AMARHYTON -

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Amarhyton 50 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Amarhyton 100 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje flecainidi acetas 50 mg, 100 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním.
Amarhyton 50 mg tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou želatinové neprůhledné tobolky
velikosti 4, s bílým tělem a bílým víčkem, obsahující bílé, nebo téměř bílé kulaté mikrotablety.
Amarhyton 100 mg tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou želatinové neprůhledné tobolky
velikosti 3, se šedým tělem a bílým víčkem, obsahující bílé, nebo téměř bílé kulaté mikrotablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba:
1. AV nodální reciproční tachykardie; arytmií provázející Wolfův-Parkinsonův-Whitea
syndrom a podobných poruch rytmu v důsledku existence přídavných drah, když jiné formy
léčby nejsou účinné;
2. Těžké symptomatické a život ohrožující paroxysmální ventrikulární arytmie, kdy jiné
formy léčby selhaly. Také pokud k jiným formám léčby byla zjištěna nesnášenlivost.
3. Paroxysmální atriální arytmií (fibrilace síní, flutter síní a síňové tachykardie) u pacientů se
symptomy invalidizace po konverzi za předpokladu, když jiné formy léčby byly neefektivní,
vzhledem k závažnosti klinických symptomů. Před léčbou je třeba vyloučit strukturální
onemocnění srdce a/nebo sníženou funkci levé komory srdeční vzhledem k riziku zesilených
účinků podporujících arytmii.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Léčba flekainid-acetátem a změna dávkování může začít pouze v nemocnici pod lékařským
dohledem a monitorovaní EKG a plazmatických hladin flekainid-acetátu. Totéž se týká i změn
dávkování flekainid-acetátu. Během těchto procedur u některých pacientů, které mají nebezpečné
pro život srdečné poruchy jako je arytmie, může vzniknout potřeba hospitalizace. Před klinickým
rozhodnutím o zahájení léčby flekainidem je třeba toto konzultovat s odborným lékařem. U

pacientů s organickou srdeční chorobou, a zejména u pacientů s anamnézou infarktu myokardu se
léčba flekainid-acetátem může začít pouze tehdy, když jiné antiarytmika (kromě antiarytmik ze
skupiny IC, zejména amiodaron) nebyly účinné nebo tolerovány, a když není indikována
nefarmakologická léčba (operace, ablace, implantovaný defibrilátor). Během léčby je nutný přísný
lékařský monitoring EKG a plazmatických hladin flekainid-acetátu.

Dospělí a dospívající (13-17 let)

Supraventrikulární arytmie: Doporučená úvodní dávka je 50 mg dvakrát denně. Zvýšení dávky lze
prodiskutovat po 4-5 dnech. Optimální dávka je 200 mg denně. V případě potřeby je možné
dávkování zvýšit maximálně na 300 mg denně.

Ventrikulární arytmie: Doporučená úvodní dávka je 100 mg dvakrát denně. Nejvyšší denní dávka je
400 mg a obyčejně se používá u osob se zvýšenými hodnotami nebo když je nutná rychlá úprava
arytmie. Po 3-5 dnech se doporučuje dávkování postupně upravovat až na nejnižší dávku, která stačí
ke kontrole arytmie. Při dlouhodobé léčbě je možné dávkování snížit.

Starší pacienti:
U starších pacientů má být maximální začáteční dávkování nejvýše 100 mg denně v jedné nebo
dvou dílčích dávkách, neboť u starších osob může se projevit snížena rychlost vylučování
flekainidu z plazmy. To je třeba vzít v úvahu při úpravě dávkování. Denní dávka u starších pacientů
nesmí překročit 300 mg.

Pediatrická populace:

Flekainid-acetát se nedoporučuje používat u dětí do 12 let vzhledem k chybějícím údajům o jeho
bezpečnosti a účinnosti.

Plazmatické hladiny:
Vycházeje z PVC předčasných vertikulárných kontrakci se jeví, že plazmatické hladiny 200-ng / ml můžou být dostatečné pro dosažení maximálního terapeutického účinku. Plazmatické
hladiny vyšší než 700-1000 ng / ml jsou spojeny s vyšším rizikem vzniku nežádoucích účinků.

Pacienti s poruchou funkce ledvin:
U pacientů s významným poškozením ledvin (clearance kreatininu ≤ 35 ml / min / 1,73 m2 nebo
méně) má být maximální počáteční dávka 100 mg denně v jedné nebo dvou rozdělených dávkách.
U těchto pacientů se doporučuje časté vyšetřování plazmatických hladin. V závislosti na účinku a
snášenlivosti je po 6-7 dnech možné dávku opatrně upravovat podle účinku a snašenlivosti pacienta.
U některých pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se flekainid-acetát může z organismu
vylučovat jen velmi pomalu, a proto může mít delší biologický poločas (60-70 hodin).

Pacienti s poruchou funkce jater:
Pacientů s poruchou funkce jater je třeba pečlivě monitorovat, přičemž dávka nesmí u nich
překročit 100 mg denně, nebo rozdělení na dvě dávky denně.

Pacienti s kardiostimulátorem se musí léčit opatrně, přičemž dávka nesmí být u nich vyšší než mg dvakrát denně.

Pacienti kteři současně užívají cimetidin nebo amiodaron je třeba pečlivé sledovát. U některých
pacientů bude nutné snížit dávku, která nesmí překročit 200 mg denně. Pacienty je třeba sledovat po
zahájení léčby i během udržovací léčby.


Během léčby se doporučuje pravidelně vyšetřovat plazmatické hladiny flekainid-acetátu a
kontrolovat EKG (kontrolní EKG jednou měsíčně a dlouhodobě sledování EKG každé 3 měsíce).
Po zahájení léčby a po zvyšování dávkování se EKG vyšetření musí dělat každé 2-4 dny.

Když se flekainid-acetát používá u pacientů s omezeným dávkováním, je třeba často provádět
vyšetření EKG (jako doplnění k pravidelnému sledování plazmatické hladiny flekainid-acetátu).
Dávka se má upravovat v 6-8 denních intervalech. U těchto pacientů má být provedeno vyšetření
EKG během 2. a 3. týdně a kontrola regulace individuálního dávkování.

Způsob podávání
Perorální podání. Aby nedošlo k případnému ovlivnění absorpce léku potravou flekainid se musí
užívat nalačno nebo 1 hodinu před jídlem.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Flekainid je kontraindikován při srdečním selhání a u pacientů s anamnézou infarktu
myokardu, kteří mají asymptomatické komorové extrasystoly nebo asymptomatickou
neudržitelnou komorovou tachykardii.
• Pacienti s dlouhotrvající fibrilací síní, u kterých se nevyzkoušela konverze do sinusového
rytmu.
• Pacienti se sníženou nebo narušenou funkcí komory, kardiogenním šokem, závažnou
bradykardií (<50 / min), závažnou hypotenzí.
• Současná léčba s antiarytmiky z I. skupiny (blokátory sodíkového kanálu).
• Pacientí se značnou chemodynamickou poruchou srdečních chlopní.
• Pokud není dostupná nouzová kardiostimulace, flekainid se nesmí podávat pacientům s
dysfunkcí sinusového uzlu, poruchy srdečního svalu druhého stupně, velký atrioventrikulární
blokáda, femorální blokáda nebo distální blokáda.
• Flekainid se nesmí podávat pacientům s asymptomatickými nebo mírně symptomatickými
ventrikulárními arytmiemi.
• Prokázaný Brugada syndrom.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Perorální léčba flekainidinem se má provádět v nemocnici nebo pod dohledem specialisty u
pacientů s:
- AV nodální zpětnou tachykardii: arytmie spojené s Wolff-Parkinson-Whiteovým syndromem
a podobné stavy formou dodatečné léčby.
- paroxysmální fibrilací síní u pacientů se zhoršujícími se symptomy.

Zahájení léčby flekainid-acetátem a změny dávky se mají provádět pod přísným lékařským
dohledem a monitorováním EKG a plazmatické hladiny. U některých pacientů, zejména u pacientů
s potenciálně život ohrožujícími komorovými arytmiemi, může vzniknout potřeba hospitalizace.

Flekainid, tak jako jiné antiarytmika, může vyvolat proarytmogenní účinky, t.j. může vyvolát
výskyt závažné arytmie, zvýšit frekvenci stávající arytmie nebo závažnost příznaků (viz bod 4.8).

Flekainid nemají užívat pacienti se strukturálním onemocněním srdce nebo abnormální funkcí levé
komory (viz bod 4.8).


Před zahájením léčby flekainidem je třeba upravit poruchy rovnováhy elektrolytů (např. hypo- a
hyperkalémie) (viz bod 4.5 o některých lécích, které způsobují poruchy rovnováhy elektrolytů).
Hypokalemie či hyperkalémie mohou ovlivnit účinky antiarytmických léků třídy 1. U pacientů
užívajících diuretika, kortikosteroidy nebo laxativa se může projevit hypokalémie.

Před zahájením podávání flekainidu je třeba upravit závažnou bradykardii nebo výraznou
hypotenzi.

Jelikož eliminace flekainidu z plazmy může být značně pomalejší u pacientů se závažnou poruchou
funkce jater, flekainid-acetát se nesmí používat u těchto pacientů, pokud připadne pozitiva léčby
nepřevyšují možná rizika. Doporučuje se monitorování plazmatické hladiny.

Flekainid se musí opatrně používat u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ ml / min / 1,73 m2), přičemž během léčby se doporučuje pacienty pečlivě sledovat, zejména účinky
léčby.

Rychlost eliminace flekainidu z plazmy může být snížena u pacientů v pokročilém věku. Toto se má
vzít v úvahu při stanovení velikosti dávky.

Flekainid se nedoporučuje používat u dětí do 12 let vzhledem k tomu že nejsou dostatečné důkazy o
jeho užívání v této věkové skupině.

O flekainidu je známo, že zvyšuje práh transvenózní srdeční stimulace, t.j. že snižuje citlivost
transvenózní srdeční stimulace. Tento účinek je reverzibilní a bývá výraznější při akutní než při
chronické kardiostimulací. Z toho důvodu se flekainid musí používat velmi opatrně u všech
pacientů s kardiostimulátorem nebo dočasnou stimulační elektrodou, přičemž se nesmí podávat
pacientům s vysokým prahem nebo neprogramovatelným kardiostimulátorem, nebo u kterých není
možné použít nouzovou kardiostimulací.

Zdvojnásobení šířky nebo napětí impulsu obyčejně stačí pro obnovení zachycení impulsu, ačkoli
někdy může být obtížné dosáhnout komorové prahy nižší než 1V při původní implantaci a
přitomnosti flekainidu.

Následný negativní inotropní účinek flekainidu může být značný u pacientů predisponovaných k
srdečnímu selhání. Při defibrilaci některých pacientů se vyskytly problémy. Ve většině hlášených
případů měli pacienti srdeční onemocnění spojené se zvětšením srdce, anamnézu infarktu
myokardu, arteriosklerózu a srdeční selhání.

Flekainid se má používat se zvýšenou opatrností u pacientů s náhlým vznikem fibrilace síní po
operaci srdce.

Ukázalo se, že flekainid zvyšuje riziko úmrtí pacientů po infarktu myokardu s asymptomatickou
ventrikulární arytmií.

Byly hlášeny případy zrychlení komorové frekvence fibrilace síní v případě selhání léčby
flekainidu.

Flekainid prodlužuje QT interval a rozšiřuje QRS komplex o 12-20 %. Účinek na JT interval není
významný. Avšak jsou hlášení o prodloužení JT efektu až na 4 %. Tento účinek není tak výrazný ve
srovnání s účinkem, který se projevuje u antiarytmických léků třídy 1a.


Brugada syndrom se může projevit v důsledku terapie flekainidem. V případě vzniku EKG
problémů během léčby přípravkem flekainid, to může být indikace existence Brugada syndromu.
V takovém případě léčba se má opatrně zastavit.

Mléčné výrobky (mléko, kojenecké mléko a pravděpodobně i jogurt) mohou snižovat vstřebávání
flekainidu u dětí a kojenců. Flekainid se nesmí používat u dětí mladších 12 let, avšak toxicita
flekainidu byla hlášena během léčby flekainidem u dětí, které snížily příjem mléka a u kojenců,
které prešly z kojeneckého mléka na výživu dextrózou.

Při přechodu od léčby flekainidem, což je lék s úzkým terapeutickým působením, na jiný lék je
třeba postupovat opatrně a sledovat jeho účinky.

Další upozornění a opatření viz bod 4.5.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antiarytmika, připravky skupiny I: Flekainid se nemá podávat současně s jinými antiarytmiky
skupiny I (např. chinidin).

Antiarytmika, připravky skupiny II: Možnost vzniku dodatečných kontraindikaci při úživání
antiarytmik skupiny II, t.j. beta-blokátorů a jiných srdečných depresantů v kombinaci s fleakinidem.
Proto je třeba udělat dodatečné hodnocení.

Antiarytmika, připravky skupiny III: Pokud se flekainid podává s amiodaronem, obvyklá dávka
flekainidu se má snížit o 50 % a u pacientů je třeba pečlivě sledovat nežádoucí účinky. Za těchto
okolností se doporučuje monitorování plazmatické hladiny.

Antiarytmika, připravky skupiny IV: Používání flekainidu spolu s blokátory vápníkových kanálů,
např. verapamilem, je nutno zvážit velmi pečlivě.
V důsledku interakcí se mohou vyskytnout život ohrožující nebo i letální nežádoucí účinky, v
důsledku zvýšení plazmatických koncentrací (viz bod 4.9). Flekainid se metabolizuje do znáčné
míry cytochromem P450 CYP2D6 a do znáčné míry při současném užívání inhibujích léčiv (např.
antidepresiva, neuroleptika, propranolol, ritonavir, některá antihistaminika), nebo indukce tohoto
izoenzymu (např. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) může zvýšit nebo snížit plazmatickou
koncentraci flekainidinu (viz níže).

Zvýšení plazmatických koncentrací může být způsobeno i poškozením ledvin z důvodu snížené
clearance flekainidu (viz bod 4.4).

Před zahájením léčby flekainidem je třeba upravit hypokalémii, ale také hyperkalémii nebo jiné
poruchy rovnováhy elektrolytů. Hypokalémie může být způsobena současným užíváním diuretik,
kortikosteroidů nebo laxativ.

Léčivé přípravky antihistaminika: Existuje zvýšené riziko vzniku ventrikulárních arytmií vyvolané
užíváním mizolastinu, astemizolu a terfenadinu (nemají se užívat souběžně).

Antivirotika: Plazmatické koncentrace se zvyšují působením ritonaviru, lopinaviru a indinaviru
(zvýšené riziko ventrikulárních arytmií) (nemají se užívat souběžně).

Antidepresiva: paroxetin, fluoxetin a další antidepresiva zvyšují plazmatickou koncentraci
flekainidu; existuje zvýšené riziko arytmií působením tricyklických antidepresiv.


Antiepileptika: Omezené údaje u pacientů užívajících známé induktory enzymů (fenytoin,
fenobarbital, karbamazepin) naznačují pouze 30 % snížení rychlosti eliminace flekainidu.

Antipsychotika: Klozapin - zvýšené riziko arytmií.

Antimalarika: Chinin a halofantrin zvyšují plazmatické koncentrace flekainidu.

Antimykotika: Terbinafin může zvyšovat plazmatické koncentrace flekainidu v důsledku inhibice
aktivity CYP2D6.

Diuretika: Účinek této skupiny přípravků v důsledku hypokalémie zvyšuje kardiotoxicitu.

H2 antihistaminika (k léčbě vředů žaludečných): Antagonista H2 - receptoru cimetidin inhibuje
metabolismus flekainidu. U zdravých osob, které užívaly cimetidin (1 g denně) během 1 týdne se
AUC flekainid-acetátu zvýšila o přibližně 30 % a poločas se zvýšil o přibližně 10 %.

Léky proti kouření: Při současném podávání bupropionu (metabolizuje se systémem CYP2D6)
s flekainid-acetátem je nutná opatrnost a zahájit na spodní hranici rozsahu dávek současně
podávaného léku. Pokud se bupropion přidá k léčbě pacienta už užívajícího flekainid, je nutno
zvážit snížení dávky původně užívaného léku.

Srdeční glykosidy: Flekainid může zvýšit hladiny digoxinu v plazmě přibližně o 15 %, což je
nežádoucí kvůli klinickému významu u pacientů s plazmatickými hladinami v terapeutickém
rozmezí.

U pacientů uživajících digitalizovaných léků se doporučuje vyšetřovat hladiny digoxinu nejmeně
šest hodin po podání káždé dávky digoxinu, před nebo po podání flekainid.

Antikoagulancia: Léčba flekainidem je kompatibilní s užíváním perorálních antikoagulancií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o zvířatech jsou rozporuplné a neumožňují dospět k závěru o embryotoxicitě a teratogenním
potenciálu (viz bod 5.3).
Údaje prokazují, že flekainid-acetát přochází placentou do plodu u pacientek užívajících flekainid-
acetát během těhotenství. Flekainidu se nedoporučuje podávat během těhotenství.

Kojení
Flekainid-acetát se vylučuje do lidského mateřského mléka. Plazmatické koncentrace zjištěné u
kojených dětí jsou 5-10 násobně nižší než terapeutické koncentrace léku (viz bod 5.2). Ačkoli riziko
nežádoucích účinků pro kojené děti je velmi malé, flekainid se má užívat během kojení pouze
pokud přínos léčby převláda nad rizikem.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Flekainid-acetát má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Schopnost řídit, obsluhovat
stroje a práce bez bezpečnostního vybavení může být ovlivněna v důsledku nežádoucích účinků,
jako jsou závratě a poruchy zraku, pokud se vyskytnou.

4.8 Nežádoucí účinky

Tak jako jiné antiarytmika, přípravek Amarhyton může vyvolat účinky indukující arytmii. Může
přitom zhoršit existující arytmii nebo vyvolat vznik nové arytmie. Riziko proarytmogenních účinků
je nejvyšší u pacientů se strukturálním onemocněním srdce a / nebo se značně sníženou funkcí levé
komory.

Mezi nejčastější nežádoucími účinky postihující kardiovaskulární systém patří atrioventrikulární
blok II. a III. stupně, bradykardie, srdeční selhání, bolesti v hrudníku, infarkt myokardu, hypotenze,
sinus blok, tachykardie (předsíňová a komorová) a palpitace.

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou závratě a poruchy zraku, které postihují přibližně 15 %
pacientů užívajících flekainid-acetát. Tyto účinky jsou obvykle přechodného charakteru a ustoupí
při nezměněném nebo sníženém dávkování léku. Následující seznam nežádoucích účinků vychází
ze zkušenosti a údajů získaných v klinických podminkach a po uvedení přípravku na trh.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle orgánových systémů a frekvence výskytu. Frekvence
výskytu jsou definovány následovně:
• velmi časté (≥ 1/10)
• časté (≥ 1/100 až <1/10)
• méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100)
• vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000)
• velmi vzácné (<1/10 000)
• není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit)

Poruchy krve a lymfatického systému:
Méně časté: snížený počet červených krvinek, snížený počet bílých krvinek (leukocytů), snížený
počet krevních destiček.

Poruchy imunitního systému:
Velmi vzácné: zvýšení hladiny antinukleárních protilátek se systémovou zánětlivou reakcí nebo bez
ní.

Psychiatrické poruchy:
Časté: deprese, úzkost, insomnie;
Méně časté: halucinace, zmatenost, amnézie;
Vzácné: nervozita.

Poruchy nervového systému:
Velmi časté: závraťě, které jsou obvykle přechodného charakteru. Závratě, bolesti hlavy;
Časté: parestézie, ataxie, dyskineze, hypestezie, hyperhidróza, synkopa, třes, závratě, zčervenání
obličeje, somnolence, tinitus, nadměrné pocení;
Méně časté: periferní neuropatie, křeče.

Poruchy zraku:
Velmi časté: poruchy zraku jako dvojité vidění a neostré vidění;
Velmi vzácné: rohovková depozita.

Poruchy ucha a labyrintu:
Vzácné: tinitus, vertigo.


Poruchy srdeční činnosti:
Časté: proarytmogenního efektu jsou nejpravděpodobněji u pacientů se strukturálním onemocněním
srdce a/nebo významným poškozením levé komory. Tyto proarytmické účinky zahrnují zvýšení
výskytu předčasných komorových kontrakcí až těžší formy ventrikulární tachykardie;
Méně časté: u pacientů se síňovým flutterem se může projevit atrioventrikulární vedení v poměru 1:
se zvýšeným srdečním rytmem;
Není známo (z dostupných údalů nelze určit): specifické změny EKG (prodloužení podle velikosti
dávek PQ, QT, PR nebo QRS intervalu, zvýšení počtu nebo závažnosti arytmie), modulovaný práh
stimulace, incidence bradykardie, zástava síní nebo indukce nebo zhoršení srdečního selhání. U
pacientů s flutterem síní se použití flekainidu spojuje s AV vedením po 1: 1 po počátečním
zpomalení síní s následným zrychlením komory.
Není známo (z dostupných údalů nelze určit): Atrioventrikulární blokáda II. stupně a
atrioventrikulární blokáda III. stupně, femorální blok nebo blok SA, srdeční zástava, bradykardie,
srdeční selhání / městnavé srdeční selhání, bolesti v hrudníku, hypotenze, infarkt myokardu,
palpitace, sinusová zástava a tachykardie (AT nebo VT) nebo ventrikulární fibrilace. V těchto
případech musí být léčba flekainidem přerušena. Projevení existujícího Brugadovho syndromu.

Respirační, hrudní a mediastinální:
Časté: dyspnoe;
Občasné: pneumonitida;
Není známo: plicní fibróza, intersticiální plicní onemocnění.

Gastrointestinální poruchy:
Časté: nauzea, zvracení, průjem, zácpa, bolesti břicha;
Občasné: dysgeuzie, sucho v ústech, nechutenství, dyspepsie, nadýmání.

Poruchy jater a žlučových cest:
Vzácné: zvýšení hladiny jaterních enzymů se žloutenkou nebo i bez ní;
Není známo: porucha funkce jater.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Méně časté: alergická dermatitida včetně vyrážky, vypadávání vlasů;
Vzácné: závažná kopřivka;
Velmi vzácné: fotosenzitivní reakce.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Není známo: Artralgie a myalgie.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Časté: astenie, únava, horečka, edém, pocit nepohody.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48 100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.

4.9 Předávkování

Předávkování flekainidem může způsobit život ohrožující následky. Zvýšená citlivost na lék a
plazmatické koncentrace přesahující terapeutické dávky mohou vzniknout i v důsledku lékových
interakcí (viz bod 4.5). Specifické antidotum není známo.
Není znám způsob, jak rychlé odstranit flekainid-acetát ze systému. Dialýza ani hemoperfuze
nejsou účinné.
Léčba má být podpůrná a může zahrnovat odstranění nevstřebané léky z gastrointestinálního traktu.
Další opatření mohou zahrnovat inotropní látky nebo stimulanty kardiovaskulárního systému jako je
dopamin, dobutamin nebo izoproterenol a také mechanickou ventilaci a podporu cirkulace (např.
Balónová pumpa). Má se zvážit dočasné zavedení transvenózního kardiostimulátoru v případě
blokády vedení. Za předpokladu, že plazmatický poločas je přibližně 20 hodin, může být nutné
pokračovat v těchto podpůrných opatřeních delší dobu. Nucená diuréza s okyselením moči
teoreticky podporuje vylučování léku.


5. FARMAKOLOGICKÉ ÚDAJE

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Indikační skupina: antiarytmika, třída IC, flekainid
ATC kód: C01BC
Flekainid-acetát je antiarytmikum ze skupiny IC, které se používá k léčbě závažných,
symptomatických život ohrožujících ventrikulárních arytmií a supraventrikulárních arytmií.

Z elektrofyziologického hlediska je flekainid-acetát antiarytmikum typu lokálního anestetika
(skupina IC). Je to amidový typ lokálního anestetika, který je strukturně blízký prokainamidu a
enkainamidu, protože tyto látky jsou také deriváty benzamidů.

Charakterizace flekainid-acetátu jako antiarytmika ze skupiny IC je založena na těchto třech
vlastnostech: výrazné potlačení rychlého sodíkového kanálu v srdci, kinetika s pomalým nástupem
a ukončením inhibice sodíkového kanálu (odráží pomalou vazbu a uvolnění ze sodíkového kanálu)
a různý účinek léku na trvání akčního potenciálu ve svalových vláknech komor a v Purkyňových
buňkach (neovlivňuje ho v komorových svalových vlaknech a výrazně ho zkracuje v Purkyňových
buňkach). Tyto kombinace vlastnosti způsobuje výrazné zpomalení šíření srdečního vzruchu ve
vláknech, jejichž depolarizace závisí od rychlých kanálů a vede k mírnému prodloužení efektivní
refrakterní periody při jeho testování v izolovaných tkáních srdce. Uvedené elektrofyziologické
vlastnosti flekainidiumacetátu mohou vést k prodloužení intervalu PR a komplexu QRS v EKG.
Ve velmi vysokých koncentracích má flekainidiumacetát mírný inhibiční účinek na pomalý kanál v
myokardu, což je doprovázeno negativním inotropním účinkem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se flekainid téměř úplně vstřebává, přičemž nepodléhá výraznému
metabolismu při prvním průchodu. Biologická dostupnost po perorálním podání flekainidium
acetátu ve formě tablet je přibližně 90 %.


Terapeutické plazmatické koncentrace flekainid-acetátu se pohybují v rozmezí od 200 do 1000 ng /
ml.
Po intravenózním podání se dosáhne maximální plazmatické koncentrace průměrně o 0,67 hodiny,
přičemž průměrná hodnota biologické dostupnosti je 98 %. Ve srovnaní s perorálním podáním
roztoku resp. tablet, se maximální plazmatická koncentrace flekainidiumacetátu dosáhla o 1 hodinu
a 78 % z hodnoty biologické dostupnosti u peroralního roztoku, resp. 4 hodiny a 81% u tablet.

Distribuce
Vazba flekainid na plazmatické proteiny je přibližně 40 %. Flekainid-acetát prochází placentou a
vylučuje se do mateřského mléka.

Biotransformace
Flekainid-acetát se výrazně metabolizuje (v závislosti na genetického polymorfismu) na dva hlavní
metabolity: m-O-dealkylovaný flekainid-acetát a m-O-dealkylovaný laktamy flekainidiumacetátu,
přičemž oba mají určitou farmakologickou aktivitu. Flekainid-acetát je pravděpodobně
metabolizován izoenzymem cytochromu P450 CYP2D6, který vykazuje genetický polymorfismus.

Eliminace
Flekainid se vylučuje především v moči, přibližně 30 % dávky se vyloučí v nezměněné formě a
zbytek ve formě metabolitů. Přibližně 5 % dávky se vyloučí ve stolici.
Vylučování flekainid-acetátu se snižuje při selhání ledvin, onemocnění jater, srdečním selhání a v
případě alkalické moči. Hemodialýzou se odstraní pouze 1 % nezměněného flekainid-acetátu.
Poločas eliminace flekainid-acetátu je přibližně 20 hodin.

5.3 Předklinické údaje o bezpečnosti

Neklinické údaje ze studií in vitro a in vivo neprokázaly genotoxicitu karcinogenní účinky. U zvířat
nebyl pozorován žádný vliv na fertilitu.

U novozélandských bílých králíků při podání velkých dávek byl pozorován teratogenní a
embryotoxický účinek flekainid-acetátu. Na druhé straně se tyto účinky nebyly pozorovány u
nizozemských králíků a potkanů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Pro všechny tobolky:
Povidon 25,
Mikrokrystalická celulóza,
Krospovidon typ A,
Koloidní bezvodý oxid křemičitý,
Magnesium-stearát
Potahová vrstva minitablet:
Kopolymer kyseliny methakrylové a methylmethakrylátu 1: 2,
Makrogol 400,
Mastek

Tobolka (pouze pro 50 mg tobolky): želatina a oxid titaničitý (E171).

Tobolka (pouze pro 100 mg tobolky): želatina, oxid titaničitý (E171) a černý oxid železitý (E172).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC / PVDC / hliníkové blistry s 28, 30 а 60 tobolkami v kartonu.

Na trh nemusí být uvedeny všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci

Žádné zvláštní požadavky.

7. Držitel rozhodnutí o registraci

Swyssi AG
14 Lyoner Strasse,
60528 Frankfurt am Main,
Německo
Tel. +49 69 66554 Email: info@swyssi.com


8. Registrační číslo

Amarhyton 50 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním: 13/130/18-C
Amarhyton 100 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním: 13/131/18-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. 1.

10. DATUM REVIZE TEXTU

28. 4.