Arixtra

Farmakoterapeutická skupina: antitrombotikum.
ATC kód: B01AX
Farmakodynamické účinky

Fondaparinux je syntetický a selektivní inhibitor aktivovaného faktoru X aktivita fondaparinuxu je výsledkem antitrombinem III faktoru Xa. Selektivní vazbou na ATIII fondaparinux zesiluje faktoru Xa ATIII. Neutralizace faktoru Xa přerušuje kaskádu srážení krve a inhibuje jak tvorbu
trombinu, tak vznik trombu. Fondaparinux nedeaktivuje trombin vliv na destičky.

V dávce 2,5 mg fondaparinux neovlivňuje běžné koagulační testy, jako aktivovaný parciální
trombinový čas mezinárodního normalizovaného poměru aktivitu. Nicméně, vzácně byly spontánně hlášeny případy prodloužení aPTT.

Fondaparinux obvykle nereaguje zkříženě se sérem od pacientů s heparinem vyvolanou
trombocytopenií fondaparinuxem.

Klinické studie

Prevence žilních tromboembolických příhod ortopedické operace dolních končetin léčených nejvýše 9 dnů: klinický program fondaparinuxu byl
navržen tak, aby prokázal účinnost fondaparinuxu v prevenci žilních tromboembolických příhod
podstupujících závažnější ortopedický zákrok na dolních končetinách, jako např. operace zlomeniny
kyčle, závažnější operace kolena nebo náhrada kyčelního kloubu. Více než 8 000 pacientů kyčle – 1 711, náhrada kyčelního kloubu – 5 829, závažnější operace kolena – 1 367v kontrolovaných klinických studiích fází II a III. Fondaparinux 2,5 mg jedenkrát denně se začátkem
podávání 6-8 hod. po operaci byl srovnáván s enoxaparinem 40 mg jedenkrát denně se začátkem
podávání 12 hod. před operací, nebo 30 mg dvakrát denně se začátkem podávání 12-24 hod. po
operaci.

Ve společné analýze těchto studií byla předepsaná doporučená dávka fondaparinuxu proti enoxaparinu
spojena se signifikantním poklesem byla diagnostikována pomocí předem naplánované venografie a spočívala hlavně v distální DVT,
avšak incidence proximální DVT byla také signifikantně redukována. Incidence symptomatické VTE,
zahrnující PE, se v rámci jednotlivých skupin signifikantně nelišila.

Ve studiích proti enoxaparinu 40 mg jedenkrát denně se začátkem podávání 12 hodin před operací
bylo pozorováno větší krvácení u 2,8% pacientů léčených fondaparinuxem v doporučené dávce, a u

2,6% s enoxaparinem.

Prevence žilních tromboembolických příhod zlomeniny kyčle léčených nejvýše 24 dnů následujících po 1 týdnu iniciální profylaxe:
V randomizované dvojitě zaslepené studii bylo léčeno 737 pacientů fondaparinuxem 2,5 mg jedenkrát
denně po 7 +/- 1 dnů následujících po operaci fraktury kyčle. Na konci tohoto období 656 pacientů
náhodně dostávalo fondaparinux 2,5 mg jedenkrát denně nebo placebo po dalších 21 +/- 2 dnů.
Fondaparinux způsobil významnou redukci v celkovém počtu VTE ve srovnání s placebem [3 pacienti
prokázané nesymptomatické případy DVT. Fondaparinux také způsobil signifikantní redukci v počtu
symptomatických VTE smrtelných PE ve skupině s placebem. Závažné krvácení, vždy v místě operace, a žádné smrtelné bylo
pozorováno u 8 pacientů
Prevence žilních tromboembolických příhod kterých se předpokládá vysoké riziko tromboembolických komplikací, jako jsou např. pacienti
podstupující operaci zhoubného nádoru v břišní dutině: Ve dvojitě zaslepené klinické studii bylo
2927 pacientů randomizováno do skupiny dostávající fondaparinux 2,5 mg jedenkrát denně nebo do
skupiny dostávající dalteparin 5000 IU jedenkrát denně, s jednou předoperační injekcí o dávce IU a první pooperační injekcí o dávce 2500 IU, po dobu 7 ± 2 dny. Hlavními operačními místy byla
oblast kolorektální, gastrická, hepatální, cholecystektomie a další operace žlučových cest. Šedesát
devět procent pacientů podstoupilo operační zákrok pro zhoubný nádor. Pacienti podstupující
urologickou operaci nebo cévní operaci nebyli do studie začleněni.

V této studii byla incidence celkové VTE 4,6 % 6,1 % významný, byl dán zejména redukcí asymptomatické distální DVT. Incidence symptomatické DVT
byla u obou skupin podobná: 6 pacientů operaci zhoubného nádoru fondaparinux oproti 7,7 % ve skupině dostávající dalteparin.

Velké krvácení bylo zaznamenáno u 3,4 % pacientů užívajících fondaparinux a u 2,4 % pacientů
užívajících dalteparin.

Prevence žilních tromboembolických příhod vysokým rizikem tromboembolických komplikací kvůli omezené pohyblivosti během akutních
onemocnění: V randomizované dvojitě zaslepené studii bylo léčeno 839 pacientů fondaparinuxem 2,mg jedenkrát denně nebo placebem po dobu 6 – 14 dnů. V této studii byli zahrnuti akutně nemocní
pacienti ve věku 60 let, u kterých se předpokládá klid na lůžku po dobu minimálně 4 dnů, a dále
pacienti hospitalizovaní pro městnavé srdeční selhání NYHA třídy IIII/IV a/nebo akutní respirační
onemocnění a/nebo akutní infekční nebo zánětlivé onemocnění. Fondaparinux signifikantně snížil
celkový poměr VTE ve srovnání s placebem [18 pacientů příhod byly asymptomatické distální DVT. Fondaparinux také signifikantně snížil počet fatálních PE
[0 pacientů
Léčba pacientů s akutní, symptomatickou, spontánní tromboflebitidou bez současné
flebotrombózy Randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie symptomatickou, izolovanou, spontánní tromboflebitidou dolních končetin v délce alespoň 5 cm, která
byla potvrzená kompresní ultrasonografií. Do studie nebyli zařazeni pacienti, kteří měli současnou
DVT nebo tromboflebitidu lokalizovanou ve vzdálenosti kratší než 3 cm od safenofemorální junkce.
Ze studie byli vyloučeni pacienti, kteří měli těžkou poruchu jaterních funkcí, těžkou poruchu renálních

funkcí onemocnění, symptomatickou plicní embolii, kteří v nedávné době prodělali DVT/PE vzniklou následkem komplikací intravenózní kanyly, nebo kteří měli vysoké riziko krvácení.

Pacienti byli randomizováni k léčbě fondaparinuxem v dávce 2,5 mg jednou denně nebo k podávání
placeba po dobu 45 dnů. Léčba byla doplněna elastickými punčochami, analgetickou a/nebo lokální
protizánětlivou léčbou NSAID. Následné sledování pokračovalo až do dne 77. Populaci pacientů ve
studii tvořily z 64 % ženy, medián věku byl 58 let a 4,4 % pacientů mělo clearance kreatininu < ml/min.

Primární cílový parametr účinnosti, který byl tvořen symptomatickou PE, symptomatickou DVT,
symptomatickým rozšířením tromboflebitidy, rekurencí symptomatické tromboflebitidy nebo úmrtím
do dne 47, byl výrazně snížen z 5,9 % ve skupině s placebem na 0,9 % ve skupině léčené
fondaparinuxem v dávce 2,5 mg [p<0,001]významně snížena u pacientů léčených fondaparinuxem a to následovně: symptomatická PE [0 vs. 5 83,4 % relativního rizika 92,2 %
Výskyt mortality byl nižší a podobný mezi léčebnými skupinami s počtem 2 s fondaparinuxem oproti 1
Účinnost léčby přetrvávala až do dne 77 a byla konzistentní ve všech předdefinovaných podskupinách
včetně pacientů s varikózními žilami a pacientů s tromboflebitidou lokalizovanou distálně od kolene.

Závažné krvácení se v průběhu léčby objevilo u 1 pacientů léčených fondaparinuxem a 8