Byetta

Souhrnbezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky byly především gastrointestinální hlášeným nežádoucím účinkem byla nauzea vsouvislosti se zahájením léčby, postupem času se
frekvence snižovala. Při současném používání exenatidu sokamžitým uvolňovánímse
sulfonylmočovinou seupacientů můževyskytnout hypoglykemie. Většina nežádoucích účinků
spojených spoužíváním exenatidu sokamžitým uvolňovánímje mírné až středně závažné intenzity.
Od uvedení exenatidu sokamžitým uvolňovánímna trh byl hlášen výskyt akutní pankreatitidy
sfrekvencí není známo a akutního renálního selhání sfrekvencí méně častoTabulkové shrnutí nežádoucích účinků
Tabulka 1 uvádíseznam nežádoucích účinků hlášených uexenatidu sokamžitým
uvolňovánímzklinických studiía spontánněfrekvence není známoZákladní léčba vklinických studiích zahrnovala metformin, sulfonylmočovinu, thiazolidindion, nebo
kombinaci perorálních antidiabetik.
Účinky jsou vyjmenovány podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytupreferenčních termínů
MedDRA. Vyjadřování frekvence: velmi časté Tabulka 1: Nežádoucí účinky exenatidu sokamžitým uvolňovánímidentifikované vprůběhu
klinickýchhodnocení a ze spontánních hlášení
Třída orgánových
systémů/nežádoucí
účinek
Frekvence
Velmi
častéČasté
Méně
častéVzácné
Velmi
vzácné
Není
známo
Poruchy krve a
lymfatického systému
Poléková trombocytopenieXPoruchy jater a žlučových cest
CholecystitidaXCholelitiázaXB8xAnafylaktická reakceXB8x:žšc:MHypoglykemie
smetforminem a
sulfonylmočovinousulfonylmočovinou)
XSnížení chuti kjídluXDehydratace, celkově
spojená snauzeou,
zvracením a/nebo
průjmem
XPoruchy nervového
systému
Bolest hlavy2XZávratěXPoruchy chutiXSomnolenceXGastrointestinální
poruchy
Obstrukce střevaXNauzeaXZvraceníXPrůjemXDyspepsieXBolest břichaXGastroezofageální refluxXAbdominální distenzeXAkutní pankreatitidabod4.XŘíháníXZácpaXFlatulenceXPoruchy kůže apodkožní
tkáně
Hyperhidróza2XAlopecieXMakulární a papulární
vyrážka
XSvrbění a/nebokopřivkaXAngioneurotický edémXPoruchy ledvin a
močových cest
Pozměněná renální funkce
včetně akutního renálního
selhání, zhoršení
chronického renálního
selhání, zvýšená hladina
kreatininu vséru
XCelkové poruchy a
reakce vmístě aplikace
Pocit nervozityXAstenie2XLokální reakce po podáníXVyšetření
fDVýÍDV L2EÍCDT eARLDRCLIÓZvýšení INR
Ratioužívání warfarinu, někdy
hlášeno ve spojení
skrvácením
X1Frekvence odvozena zdokončených klinických studií účinnosti a bezpečnosti sexenatidem
sokamžitým uvolňovánímn=5763 celkově Vkontrolovaném klinickém hodnocení, kde byl jako komparátor použit inzulina jako přidružená
medikace metformin a sulfonylmočovina, byl výskyt těchtonežádoucích účinků podobný upacientů
léčených inzulinem i pacientů léčených exenatidem sokamžitým uvolňováním.
Údaje ze spontánních hlášení Když byl exenatid sokamžitým uvolňovánímpoužíván vkombinaci sterapiíbazálním inzulinem,
pozorovaný výskyt a typy dalších nežádoucích účinků byly podobné těm, které byly pozorovány
vkontrolovaných klinických hodnoceních sexenatidem vmonoterapii,smetforminem a/nebo
sulfonylmočovinou nebo thiazolidindionem, smetforminem nebo bez metforminu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Poléková trombocytopenie
Vporegistračnímobdobí byla hlášena poléková trombocytopenie trombocytům závislých na exenatidu. DITP je imunitně podmíněnáreakce, která je vyvolána na léčivu
závislých reaktivních protilátkách proti trombocytům. Tyto protilátky způsobují zničenídestiček
vpřítomnosti senzitizujícíholéčiva.
Hypoglykemie
Ve studiích upacientů léčených exenatidem sokamžitým uvolňovánímvkombinaci se
sulfonylmočovinou splacebem sokamžitým uvolňováním, tak na dávce sulfonylmočoviny.
Ve výskytu a závažnosti hypoglykemieuexenatidu nejsou ve srovnání splacebem, vkombinaci
sthiazolidindionem, smetforminem nebo bez metforminu, klinicky relevantní rozdíly. Hypoglykemie
byla hlášena u11% a 7% pacientů lečených exenatidem resp. placebem.
Většina epizod hypoglykemiebyla mírné až střední intenzity a všechny byly vyřešeny perorálním
podáním sacharidů.
Ve 30týdenní studii, kdy byl exenatid sokamžitým uvolňovánímnebo placebo přidán ke stávající
terapii bazálním inzulinem inzulinu upacientů sHbA1c≤8,0% sníženo o20% s cílem minimalizovat riziko hypoglykemie.
Uobou léčených skupin bylo titrováno dávkování, aby bylo dosaženo cílových plazmatických hladin
glukózy nalačno významné rozdíly ve skupině sexenatidem sokamžitým uvolňovánímve srovnání splacebovou
skupinou závažné hypoglykemie.
Ve 24týdenní studii, kde byla kexistující terapii exenatidem sokamžitým uvolňováníma
metforminem nebo metforminem a thiazolidindionem přidána buď protaminová suspenze inzulin
lispro nebo inzulinglargin, se vyskytla alespoň jednaepiozoda mírné hypoglykemieu18%, resp. 9%
pacientů a jeden pacient ohlásil hypoglykémii závažnou. Upacientů, ukterých existující terapie
zahrnovala také sulfonylmočovinu, se nejméně jedna mírná epizoda hypoglykemievyskytla u48%,
resp. 54% pacientů a jeden pacient ohlásil hypoglykemii závažnou.
Nauzea
Nejčastěji hlášený nežádoucí účinek byla nauzea. Upacientů léčených exenatidem sokamžitým
uvolňovánímvdávce 5μgnebo 10μgpopisovalo nejméně 36% pacientů jednu epizodu nauzey. Ve
většině případů byla nauzea mírná ažstřednězávažná a vyskytovala se vzávislosti na dávce.
Uvětšiny pacientů snauzeou na počátku léčby se frekvence a závažnost sdalším pokračováním léčby
snižovala.
Vdlouhodobých zdůvodu nežádoucích účinků u8% pacientů léčených exenatidem sokamžitým uvolňováním, u3%
pacientů léčených placebem a u1% pacientů léčených inzulinem. Nejčastějším nežádoucím účinkem
vedoucímkvyřazení ze studie byla upacientů léčených exenatidem sokamžitým uvolňovánímnauzea
zdůvodu nauzey uméně než 1% pacientů.
Upacientů léčených exenatidem sokamžitým uvolňovánímvotevřených pokračovacích 82týdenních
studiích byly zaznamenané nežádoucí účinky podobné těm, pozorovaným vkontrolovaných studiích.
Reakce vmístě aplikace
Vdlouhodobých vmístěaplikace přibližně u5,1% pacientů léčených exenatidem sokamžitým uvolňováním. Tyto
reakce byly většinou mírné a obvykle nevedly kukončení léčby exenatidem sokamžitým
uvolňováním.
Imunogenicita
Vsouladu spotenciálními imunogenními vlastnostmi léčivých přípravků na bázi proteinů apeptidů se
upacientů léčených exenatidem sokamžitým uvolňovánímmohou vytvořit protilátky proti exenatidu.
Uvětšiny pacientů, ukterých ktvorbě protilátek došlo, se titrprotilátek časem snižoval a vprůběhu
82týdnů zůstal na nízké úrovni.
Celkový podíl pacientů spozitivním titrem protilátek byl stálý ve všech klinických hodnoceních.
Pacienti, ukterých dochází ke tvorbě protilátek protiexenatidu, majívětší sklon kvýskytu reakcí
vmístěvpichu účinků jako pacienti bez anti-exenatidových protilátek. Ve třechplacebem kontrolovaných klinických
hodnoceních pacientů. Úroveň kontroly glykemiebez nalezených protilátek. Udalších 6% pacientů byl ve 30. týdnu titr protilátek vyšší. Asi ujedné
poloviny pacientů ztétoskupiny uvolňovánímvkontrolovaných studiíchsokamžitým uvolňováním. Ve třech kontrolovaných klinických hodnoceních sinzulinem jako
komparátorem upacientů léčených exenatidem sokamžitým uvolňovánímbez ohledu na titr protilátek.
Vyšetření vzorků spozitivním nálezem protilátek zjedné dlouhodobé studie neodhalilosignifikantní zkříženou reaktivitu spodobnými endogenními peptidy GLP-1Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivéhopřípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměrupřínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.