Palynziq

Souhrn bezpečnostního profilu

V klinických hodnoceních se u většiny pacientů vyskytly reakce v místě injekce zahrnují akutní systémovou hypersenzitivní reakci
V klinických hodnoceních byly míry výskytu nežádoucích reakcí nejvyšší během fází indukce a titrace
shodovalo s obdobím výskytu nejvyšších titrů protilátek IgM a proti PEG. Tyto míry výskytu během
času klesaly spolu s vyzráváním imunitní odpovědi
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Tabulka 2 obsahuje nežádoucí účinky zjištěné při klinických studiích u pacientů léčených přípravkem
Palynziq.

Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté podle klesající závažnosti.


Tabulka 2: Nežádoucí účinky zjištěné u pacientů léčených přípravkem Palynziq

Třída orgánového systémuléčba 
Poruchy krve
a lymfatického systému
Lymfadenopatie

Časté 
⠀㤬Velmi časté 
⠱㘀⠀㘵Velmi časté 
⠀Časté 
⠀㐬㘀Časté 
⠀ㄬ 
Časté 
⠀㔬㘀Časté 
⠀ 
Časté 
⠀Méně časté 
⠀〬㘀 
Velmi časté 
⠀㐲Velmi časté 
⠴Respirační, hrudní
 
Velmi časté 
⠀Velmi časté 
⠀⠀㐬Časté 
⠀㜬䜀 
Velmi časté 
⠀Velmi časté 
⠀一慵穥 
Velmi časté 
⠀⠀ 
Velmi časté 
⠀Velmi časté 
⠀Průjem⠀ᆪVelmi časté 
⠀Poruchy kůže atkáně

Alopecie

Časté 
⠀㘬Velmi časté 
⠲㄀Kopřivka 
 
Velmi časté 
⠀Velmi časté 
⠲㐀 
⠀㌳Velmi časté 
⠲㐀 
Velmi časté 
⠀Velmi časté 
⠀䔀 
Velmi časté 
⠀Časté 
⠀㘀ⰷ 
Méně časté 
⠀〬㐀Časté 
⠀ㄬ䴀 
Časté 
⠀㌬㔀Časté 
⠀ㄬArtralgie³

Velmi časté 
⠷Velmi časté 
䴀祡 
Velmi časté 
⠀Velmi časté 
⠱伀⠀㘬　Časté 
⠀㌬䴀畳歵⠀㐬Časté 
⠀㔬㘀 
Časté 
⠀㘬Časté 
⠀䌀Reakce v místě injekce³ 
 
Velmi časté 
⠀㤳Velmi časté 
⠀㘶�湡癡⠀ᆭVelmi časté 
⠀
Třída orgánového systému Nežádoucí účinek léčba
Vyšetření Hypofenylalaninémie

Velmi časté
Velmi časté
Snížená složka
C3 komplementuVelmi časté 
⠀㘶Velmi časté 
⠀㜳䌀㐀Velmi časté 
⠀㘴Velmi časté 
⠳Velmi časté 
⠀ᄃVelmi č慳⠀ᆪ㄀než 600 mikromolů/l při stabilní dávce. Jakmile se snížily hladiny fenylalaninu v krvi
pod 600 mikromolů/l při stabilní dávce, byli pacienti považováni za pacienty v udržovací fázi.
Hypersenzitivní reakce zahrnují skupinu termínů, včetně akutních systémových hypersenzitivních
reakcí, a mohou se projevovat řadou příznaků včetně angioedému, závratě, dyspnoe, vyrážky,
sérové nemoci a kopřivky.
³ Viz Zvláštní upozornění a opatření.
Četnost anafylaxe nelze v poregistračním nastavení určit.
Bolest břicha zahrnuje následující termíny: bolest břicha, bolest horní poloviny břicha a břišní
diskomfort.
Snížená složka C3/C4 komplementu je definována změnou z normální nebo vysoké výchozí
hodnoty komplementu na nízkou hodnotu komplementu po zahájení léčby.
Odpovídá hladinám vysoce senzitivního CRP než 0,287 mg/dl
Popis vybraných nežádoucích účinků

Artralgie a jiné kloubní známky a příznaky
V klinických hodnoceních mělo 86 % pacientů epizody odpovídající artralgii muskuloskeletální bolesti, bolesti v končetině a bolesti krkua může se vyskytnout kdykoli během léčby. Riziko výskytu artralgie je během fáze indukce/titrace
3,1násobně vyšší ve srovnání s udržovací fází.

Závažnou artralgii byly léčeny souběžným podáváním léčivých přípravků glukokortikoidů a/nebo antipyretikepizod artralgie se vyřešilo do okamžiku dokončení studie.

Perzistující artralgie dávka nezměnila a všechny epizody perzistující artralgie se vyřešily bez následků.

Reakce v místě injekce
Reakce v místě injekce byly hlášeny u 93 % pacientů. Nejčastějšími reakcemi v místě injekce došlo nejméně u 10 % pacientůindurace a kopřivka. Riziko výskytu reakcí v místě injekce je během fáze indukce/titrace 5,2násobně
vyšší ve srovnání s udržovací fází.

K reakcím v místě injekce docházelo již při první dávce a mohou se vyskytnout kdykoli během léčby.
Průměrná doba trvání reakcí v místě injekce byla 10 dnů a 99 % reakcí v místě injekce se vyřešilo
do okamžiku dokončení studie.

Byly hlášeny tři reakce v místě injekce odpovídající granulomatózním kožním lézím z těchto reakcí došlo u jednoho pacientapřípravkem Palynziq a trvala 16 dnůPalynziq a trval 21 měsícůpřípravkem Palynziq a trvala 9 měsícůsteroidů a jako komplikace ji provázela pseudomonádová infekce. Všechny tyto reakce v místě injekce

se vyřešily. Jeden pacient hlásil infekci měkkých tkání spojenou s mezenterickou panikulitidou, která
vedla k ukončení léčby.

Kožní reakce V klinických hodnoceních se u 47 % pacientů léčených přípravkem Palynziq vyskytly kožní reakce
trvajících nejméně 14 dnů je během fáze indukce/titrace 1,5násobně vyšší ve srovnání s udržovací fází.

Nejčastěji hlášenými kožními reakcemi erytém a kopřivka. Další hlášené reakce zahrnovaly kožní exfoliaci, vyrážku na kůži celého těla,
erytematózní vyrážku, makulopapulózní vyrážku a svědící vyrážku. Průměrná reakcí byla 63
Imunogenita

Všichni pacienti léčení přípravkem Palynziq si vytvořili setrvalou odpověď celkových
anti-pegvaliasových protilátek Průměrné titry TAb během dlouhodobé léčby přetrvávaly Protilátky IgM proti fenylalanin amoniak lyáze léčby téměř u všech léčených pacientů, přičemž výskyt a průměrné titry v průběhu času postupně
klesaly. Protilátky IgG proti PAL byly zjištěny téměř u všech pacientů do 4 měsíců a průměrné titry
byly během dlouhodobé léčby relativně stabilní. Odpovědi na podávání pegvaliasy v podobě IgM
a IgG protilátek proti PEG byly zjištěny téměř u všech pacientů, průměrné titry měly vrchol
za 1 až 3 měsíce po zahájení léčby a poté se u většiny pacientů vrátily k výchozím hladinám
do 6 až 9 měsíců po zahájení léčby. Neutralizační protilátky aktivity PAL byly do 1 roku po zahájení léčby zjištěny u většiny pacientů a průměrné titry byly během
dlouhodobé léčby relativně stabilní.

Všech 16 pacientů, kteří měli akutní systémové hypersenzitivní reakce, bylo v době nebo v blízkosti
doby epizody akutních systémových hypersenzitivních reakcí negativních v testu na
pegvaliasa-specifické protilátky IgE. Tyto reakce mechanismem odpovídaly hypersenzitivitě III. typu,
která je zprostředkována imunokomplexy, a byly nejčastější v časných fázích léčby indukce a titracea PAL IgM a hladiny C3/C4 byly na nejnižší úrovni. Hypersenzitivní reakce ustupovaly v čase během
udržovací fáze spolu s poklesem výskytu těchto protilátek a návratem hladin C3/C4 k výchozí úrovni.
Přítomnost titrů protilátek nebyla prediktorem pro hypersenzitivní reakce.

V klinických hodnoceních byla pozorována přímá korelace mezi plazmatickou expozicí pegvaliase
a snížením fenylalaninu v krvi. Plazmatická expozice pegvaliase byla primárně ovlivňována zejména
imunitní odpovědí na pegvaliasu. Pacienti s nižšími titry protilátek, zjištěnými u všech protilátkových
analytů včetně NAb, měli vyšší koncentrace pegvaliasy v důsledku nižší imunitně zprostředkované
clearance pegvaliasy. Proto byli tito pacienti náchylnější k rozvoji hypofenylalaninémie. Pacienti
s vyššími titry protilátek potřebovali vyšší dávky přípravku, aby překonali clearance a dosáhli snížení
fenylalaninu v krvi. Nicméně vzhledem k výrazné variabilitě titrů protilátek mezi pacienty
neumožňoval žádný konkrétní titr předpověď dávky pegvaliasy potřebné pro podstatné snížení
fenylalaninu v krvi nebo která povede k rozvoji hypofenylalaninémie. Během časné fáze léčby než 6 měsíců po podání přípravku Palynziqa nízké dávky, dosahovali pacienti s vyššími titry protilátek menšího snížení fenylalaninu v krvi. Po
vyzrání časné imunitní odpovědi v rámci úpravy fenylalaninu v krvi při dlouhodobé léčbě pokračoval pokles průměrných hladin
fenylalaninu v krvi u pacientů, kteří pokračovali v léčbě léčbě byly stabilní a zvýšení dávek nebylo spojeno se zvýšenými titry protilátek. Tím se také
stabilizovaly průměrné hladiny dávek při dlouhodobé léčbě se setrvalým terapeutickým účinkem.

Pediatrická populace

Pro pediatrické pacienty ve věku do 16 let nejsou dostupné žádné údaje.


Přípravkem Palynziq bylo léčeno dvanáct pacientů Nežádoucí účinky byly podobného typu a četnosti jako u dospělých pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.