Solifenacin apotex

Farmakoterapeutická skupina: Antispasmodika močových cest, ATC kód: G04B D08.

Mechanismus účinku
Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů.

Farmakodynamické účinky
Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci
hladkého svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující
roli hraje subtyp M3. Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je
kompetitivní inhibitor subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že
solifenacin je specifickým antagonistou muskarinových receptorů vykazujícím žádnou nebo
jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným receptorům a iontovým kanálům.

Klinická účinnost a bezpečnost
Léčba solifenacinem byla testována v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených
randomizovaných kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou
močového měchýře.
Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg za
následek statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních sledovaných parametrů.
Nástup účinku byl pozorován do 1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných týdnů stabilní. Dlouhodobá otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň
12 měsíců. Po 12 týdnech se přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo
příhod inkontinence a u 35 % pacientů frekvence močení klesla pod 8/den. Léčba příznaků
hyperaktivity močového měchýře se pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality
života, jako jsou celkové vnímání zdravotního stavu, vnímání inkontinence, pracovní, fyzická
a sociální omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka intenzity, kvalita spánku a zachování
životní energie.

Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií Fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů
Placebo Solifenacin Solifenacin Tolterodin

mg 1 x
denně
10 mg 1 x
denně
mg 2 x
denně
Frekvence močení za 24 h
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p - hodnota*
11,1,4
(12 %)
1138

12,2,3
(19 %)
552
<0,11,2,7
(23 %)
1158
<0,12,1,9
(16 %)
250
0,Frekvence příhod nucení za 24 h
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p - hodnota*
6,2,0
(32 %)
5,2,9
(49 %)
548
<0,6,3,4
(55 %)
1151
<0,5,2,1
(39 %)
250
0,Frekvence příhod inkontinence za 24 h
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p - hodnota*
2,1,(38 %)
2,1,5
(58 %)
314
<0,2,1,8
(62 %)
778
<0,2,1,1
(48 %)
157
0,Frekvence příhod nykturie za 24 h
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p - hodnota*
1,0,4
(22 %)
2,0,6
(30 %)
494
0,1,0,(33 %)
1035
<0,1,0,5
(26 %)
232
0,Objem vyloučené moči na 1 močení
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
Průměrné zvýšení z baseline
Změna z baseline v %
n
p - hodnota*
166 ml
ml
(5 %)
146 ml
32 ml
(21 %)
552
<0,163 ml
43 ml
(26 %)
1156
<0,147 ml
24 ml
(16 %)
250
<0,Počet vložek za 24 h
Průměrná počáteční hodnota
(baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p - hodnota*
3,0,8
(27 %)
2,1,(46 %)
236
<0,2,1,3
(48 %)
242
<0,2,1,0
(37 %)
250
0,
Poznámka: Ve 4 pivotních studiích byly použity potahované tablety obsahující 10 mg
solifenacinu a placebo. Ve 2 ze 4 studií byly použity i potahované tablety obsahující 5 mg
solifenacinu a 1 studie zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg 2 x denně.

Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto
důvodu se uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.
* p - hodnota se týká srovnání s placebem.