Ersittin

Shrnutí bezpečnostního profilu

V klinických studiích byl zonisamid podáván více než 1200 pacientům, více než 400 z nich užívalo
zonisamid alespoň 1 rok. Dále existují rozsáhlé zkušenosti se zonisamidem v Japonsku po jeho uvedení
na trh od roku 1989 a v USA od roku 2000.

Je nutné uvést, že zonisamid je derivátem benzisoxazolu, který obsahuje sulfonamidovou skupinu.
Závažné imunitně založené nežádoucí účinky, které jsou spojovány s léčivými přípravky obsahujícími
sulfonamidovou skupinu, zahrnují vyrážku, alergickou reakci a závažné hematologické poruchy včetně
aplastické anémie, která může být velmi vzácně fatální (viz bod 4.4).

Nejčastějšími nežádoucími účinky v kontrolovaných studiích přídatné terapie byly somnolence, závratě
a anorexie. Nejčastějšími nežádoucími účinky v randomizované, kontrolované studii monoterapie
porovnávající zonisamid s karbamazepinem s prodlouženým uvolňováním byly snížená hladina
bikarbonátů, snížená chuť k jídlu a pokles tělesné hmotnosti. Výrazně abnormálně nízké hladiny
bikarbonátů v séru (pokles na méně než 17 mEq/l a o více než 5 mEq/l) se vyskytovaly u 3,8 %.
Značný poklesu tělesné hmotnosti o 20 % a více se vyskytoval u 0,7 %.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky spojované se zonisamidem získané z klinických studií a sledování po uvedení na trh
jsou uvedeny v následující tabulce. Četnosti výskytu jsou uspořádány podle následujícího schématu:

velmi časté ≥časté ≥1/100 až
Tabulka 4 Nežádoucí účinky spojené se zonisamidem zjištěné v klinických studiích
přídatné léčby a v rámci sledování po uvedení přípravku na trh

Třída orgánových
systémů
(terminologie
MedDRA)
Velmi časté Časté Méně časté Velmi vzácné
Infekce a infestace Pneumonie
Infekce močového
traktu

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Ekchymóza Agranulocytóza
Aplastická anémie
Leukocytóza
Leukopenie
Lymfadenopatie
Pancytopenie
Trombocytopenie
Stránka 12 z Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Syndrom lékem indukované
hypersenzitivity
Léková vyrážka s eozinofilií a
systémovými příznaky
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie Hypokalémie Metabolická acidóza
Renální tubulární acidóza
Psychiatrické
poruchy
Agitovanost
Iritabilita
Stav
zmatenosti
Deprese
Afektivní labilita
Anxieta
Nespavost
Psychotická
porucha
Zlost
Agrese
Sebevražedné
myšlenky
Pokus o sebevraždu
Halucinace
Poruchy nervového
systému
Ataxie
Závrať
Zhoršení
paměti
Somnolence
Bradyfrenie
Porucha
pozornosti
Nystagmus
Parestézie
Porucha řeči
Třes
Konvulze Amnézie
Kóma
Záchvat grand mal
Myastenický syndrom
Neuroleptický maligní
syndrom
Status epilepticus
Poruchy oka Diplopie Glaukom s uzavřeným úhlem
Bolesti oka
Myopie
Rozmazané vidění
Snížená zraková ostrost
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Dušnost
Aspirační pneumonie
Respirační selhání
Pneumonitida
hypersenzitivního typu
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha
Zácpa
Průjem
Dyspepsie
Nauzea
Zvracení Pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Cholecystitida
Cholelitiáza
Hepatocelulární poškození
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Exantém
Pruritus
Alopecie
Anhydróza
Erythema multiforme
Stevens-Johnsonův syndrom
Toxická epidermální
nekrolýza
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Rhabdomyolýza
Poruchy ledvin a
močových cest
Nefrolitiáza Močové kameny Hydronefróza
Renální selhání
Abnormality moče
Stránka 13 z Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava
Onemocnění
podobné chřipce
Pyrexie
Periferní edém

Vyšetření Snížená
hladina
bikarbonátů
Snížení tělesné
hmotnosti
Zvýšení kreatinfosfokinázy
v krvi
Zvýšení kreatininu v krvi
Zvýšení močoviny v krvi
Abnormální testy jaterních
funkcí
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Úpal

Navíc byly zaznamenány ojedinělé případy náhlého nevysvětlitelného úmrtí u pacientů s epilepsií
(Sudden Unexplained Death in Epilepsy Patients – SUDEP), kteří užívali zonisamid.

Tabulka 5 Nežádoucí účinky v randomizované, kontrolované studii monoterapie
porovnávající zonisamid s karbamazepinem s prodlouženým uvolňováním

Třída orgánových
systémů (terminologie
MedDRA†)
Velmi časté Časté Méně časté
Infekce a infestace Infekce močového traktu
Pneumonie
Poruchy krve a
lymfatického systému
Leukopenie
Thrombocytopenie
Poruchy metabolismu a
výživy
Snížená chuť k jídlu Hypokalémie
Psychiatrické poruchy Agitovanost
Deprese
Nespavost
Změny nálad
Anxieta
Stav zmatenosti
Akutní psychóza
Agrese
Sebevražedné myšlenky
Halucinace
Poruchy nervového
systému
Ataxie
Závratě
Zhoršení paměti
Somnolence
Bradyfrenie
Porucha pozornosti
Parestézie
Nystagmus
Porucha řeči
Třes
Konvulze
Poruchy oka Diplopie
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Respirační porucha
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa
Průjem
Dyspepsie
Nauzea
Zvracení
Bolest břicha
Poruchy jater a žlučových
cest
Akutní cholecystitida
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Vyrážka Pruritus
Ekchymóza
Stránka 14 z Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava
Pyrexie
Podrážděnost

Vyšetření Snížená hladina
bikarbonátu
Snížení tělesné hmotnosti
Zvýšená hladina
kreatininfosfokinázy v krvi
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy
Abnormální hodnoty
vyšetření moči
† MedDRA verze 13.
Další informace o zvláštních populacích:

Starší pacienti
Sdružená analýza údajů o bezpečnosti u 95 starších osob ve srovnání s dospělou populací prokázala
relativně vyšší četnost hlášení periferního edému a pruritu.

Zhodnocení údajů po uvedení na trh naznačuje, že v porovnání s obecnou populací pacienti ve věku
65 let nebo starší udávají vyšší četnost výskytu následujících příhod: Stevens-Johnsonův syndrom
(SJS) a syndrom hypersenzitivity vyvolaný léčivem (DIHS).

Pediatrická populace
Profil nežádoucích účinků zonisamidu u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let v placebem
kontrolovaných klinických studiích odpovídal profilu nežádoucích účinků zonisamidu u dospělých.
Mezi 465 subjekty v pediatrické databázi bezpečnosti (včetně dalších 67 subjektů z prodloužené fáze
kontrolovaného klinického hodnocení) bylo 7 úmrtí (1,5 %; 14,6/1000 pacientoroků): 2 případy status
epilepticus, z nichž jeden souvisel se závažným poklesem hmotnosti (10 % za 3 měsíce) u subjektu
s podváhou a následným selháním léčby; 1 případ poranění/hematomu hlavy a 4 úmrtí u subjektů
s dříve existujícím funkčním neurologickým deficitem z různých příčin (2 případy sepse/orgánového
selhání vyvolaného pneumonií, 1 SUDEP a 1 zranění hlavy). Celkem 70,4 % pediatrických pacientů,
kteří dostávali ZNS v kontrolované studii nebo v jejím otevřeném prodloužení, mělo alespoň jednou
hodnotu bikarbonátu nižší než 22 mmol/l, vyžadující léčbu. Hladina bikarbonátu byla rovněž nízká
dlouhou dobu (medián 188 dní).

Sdružená analýza údajů o bezpečnosti u 420 pediatrických subjektů (183 subjektů ve věku 6 až 11 let a
237 subjektů ve věku 12 až 16 let se střední dobou expozice přibližně 12 měsíců) prokázala relativně
vyšší četnost hlášení pneumonie, dehydratace, sníženého pocení, abnormálních jaterních testů, zánětu
středního ucha, faryngitidy, sinusitidy a infekcí horních cest dýchacích, kašle, epistaxe a rinitidy,
bolesti břicha, zvracení, vyrážky, ekzému a horečky ve srovnání s dospělou populací (zejména u
subjektů ve věku do 12 let) a s nízkou incidencí amnézii, zvýšení kreatininu, lymfadenopatii a
trombocytopenii. Výskyt poklesu tělesné hmotnosti o 10 % nebo více byl 10,7 % (viz bod 4.4). U
některých případů poklesu tělesné hmotnosti byl opožděný přechod k dalšímu Tannerovu stadiu a
opožděné zrání kostí.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek