Velbienne

Tabulka uvedená níže (třída orgánových systémů dle MedDRA v. 8.0) uvádí frekvence nežádoucích
účinků dienogestu 2 mg/estradiol valerátu 1 mg. Frekvence jsou založeny na frekvencích výskytu
nežádoucích účinků, které byly zaznamenány ve 4 klinických studiích fáze III (n=538 žen) a byly
vyhodnoceny minimálně jako možná související s léčbou dienogestem 2 mg/estradiol valerátem 1 mg.

Třída orgánových systémů
MedDRA v. 8.Časté
(≥1/100 až <1/10)
Méně časté
(≥1/1000 až <1/100)
Poruchy metabolismu
a výživy
Zvýšení tělesné hmotnosti
Psychiatrické poruchy Deprese
Mentální anorexie
Agresivita
Somnolence
Insomnie
Nervozita
Anorgasmie
Snížení libida
Poruchy nervového systému Bolest hlavy Migréna
Závrať
Parestezie
Hyperkineze
Cévní poruchy Žilní trombóza (bolest nohou)

Tromboflebitida
Hypertenze
Epistaxe
Gastrointestinální poruchy Nauzea Bolest břicha
Průjem
Zvracení
Zácpa
Flatulence
Sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest Bolest žlučníku
Poruchy kůže a podkožní tkáně Psoriáza
Akné
Pruritus
Zvýšené pocení
Suchá kůže
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Křeče dolních končetin
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Děložní/vaginální krvácení
včetně špinění (nepravidelné
krvácení většinou vymizí během
pokračující léčby)
Bolest prsů
Návaly horka
Poruchy endometria
Vaginální kandidóza
Dysmenorea
Pruritus v oblasti genitálu
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Generalizovaný edém/ edém
obličeje/ edém
Únava

Riziko karcinomu prsu
Ženy užívající kombinovanou estrogen-progestagenovou HRT po dobu delší než 5 let mají až 2krát vyšší
riziko diagnózy karcinomu prsu.

Zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je nižší než riziko pozorované u pacientek
užívajících kombinace estrogen-progestagen.

Míra rizika je závislá na délce léčby (viz bod 4.4).

Dále jsou uvedeny odhady absolutního rizika založené na výsledcích největšího randomizovaného,
placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI) a největší metaanalýzy prospektivních
epidemiologických studií.

Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií
Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)

Věk při zahájení HRT
(roky)
Incidence na žen, které HRT nikdy
neužívaly,
v pětiletém období
(50-54 let)*
Poměr rizik Další případy na žen, které užívaly
HRT po pětiletém
období
HRT obsahující samotný estrogen
50 13,3 1,2 2,Kombinace estrogen-progestagen

50 13,3 1,6 8,* Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).
Poznámka: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší,
počet dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po desetiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)

Věk při zahájení HRT
(roky)
Incidence na žen, které HRT nikdy
neužívaly,
v desetiletém období
(50-59 let)*
Poměr rizik Další případy na žen, které užívaly
HRT po desetiletém
období
HRT obsahující samotný estrogen
50 26,6 1,3 7,Kombinace estrogen-progestagen
50 26,6 1,8 20,* Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).
Poznámka: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší,
počet dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

US WHI studie – dodatečné riziko karcinomu prsu po 5 letech užívání

Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na žen v rameni
s placebem
v pětiletém období
Poměr rizik (RR) a
95% CI
Další případy na žen, které užívaly
HRT v pětiletém
období (95% CI)
CEE obsahující samotný estrogen
50-79 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6-0) *
CEE+MPA estrogen-progestagen¹
50-79 17 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)
CEE: konjugované koňské estrogeny. MPA: medroxiprogesteron-acetát
* WHI studie u žen bez dělohy, které nevykazovaly zvýšené riziko karcinomu prsu
¹ Pokud byla analýza omezena na ženy, které neužívaly HRT před vstupem do studie, nebylo
shledáno vyšší riziko během prvních 5 let léčby: po 5 letech bylo riziko vyšší než u neuživatelek.

Riziko karcinomu endometria
Postmenopauzální ženy s dělohou

Riziko karcinomu endometria u žen s dělohou neužívajících HRT je 5 případů na každých 1000 žen.

Užívání estrogenové HRT U žen s dělohou se vzhledem ke zvýšení rizika karcinomu endometria
nedoporučuje (viz bod 4.4).


Podle údajů z epidemiologických studií je riziko výskytu karcinomu endometria závislé na trvání léčby
estrogeny a na jejich dávce, zvýšení je o 5 až 55 případů navíc na každých 1000 žen ve věku 50 až let.

Přidání progesteronu k estrogenové léčbě po dobu alespoň 12 dnů v každém cyklu může toto riziko
snížit. Ve studii MWS nezvýšilo 5leté používání kombinované (sekvenční nebo kontinuální) HRT riziko
karcinomu endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).

Karcinom ovarií
Užívání HRT obsahující samotný estrogen nebo kombinaci estrogenu a progestagenu je spojováno
s mírně zvýšeným rizikem diagnózy karcinomu ovarií (viz bod 4.4).

Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají HRT, zvýšené
riziko karcinomu ovarií oproti ženám, které HRT nikdy neužívaly (RR 1,43, 95% CI 1,31–1,56). U žen ve
věku 50–54 let, které užívaly HRT po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc na 2 000 uživatelek.
U žen ve věku 50–54 let, které HRT neužívají, bude během 5letého období diagnostikován karcinom
ovarií přibližně u 2 žen z 2 000.

Riziko venózního troboembolismu
HRT je spojena s 1,3-3násobným zvýšením relativního rizika rozvoje venózního tromboembolismu
(VTE), např. hluboká venózní trombóza nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je
pravděpodobnější v průběhu prvního roku užívání HRT než později (viz bod 4.4). Níže uvádíme výsledky
WHI studií.

Studie WHI – Dodatečné riziko VTE po 5 letech užívání

Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen
v rameni s placebem
po dobu 5 let
Poměr rizik (RR) a
95% CI
Počet případů navíc
na 1000 uživatelek
HRT
Pouze perorální estrogeny *
50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3 - 10)
Perorální kombinace estrogenu a progestagenu
50-59 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 – 13)
* Studie u žen bez dělohy

Riziko ischemické choroby srdeční
Riziko ischemické choroby srdeční je u uživatelek kombinované estrogen-progestagenové HRT ve věku
nad 60 let mírně zvýšeno (viz bod 4.4).

Riziko ischemické mozkové příhody
Ženy užívající jak samostatný estrogen, tak terapii estrogenem+progestagenem, mají až 1,5krát vyšší
relativní riziko ischemické mozkové příhody. Riziko hemoragické mozkové příhody se během používání
HRT nezvyšuje.

Relativní riziko nezávisí na věku nebo délce používání, ale protože je základní riziko silně závislé na
věku, zvyšuje se obecně riziko mozkové příhody u uživatelek HRT s věkem (viz bod 4.4).

WHI studie – Dodatečné riziko ischemické mozkové příhody* po 5 letech užívání


Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na žen v rameni
s placebem po dobu
let
Poměr rizik (RR) a
95% CI
Počet případů navíc
na 1000 uživatelek
HRT (95% CI)
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
* nebylo rozlišováno mezi ischemickou a hemoragickou mozkovou příhodou

V souvislosti s estrogen-progestagenovou léčbou byly hlášeny tyto nežádoucí účinky:
• Onemocnění žlučníku
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum,
vaskulární purpura.
• Možná demence u žen nad 65 let (viz bod 4.4)

Podávání exogenních estrogenů u žen s hereditárním angioedémem může zhoršit jeho příznaky (viz
bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek