Invirase

Většina studií lékových interakcí byla prováděna s přípravkem Invirase nebo se sachinavirem ve
formě měkkých tobolek. Pro sachinavir ve formě Invirase nebo měkké tobolky v kombinaci s
ritonavirem byl dokončen omezený počet studií.

Výsledky získané při provádění studií lékových interakcí sachinaviru nemusí být typicky pozorovány
při terapii se sachinavir/ritonavirem, navíc z výsledků pro Fortovase nelze usuzovat na rozsah těchto
interakcí s Invirase a naopak.

Metabolizmus sachinaviru je zprostředkován cytochromem P450, účinkem specifického izoenzymu
CYP3A4, který je zodpovědný za 90 % jaterního metabolizmu. Mimo to bylo v in vitro studiích
prokázáno, že sachinavir je substrátem a inhibitorem P-glykoproteinu léčivé přípravky, které jsou buď rovněž metabolizovány touto cestou, nebo které ovlivňují aktivitu
izoenzymu CYP3A4 a/nebo P-gp sachinaviru. Podobně sachinavir může ovlivňovat farmakokinetiku jiných léčivých přípravků, které
jsou substrátem CYP3A4 nebo P-gp.

Ritonavir, který je silným inhibitorem CYP3A4 a P-gp, může ovlivňovat farmakokinetiku dalších
léčivých přípravků. V případech, kdy je sachinavir podáván v kombinaci s ritonavirem, je proto třeba
brát v úvahu možný účinek ritonaviru na další léčivé přípravky
Na základě nálezů na dávce závislých prodloužení QT a PR intervalů u zdravých dobrovolníků
užívajících přípravek Invirase/ritonavir prodloužení QT a PR intervalů. Proto je současné užívání přípravku Invirase posíleného ritonavirem
s dalšími léčivými přípravky, které prodlužují QT a/nebo PR interval, kontraindikováno.
Kombinovaná léčba přípravkem Invirase/ritonavir s léky, o kterých je známo, že zvyšují expozici
sachinaviru, není doporučena a je třeba se jí vyvarovat, je-li dostupná jiná možnost léčby. Je-li
současné užití nezbytné z důvodu převážení možného prospěchu z léčby pro pacienta nad jejími riziky,
je třeba takové léčbě věnovat zvláštní pozornost viz tabulka 1 Přípavek již není registrován
Tabulka 1: Interakce a dávková doporučení s dalšími léčivými přípravky

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Invirase užitá ve studiiInterakce 'RSRUXþHQtVRXþDVQpKRAntiretrovirové látky
Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy - Zalcitabin a/nebo
zidovudin

- Žádné farmakokinetické
interakční studie nebyly
dokončeny.

- U dospělých bylo zkoumáno
použití neposíleného
sachinaviru se zalcitabinem
a/nebo zidovudinem. Absorpce,
distribuce a eliminace
jednotlivých léčiv jsou při
současném použití beze změn.

- Interakce se zalcitabinem je
vzhledem k odlišným drahám
metabolismu i exkrece
nepravděpodobná.
Pro zidovudin hodinsnížení hodnot AUC, pokud byl
kombinován s ritonavirem
Farmakokinetika ritonaviru
zůstala nezměněná. 
㐰　⠀獡ᆭ〰一㄀　　䌀Cmin sachinaviru ↔
Není nutná úprava dávkování.
Tenofovir-disoproxyl-
fumarát 300 mg 1x denně
1000/100 mg 2x denně䌀Cmin sachinaviru ↔
Není nutná úprava dávkování.
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy - Delavirdin
- Interakce s Invirase/ritonavirem
nebyly studovány.

- Delavirdin
- AUC sachinaviru ↑ 348嘠údajů o bezpečnosti a nejsou
žádné informace o účinnosti
této kombinace. V menší
předběžné studii byl při
současném podávání
sachinaviru a delavirdinu
během několika týdnů od
zahájení léčby pozorován
vzestup jaterních enzymů u
13 % jedinců stupně 3 nebo 4kombinace, měly by být často
monitorovány hepatocelulární
změny.
Přípavek již není registrován
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Invirase užitá ve studiiInterakce 'RSRUXþHQtVRXþDVQpKREfavirenz 600 mg denně
1600/200 mg 1x denně,
nebo
sachinavir/ritonavir
1000/100 mg 2x denně,
nebo
sachinavir/ritonavir
1200/100 mg 1x denně䔀Není nutná úprava dávkování.
Je třeba monitorovat jaterní
funkce Rilpivirin

Přechod přímo 稠přípravek Invirase/ritonavir i
současné podávání s přípravkem
Invirase/ritonavir je
kontraindikováno z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4- Nevirapin
- Interakce s Invirase/ritonavirem
nebyly dosud hodnoceny.

- Nevirapin
- AUC sachinaviru ↓Atazanavir 300 mg denně 
⠀獡ᆭ〰一㄀〰AUC sachinaviru ↑ 60䌀AUC ritonaviru ↑ 41 %
Cmax ritonaviru ↑ 34 %
Atazanavir ↔
Pro kombinaci
sachinavir/ritonavir 1000/100 mg
2x denně a atazanavir nejsou
dostupné žádné klinické údaje.
.RPELQRYDQis přípravkem Invirase/ritonavir
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Fosamprenavir
700 mg 2x denně
1000/100 mg 2x denněAUC sachinaviru ↓䌀Cmin sachinaviru ↓ 24 % nad cílovou prahovou hodnotou
pro efektivní terapii.Pro Invirase/ritonavir není nutná
žádná úprava dávkování.
- Indinavir
1200 mg jednotlivá
dávka- AUC sachinaviru ↑ 4,6násobně
Indinavir ↔
V současné době nejsou pro
tuto kombinaci k dispozici
žádné údaje o bezpečnosti a
účinnosti. Vhodné dávky pro
kombinaci nebyly stanoveny.

Přípavek již není registrován
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Invirase užitá ve studiiInterakce Doporučení týkající se  
současného užívání
Lopinavir/ritonavir
400/100 mg 2x denně
denně v kombinaci s 2 nebo
NRTIsSachinavir ↔ 
刀楴posilující látky nebyla ovlivněnaLopinavir ↔ dřívějším porovnání s
neposíleným lopinavirem.RPELQRYDQis přípravkem Invirase/ritonavir
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4- Nelfinavir 1250 mg 2x
denně
1000/100 mg 2x denně- Sachinavir AUC ↑ ᆪ⠀㤰Sachinavir Cmax ↑ 9 %
Nelfinavir AUC ↓ 6 %
Nelfinavir Cmax ↓ 5 %
 
刀⠀denněSachinavir ↑ 
刀楴Invirase, nebo sachinavir měkké
tobolky v kombinaci s
ritonavirem v dávce 1000/100 mg
2x denně u HIV-infikovaných
pacientů zajistil více jak hodinovou systémovou expozici
sachinaviru podobnou, nebo
vyšší, než které bylo dosaženo se
sachinavirem měkké tobolky
1200 mg 3x denně Toto je schválený režim
kombinací. Žádná úprava
dávkování není nutná.
Tipranavir/ritonavir
Cmin sachinaviru ↓Kombinovaná léčba se dvěma
inhibitory proteázy u již
mnohonásobně léčených HIV-
pozitivních dospělých pacientů.
Současné podávání tipranaviru s
滭獡捨nedoporučuje. Pokud je léčba
takovou kombinací považována
za nutnou, důrazně se
doporučuje sledování
plazmatických hladin
sachinaviru Inhibitory fúze HIV
Enfuvirtid
1000/100 mg 2x denněSachinavir ↔ 
䔀湦當Nebyly zaznamenány žádné
klinicky významné interakce.
Úprava dávkování není nutná.

Antagonista CCR5 HIV
Maravirok 100 mg 2x
denně
1000/100 mg 2x denněMaravirok AUC12 ↑ 䵡sachinaviru/ritonaviru neměřeny,
neočekává se žádný vliv.
Úprava dávkování
sachinaviru/ritonaviru není
nutná. Dávka maraviroku má být
snížena na 150 mg 2x denně a
pacient má být sledován.
Přípavek již není registrován
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Invirase užitá ve studiiInterakce 'RSRUXþHQtsoučasného užívání
Léčivé přípravky obsahující kobicistat 
nedoporučuje v kombinaci
s režimy obsahujícími ritonavir
kvůli podobnému účinku
kobicistatu a ritonaviru na
CYP3A.
Společné podání přípravku
潢nedoporučuje Další léčivé přípravky
Antagonista alfa-1 adrenergních receptorů
Alfuzosin Při společném užití alfuzosinu a
sachinaviru/ritonaviru se očekává
zvyšování plazmatické hladiny
alfuzosinu.
Kontraindikován v kombinaci
s přípravkem Invirase/ritonavir
vzhledem k možnému zvýšení
koncentrace alfuzosinu, které
může vést k hypotenzi a možné
život ohrožující srdeční arytmii⸀ 
Antiarytmika
Bepridil
Lidokain Chinidin
Hydrochinidin
Koncentrace bepridilu,
systémového lidokainu, chinidinu
nebo hydrochinidinu může být při
současném podávání s
Invirase/ritonavirem zvýšena.
Kombinovaná léčba
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Amiodaron
flekainid
propafenon
Koncentrace amiodaronu,
flekainidu nebo propafenonu
může být při podávání s
Invirase/ritonavirem zvýšena.

Z důvodu možného výskytu
život ohrožující srdeční arytmie
je současné podávání se
sachinavirem/ritonavirem
kontraindikováno Dofetilid
Ačkoli specifické studie nebyly
prováděny, léky, které jsou ve
větší míře metabolizovány cestou
CYP3A4, mohou mít při
současném podávání s
Invirase/ritonavirem zvýšené
plazmatické hladiny.
Kombinovaná léčba
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Ibutilid
Sotalol
Kombinovaná léčba
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Antikoagulační látky
Warfarin
Koncentrace warfarinu mohou být
ovlivněny při současném
podávání s přípravkem
Invirase/ritonavirem.
-Hhodnoty INR normalized ratio"Přípavek již není registrován
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Invirase užitá ve studiiInterakce 'RSRUXþHQtVRXþDVQpKRAntikonvulziva
- Karbamazepin
Fenobarbital
Fenytoin
- Interakce s
Invirase/ritonavirem nebyla
dosud studována.
- Tyto léčivé přípravky indukují
CYP3A4 a mohou vyvolat
snížení koncentrace
sachinaviru.
Postupovat s opatrností.

Je doporučeno monitorovat
plazmatické koncentrace
sachinaviru Antidepresiva
Tricyklická antidepresiva
imipramin, klomipraminInvirase/ritonavir může zvyšovat
koncentrace tricyklických
antidepresiv.
Kombinovaná léčba
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Maprotilin Zdá se, že metabolizmus
maprotilinu probíhá
prostřednictvím isozymů
CYP2D6 a CYP1A2 cytochromu
P450. Je spojeno s prodloužením
QTc intervalu.
Kontraindikace v kombinaci
s přípravkem
Invirase/ritonavirem kvůli
potenciálně život ohrožující
srdeční arytmii 4.4- Nefazodon
- Interakce se
sachinavir/ritonavirem nebyly
dosud stanoveny.
- Nefazodon inhibuje CYP3A4.
Koncentrace sachinaviru
mohou být zvýšené.
Kombinace není doporučena.
možným srdečním arytmiím. Je
doporučeno monitorovat toxicitu
sachinaviru
Trazodon
Může dojít ke zvýšení
捨trazodonu. Po současném podání
trazodonu a ritonaviru byly
pozorovány nežádoucí účinky
jako nausea, závratě, nízký krevní
tlak a mdloby.
Kombinovaná léčba
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Přípravek k léčbě dny 
獡zvyšování plazmatické hladiny
kolchicinu z důvodu P-gp a/nebo
CYP3A4 inhibice proteázovým
inhibitorem.
Z důvodu možného zvýšení
toxicity způsobené kolchicinem
včetně rabdomyolýzyspolečné užití kolchicinu a
sachinaviru/ritonaviru
doporučeno, zvláště v případě
poškození renálních nebo
jaterních funkcí Přípavek již není registrován
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Invirase užitá ve studiiInterakce 'RSRUXþHQtVRXþDVQpKRAntihistaminika
Terfenadin
Astemizol

AUC terfenadinu↑, spolu s
prodloužením QTc intervalu.
Podobné interakce s astemizolem
jsou pravděpodobné.
Kombinovaná léčba
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Mizolastin
Kombinovaná léčba
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Antiinfektiva
- Klarithromycin
- Interakce s
Invirase/ritonavirem nebyly
hodnoceny.
Klarithromycin je substrátem
CYP3A4 a je spojen
s prodloužením QT intervalu.
Kombinovaná léčba
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4- Klarithromycin
500 mg 2x denně
1200 mg 3x denně- AUC sachinaviru ↑ 177 %
Cmax sachinaviru ↑ 187 %
AUC klarithromycinu ↑ 40 %
Cmax klarithromycinu ↑ 40 %
- Kombinovaná léčba
Invirase/ritonavir je
kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4- Erythromycin
- Interakce s
Invirase/ritonavirem nebyly
hodnoceny.
Erythromycin je substrátem
CYP3A4 a je spojen
s prodloužením QT intervalu.
- Kombinovaná léčba
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4- Erythromycin
250 mg 4x denně
1200 mg 3x denně- AUC sachinaviru ↑ 99 %
Cmax sachinaviru ↑ 106 %


- - Kombinovaná léčba
Invirase/ritonavir je
kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Kyselina fusidová
- Nebylo hodnoceno. Společné
způsobit zvýšení
plazmatických koncentrací jak
kyseliny fusidové, tak
sachinaviru/ritonaviru.

Přípavek již není registrován
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Invirase užitá ve
studiiInterakce Doporučení týkající se
současného užívání
- Streptograminová
antibiotika
- Interakce s
Invirase/ritonavirem nebyly
hodnoceny.
- Streptograminová antibiotika,
jako je
kvinupristin/dalfopristin
inhibují CYP3A4.
Koncentrace sachinaviru
mohou být zvýšené.
Postupovat s opatrností, kvůli
možným srdečním arytmiím. Je
doporučeno monitorovat toxicitu
sachinaviru
- Halofantrin
Pentamidin
Sparfloxacin
- Kombinovaná léčba
Invirase/ritonavir je
kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Antimykotika
Ketokonazol 200 mg 1x
denně
1000/100 mg 2x denněAUC sachinaviru ↔
Cmax sachinaviru ↔
AUC ritonaviru ↔
Cmax ritonaviru ↔
AUC ketokonazolu ↑ 168 %
Cmax ketokonazolu ↑ 45 %
Pokud je sachinavir/ritonavir
kombinován s ketokonazolem v
denní dávce 200 mg nebo nižší,
není nutná úprava dávkování.
Vyšší dávky ketokonazolu 200 mg/den
- Itrakonazol
- Interakce s
Invirase/ritonavirem nebyly
hodnoceny.

- Itrakonazol je středně možným srdečním arytmiím. Je
doporučeno monitorovat toxicitu
sachinaviru
Flukonazol/mikonazol
Interakce s Invirase/ritonavirem
nebyly hodnoceny. Obě léčiva
jsou inhibitory CYP3A4 a mohou
zvýšit plazmatické koncentrace
sachinaviru.
Postupovat s opatrností kvůli
možným srdečním arytmiím. Je
doporučeno monitorovat toxicitu
sachinaviru Antimykobakteriální látky
Rifampicin 600 mg 1x
denně
1000/100 mg 2x denněV klinické studii došlo po 1 až dnech současného podávání u ze 17 dobrovolníků k rozvoji těžké
hepatocelulární toxicity s > násobným zvýšením hladin
transamináz oproti horní hranici
normálu.
Rifampicin je kontraindikován v
kombinaci s
Invirase/ritonavirem

Přípavek již není registrován
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Invirase užitá ve studiiInterakce 'RSRUXþHQtVRXþDVQpKRRifabutin 150 mg každý
třetí den
1000/100 mg 2x dennězdravých dobrovolníků
Sachinavir AUC0-12 ↓⠀㤰Sachinavir Cmax ↓ 15 %
Ritonavir AUC0-12 ↔
Ritonavir Cmax ↔

Rifabutin účinná složka*
AUC0-72 ↑ 134 %
Rifabutin účinná složka*
Cmax ↑ 130 %
Rifabutin AUC0-72 ↑ 53 %
Rifabutin Cmax ↑ 86 %

* Celkové množství rifabutinu +
metabolit 25-O-
desacetylrifabutin.
K prevenci možného rozvoje
rezistence na rifabutin u
pacientů koinfikovaných TBC a
HIV se doporučuje podávat
rifabutin v dávce 150 mg obden
nebo třikrát týdně s nezměněnou
dávkou sachinaviru/ritonaviru

Z důvodu očekávaného zvýšení
expozice rifabutinu se
doporučuje sledování
neutropenie a hladin jaterních
enzymů.
Přípavek již není registrován
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Invirase užitá ve studiiInterakce 'RSRUXþHQtVRXþDVQpKRAntipsychotika
Lurasidon Z důvodu inhibice CYP3A
獡捨očekává zvýšení koncentrací
lurasidonu.
Společné podávání přípravku
kontraindikováno, neboť může
zvyšovat toxicitu lurasidonu bod 4.3Kvetiapin Z důvodu inhibice CYP3A
獡捨očekáváno zvýšení koncentrací
kvetiapinu.
Společné podávání přípravku
kontraindikováno, neboť může
zvyšovat toxicitu kvetiapinu.
Zvýšené plazmatické
koncentrace kvetiapinu mohou
vést ke kómatu Pimozid
Při současném podávání s
Invirase/ritonavirem může dojít
ke zvýšení koncentrace pimozidu.
Pimozid je substrátem CYP3A4 a
je spojen s prodloužením QT
intervalu.

Kombinovaná léčba
Invirase/ritonavirem je
kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Klozapin
Haloperidol
Chlorpromazin
Mesoridazin
Fenothiaziny
Sertindol
Sultoprid
Thioridazin
Ziprasidon

Kombinovaná léčba
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Přípavek již není registrován
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Invirase užitá ve studiiInterakce 'RSRUXþHQtVRXþDVQpKRBenzodiazepiny
Midazolam 7,5 mg
jednotlivá dávka
1000/100 mg 2x denněAUC midazolamu↑ 12,4-násobně
Cmax midazolamu ↑ 4,3-násobně
t1/2 midazolamu ↑ od 4,7 h do
14,9 h
Nejsou k dispozici žádné údaje
týkající se společného užití
ritonavirem potencovaného
sachinaviru s intravenózně
podaným midazolamem. Studie
s dalšími CYP3A modulátory a
i.v. podaným midazolamem
naznačují možnost 3-4 násobného
zvýšení plazmatických hladin
midazolamu.
Společné podávání
podávaným midazolamem je
kontraindikováno Pozornost by měla být věnována
společnému podávání Invirase
s parenterálně podaným
midazolamem. Společné
podávání Invirase a
parenterálního midazolamu by
mělo být prováděno na jednotce
intenzivní péče podobném typu pracoviště, kde
je zajištěno pečlivé klinické
sledování a je poskytnuta
odpovídající lékařská péče
v případě vzniku dechové tísně
a/nebo prodloužené sedace.
Měla by být zvážena úprava
dávky, především v případech,
je-li podávána více než jedna
dávka midazolamu.
Alprazolam
Klorazepát
Diazepam
Flurazepam
Při současném podávání s
Invirase/ritonavirem může dojít
ke zvýšení koncentrace těchto
látek.
Vzhledem k sedativním
účinkům se doporučuje pacienta
sledovat a v případě potřeby
snížit dávkování
benzodiazepinu.
Triazolam
Při současném podávání s
Invirase/ritonavirem může dojít
ke zvýšení koncentrace
triazolamu.
Podávání se
sachinavirem/ritonavirem je
kontraindikováno z důvodu
možného zvýšení nebo
prodloužení sedativních účinků
a útlumu dýchání Blokátory vápníkových kanálů
Felodipin, nifedipin,
nikardipin, diltiazem,
nimodipin, verapamil,
amlodipin, nisoldipin,
isradipin
Při současném podávání s
Invirase/ritonavirem může dojít
ke zvýšení koncentrace těchto
látek.
Doporučuje se zvýšená
潰pacientů.
Přípavek již není registrován
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Invirase užitá ve studiiInterakce 'RSRUXþHQtVRXþDVQpKRKortikosteroidy
- Dexamethason

- Interakce s
Invirase/ritonavirem nebyly
hodnoceny.
- Dexamethason indukuje
CYP3A4 a může snižovat
koncentrace sachinaviru.

Postupovat s opatrností. Je
doporučeno monitorovat
plazmatické koncentrace
sachinaviru Flutikason-propionát
50 μg 4x denně,
intranazálně
Flutikason-propionát ↑
Vnitřní hladina kortizolu ↓ 86 %
Větší účinky mohou být
očekávány, pokud je flutikason-
propionát inhalován. Systémové
účinky kortikosteroidů, včetně
Cushingova syndromu a adrenální
suprese, byly hlášeny u pacientů
léčených ritonavirem a
inhalačním nebo intranasálně
podaným flutikason-propionátem.
Ty se rovněž mohou vyskytovat
při léčbě jinými kortikosteroidy
metabolizovanými cestou P3A, např. budesonidem.

Účinky vysoké systémové
expozice flutikason-propionátu na
plazmatické hladiny ritonaviru
nejsou ještě známé. 
Současné podávání posíle獡捨灲潰kortikosteroidů
metabolizovaných cestou P3A doporučeno, pokud možný
prospěch léčby nepřeváží riziko
systémových kortikosteroidních
účinků Je nutné zvážit snížení dávky
glukokortikoidu spolu s
pečlivým sledováním místních a
celkových účinků nebo použít
glukokortikoidy, které nejsou
metabolizovány CYP3A4 beklometasonV případě vysazení
glukokortikoidů může být nutné
postupné snižování jejich dávky
po delší dobu.
Antagonista endotelinových receptorů
Bosentan Nebyl hodnocen. Společné užití
扯sachinaviru/ritonaviru může
zvyšovat plazmatické hladiny
bosentanu a může snižovat
plazmatické hladiny
sachinaviru/ritonaviru.
Může být nutná úprava dávky
扯podáván společně se
sachinavirem/ritonavirem, má
být sledována pacientova
snášenlivost bosentanu. Také se
u pacienta doporučuje sledování
léčby HIV. Přípavek již není registrován
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Invirase užitá ve studiiInterakce 'RSRUXþHQtVRXþDVQpKRLéčivé přípravky, které jsou substráty P-glykoproteinu
Digitalisové glykosidy
Digoxin 0,5 mg
jednotlivá dávka
1000/100 mg 2x denněAUC0-72 digoxinu ↑ 49䌀Hladiny digoxinu se mohou
v průběhu času lišit a může být
očekáváno jejich velké zvýšení,
pokud je sachinavir v kombinaci
s ritonavirem poprvé podán
pacientům, kteří jsou již
digoxinem léčeni
3
LInvirase/Ritonaviru a digoxinu
je třeba postupovat opatrně.
Koncentrace digoxinu v séru by
měly být sledovány a v případě
nutnosti by mělo být zváženo
snížení dávky digoxinu.
Antagonisté H2-receptoru pro histamin
- Ranitidin
- Interakce s
Invirase/ritonavirem nebyly
hodnoceny.

- Ranitidin
- AUC sachinaviru ↑ 67湡搀nedoporučuje 
Inhibitory HMG-CoA reduktázy
Pravastatin
Fluvastatin
Interakce nebyla studována.
Metabolismus pravastatinu a
fluvastatinu není závislý na
CYP3A4. Interakce
prostřednictvím účinků na
transportní proteiny nemohou být
vyloučeny.k dispozici alternativní léčba, je
třeba podávání pečlivě sledovat

Simvastatin
Lovastatin
Simvastatin ↑↑
Lovastatin ↑↑
Plazmatické koncentrace jsou
silně závislé na metabolismu
cestou CYP3A4.
Zvýšené koncentrace
simvastatinu a lovastatinu byly
spojeny s rhabdomyolýzou.
Jejich použití v kombinaci s
Invirase/ritonavirem je
kontraindikováno Atorvastatin
Atorvastatin je z metabolického
hlediska na CYP3A4 méně
závislý.

Pokud se podává současně s
přípravkem Invirase/ritonavir, je
nutné podat nejnižší účinnou
dávku atorvastatinu a u pacienta
by měly být pečlivě sledovány
projevy/příznaky myopatie
vzestup kreatinkinázy v plazmě,
viz bod 4.4Imunosupresiva
Takrolimus Takrolimus je substrátem
CYP3A4 a P-glykoproteinu. Při
současném použití takrolimu se
sachinavirem/ritonavirem se
očekává zvýšení plazmatických
hladin takrolimu.
Takrolimus může být spojen
s torsades de pointes.
.RPELQRYDQis přípravkem Invirase/ritonavir
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Přípavek již není registrován
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Invirase užitá ve studiiInterakce 'RSRUXþHQtVRXþDVQpKRCyklosporin

Rapamycin
Při současném podávání s
Invirase/ritonavirem dochází k
několikanásobnému zvýšení
koncentrace těchto látek.

Je nezbytné pečlivé
imunosupresiv, pokud jsou
podávána společně s
kombinací Invirase/ritonavir.
Dlouhodobě účinkující agonista beta2-adrenergních receptorů
Salmeterol 3
LVDFKLQDYLUXULWRQDYLUXzvyšování plazmatické hladiny
salmeterolu.
Tato kombinace se
nedoporučuje, protože může vést
ke zvýšení rizika
kardiovaskulárních nežádoucích
účinků souvisejících se
salmeterolem, včetně
prodloužení QT intervalu,
palpitací a sinusové tachykardie
Narkotická analgetika
Methadon 60-120 mg 1x
denně
1000/100 mg 2x denněAUC methadonu ↓ 19 %
Žádný z 12 pacientů neudával
přítomnost abstinenčních
symptomů.
Kombinovaná léčba
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Perorální antikoncepční přípravky
Ethinylestradiol
Při současném podávání s
Invirase/ritonavirem může dojít
ke snížení koncentrace
ethinylestradiolu.

Při současném podávání
perorálních antikoncepčních
látek na bázi estrogenu by měla
být použitá jiná nebo přídatná
forma antikoncepce 4.4Přípavek již není registrován
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Invirase užitá ve studiiInterakce 'RSRUXþHQtVRXþDVQpKRInhibitory fosfodiesterázy typu 5 - Sildenafil
- Interakce s
Invirase/ritonavirem nebyly
hodnoceny.

- Sildenafil 100 mg
1200 mg 3x denně- Sachinavir ↔
Cmax sildenafilu ↑ 140 %
AUC sildenafilu ↑ 210 %
- Sildenafil je substrátem
CYP3A4.

- Kombinovaná léčba
Invirase/ritonavir je
kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie
Vardenafil

Při současném podávání s
Invirase/ritonavirem může dojít
ke zvýšení koncentrace
vardenafilu.

Kombinovaná léčba
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Tadalafil

Při současném podávání s
Invirase/ritonavirem může dojít
ke zvýšení koncentrace tadalafilu.


Kombinovaná léčba
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Inhibitory protonové pumpy
Omeprazol 40 PJ1000/100 mg 2x denně
AUC sachinaviru ↑ 82 %
Cmax sachinaviru ↑ 75%
Ritonavir ↔

Kombinace není doporučena. 
 
伀灲潴⠀獡㄰〰一㄀〰
Nejsou k dispozici žádné údaje
týkající se společného podávání
Invirase/ritonavir a ostatních
inhibitorů protonové pumpy.
Kombinace není doporučena.  
灲潤např. dasatinib, sunitinib
Interakce s Invirase/ritonavirem
nebyly hodnoceny.
Kombinovaná léčba
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Přípavek již není registrován
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Invirase užitá ve studiiInterakce 'RSRUXþHQtVRXþDVQpKROstatní
Námelové alkaloidy 摩桹摲潥敲⠀獡
Invirase/ritonavir může zvyšovat
expozici námelovým alkaloidům
a současně tak zvyšovat jejich
potenciální akutní toxicitu.
Souběžné podávání
námelových alkaloidů je
kontraindikováno - Grapefruitová šťáva  
⠀獡- Interakce s
Invirase/ritonavirem nebyly
hodnoceny.

- Grapefruitová šťáva  
⠀⁳慣栀- Sachinavir ↑ 50 %
grapefruitová šťáva- Sachinavir ↑ 100 %
grapefruitová šťáva- Zvýšení není považováno za
klinicky významné a není tedy
požadována žádná úprava
dávkování.

- Česnekové tobolky 
⠀獡- Interakce s
Invirase/ritonavirem nebyly
hodnoceny.

- Česnekové tobolky 
odpovídající dvěma 4g
stroužkům česneku
denně1200 mg 3x denně- AUC sachinaviru ↓ 51 %
Cmin sachinaviru ↓ 49 % Cmax sachinaviru ↓ 54 %.

- Pacienti léčení sachinavirem
nesmějí užívat česnekové
tobolky vzhledem k riziku
snížení plazmatických
koncentrací, ztráty virologické
odpovědi a možnému riziku
vzniku rezistence na jednu
nebo více složek
antiretrovirové léčby. 
Přípavek již není registrován
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Invirase užitá ve studiiInterakce Doporučení týkající se  
současného užívání
- Třezalka tečkovaná
⠀Hypericum perforatum- Interakce s
Invirase/ritonavirem nebyly
hodnoceny.

- Třezalka tečkovaná
⠀Hypericum perforatum- Plazmatické koncentrace
neposíleného sachinaviru
mohou být sníženy při
současném užívání rostlinných
přípravků z třezalky
tečkované perforatumprojevem indukce enzymů
metabolizujících léčivo a/nebo
transportních proteinů v
důsledku požití třezalky
tečkované.
- Rostlinné přípravky obsahující
třezalku tečkovanou nesmí být
užívány současně s Invirase.
V případě, že pacient již užívá
přípravek z třezalky
tečkované, je nezbytné tuto
léčbu okamžitě ukončit,
zkontrolovat hladiny viru a
koncentrace sachinaviru.
Koncentrace sachinaviru se
mohou zvýšit v okamžiku
vysazení třezalky tečkované, a
proto může být nutné upravit
dávku sachinaviru. Indukční
účinek třezalky tečkované
může přetrvávat po dobu
nejméně 2 týdnů od ukončení
jejího podávání.
Další možné interakce
Léčiva, která jsou substrátem CYP3AQDS
chinin, fentanyl a alfentanyl

Ačkoli specifické studie nebyly
prováděny, léky, které jsou ve
větší míře metabolizovány cestou
CYP3A4, mohou mít při
současném podávání s
Invirase/ritonavirem zvýšené
plazmatické hladiny.
Kombinovaná léčba
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Gastroenterologická léčiva
Metoklopramid Není známo, zda léčiva, která
 
䌀⠀獡Ačkoli specifické studie nebyly
prováděny, léky, které jsou ve
větší míře metabolizovány cestou
CYP3A4, mohou mít při
současném podávání s
Invirase/ritonavirem zvýšené
plazmatické hladiny.
Kombinovaná léčba
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Přípavek již není registrován
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Invirase užitá ve studiiInterakce Doporučení týkající se
současného užívání
Difemanil
Kombinovaná léčba
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Vasodilatancia Vinkamin i.v. Kombinovaná léčba
je kontraindikována z důvodu
možného rizika vzniku život
ohrožující srdeční arytmie body 4.3 a 4.4Klíč: ↓ pokles, ↑ vzestup, ↔ nezměněno, ↑↑ významný vzestup