Almozen

Absorpce/Distribuce
Almotriptan se dobře vstřebává, po perorálním podání je biologická dostupnost okolo 70 %.
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) jsou přibližně mezi 1,5 – 3 hodinami po podání. Rychlost a
rozsah absorpce není ovlivněna současným požitím jídla. U zdravých osob, které užily jednu perorální
dávku v rozmezí od 5 mg do 200 mg, bylo Cmax a AUC proporcionální k dávce, což ukazuje na lineární
farmakokinetickou závislost. Není žádný důkaz jakéhokoliv vlivu pohlaví na farmakokinetiku
almotriptanu.

Biotransformace/eliminace
Poločas eliminace (t1/2) je okolo 3,5 hodiny u zdravých jedinců.
Více než 75 % dávky je vyloučeno močí a zbytek stolicí. Přibližně 50 % almotriptanu je vyloučeno
močí a stolicí v nezměněné formě. Hlavní cestou biotransformace je oxidační deaminace pomocí
monoaminooxidázy (MAO-A) na metabolit kyseliny indoloctové. Další enzymy zapojené do
metabolismu almotriptanu jsou cytochrom P450 (izoenzymy 3A4 a 2D6) a flavin mono-oxygenáza.
Žádný z metabolitů není významně farmakologicky aktivní.

Po intravenózním podání zdravým osobám byly průměrné hodnoty pro distribuční objem, celkovou
clearance a poločas eliminace 195 l, 40 l/h a 3,4h. Renální clearance (CLR) představovala asi ⅔
celkové clearance a pravděpodobně se na ní podílí renální tubulární sekrece. CLR dobře koreluje
s renální funkcí u pacientů s mírnou (clearance kreatininu: 60 – 90 ml/min), středně závažnou
(clearance kreatininu: 30 – 59 ml/min) a závažnou (clearance kreatininu: < 30 ml/ min) poruchou
funkce ledvin. Zvýšení průměrného t1/2 (až na 7 hodin) je statisticky a klinicky signifikantní pouze u
pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin. V porovnání se zdravými jedinci byly maximální
plazmatické koncentrace almotriptanu (Cmax) zvýšené o 9 %, 84 %, respektive 72 % u pacientů
s mírnou, středně závažnou a závažnou poruchou funkce ledvin, zatímco expozice (AUC) byla
zvýšená o 23 %, 80 % respektive 195 %. Podle výsledků byla celková clearance almotriptanusnížená o
20 %, 40 % respektive 65 % u pacientů s mírnou, středně závažnou a závažnou poruchou funkce
ledvin. Podle očekávání byla celková (CL) a renální (CLR) clearance u zdravých starších dobrovolníků
ve srovnání s kontrolní skupinou mladých jedinců snížená, ale bez klinického významu.

Na základě mechanismu clearance almotriptanu u člověka, je přibližně 45 % almotriptanu eliminováno
jaterním metabolismem.
Proto, i když byly tyto mechanismy clearance zcela zablokovány nebo poškozeny, plazmatické
hladiny almotriptanu se zvýšily maximálně dvojnásobně, a to za předpokladu, že funkce ledvin (a
renální clearance almotriptanu) nejsou narušeny poruchou funkce jater. U pacientů se závažnou
poruchou funkce ledvin se Cmax zvýšila dvojnásobně a AUC se zvýšilo přibližně trojnásobně ve
srovnání se zdravými dobrovolníky. U pacientů se závažnou poruchou funkce jater by maximální
změny ve farmakokinetických parametrech neměly překročit tyto rozsahy. Z tohoto důvodu nebyla
provedena žádná studie na farmakokinetiku almotriptanu u pacientů s poruchou funkce jater.