Eladynos

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ovlivňující homeostázu vápníku, hormony příštítných tělísek a
analoga, ATC kód: H05AA
Mechanismus účinku

Abaloparatid je peptid sestávající z 34 aminokyselin, který je ze 41 % shodný s parathormonem
[PTHsignální dráhy receptoru PTH1. Abaloparatid stimuluje tvorbu nové kosti na povrchu spongiózní a
kortikální kosti stimulací osteoblastické aktivity.

Abaloparatid způsobuje přechodné a omezené zvýšení resorpce kosti a zvyšuje denzitu kosti.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost abaloparatidu podávaného jednou denně byly hodnoceny v randomizované
multicentrické klinické studii kontrolované aktivním komparátorem sledováním 2 070 žen po menopauze ve věku 50 až 86 let < 65 let, 65 % bylo ve věku 65 až ˂ 75 let a 20 % bylo ve věku ≥ 75 letrandomizovány k podávání abaloparatidu 80 mikrogramů 20 mikrogramů teriparatidu byly černošky. 28 % z celkové hodnocené populace byly Hispánky. Ženy užívaly denně doplňky vápníku
ACTIVE byla incidence nových zlomenin obratlů u pacientek léčených abaloparatidem v porovnání s
pacientkami, jimž bylo podáváno placebo.

Ve výchozím stavu bylo průměrné T-skóre v bederní páteři -2,9, v krčku femuru -2,2 a v celkovém
proximálním femuru -1,9. Ve výchozím stavu nemělo 42 % pacientek žádnou předchozí zlomeninu, 23 %
pacientek mělo nejméně jednu prevalentní zlomeninu obratle a 43 % mělo nejméně jednu dřívější
nonvertebrální zlomeninu.

Účinek na nové zlomeniny obratle
Ve studii ACTIVE abaloparatid a teriparatid v 18 měsících významně snížily u pacientek po menopauze s
osteoporózou absolutní riziko nových zlomenin obratle v porovnání s placebem tabulka 2Tabulka 2 – Klinické hodnocení ACTIVE: účinek* abaloparatidu na riziko nové zlomeniny obratle
v 18 měsících
ParametrABL 
TER 
Počet žen se zlomeninou obratle, n Rozdíl absolutního rizika vs. placebo† - 3,7 *Na základě modifikované populace se záměrem léčit †Rozdíl absolutního rizika byl vypočten jako PBO = placebo, ABL = abaloparatid, TER = teriparatid, CI = interval spolehlivosti

Účinek na nonvertebrální zlomeniny
Ve studii ACTIVE byla v 19 měsících incidence nonvertebrálních zlomenin mezi skupinami s
abaloparatidem statisticky významný
Tabulka 3 – Klinické hodnocení ACTIVE: doba do příhody u nonvertebrálních zlomenin v
19 měsících
ParametrABL 
TER 
K-M odhad výskytu příhod 3,2,2,Počet pacientek s příhodou
n 21 Rozdíl absolutního rizika vs. placebo* - 0,1,*Rozdíl absolutního rizika byl vypočten jako PBO = placebo, ABL = abaloparatid, TER = teriparatid, K-M = Kaplan Meier, CI = interval spolehlivosti

Účinek na minerálovou denzitu kosti Ve studii ACTIVE abaloparatid v porovnání s placebem v 6, 12 a 18 měsících významně zvyšoval BMD
ve všech vyšetřovaných anatomických oblastech. Průměrná procentuální změna BMD v 18 měsících byla
ve skupině s abaloparatidem vs. ve skupině s placebem 9,1 % vs. 0,5 % v bederní páteři, 3,3 % vs. 0 %
v celkovém proximálním femuru a 2,7 % vs. -0,4 % v krčku femuru ultradistálním radiu byla průměrná procentuální změna BMD v 18 měsících ve skupině s abaloparatidem
vs. ve skupině s placebem 1,2 % vs. -1,0 %.

U abaloparatidu bylo prokázáno konzistentní zvýšení výsledků měření BMD bez ohledu na věk, doby od
menopauzy, rasu, geografickou oblast, přítomnost nebo nepřítomnost předchozí zlomeniny nonvertebrální
Markery přestavby kosti
U žen po menopauze s osteoporózou ukazoval marker anabolismu kostí oproti výchozímu stavu a tento účinek byl zachován po celou dobu léčby abaloparatidem. Marker
resorpce kostí zvýšení oproti výchozímu stavu, jeho hodnota se však na konci léčby vrátila na výchozí hodnotu.
10
Léčba po skončení léčby ve studii

Pokračovací studie
Po dokončení klinického hodnocení ACTIVE bylo 963 pacientů zařazeno do klinického hodnocení
ACTIVExtend, otevřené pokračovací studie, v níž všechny pacientky dostávaly po dobu až 24 měsíců
jednou týdně 70 mg alendronátu dříve dostávaly placebo, a 469 pacientek, které dříve dostávaly abaloparatid. Pacientky, které v klinickém
hodnocení ACTIVE dostávaly teriparatid, nebyly pro účast v klinickém hodnocení ACTIVExtend
způsobilé. Výsledky snížení rizika zlomeniny obratle ve 43 měsících po randomizaci jsou uvedeny v
tabulce 4.

Účinek na nové zlomeniny obratle – pokračovací studie
Ve studii ACTIVExtend abaloparatid/ALN významně snížily ve 43 měsících absolutní riziko nových
zlomenin obratle v porovnání s placebem/ALN vysazení teriparatidu nebyla zkoumána.

Tabulka 4 – Klinické hodnocení ACTIVExtend: účinek* abaloparatidu/ALN na riziko nové
zlomeniny obratle ve 43 měsících†
ParametrABL/ALN
Počet žen se zlomeninou obratle, n Rozdíl absolutního rizika vs. placebo/ALN‡ - 4,*Na základě modifikované populace se záměrem léčit †Podávání alendronátu bylo zahájeno v 19 měsících
‡Rozdíl absolutního rizika byl vypočten jako PBO = placebo, ABL = abaloparatid, ALN = alendronát, CI = interval spolehlivosti

Účinek na nonvertebrální zlomeniny – pokračovací studie
Ve studii ACTIVExtend abaloparatid/ALN numericky snížily ve 43 měsících riziko nonvertebrálních
zlomenin v porovnání s placebem/ALN. Incidence nonvertebrálních zlomenin u abaloparatidu/ALN

Tabulka 5 – Klinické hodnocení ACTIVExtend: doba do příhody u nonvertebrálních zlomenin ve
43 měsících*
ParametrABL/ALN
K-M odhad výskytu příhod 6,4,Počet pacientek s příhodou
n 32 Rozdíl absolutního rizika vs. placebo/ALN蘀- 2,*Podávání alendronátu bylo zahájeno v 19 měsících
† Rozdíl absolutního rizika byl vypočten jako PBO = placebo, ABL = abaloparatid, ALN = alendronát, K-M = Kaplan Meier, CI = interval spolehlivosti

Účinek na minerálovou denzitu kosti Průměrná procentuální změna BMD v 43 měsících byla ve skupině s abaloparatidem/ALN vs. ve skupině
s placebem/ALN 14,7 % vs. 6,8 % v bederní páteři, 6,3 % vs. 2,9 % v celkovém proximálním femuru a
5,0 % vs. 1,6 % v krčku femuru a 1,1 %vs. 1,1 % v ultradistálním radiu.
11
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
abaloparatidem u všech podskupin pediatrické populace při léčbě osteoporózy pediatrické populace viz bod 4.2