Seropram

Farmakodynamické interakce
Na farmakodynamické úrovni byly hlášeny případy výskytu serotoninového syndromu při
současném užití citalopramu a moklobemidu a buspironu.

Kontraindikované kombinace
Inhibitory MAO
Současné užití citalopramu a inhibitorů MAO může vyvolat závažné nežádoucí účinky včetně
vzniku serotoninového syndromu (viz bod 4.3). Byly hlášeny závažné, někdy fatální reakce, při
současném užívání SSRI a inhibitoru monoaminooxidázy (IMAO), včetně ireverzibilního MAO
inhibitoru selegilinu, reverzibilních MAO inhibitorů linezolidu a moklobemidu, a to i v případě
nedávného ukončení léčby SSRI a zahájením léčby přípravkem ze skupiny IMAO.
Některé případy se podobaly serotoninovému syndromu. Symptomy interakcí léčivé látky a
IMAO zahrnují: agitovanost, tremor, myoklonus a hypertermii.

Prodloužení QT intervalu
Farmakokinetické a farmakodynamické studie mezi citalopramem a jinými léčivými přípravky,
které prodlužují QT interval, nebyly provedeny. Aditivní účinek citalopramu a těchto léčivých
přípravků nelze vyloučit. Proto je kontraindikováno současné podávání citalopramu a léčivých
přípravků, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, antipsychotika
(fenothiazinové deriváty, pimozid, haloperidol), tricyklická antidepresiva, některé
antimikrobiální látky (např. sparfloxacin, moxifloxacin, erythromycin i.v., pentamidin,
antimalarika, zejména halofantrin), některá antihistaminika (astemizol, mizolastin) atd.

Pimozid
Současné podání jednotlivé dávky 2 mg pimozidu pacientům léčeným racemickým
citalopramem 40 mg/den po dobu 11 dní vyvolalo zvýšení AUC a Cmax pimozidu, avšak
nerovnoměrně v celé studii. Současné podání pimozidu a citalopramu vyvolalo prodloužení QT
intervalu přibližně o 10 ms. Způsobená interakce byla zaznamenána už při nízkých dávkách
pimozidu, proto je současné podávání citalopramu a pimozidu kontraindikováno.

Kombinace vyžadující zvláštní pozornost

Selegilin (selektivní MAO-B inhibitor)
Farmakokineticko/farmakodynamická interakční studie současného podávání citalopramu (mg denně) a selegilinu (10 mg denně) neprokázala klinicky významné interakce. Současné
podávání citalopramu a selegilinu (v dávce vyšší než 10 mg denně) je kontraindikováno (viz bod
4.3).

Serotonergně působící přípravky

Lithium a tryptofan
V klinických studiích nebyly zaznamenány farmakodynamické interakce při současném
podávání citalopramu a lithia. Byly však zaznamenány případy zesílení účinku SSRI při
současném užívání s lithiem nebo tryptofanem, proto musí současné užívání citalopramu s
těmito přípravky probíhat za zvýšené opatrnosti. Jako obvykle má pokračovat pravidelné
monitorování hladin lithia.

Současné podávání se serotonergně působícími léčivými přípravky, např. opioidy (včetně
tramadolu) a triptany (včetně sumatriptanu a oxitriptanu), může vést k zesílení účinků na 5-HT
receptorech. Dokud nebudou k dispozici další informace, současné podávání citalopramu a HT agonistů, jako je sumatriptan a další triptany, se nedoporučuje (viz bod 4.4).

Třezalka tečkovaná
Mezi přípravky SSRI a rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum
perforatum) mohou nastat dynamické interakce, které mohou zvýšit výskyt nežádoucích účinků
(viz bod 4.4). Farmakokinetické interakce nebyly zkoumány.

Krvácení
Doporučuje se pečlivé sledování pacientů užívajících současně perorální antikoagulancia nebo
jiné přípravky ovlivňující funkci krevních destiček, jako jsou nesteroidní antirevmatika
(NSAID), kyselina acetylsalicylová, dipyridamol a tiklopidin nebo jiné přípravky (např.
atypická antipsychotika), které mohou zvýšit riziko krvácení (viz bod 4.4).

ECT (elektrokonvulzivní terapie)
Nebyly provedeny klinické studie, které by zhodnotily poměr rizika a přínosu současného
použití elektrokonvulzivní terapie a citalopramu (viz bod 4.4).

Alkohol
Nebyly prokázány farmakodynamické nebo farmakokinetické interakce mezi citalopramem a
alkoholem. Avšak současné podávání citalopramu a alkoholu není vhodné.

Léčivé přípravky vyvolávající hypokalemii/hypomagnesemii
Při současném podávání léčivých přípravků vyvolávajících hypokalemii/hypomagnesemii je
zapotřebí opatrnosti vzhledem ke zvýšenému riziku maligních arytmií (viz bod 4.4).

Léčivé přípravky snižující práh pro vznik záchvatů
SSRI mohou snižovat práh pro vznik záchvatů. Při současném užívání s léčivými přípravky,
které také mohou snižovat práh pro vznik záchvatů (např. antidepresiva [SSRI], neuroleptika
[butyrofenony, thioxanteny], meflochin, bupropion a tramadol) je zapotřebí zvýšené opatrnosti.

Farmakokinetické interakce

Metabolismus citalopramu na demethylcitalopram je zprostředkován izoenzymy
cytochromového systému P450, a to CYP2C19 (přibližně 38 %), CYP3A4 (přibližně 31%) a
CYP2D6 (přibližně 31%). Vzhledem k tomu, že je citalopram metabolizován více než jedním
cytochromovým systémem, je inhibice jeho metabolismu málo pravděpodobná, jelikož inhibice
jednoho enzymu může být kompenzována jiným enzymem. Proto je při současném podávání
citalopramu s jinými léčivými přípravky velmi malá pravděpodobnost vzniku farmakokinetické
interakce.

Jídlo
Nebyl zaznamenán vliv jídla na absorpci a jiné farmakokinetické vlastnosti citalopramu.

Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku citalopramu

Při současném podávání s ketokonazolem (silný inhibitor CYP3A4) se farmakokinetické
parametry citalopramu neměnily.

Farmakokinetická interakční studie lithia a citalopramu neprokázala farmakokinetické interakce
(viz také výše).

Cimetidin
Cimetidin, známý enzymový inhibitor, způsobil mírné zvýšení průměrné hladiny citalopramu v
ustáleném stavu. Při podání citalopramu v kombinaci s cimetidinem se proto doporučuje
opatrnost. Souběžné podávání escitalopramu (aktivní enanciomer citalopramu) s omeprazolem
30 mg jednou denně (inhibitor CYP2C19) vedlo ke střednímu (přibližně 50%) zvýšení
plazmatických koncentrací escitalopramu. Proto je třeba opatrnosti při souběžném užívání s
inhibitory CYP2C19 (např. omeprazol, esomeprazol, flukonazol, fluvoxamin, lansoprazol,
tiklopidin) nebo s cimetidinem. Na základě monitorování nežádoucích účinků při souběžné
léčbě může být nutné snížit dávku citalopramu (viz bod 4.4).

Metoprolol
Opatrnost se doporučuje, pokud je citalopram podáván současně s léčivými přípravky, které
jsou metabolizované převážně tímto enzymem, a mají úzký terapeutický index, např. flekainid,
propafenon a metoprolol (pokud je použit při srdečním selhání), nebo některými léčivými
přípravky působícími na CNS, které jsou metabolizované převážně CYP2D6, např.
antidepresiva jako desipramin, klomipramin a nortriptylin nebo antipsychotika jako risperidon,
thioridazin a haloperidol. Může být nutná úprava dávky. Souběžné podávání s metoprololem
vedlo k dvojnásobnému zvýšení plazmatických hladin metoprololu, ale nezpůsobilo statisticky
významné zvýšení účinku metoprololu na krevní tlak a srdeční rytmus.

Vliv citalopramu na jiné léčivé přípravky

Studie farmakokinetických/farmakodynamických interakcí ukázala, že při současném podávání
citalopramu a metoprololu (substrát izoenzymu CYP2D6) došlo k dvojnásobnému zvýšení
koncentrace metoprololu, ale statisticky významně se nezvýšil účinek metoprololu na krevní tlak
a srdeční rytmus u zdravých dobrovolníků.

Citalopram a demethylcitalopram jsou zanedbatelnými inhibitory CYP2C9, CYP2E1 a CYP3Aa pouze slabými inhibitory CYP1A2, CYP2C19 a CYP2D6 v porovnání s ostatními přípravky ze
skupiny SSRI, které jsou silnými inhibitory.

Levopromazin, digoxin, karbamazepin
Současné užití citalopramu a substrátů CYP1A2 (klozapin a theofylin), CYP2C9 (warfarin),
CYP2C19 (imipramin a mefenytoin), CYP2D6 (spartein, imipramin, amitriptylin, risperidon) a
CYP3A4 (warfarin, karbamazepin i s jeho metabolitem karbamazepin-epoxidem a triazolam)
nevyvolalo změny nebo vyvolalo pouze velmi malé změny klinické významnosti.

Nebyly pozorovány farmakokinetické interakce mezi citalopramem a levopromazinem nebo
digoxinem (což naznačuje, že citalopram nezpůsobuje indukci ani inhibici P-glykoproteinu).

Desipramin, imipramin
Ve farmakokinetické studii nebyl prokázán účinek na hladiny citalopramu nebo imipraminu,
ačkoli hladina desipraminu, primárního metabolitu imipraminu, byla zvýšena. Při současném
podávání desipraminu a citalopramu bylo zaznamenáno zvýšení plazmatické koncentrace
desipraminu. Může být potřebné snížení dávky desipraminu.