Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dobutamin hameln 5 mg/ml infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje dobutaminum 250 mg (ve formě dobutamini hydrochloridum).

Jeden ml roztoku obsahuje dobutaminum 5 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml obsahuje 0,13 mmol (3,06 mg) sodíku.
50 ml obsahuje 6,65 mmol (153 mg) sodíku.
Jeden ml obsahuje 0,06 mg disiřičitanu sodného (E 223).
50 ml obsahuje 3 mg disiřičitanu sodného (E 223).


Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok

Přípravek je čirý, bezbarvý nebo slabě nažloutlý roztok bez viditelných částic (pH 3,0 – 4,5).

Osmolarita: 270 – 310 mosmol/kg


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dobutamin hameln je indikován u pacientů, kteří vyžadují pozitivně inotropní podporu při léčbě
srdeční dekompenzace v důsledku snížené kontraktility.

Při kardiogenním šoku charakterizovaným srdečním selháním s těžkou hypotenzí a v případě
septického šoku může být užitečný Dobutamin hameln, pokud je přidán k dopaminu v případě
poruchy komorové funkce, zvýšeného plnicího tlaku komor a zvýšené systémové rezistence.

Dobutamin hameln lze také použít k detekci ischémie myokardu a životaschopného myokardu v rámci
echokardiografického vyšetření (dobutaminová zátěžová echokardiografie), pokud pacienti nemohou
podstoupit sérii cvičení nebo cvičení neposkytuje žádnou hodnotnou informaci.

Pediatrická populace
Dobutamin hameln je indikován u dětí všech věkových skupinách (od novorozenců až po 18 let) jako
inotropní podpora ve stavech hypoperfuze z nízkého srdečního výdeje z důvodu dekompenzace

srdečního selhání, po chirurgických srdečních zákrocích, při kardiomyopatii a při kardiogenním nebo
septickém šoku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování Dobutamin hameln je nutno nastavit individuálně.
Potřebná rychlost infuze závisí na odpovědi pacienta na léčbu a na výskytu nežádoucích účinků.

Dávkování

Dávkovaní u dospělých:
Dle zkušeností většina pacientů odpovídá na dávky 2,5 – 10 μg dobutaminu/kg/min. V jednotlivých
případech byly podány dávky až 40 μg dobutaminu/kg/min.

Pediatrická populace
Dávkovaní:

Pro všechny věkové skupiny (novorozenci až věk 18 let) je doporučená úvodní dávka 5 μg/kg/min
upravená podle klinické odpovědi na 2 - 20 μg/kg/min. Občas i nízká dávka jako 0,5 - 1,0 μg/kg/min
vyvolá klinickou odpověď.

Jsou důvody se domnívat, že u dětí je minimální účinná dávka vyšší než u dospělých. Při vyšším
dávkování se doporučuje zvýšená pozornost, protože jsou také důvody se domnívat, že maximálně
tolerované dávky jsou u dětí nižší než u dospělých. Většina nežádoucích účinků (zvláště tachykardie)
byla pozorována při dávkách 7,5 μg/kg/min nebo vyšších, ale prosté zpomalení rychlosti nebo
ukončení infuze dobutaminu vede k rychlému ústupu těchto nežádoucích účinků.

U pediatrických pacientů byla pozorována vysoká variabilita jak v plazmatických koncentracích
nutných k zahájení hemodynamické odpovědi (prahová hodnota), tak v rychlosti hemodynamické
odpovědi na zvyšující se plazmatické koncentrace, což ukazuje, že potřebná dávka u dětí nemůže být
stanovena předem, ale je třeba pečlivě titrovat, protože u dětí je pravděpodobně užší terapeutické
rozpětí.

Tabulky infuzních rychlostí u různých počátečních koncentrací pro různá dávkování:

Dávkování pro systémy pro dodávání infuze
Jedna injekční lahvička Dobutamin hameln 5 mg/ml (250 mg v 50 ml) naředěná na objem roztoku
500 ml (konečná koncentrace 0,5 mg/ml)

Rozmezí dávek
Specifikace v ml/h*
(kapky/min)
Tělesná hmotnost pacienta
50 kg 70 kg 90 kg
Nízké
2,5 μg/kg/min
ml/h
(kapky/min)
(5)
(7)
(9)
Střední
μg/kg/min
ml/h
(kapky/min)
(10)
(14)
(18)
Vysoké
10 μg/kg/min
ml/h
(kapky/min)
(20)
(28)
(36)
* Je-li koncentrace dvojnásobná, t.j. 500 mg dobutaminu v 500 ml objeme roztoku nebo 250 mg
v 250 ml objeme roztoku, má být rychlost infuze poloviční.


Dávkování pro injekční pumpy
Jedna injekční lahvička neředěného Dobutamin hameln 5 mg/ml (250 mg v 50 ml) (konečná
koncentrace 5 mg/ml)

Rozmezí dávek
Specifikace v ml/h
(ml/min)
Tělesná hmotnost pacienta
50 kg 70 kg 90 kg
Nízké
2,5 μg/kg/min
ml/h
(ml/min)
1,(0,025)
2,(0,035)
2,(0,045)
Střední
μg/kg/min
ml/h
(ml/min)
3,(0,05)
4,(0,07)
5,(0,09)
Vysoké
10 μg/kg/min
ml/h
(ml/min)
6,(0,10)
8,(0,14)
10,(0,18)

Zvolená injekční pumpa musí být vhodná pro objem a rychlost podání.

Podrobné informace o vhodných roztocích pro naředění naleznete v bodě 6.6.

Dobutaminová zátěžová echokardiografie

Podávání během zátěžové echokardiografie se provádí postupným zvyšováním infuze dobutaminu.

Nejčastěji používané dávkovací schéma začíná 5 μg/kg/min dobutaminu zvyšovaného každé 3 minuty
na 10, 20, 30, 40 μg/kg/min, dokud není dosaženo diagnostického koncového bodu (viz metoda a doba
aplikace).
Pokud není dosaženo žádného diagnostického cílového parametru, může být ke zvýšení srdeční
frekvence podán atropinsulfát v dávce 0,5 až 2 mg v rozdělených dávkách 0,25 až 0,5 mg v minutových intervalech. Alternativně může být rychlost infuze dobutaminu zvýšena na 50 ug/kg/min.

Zkušenosti u dětí a dospívajících jsou omezeny na léčbu pacientů vyžadujících pozitivně inotropní
podporu.

Způsob podání

Dobutamin hameln 5 mg/ml (250 mg v 50 ml) injekční lahvička
Pouze pro intravenózní infuzi. Pokud je použita injekční pumpa, ředění není nutné.

Intravenózní infuze dobutaminu je také možná po naředění kompatibilními infuzními roztoky, jako
jsou: 5 % roztok glukózy (50 mg/ml), 0,9 % chlorid sodný (9 mg/ml) nebo 0,45 % chlorid sodný
(4,5 mg/ml) v 5 % roztoku glukózy (50 mg/ml). (Podrobné informace o naředění naleznete v bodě
6.6.) Infuzní roztoky je třeba připravit bezprostředně před použitím. (Informace o době použitelnosti
viz bod 6.3.)
Vzhledem ke krátkému poločasu musí být dobutamin podáván jako kontinuální intravenózní infuze.

Dávka dobutaminu má být při ukončení léčby postupně snižována.

Délka léčby závisí na klinických požadavcích, má být stanovena lékařem a měla by být co nejkratší.

Pokud se dobutamin podává nepřetržitě po dobu delší než 72 hodin, může dojít k toleranci, která
vyžaduje zvýšení dávky.


Při podávání dobutaminu je nutno pečlivě monitorovat srdeční frekvenci, srdeční rytmus, krevní tlak,
diurézu a rychlost infuze. Kde to je možné, má být monitorován srdeční výdej, centrální žilní tlak
(CVP) a plicní kapilární tlak (PCP).

Pediatrická populace: Pro kontinuální intravenózní infúzi pomocí infuzní pumpy nařeďte na
koncentraci 0,5 až 1 mg/ml (max. 5 mg/ml pokud jsou tekutiny omezeny) 5 % roztokem glukózy
(50 mg/ml) nebo 0,9 % roztokem chloridu sodného (9 mg/ml). Vyšší koncentrace roztoku podávat
pouze pomoci centrálního venózního katetru. Dobutamin intravenózní infuze je inkompatibilní
s bikarbonátem a jinými silně alkalickými roztoky.

Neonatologická intenzivní péče: Nařeďte 30 mg/kg tělesné hmotnosti na konečný objem 50 ml infuzní
tekutiny. Rychlost intravenózní infuze 0,5 ml/hodinu poskytuje dávku 5 μg/kg/min.

Dobutaminová zátěžová echokardiografie

K detekci ischemie myokardu a životaschopného myokardu může dobutamin podávat pouze lékař,
který má dostatečné zkušenosti s prováděním kardiologických zátěžových testů. Je nezbytné
nepřetržité monitorování všech oblastí stěn srdce/myokardu pomocí echokardiografie a EKG, stejně
jako kontrola krevního tlaku.
Musí být k dispozici monitorovací zařízení a nouzové léky (např. defibrilátor, intravenózní beta-
blokátory, dusičnany atd.) a musí být přítomen personál vyškolený v postupu resuscitace.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Dobutamin se nesmí použít v případě:
- hypersenzitivity na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- mechanické překážky plnění komor a/nebo vyprazdňování komor jako například perikardiální
tamponáda, konstriktivní perikarditida, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie, těžká
aortální stenóze,
- hypovolemických stavů

Dobutaminová zátěžová echokardiografie

Dobutamin se nesmí použít k detekci ischemie myokardu a životaschopného myokardu v případě:
- nedávného infarktu myokardu (v průběhu posledních 30 dní),
- nestabilní anginy pectoris,
- stenózy hlavní levé koronární tepny,
- hemodynamicky významné obstrukce výtoku levé komory včetně hypertrofické obstrukční
kardiomyopatie,
- hemodynamicky významného srdečního chlopňového defektu,
- závažného srdečního selhání (NYHA III nebo IV),
- predispozice nebo zdokumentované anamnézy klinicky významné nebo chronické arytmie,
zejména opakující se perzistentní komorové tachykardie,
- významného narušení vedení,
- akutní perikarditidy, myokarditidy nebo endokarditidy,
- aortální disekce,
- aneurysma aorty,
- špatných sonografických zobrazovacích podmínek,
- nedostatečně léčené/kontrolované arteriální hypertenze,
- obstrukce plnění komor (konstrikční perikarditida, perikardiální tamponáda),
- hypovolemie,
- předchozích zkušeností s hypersenzitivitou na dobutamin.


Poznámka:
Při podávání atropinu je třeba dodržovat příslušné kontraindikace.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Dobutamin se nesmí používat k léčbě pacientů s bronchiálním astmatem, kteří jsou hypersenzitivní na
siřičitany.

Při léčbě dobutaminem bylo pozorováno lokální zvýšení nebo snížení průtoku koronární krve, které
může mít dopad na spotřebu kyslíku myokardem. Klinické charakteristiky pacientů s těžkou
ischemickou chorobou srdeční se mohou zhoršit, zejména pokud je léčba dobutaminem doprovázena
značným zvýšením srdeční frekvence a/nebo krevního tlaku. Proto, stejně jako u všech pozitivních
inotropů, musí být rozhodnutí o použití dobutaminu k léčbě pacientů se srdeční ischemií provedeno
pro každý případ individuálně.

Vzhledem k riziku arytmií a nejistotě ohledně dlouhodobých účinků na dysfunkci myokardu je třeba
při léčbě akutního srdečního selhání (AHF) používat s opatrností inotropní látky, jako je dobutamin.

Vzhledem k tomu, že se mohou vyskytnout změny hladiny draslíku v séru, je třeba sledovat hladinu
draslíku.

Pokud se dobutamin podává nepřetržitě po dobu delší než 72 hodin, mohou se objevit fenomén
tolerance (tachyfylaxe) vyžadující zvýšení dávky.

V souvislosti s léčbou dobutaminem byly občas popsány sraženiny krevního tlaku (hypotenze).
Snížení dávky nebo přerušení infuze obvykle vede k rychlému návratu krevního tlaku na výchozí
hodnoty, ale zřídka může být nutný zásah a reverzibilita nemusí být okamžitá.

Dobutamin může interferovat s HPLC stanovením chloramfenikolu.

Pediatrická populace
Dobutamin byl podáván dětem ve stavech hypoperfuze z nízkého srdečního výdeje z důvodu
dekompenzace srdečního selhání, po chirurgických srdečních zákrocích a při kardiogenním nebo
septickém šoku. V porovnání s dospělýma se mohou u dětí některé hemodynamické účinky
dobutaminu kvalitativně i kvantitativně lišit.
Srdeční frekvence i krevní tlak stoupají častěji a výrazněji u dětí. Plicní tlak v zaklínění u dětí nemusí
klesat jako u dospělých, dokonce může stoupat, především u dětí mladších jednoho roku. Uvádí se, že
kardiovaskulární systém novorozence je k dobutaminu méně citlivý a hypotenzní efekt se objevuje
častěji u dospělých než u dětí.

Proto podání dobutaminu u dětí má být velmi pečlivě sledováno a uvedené farmakodynamické účinky
by měly být brány v úvahu.

Dobutaminová zátěžová echokardiografie

Z důvodu možných život ohrožujících komplikací by podání dobutaminu pro zátěžovou
echokardiografii měl provádět pouze lékař s dostatečnými osobními zkušenostmi s použitím
dobutaminu pro tuto indikaci.

Zátěžová echokardiografie s dobutaminem musí být přerušena, pokud dojde k jednomu z následujících
diagnostických cílových parametrů:

- dosažení věkově předpovídané maximální srdeční frekvence [(220-let v letech) x 0,85],
- pokles systolického krevního tlaku o více než 20 mmHg,
- zvýšení krevního tlaku nad 220/120 mmHg,

- progresivní příznaky (angina pectoris, dušnost, závratě, ataxie),
- progresivní arytmie (např. „coupling“ vazba, ventrikulární salvy),
- progresivní poruchy vedení,
- nedávno vyvinuté poruchy motility stěny u více než 1 segmentu stěny (16-segmentový
model),
- zvýšení endystolického objemu,
- vývoj abnormality repolarizace (v důsledku ischemie horizontální nebo klesající deprese
segmentu ST více než 0,2 mV v intervalu 80 (60) ms po bodu J ve srovnání s výchozí
hodnotou, progresivním nebo monofázickým elevací segmentu ST nad 0,1 mV u pacientů bez
a předchozí infarkt myokardu,
- dosažení maximální dávky.

Stresová kardiomyopatie (Tako-tsubo syndrom) je možnou závažnou komplikací použití dobutaminu
během zátěžové echokardiografie (viz bod 4.8). Podávání dobutaminu při zátěžové echokardiografii
má provádět pouze lékař, který má s tímto postupem zkušenosti. Lékař má být během testu a v období
rekonvalescence obezřetný a má být připraven na vhodný terapeutický zásah během testu. V případě
stresové kardiomyopatie (Tako-tsubo syndromu) je nutné dobutamin okamžitě vysadit.

V případě závažných komplikací (viz bod 4.8) musí být dobutaminová zátěžová echokardiografie
okamžitě zastavena.

Dobutamin hameln 5 mg/ml infúzní roztok (250 mg v 50 ml)
Tento léčivý přípravek obsahuje v 1 ml roztoku 3,06 mg sodíku. Jedna 50 ml injekční lahvička
obsahuje 153 mg sodíku, což odpovídá 7,7 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku
potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Dobutamin hameln 5 mg/ml infuzní roztok obsahuje disiřičitan sodný (E 223), který může vzácně
způsobovat těžké alergické reakce a bronchospasmus (zúžení průdušek).

Po ukončení infuze musí být pacienti sledováni až do stabilizace.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Prostřednictvím kompetitivní inhibice receptoru lze sympatomimetický účinek dobutaminu snížit
současným podáváním blokátoru betareceptorů. Kromě toho mohou alfa agonistické účinky způsobit
periferní vazokonstrikci s následným zvýšením krevního tlaku.

Při současné blokádě alfa-receptorů mohou dominující betamimetické účinky vést k tachykardii a
periferní vazodilataci.

Vazodilatátory, které účinkují hlavně na žíly (např. nitráty, nitroprussid sodný), mohou v kombinaci s
dobutaminem způsobit vyšší vzestup srdečního výdaje a výraznější pokles periferního cévního odporu
a plnícího tlaku komory než při podání látek samostatně.

U diabetiků může podání dobutaminu zvýšit potřebnou dávku inzulinu. Proto je u pacientů s diabetem
třeba sledovat hladiny inzulínu na začátku podávání dobutaminu, při změně rychlosti infuze a při jejím
ukončení. V případě potřeby je třeba dávku inzulínu upravit podle potřeby.

Současné podávání vysokých dávek dobutaminu s inhibitory ACE (např. kaptopril) může způsobit
zvýšení srdečního výdeje doprovázené zvýšenou spotřebou kyslíku myokardu. V této souvislosti byly
hlášeny bolesti na hrudi a poruchy rytmu.

Dobutamin v kombinaci s dopaminem způsobuje – v závislosti na dávce dopaminu a na rozdíl od jeho
jediného podání – výraznější zvýšení krevního tlaku, stejně jako pokles nebo beze změny plnicího
tlaku v komoře.


Disiřičitan sodný je velmi reaktivní sloučenina. Je proto třeba předpokládat, že thiamin (vitamin B1)
podávaný společně s přípravkem je katabolizován.

Při podávání dobutaminu v inhalačních anestetikách je nutná opatrnost, protože současné podávání
může zvýšit excitabilitu myokardu a riziko ventrikulárních extrasystol.

Dobutaminová zátěžová echokardiografie

V případě antianginálnej léčby, zejména látek snižujících srdeční frekvenci, jako jsou betablokátory, je
ischemická reakce na zatížení méně výrazná nebo nemusí existovat.
Proto může být nutné vysadit antianginální léčbu na 12 hodin před dobutaminovou zátěžovou
echokardiografií.

Při přidávání atropinu při nejvyšší titrační hladině dobutaminu:
Vzhledem k prodlouženému trvání protokolu zátěžové echokardiografie, vyšší celkové dávce
dobutaminu a současnému podávání atropinu existuje zvýšené riziko nežádoucích účinků.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Tehotěnství
Jelikož nejsou k dispozici dostatečné údaje o bezpečnosti dobutaminu v těhotenství a není známo, zda
dobutamin prochází placentou, nemá se dobutamin užívat během těhotenství, pokud potenciální
přínosy nepřeváží potenciální rizika pro plod a neexistují bezpečnější terapeutické alternativy.

Kojení
Není známo, zda se dobutamin vylučuje do mateřského mléka, proto je nutná opatrnost. Je-li léčba pro
matku dobutaminem při kojení nutná, pak je třeba po dobu léčby kojení přerušit

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následující stupnici frekvence:
Velmi časté: ≥ Časté: ≥ 1/100 až ˂ Méně časté: ≥ 1/1 000 až ˂ Vzácné: ≥ 1/10 000 až ˂ 1/1 Velmi vzácné: < 1/10 Není známo: z dostupných údajů nelze určit

Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: Eozinofilie, inhibice agregace trombocytů (pouze při kontinuální infuze po
několik dní)

Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné: Hypokalémie

Poruchy nervového systému
Časté: Bolest hlavy

Srdeční poruchy/ Cévní poruchy
Velmi časté: Zvýšení srdeční frekvence o ≥ 30 tepů/min.

Časté: Zvýšení krevního tlaku o ≥ 50 mmHg. U pacientů trpících arteriální
hypertenzí je vyšší pravděpodobnost vyššího zvýšení krevního tlaku.
Pokles krevního tlaku, ventrikulární dysrytmie, komorové extrasystoly
závislé na dávce.
Zvýšená ventrikulární frekvence u pacientů s fibrilací síní. Tito pacienti by
měli být před infuzí dobutaminu digitalizováni.
Vazokonstrikce, zejména u pacientů, kteří byli dříve léčeni betablokátory.
Anginální bolest, palpitace.
Méně časté: Ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace.
Velmi vzácné: Bradykardie, ischemie myokardu, infarkt myokardu, srdeční zástava.
Není známo: Pokles plicního kapilárního tlaku.

Pediatrická populace
Mezi nežádoucí účinky patří zvýšení systolického krevního tlaku, systémové hypertenze nebo
hypotenze, tachykardie, bolesti hlavy a zvýšení plicního tlaku v zaklínění vedoucí k plicní kongesci
a edému a symptomatické obtíže.

Dobutaminová zátěžová echokardiografie

Srdeční poruchy/ Cévní poruchy
Velmi časté: Diskomfort hrudní anginy, ventrikulární extrasystoly s frekvenci > 6/min
Časté: Supraventrikulární extrasystoly, ventrikulární tachykardie
Méně časté: Ventrikulární fibrilace, infarkt myokardu
Velmi vzácné: Výskyt atrioventrikulárního bloku druhého stupně, koronární vazospazmy.
Hypertenzní/hypotenzní dekompenzace krevního tlaku, výskyt gradientů
intrakavitárního tlaku, palpitace.
Není známo: Stresová kardiomyopatie (Tako-tsubo syndrom) (viz bod 4.4)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: Bronchospazmus, dušnost

Gastrointestinální poruchy
Časté: Nauzea

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Exantém
Velmi vzácné: Petechiální krvácení

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Bolest na hrudi

Poruchy ledvin a močových cest
Časté: Zvýšená potřeba na močení při vyšších dávkách infuze

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Horečka, flebitida v místě vpichu
V případě náhodné paravenózní infiltrace se může objevit lokální zánět.
Velmi vzácné: Kožní nekróza

Další nežádoucí účinky
Neklid, parestézie, roztěkanost, pocit horka a úzkost, myoklonický záchvat.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické

pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkovaní
Příznaky jsou obvykle způsobeny nadměrnou stimulací beta-receptorů. Mezi příznaky patří nauzea,
zvracení, anorexie, třes, úzkost, palpitace, bolest hlavy, anginální bolest a nespecifická bolest na hrudi.
Pozitivně inotropní a chronotropní účinek na srdce může způsobit hypertenzi,
supraventrikulární/ventrikulární arytmii, a dokonce i ventrikulární fibrilaci a ischemii myokardu.
Může se vyskytnout i hypotenze jako důsledek periferní vazodilatace.

Léčba předávkovaní
Dobutamin je rychle metabolizován a má krátkodobý účinek (poločas 2 - 3 minuty).

V případě předávkování má být podávání dobutaminu ukončeno. V případě potřeby je nutné ihned
zahájit resuscitační opatření. V podmínkách intenzivní péče je nutné monitorovat a v případě
potřeby korigovat vitální funkce. Musí být udržována vyvážená hladina krevních plynů a sérových
elektrolytů.

Těžké komorové arytmie mohou být léčeny podáním lidokainu nebo betablokátorů (např.
propranolol).

Angina pectoris má být léčena sublingválně podávaným dusičnanem nebo případně krátkodobě
působícím i.v. betablokátor (např. esmolol).

Při hypertenzi je obvykle postačující snížení dávkování nebo ukončení infuze.

Stupeň absorpce v ústech či trávicím ústrojí po perorálním podání je nepředvídatelný. Je-li
přípravek nechtěně požit ústy, je možno snížit absorpci podáním aktivního uhlí, což je obvykle
účinnější, než podání emetika či gastrická laváž.

Zisk z forsírované diurézy, peritoneální dialýzy, hemodialýzy nebo hemoperfuze za užití aktivního
uhlí nebyl při předávkování dobutaminem prokázán.

Dobutaminová zátěžová echokardiografie
Při použití jednoho z běžných dávkovacích schémat není dosaženo toxických dávek, a to ani
kumulativně. V případě závažných komplikací během diagnostického podávání dobutaminu musí
být infuze ukončena najednou a musí být zajištěn dostatečný přísun kyslíku a ventilace. Léčba
anginy pectoris má být prováděna intravenózním betablokátorem s velmi krátkodobým účinkem.
Angina pectoris může být v případě potřeby také léčena sublingválně podaným dusičnanem.
Antiarytmika třídy I a III se nesmí podávat.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kardiaka, Adrenergní a dopaminergní látky
ATC kód: C01CA

Dobutamin je syntetický, sympatomimetický amin strukturou příbuzný isoproterenolu a dopaminu, a
podává se jako racemát. Přímý pozitivně inotropní účinek se vysvětluje agonistickým účinkem na
srdeční beta1 i na alfa1 receptory; což vede ke zvýšené kontraktilitě se zvýšením tepového objemu a
srdečního výdeje. Dobutamin má také agonistický účinek na periferní beta2 receptory a v menší míře i
na periferní alfa2 receptory. V souladu s farmakologickým profilem dochází k pozitivně
chronotropním účinkům na periferní cévy. Ty jsou však méně významné než u jiných katecholaminů.
Hemodynamické účinky jsou závislé na dávce. Srdeční výdej vzrůstá hlavně jako důsledek vzestupu
tepového objemu; zrychlení srdeční frekvence nastává zvláště při vyšších dávkách. Dochází ke snížení
plnicího tlaku levé komory a systémového cévního odporu. U vyšších dávek dochází také ke snížení
cévní odpor v plicích. Občas lze pozorovat nevýznamné zvýšení systémové vaskulární rezistence.
Zvýšení srdečního objemu v důsledku zvýšení srdečního výdeje je považováno za důvod zvýšení
krevního tlaku. Dobutamin působí přímo, nezávisle na koncentracích synaptických katecholaminů,
nepůsobí v místě dopaminového receptoru a – na rozdíl od dopaminu – nemá žádný vliv na
uvolňování endogenního noradrenalinu (norepinefrin).

Zkracuje se zotavní doba sinusového uzlu a doba síňokomorového vedení. Dobutamin může
způsobit sklon k arytmii. Při nepřerušeném podávaní delším než 72 hodin byly pozorovány známky
tolerance. Dobutamin ovlivňuje funkce trombocytů. Stejně jako všechny ostatní inotropní látky
zvyšuje dobutamin potřebu/spotřebu kyslíku v myokardu. Snížením plicního vaskulárního odporu a
hyperperfuzí dokonce i hypoventilovaných alveolárních oblastí (tvorba plicního zkratu „Shunt“)
může v některých případech dojít k relativně sníženému přísunu kyslíku. Zvýšení srdečního výdeje
a výsledné zvýšení koronárního průtoku krve tyto účinky obvykle kompenzuje a ve srovnání s
jinými pozitivně inotropními látkami způsobuje příznivý poměr dodávky/poptávky kyslíku.

Dobutamin je indikován u pacientů, kteří vyžadují pozitivně inotropní podporu při léčbě srdeční
dekompenzace v důsledku snížené kontraktility způsobené buď organickým onemocněním srdce
nebo chirurgickými srdečníma zákroky, zejména pokud je nízký srdeční výdej spojen se zvýšeným
plicním kapilárním tlakem.

Při srdečním selhání a současné akutní či chronické ischémii myokardu je nutno přizpůsobit dávky
dobutaminu tak, aby nenastával výraznější vzestup srdeční frekvence nebo krevního tlaku, protože
jinak by se mohla, zvláště u pacientů s relativně dobrou funkci komor, ischémie zhoršit.

K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se klinických výsledků, včetně dlouhodobé
morbidity a úmrtnosti. Zatím neexistují žádné údaje podporující dlouhodobý příznivý účinek na
morbiditu a úmrtnost.

Dobutamin nemá přímý dopaminergní účinek na renální perfuzi.

Pediatrická populace
Dobutamin vykazuje inotropní efekt také u dětí, ale hemodynamická odpověď je trochu odlišná než
odpověď u dospělých. Přestože srdeční výdej se u dětí zvyšuje, systémová vaskulární rezistence a
ventrikulárního plnící tlak mají u dětí tendenci klesat méně a srdeční frekvence a arteriální krevní
tlak mají tendenci stoupat více v porovnání s dospělými. Plicní tlak v zaklínění může během infuze
dobutaminu u dětí do jednoho roku věku stoupat.

Zdá se, že zvýšení srdečního výdeje je dosaženo při rychlosti i.v. infuze 1,0 μg/kg/min, zvýšení
systolického tlaku při 2,5 μg/kg/min a srdeční frekvence se mění při 5,5 μg/kg/min.

Zvýšení rychlosti infuze dobutaminu z 10 na 20 μg/kg/min většinou vede k dalšímu zvýšení srdečního
výdeje.

Dobutaminová zátěžová echokardiografie


Ischemická diagnostika: Díky pozitivně inotropním testům a zejména díky pozitivním
chronotropním účinkům při dobutaminové zátěži se zvyšuje potřeba kyslíku (a substrátu) v
myokardu. Při již existující stenóze koronární arterie vede nedostatečné zvýšení průtoku koronární
krve k lokální hypoperfuzi, kterou lze na echokardiogramu prokázat ve formě nově vyvinuté
poruchy motility stěny myokardu v příslušném segmentu.

Diagnostika životaschopnosti: Životaschopný myokard, který je na echokardiogramu
hypokinetický nebo akinetický (kvůli omračování, hibernaci), má kontraktilní funkční rezervu.
Tato kontraktilní funkční rezerva je zvláště stimulována pozitivně inotropními účinky během
zátěžového testování dobutaminu při nižších dávkách (5 – 20 ug/kg/min). Na echokardiogramu lze
ukázat zlepšení systolické kontraktility, tj. zvýšení motility stěny v příslušném segmentu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Účinek nastupuje asi za 1 – 2 minuty po zahájení infuze, zatímco rovnovážných hladin v plazmě se při
kontinuální infuzi dosahuje až po 10 – 12 minutách. Hladiny rovnovážného stavu v plazmě stoupají
lineárně jako funkce dávky a rychlosti infuze. Poločas je 2 – 3 minuty, distribuční objem je 0,2 l/kg,
plazmatická clearance je nezávislá na srdečním výdeji a je 2,4 l/min/m2. Dobutamin je metabolizován
převážně v tkáních a játrech. Vznikají hlavně konjugované glukuronidy a farmakologicky inaktivní 0-metyldobutamin. Vylučování probíhá močí (více než 2/3 dávky) a menší míře žlučí.

Pediatrická populace
U většiny pediatrických pacientů je mezi plazmatickou koncentrací dobutaminu a hemodynamickou
odpovědí log-lineární závislost, což také odpovídá modelu prahové hodnoty.
Clearance dobutaminu odpovídá v dávkovém rozmezí 0,5 až 20 μg/kg/min kinetice prvního řádu.
Plazmatická koncentrace dobutaminu se může při stejné rychlosti infuze lišit u pediatrických pacientů
až dvojnásobně a mezi plazmatickými koncentracemi dobutaminu nutnými k zahájení hemodynamické
odpovědi a rychlostí hemodynamické odpovědi na zvyšující se plazmatické koncentrace je vysoká
variabilita. Proto je v klinických situacích nutné individuálně titrovat rychlost dobutaminové infuze.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po
opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Neexistují žádné studie týkající se
mutagenního a karcinogenního potenciálu dobutaminu. S ohledem na základní indikace a krátké trvání
léčby se tyto studie jeví jako málo významné. Studie na potkanech a králících neprokázali žádné
známky teratogenity. Po dávkách toxických pro matky byly u potkanů zjištěny poruchy implantace a
retardace pre– i postnatálního růstu potomstva. U potkanů nebyl pozorován žádný vliv na fertilitu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Disiřičitan sodný (E 223)
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Roztoky dobutaminu se ukázaly jako inkompatibilní s:

- alkalické roztoky (např. hydrogenuhličitan sodný),
- roztoky obsahující jak disiričitan sodný, tak etanol,

- acyclovir,
- alteplasa,
- aminophyllin,
- bretylium,
- calcium chlorid,
- calcium gluconát,
- cefamandol formiát,
- sodná sůl cefalotinu,
- sodná sůl cefazolínu,
- diazepam,
- digoxin,
- sodná sůl etakrynové kyseliny,
- furosemid,
- sodná sůl heparinu,
- sodná sůl hydrokortisonnatriumsukcinát,
- insulin,
- chlorid draselný,
- síran hořečnatý,
- penicilin,
- phenytoin,
- streptokinasa,
- verapamil.

Dále jsou známy inkompatibility disiřičitanu sodného:
- chloramfenikol,
- cisplatina.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřený obal:
roky.

Po naředění:
Chemická a fyzikální stabilita po naředění před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření/rekonstituce/ředění nevylučuje riziko
mikrobiální kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Dobutamin hameln 5 mg/ml infuzní roztok (250 mg v 50 ml) injekční lahvičky z bezbarvého
neutrálního skla třídy I Ph. Eur, s brombutylovou gumovou zátkou typu I Ph. Eur. a hliníkovým
víčkem s plastovým odtrhovacím diskem.


1, 5 nebo 10 injekčních lahviček s 50 ml infuzního roztoku

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

V případě naředění má být infuzní roztok naředěn bezprostředně před použitím.
Roztok má být čirý a prakticky bez viditelných částic.

Pro naředění má být použit kompatibilní infuzní roztok. Chemická a fyzikální kompatibilita byla
prokázána u 5 % roztoku glukózy (50 mg/ml), 0,9 % roztoku chloridu sodného (9 mg/ml) a 0,45 %
chloridu sodného (4,5 mg/ml) v 5 % roztoku glukózy (50 mg/ml).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Poznámka:
Ihned po otevření ampule může krátkodobě přetrvávat sirný zápach. Kvalita léčivého přípravku však
není narušena.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

hameln pharma gmbh
Inselstraße 317 87 Hameln
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg. č.: 78/503/20-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5. 8. Prodloužení registrace: 11. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 6.