Zabdeno

Farmakoterapeutická skupina: vakcína, jiné virové vakcíny, ATC kód: J07BXMechanismus účinku
Zabdenoje monovalentní vakcína složená z jedné vakcíny vektorované rekombinantním, replikace
neschopným lidským adenovirem typu 26, který kóduje glykoprotein kmene Zaire ebolavirusvarianty
Mayinga. Glykoprotein viru ebola kódovaný ve vakcíněZabdenoje100% homologní s
glykoproteinem kódovaným ve vakcíněMvabea. Po podání je glykoprotein viru ebola lokálně
exprimován a stimuluje imunitní odpověď.
Účinnost
Při nepřítomnosti údajů o účinnosti z klinických studií byla účinnost dvoudávkového primárního
režimu hodnocena pomocí studií s provokační expozicí na primátechfascicularisvakcinační režim podávaný v intervalu 8 týdnů chránilv letálním intramuskulárním modelu s
provokační expozicí viru ebola typu Kikwit již od první dávky2x109virových částicvakcíny
Zabdenov kombinaci s1x108Inf.UvakcínyMvabea. Humorální imunitní odpovědi, měřené pomocí
hladiny protilátek vážících se na glykoprotein viru ebola, u primátů silně korelovaly s přežitím.
Ochranný účinek u lidí byl odvozen pomocí porovnání koncentrací protilátek vážících se na
glykoprotein viru ebolaKlinickáimunogenita
Při nepřítomnosti údajů o účinnosti z klinických studií byl ochranný účinek vakcíny odvozen z údajů o
imunogenitě. V této analýze byly použity údaje z 5 klinických studií provedených v Evropě,
Spojených státech a v Africe u 764dospělých ve věku 18 až50let, který byl v osmitýdenním intervalu
podán dvoudávkový primární vakcinační režim. Protilátky vážící se na glykoprotein viru ebola byly
korelovány s ochranným účinkem proti rychle progredující, zcela smrtelné infekci virem ebola u
primátů. Imunitní odpovědi u lidí měřené 21 dní po druhé dávce byly za využití zvířecího modelu
spojeny s nárůstem predikované pravděpodobnosti přežití z0% vakcinační režim Zabdeno, Mvabeamá u lidí ochranný účinek proti onemocnění vyvolávanému virem
ebola.I když vztah mezi titrem protilátek a přežitím byl studován pouze u dospělých primátů,
imunoextrapolace provedená u pediatrických subjektů, starších subjektů a subjektů infikovaných HIV
naznačuje, že potenciální ochranné účinky u těchto populací jsou konzistentní s potenciálními
ochrannými účinky odhadovanými u dospělých.
Imunogenita
Údaje o imunogenitějsou uvedeny za celkem 842 dospělých a509dětíkterým byl v klinických studiích fáze II a III podán dvoudávkový primární vakcinační režim: studie
EBL2001 ve Velké Británii a Francii, studie EBL3002 a EBL3003 ve Spojených státech, studie
EBL2002 vUgandě, Keni, BurkiněFaso a Pobřeží slonoviny, a studie EBL3001 vSierra Leone.
Koncentrace protilátek vážících se na glykoprotein viru ebola byly měřeny přibližně 3 týdny po
dokončení dvoudávkového primárního vakcinačního režimu. Jsou uvedeny jako geometrická střední
hodnota koncentracíÚdaje o imunogenitě byly také hodnocenyvexterně sponzorované klinické studii provedené v Guinei, Libérii, Mali a Sierra Leone. Uvádějí se údaje od celkem 338dětí 17let28dní po 2.dávceÚdaje o imunogenitě byly také hodnoceny vklinické studii fázeII provedené v Sierra Leone a Guinei
režim a u kterých byly k dispozici údaje21dní po 2.dávceÚdaje o imunogenitě u dospělých po dvoudávkovém primárním vakcinačnímrežimu
Imunitní odpověď na dvoudávkový primární vakcinační režim podávaný v osmitýdenním intervalu
byla hodnocena v 5 studiích fáze II a III provedených v Evropě, Africe a USAvšech studiíchu98 až100% účastníků studie došlo k odpovědi v podobě nárůstu protilátek proti
glykoproteinu viru ebola, definované jako více než 2,5násobné zvýšení koncentrace vazebných
protilátek oproti výchozí hodnotě.
Tabulka3:Odpovědi vazebných protilátek specifických proti glykoproteinu viru ebola na
dvoudávkový vakcinační režim Zabdeno, Mvabeau dospělýchGMC EU/mlStudieVýchozí hodnota21dní po 2. dávce6měsíců po 2. dávce10měsíců po 2. dávce
EBL2001Údaje uváděné pro vakcinované účastníky, kterým byl podán dvoudávkový vakcinační režim v analyzovaném souboru
ošetřeném podle protokolu.
EU=ELISA Units
CI=interval spolehlivosti
n=počet účastníků s údaji
LLOQ=dolní hranice kvantifikace
Interval mezi dávkami v těchto studiích byl 8týdnů +/-3dny. Zatímco imunogenita vakcinačních
režimů sdelším intervalem mezi dávkami dosahujícím až 69 týdnů vakcinační režimy sintervalem 4týdnů byly imunogenní méně.
Po dvoudávkovém primárním vakcinačním režimus osmitýdenním intervalem byly u dospělých
infikovaných HIV,léčených antiretrovirotiky s počty buněk CD4+ >350buněk/mikrolitr a bez známek
imunosuprese spolehlivostiÚdaje o imunogenitě u dětí Imunitní odpověď na dvoudávkový primární vakcinační režim podávaný v osmitýdenním intervalu
byla u dětí V těchto třechstudiích u 98až100% účastníků studie došlo k odpovědi v podobě nárůstu protilátek
proti glykoproteinu viru ebola. Imunitní odpověď u dětí byla silnější než imunitní odpověď
pozorovaná ve stejných studiích u dospělých.
Tabulka4:Odpovědi vazebných protilátek specifických proti glykoproteinu viru ebola na
dvoudávkový vakcinační režim Zabdeno, Mvabea u dětí ve věku 1 rok až 17 let
VěkStudieVýchozí hodnota21dní po 2. dávce 6měsíců po 2. dávce10měsíců po 2. dávce
až 3rokyEBL3001ošetřeném podle protokolu.
*28dní po 2.dávce
EU=ELISA Units
CI=interval spolehlivosti
n=počet účastníků s údaji
LLOQ=dolní hranice kvantifikace
Údaje o imunogenitě u kojencůrežimu
Imunitní odpověď na dvoudávkový primární vakcinační režim podávaný v 8týdenním intervalu byla
takéhodnocena u kojenců Vtéto studii dosáhlo 100% účastníků odpovědi vazebných protilátek proti glykoproteinu viru ebola, a
to 21dní po podání 2.dávky.
Tabulka5:Odpovědi vazebných protilátek specifických proti glykoproteinu viru ebolana
dvoudávkový vakcinační režim Zabdeno, Mvabea u kojenců ve věku 4 až 11měsíců
VěkStudieVýchozí hodnoty21dní po 2. dávce 10měsíců po 2. dávce
až
11měsíců
EBL2005ošetřeném podle protokolu.
EU=ELISA Units
CI=Interval spolehlivosti
n=počet účastníků s údaji
LLOQ=dolní hranice kvantifikace
Údaje o imunogenitě u dospělých po posilovací vakcinaci vakcínouZabdeno
Imunitní odpověď na posilovací vakcinaci vakcínouZabdeno podanou 1 nebo 2 roky po primárním
vakcinačním režimu byla hodnocena ve 2 klinických studiíchvedla k rychlé aktivaci anamnestické odpovědi se40-až56násobným vzestupem koncentrací
protilátek během 7 dní. Rozsah odpovědi,pokud jde o násobky nárůstu a geometrickou střední
hodnotu koncentrací po posilovací vakcinaci byly podobné bez ohledu na dobu od primárnívakcinace
Tabulka6:Odpovědi protilátek specifických proti glykoproteinu viru ebola na posilovací vakcinaci
vakcínouZabdenou dospělých: GMC EU/mlStudie
Před
posilovací
vakcinací
7dní po
posilovací
vakcinaci
21dní po
posilovací
vakcinaci
1rok po
posilovací
vakcinaci
EBL2002aposilovací vakcinace podána 1 rok po primární vakcinaci
bposilovací vakcinace podána 2 roky po primární vakcinaci
Údaje uváděné pro vakcinované účastníky, kterým byla podána posilovací vakcinace v analyzovaném souboru ošetřeném
podle protokolu.
EU=ELISA Units
CI=interval spolehlivosti
n=počet účastníků s údaji
Údaje o imunogenitě u dětí ve věku 1 rok až 11letposilovací dávce vakcínou Zabdeno
Imunitní odpověď na posilovací vakcinaci vakcínou Zabdeno podanou více než 3roky po primární
vakcinaci byla hodnocena vklinické studiikrychlé aktivacianamnestické odpovědi snásobnými vzestupy koncentrací protilátek vporovnání se
stavem před posilovací dávkou na 32násobek u dětí ve věku 1 až3roky a na 63násobek u dětí ve věku
4roky až11let.21dní po posilovací dávce dosáhlyvzestupy koncentrací protilátek vporovnání se
stavem před posilovací dávkoua to 76násoněu dětí ve věku 1 až 3roky a 137násobněu dětí ve věku
4roky až11let.
Tabulka7:Odpovědi vazebných protilátekspecifických proti glykoproteinu viru ebola na posilovací
vakcinaci vakcínou Zabdeno u dětí ve věku1 až 11let: GMC EU/ml StudiePřed posilovací dávkou7dní po posilovací dávce21dní po posilovací dávce
EBL2011podána posilovací vakcinace protokolu.
EU=ELISA Units
CI=interval spolehlivosti
n=počet účastníků s údaji
Dlouhodobá perzistence protilátek u dospělých
Tři týdny po dokončení dvoudávkovéhoprimárníhovakcinačníhorežimudosahuje imunitní odpověď
poklesne a zůstává nejméně 1 rok po první dávce stabilní43dospělých ve studii EBL3001, odpověďzůstává stabilní rovněž 2 roky po první dávcedostupný časový bodběhem 7 dní pozoruje rychlá anamnestická odpověď. Nejvyšší koncentrace vazebných protilátek se
pozorují21 dní po posilovací dávceprotilátek. 1rok po posilovací dávce byly geometrické střední hodnoty koncentrací vyšší než před
podáním posilovací dávky Obrázek 1.Odpovědi protilátek specificky se vázajících na glykoprotein viru ebola po
dvoudávkovém vakcinačním režimuZabdeno, Mvabea a posilovací vakcinaci
vakcínouZabdeno 2 roky po primárním vakcinačním režimu u dospělých ve studii
EBL3001a; GMC aTato analýza je založena souboru ošetřeném podle protokolu.
Chybové úsečky představují geometrickou střední hodnotu koncentrace a její 95% intervalspolehlivosti.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou
Zabdeno k prevenci onemocnění vyvolávaného virem ebolau jedné nebo více podskupin pediatrické
populace Tato vakcína byla registrována za „výjimečných okolností“. Znamená to, že z vědeckých důvodů
nebylo možné získat úplné informace o přínosech a rizicích této vakcíny.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace
atento souhrn údajů opřípravku bude podle potřeby aktualizován.