Vaxchora

Farmakoterapeutická skupina: Bakteriální vakcíny, ATC kód: J07AE
Mechanismus účinku
Přípravek Vaxchora obsahuje živou oslabenou bakterii cholery CVD 103-HgRvibriocidních protilátek a paměťových B-lymfocytů. Imunitní mechanismy, které zajišťují ochranu
před cholerou po přijetí vakcíny Vaxchora, nebyly dosud zjištěny, avšak v experimentální provokační
studii u lidí došlo ke zvýšení hladiny sérových vibriocidních protilátek 10 dní po vakcinaci přípravkem
Vaxchora v souvislosti se schopností ochrany.

Studie účinnosti proti choleře
V experimentální provokační studii u lidí se 197 zdravými dospělými dobrovolníky s průměrným
věkem 31 let přípravku Vaxchora či placeba vystavena živému mikroorganismu V. cholerae, byla prokázána
účinnost přípravku Vaxchora proti choleře 10 dní po vakcinaci
Pouze u osob s krevní skupinou 0 byla účinnost ochrany před středně závažným až závažným
průjmem 78,4 % ve skupině s expozicí po 10 dnech měsících
Tabulka 1: Účinnost ochrany při prevenci středně závažného až závažného průjmu po vystavení
mikroorganismu V. cholerae O1 El Tor Inaba po 10 dnech a po 3 měsících po vakcinaci

Parametr
Přípravek Vaxchora,
expozice po 10 dnech
n = Přípravek Vaxchora,
expozice po 3 měsících
n = Placebo, kombinovaná
expozice po 10 dnech
nebo 3 měsících
n = Počet subjektů se středně
závažným až závažným
průjmem výskytuÒþLQQRVW> 
>   @
 
>   @
–

Imunogenita
V experimentální provokační studii u lidí se ukázalo, že vibriocidní sérokonverze, definovaná jako
čtyřnásobný nebo vyšší nárůst v titrech vibriocidní protilátky oproti výchozímu stavu po 10 dnech po
vakcinaci, vykazovala téměř 1: 1 korelaci s ochranou před středně závažným až závažným průjmem.
Sérokonverze byla proto použita k imunologickému přemostění účinnosti mezi dospělými ve věku až < 46 let ve studii expozice a dalšími populacemi dalších studiích se vyhodnocovala imunogenita: rozsáhlé hodnocení u 3146 zdravých dospělých ve
věku 18 až < 46 let 54,3 % ženyspecifikovaných analýz přemostění účinnosti sérokonverze bylo prokázat non-inferioritu mezi mírou sérokonverze u starších dospělých či
pediatrických subjektů a u dospělých ve věku 18 až < 46 let v rozsáhlém hodnocení imunogenity.

Míra sérokonverze u příjemců vakcíny a placeba v každém hodnocení 10 dní po vakcinaci a výsledky
přemostění účinnosti jsou shrnuty v tabulkách 2 a 4. V provokační studii 79,8 % subjektů
sérokonvertovalo 7 dní po vakcinaci. Míra sérokonverze u starších dospělých a pediatrických subjektů
byla ve srovnání s mladšími dospělými non-inferiorní.

Ve třech studiích u dospělých byly pozorovány výrazné nárůsty v procentu paměťových B-lymfocytů
anti-O1 lipopolysacharidů po 90 a 180 dnech od vakcinace. Mezi věkem pacienta a odpovědí paměťových B-lymfocytů nebyl
vypozorován žádný vztah. Geometrické průměrné titry u vakcinovaných pacientů byly také výrazně vyšší než odpovídající GMT u příjemců placeba po a 180 dnech od imunizace ve všech věkových skupinách. Délka trvání ochrany není známá.

Tabulka 2: Sérokonverze vibriocidních antibiotik proti vakcíně klasickým kmenem Inaba
V. cholerae po 10 dnech od vakcinace u dospělých

Studie
Příjemci přípravku
Vaxchora 3
tMHPFL3
HPRVW
Qt5R]GtOsérokonverze
v porovnání s rozsáhlým
hodnocením u osob ve
věku 18–45 OHW
Sérokonverzea 
%
[95% CI]Sérokonverzea 
%
[95% CIc]
G
[95% CIc]
+RGQRFHQt
H[SR]LFH
㤳[82,4 %; 95,5 %]
102[0,2 %; 6,9 %]
–
Rozsáhlé
hodnocení
2687[92,5 %; 94,4 %]
334 4,2[2,3 %; 6,9 %]
–
Starší dospělí 
291[86,4㤹[0,0嬀a Sérokonverze je definována jako procento subjektů, u nichž došlo k nejméně 4násobnému nárůstu v titru
vibriocidních protilátek 10 dní po vakcinaci oproti výchozímu stavu.
b n = počet subjektů s analyzovatelnými vzorky v 1. den a 11. den.
c CI = interval spolehlivosti.
d Kritéria pro non-inferioritu: spodní hranice dvoustranného 95% intervalu spolehlivosti pro rozdíl mezi mírou
sérokonverze u dospělých ve věku 18 až < 46 let musela být vyšší než −10 procentních bodů a spodní hranice
dvoustranného 95% intervalu spolehlivosti pro poměr vakcinovaných, kteří sérokonvertovali 10 dní po
vakcinaci, musela být rovna nebo vyšší než 70 %.

Údaje, které jsou dostupné pro míry sérokonverze proti dalším biotypům a sérotypům V. cholerae,
jsou uvedeny v tabulce 3. Míry sérokonverze pro tyto biotypy a sérotypy u dětí nebyly stanoveny.

Tabulka 3: Míra sérokonverze 10 dní po vakcinaci pro čtyři hlavní biotypy a sérotypy
séroskupiny V. cholerae O1 [populace s hodnotitelnou imunogenitou]

Kmen cholery
Mladší dospělí
Vaxchora 
Starší dospělí 
Vaxchora 
na %Klasický Inabad 93 90,3El Tor Inaba 93 91,4Klasický Ogawa 93 87,1El Tor Ogawa 93 89,2a n = počet subjektů s naměřenými výsledky ve výchozím stavu a 10 dní po vakcinaci. U jednoho subjektu ve
studii mladších dospělých nebylo k dispozici měření pro 11. den a byl z analýzy vyloučen.
b Sérokonverze je definována jako procento subjektů, u nichž došlo k nejméně 4násobnému nárůstu v titru
vibriocidních protilátek 10 dní po vakcinaci oproti titru naměřenému ve výchozím stavu.
c CI = interval spolehlivosti.
d Přípravek Vaxchora obsahuje klasický kmen Inaba V. cholerae O1.

Pediatrická populace
U 550 zdravých dětí ve věku 2 až < 18 let bylo provedeno hodnocení imunogenity. V populaci s hodnotitelnou imunogenitou poměr mužů ku ženám roven 52,8 % mužů a 47,2 % žen. Výsledky sérokonverze u příjemců vakcíny
a placeba a výsledky přemostění účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4.

Dlouhodobé údaje o imunogenitě jsou k dispozici u podskupiny dětí ve věku 12 až < 18 let. Míra
sérokonverze se pohybovala v rozmezí od 100 % 28 dní po vakcinaci do 64,5 % 729 dní po vakcinaci.
Výsledky sérokonverze v průběhu času jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 4: Sérokonverze vibriocidních antibiotik proti vakcíně klasickým kmenem Inaba
V. cholerae po 10 dnech od vakcinace u dětí [populace s hodnotitelnou imunogenitou]

Studie
Příjemci přípravku
Vaxchora 3
tMHPFL3
HPRVW
Qt5R]GtOsérokonverze
v porovnání s rozsáhlým
hodnocením u osob ve
věku 18–45 OHW
Sérokonverzea 
%
[98,3% CI]Sérokonverzea 
%
[95% CIc]
G
[96,7% CI] 
Pediatrické
hodnocení <[96,2 %; 99,4 %]
67[0,3 %; 8,0 %]
5,　[2,8 %; 6,4 %]c
a Sérokonverze je definována jako procento subjektů, u nichž došlo k nejméně 4násobnému nárůstu v titru
vibriocidních protilátek 10 dní po vakcinaci oproti výchozímu stavu.
b n = počet subjektů s analyzovatelnými vzorky v 1. den a 11. den.
c CI = interval spolehlivosti.
d Kritéria pro non-inferioritu: spodní hranice dvoustranného 98,3% intervalu spolehlivosti pro rozdíl mezi mírou
sérokonverze u dospělých ve věku 18 až < 46 let musela být vyšší než −10 procentních bodů a spodní hranice
dvoustranného 98,3% intervalu spolehlivosti pro poměr vakcinovaných, kteří sérokonvertovali 10 dní po
vakcinaci, musela být rovna nebo vyšší než 70 %.

Tabulka 5: Sérokonverze vibriocidních antibiotik proti vakcíně klasickým kmenem Inaba
V. cholerae po 10 až 729 dnech od vakcinace u dětí ve věku 12 až < 18 let [populace
s hodnotitelnou imunogenitou v dlouhodobé podstudii následného sledování]

Pediatrické hodnocení
Počet dní po vakcinaci
Přípravek VAXCHORA
nb
Přípravek VAXCHORA
– sérokonverzea
%
[95% CIc]






 





100,0嬀㤴,9 %; 100,0 %]
100,0 %
[94,9 %; 100,0 %]
88,9 %
[79,6 %; 94,3 %]
83,1 %
[72,7 %; 90,1 %]
68,6 %
[57,0 %; 78,2 %]
73,1 %
[61,5 %; 82,3 %]
64,5 %
[52,1a Sérokonverze je definována jako procento subjektů, u nichž došlo k nejméně 4násobnému nárůstu v titru
vibriocidních protilátek po vakcinaci oproti výchozímu stavu.
b n = počet subjektů s analyzovatelnými vzorky v populaci s hodnotitelnou imunogenitou dlouhodobé podstudie
následného sledování.
c CI = interval spolehlivosti.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Vaxchora u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při prevenci cholery