Předávkování intravenózně podávaným aciklovirem vedlo ke zvýšení hladiny kreatininu v séru, dusíku močoviny v krvi a následnému selhání ledvin. V souvislosti s předávkováním byly popsány neurologické účinky včetně zmatenosti, halucinací, agitovanosti, záchvatů křečí a kómatu.
U pacientů je třeba pečlivě sledovat známky toxicity. Hemodialýza významně podporuje odstranění acikloviru z krve, a proto může být považována za možnost při řízení předávkování tímto lékem.