný roztok přípravku Aldurazyme infuzní soupravou
vybavenou 0,2 μm vestavěným filtrem.
Z mikrobiologického hlediska bezpečnosti má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě,
doba uchovávání přípravku po naředění nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud
ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Přípravek Aldurazyme nesmí být mísen v jedné infuzi s jinými léčivými přípravky.
Příprava infuze přípravku Aldurazyme Určete počet injekčních lahviček, které se mají použít ke zředění, individuálně na základě
pacientovy tělesné hmotnosti. Vyjměte tyto injekční lahvičky z chladničky přibližně 20 minut
předem, aby mohly dosáhnout pokojové teploty Před ředěním vizuálně zkontrolujte každou injekční lahvičku, zda neobsahuje částice či nemá
nežádoucí zbarvení. Čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle žlutý roztok má být prostý
jakýchkoli viditelných volných částic. Nepoužívejte injekční lahvičky, které obsahují částice
nebo roztok jiné barvy.
Určete celkový objem infuze na základě pacientovy tělesné hmotnosti, buď 100 ml hmotnost menší nebo rovna 20 kgchloridu sodného 9 mg/ml Z infuzního vaku odeberte a zlikvidujte takové objemové množství roztoku chloridu sodného
mg/ml Odeberte požadovaný objem přípravku Aldurazyme z injekčních lahviček a objemy smíchejte.
Smíchaný objem přípravku Aldurazyme pak přidejte k roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
Roztok pro infuzi jemně promíchejte.
Před použitím opět vizuálně zkontrolujte roztok, zda neobsahuje částice. Použit může být jen
bezbarvý roztok, prostý viditelných částic.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Více o léku Aldurazyme
Aldurazyme
Lựa chọn sản phẩm trong ưu đãi của chúng tôi từ nhà thuốc của chúng tôi
|
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK 69 CZK |
|
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK 839 CZK |
|
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK 305 CZK |
|
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK 505 CZK |
|
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK 375 CZK |