Arixtra

Absorpce
Po subkutánním podání se fondaparinux kompletně a rychle vstřebává dostupnost je 100%zdravým jedincům nastupuje vrchol plazmatické koncentrace po podání. Plazmatická koncentrace odpovídající polovině průměrné koncentrace Cmax je dosaženo minut po podání.

U starších zdravých osob je farmakokinetika fondaparinuxu lineární v rozmezí od 2 do 8 mg při
subkutánním podání. Při podávání jedenkrát denně je rovnovážný stav hladiny v plazmě dosažen za až 4 dny při 1,3násobném vzestupu Cmax a AUC.

Odhady průměrných hodnot farmakokinetických parametrů pacientů podstupujících náhradu kyčelního kloubu léčených fondaparinuxem 2,5 mg jedenkrát denně
jsou: Cmaxzlomeninou kyčle, v souvislosti s jejich vyšším věkem, jsou plazmatické koncentrace fondaparinuxu
v rovnovážném stavu: Cmax
Distribuce
Distribuční objem fondaparinuxu je limitován specificky váže na protein antitrombin, vazbou dávkově závislou na plazmatické koncentraci až 97,0% v rozmezí koncentrace od 0,5 do 2 mg/lplazmatické proteiny, včetně destičkového faktoru 4

Poněvadž fondaparinux se významně neváže na jiné plazmatické bílkoviny než ATIII, nepředpokládají
se žádné interakce v důsledku vzájemného vytěsňování s jinými léčivými přípravky.

Biotransformace
Ačkoliv to není vyhodnoceno, není prokázáno, že by se fondaparinux metabolizoval, a zejména
neexistuje žádný důkaz existence aktivních metabolitů.

Fondaparinux neinhibuje CYP450 přípravky in vivo inhibicí zprostředkovanou metabolismem CYP.

Eliminace
Eliminační poločas starších osob. Fondaparinux je vylučován do 64 – 77% ledvinami v nezměněné podobě.

Zvláštní skupiny pacientů

Děti - Použití fondaparinuxu k prevenci žilních tromboembolických příhod trombózy povrchových žil nebylo u této populace hodnoceno.

Starší pacienti-Renální funkce mohou klesat s věkem, eliminační kapacita pro fondaparinux může být
tedy u starších pacientů redukována. U pacientů >75 let podstupujících ortopedický zákrok byla
plazmatická clearance snížena přibližně 1,2 až 1,4krát než u pacientů <65 let.

Poškození ledvin - Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin u pacientů s mírným poškozením ledvin clearance nižší 1,2 až 1,4krát a u pacientů se středně závažným poškozením ledvin kreatininu 30 až 50 ml/minkreatininu < 30 ml/minfunkcí. Odpovídající konečné hodnoty poločasů byly 29 hod. u středně závažného poškození a hodin u pacientů se závažným poškozením ledvin.

Pohlaví - Při zohlednění tělesné hmotnosti nebyly pozorovány žádné pohlavní rozdíly.

Rasa - Prospektivně nebyly prováděny žádné studie farmakokinetických rozdílů mezi rasami.
Nicméně studie provedené v Asii farmakokinetických profilech ve srovnání se zdravými bělochy. Rovněž nebyl pozorován žádný rozdíl
plazmatické clearance mezi černochy a bělochy podstupujícími ortopedické operace.

Tělesná hmotnost - Plazmatická clearance fondaparinuxu stoupá s tělesnou hmotností na 10 kg
Poškození jater - Po podání jednorázové subkutánní dávky fondaparinuxu jedincům se středně těžkým
jaterním poškozením jaterní funkcí ke snížení Cmax a AUC celkového resp. o 39 %. Nižší plazmatické koncentrace fondaparinuxu jsou přisuzovány snížené vazbě na ATIII
vznikající sekundárně v důsledku nižších plazmatických koncentrací ATIII u jedinců s jaterním
poškozením, což vede ke zvýšené renální clearance fondaparinuxu. V důsledku toho lze předpokládat,
že se koncentrace nevázaného fondaparinuxu u pacientů s mírným až středně těžkým jaterním
poškozením nemění a na základě farmakokinetických údajů tedy není nutná žádná úprava dávkování.

Farmakokinetika fondaparinuxu nebyla hodnocena u pacientů s těžkým jaterním poškozením body 4.2 a 4.4