Metronidazole noridem

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, imidazolové deriváty
ATC: J01XD0l

Mechanismus účinku
Samotný metronidazol je neúčinný. Je to stabilní sloučenina schopná proniknout do mikroorganismů.
V anaerobních podmínkách jsou nitroso-radikály působící na DNA tvořeny z metronidazolu
mikrobiální pyruvát-ferredoxin-oxidoreduktázou s oxidací ferredoxinu a flavodoxinu. Nitroso-
radikály tvoří adukty se základními páry DNA, což vede k štěpení řetězce DNA a následně ke smrti
buněk.

Vztah PK/PD
Metronidazol působí v závislosti na koncentraci. Účinnost metronidazolu závisí hlavně na kvocientu
maximální sérové koncentrace (cmax) a minimální inhibiční koncentraci (MIC) relevantní pro příslušný
mikroorganismus.

Hraniční hodnoty
Pro testování metronidazolu se používají obvyklé diluční řady. Následující minimální inhibiční
koncentrace byla stanovena pro rozlišení suspektních a rezistentních mikroorganismů.

EUCAST (EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, verze 8.0, leden
2018) jsou hraniční hodnoty oddělující senzitivní (S) od rezistentních organismů (R) následující:

Organismus Senzitivní Rezistentní
Clostridium difficile1 ≤ 2 mg/l > 2 mg/l
Ostatní grampozitivní anaeroby ≤ 4 mg > 4 mg/l
Gramnegativní anaeroby ≤ 4 mg > 4 mg/l
Hraniční hodnoty jsou založeny na epidemiologických hraničních hodnotách (ECOFF), které
rozlišují izoláty divokého typu od těch, které mají sníženou citlivost.

Seznam citlivých a rezistentních mikroorganizmů

Obecně citlivé druhy
Anaeroby
Clostridium difficile°
Clostridium perfringens°∆
Fusobacterium spp.°
Peptococcus spp.°
Peptostreptococcus spp.°
Porphyromonas spp.°
Prevotella spp.
Veillonella spp.°
Bacteroides fragilis
Ostatní mikroorganizmy
Entamoeba histolytica°
Gardnerella vaginalis°
Giardia lamblia°
Trichomonas vaginalis°

Druhy, u kterých může být problém se získanou rezistencí
Gramnegativní aeroby
Helicobacter pylori
Anaeroby

Inherentně rezistentní organismy
Všechny aeroby
Grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus spp.
Staphylococcus spp.
Streptococcus spp.
Gramnegativní mikroorganismy
Enterobacteriaceae
Haemophilus spp.

° V době uveřejnění této tabulky nejsou k dispozici aktuální data. V základní literatuře,
publikovaných standardních referencích a doporučeních terapie se citlivost těchto druhů
předpokládá. Δ
Používají se pouze u pacientů alergických na penicilin.

Mechanismy rezistence na metronidazol
Mechanismy rezistence na metronidazol jsou stále chápány jen částečně. Kmeny Bacteroides, které
jsou rezistentní na metronidazol, mají geny kódující nitroimidazolové reduktázy, které konvertují
nitroimidazoly na aminoimidazoly. Proto je tvorba antibakteriálně účinných nitroso- radikálů
inhibována.
Existuje plná zkřížená rezistence mezi metronidazolem a jinými deriváty nitroimidazolu (tinidazol,
ornidazol, nimorazol). Prevalence získané rezistence jednotlivých druhů se může lišit v závislosti na
regionu a čase. Proto zejména pro odpovídající léčbu závažných infekcí mají být k dispozici specifické
místní informace týkající se rezistence. Pokud existují pochybnosti o účinnosti metronidazolu z
důvodu lokální rezistence, je třeba vyhledat odborné rady. Zvláště v případě závažných infekcí nebo
selhání léčby je nutná mikrobiologická diagnostika včetně stanovení druhu mikroorganismu a jeho
citlivosti na metronidazol.