Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Aciclovir Accord 25 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje aciclovirum natricum ekvivalentní aciclovirum 25 mg
Jedna 10ml injekční lahvička s koncentrátem obsahuje aciclovirum natricum odpovídající aciclovirum
250 mg.
Jedna 20ml injekční lahvička s koncentrátem obsahuje aciclovirum natricum odpovídající aciclovirum
500 mg.
Jedna 40ml injekční lahvička s koncentrátem obsahuje aciclovirum natricum odpovidající aciclovirum
g.
Pomocná látka se známým účinkem
Jeden ml roztoku obsahuje 2,67 mg sodíku (přibližně 0,116 mmol).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok.
Čirý, bezbarvý nebo téměř bezbarvý roztok naplněný do skleněné lahvičky. Při pozorování za vhodných
podmínek viditelnosti má být roztok prakticky bez cizích částic.
Hodnota pH je mezi 10,7 a 11,7.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Aciclovir Accord je indikován:
• k léčbě a profylaxi infekcí virem herpes simplex
- u pacientů podstupujících transplantaci kostní dřeně
- během remise-indukční terapie u pacientů s akutní leukemií
• k léčbě
- primární a opakující se infekci virem varicella zoster u imunokompromitovaných pacientů
- těžké pásové opary (opakující se infekce virem varicella zoster) u pacientů s normální
imunitní odpovědí.
- těžkých počáteční genitální herpes
- encefalitidy způsobené virem herpes simplex
- herpetické infekce novorozenců
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek Aciclovir Accord se má podávat pouze pomalou intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny.
Přípravek Aciclovir Accord se nemá nikdy podávat jako bolusová injekce (viz také bod 6.6).
Trvání léčby
U pacientů s encefalitidou způsobené virem herpes simplex trvá léčba přípravkem Aciclovir Accord dní. Léčba herpetické infekce u novorozenců přípravkem Aciclovir Accord trvá obvykle 14–21 dnů.
U pacientů s jinými infekcemi virem herpes simplexm a u pacientů s infekcí virem herpes zoster trvá
léčba přípravkem Aciclovir Accord obvykle 5 dnů. Trvání léčby u těchto pacientů však závisí na stavu
pacienta a reakci na terapii.
Trvání profylaktického podávání přípravku Aciclovir Accord je určeno rizikovým obdobím.
Dávkování u dospělých a dospívajících > 12 let
U pacientů s infekcemi herpes simplex (s normální nebo nedostatečnou imunitní odpovědí) a u pacientů
s infekcemi varicella zoster (s normální imunitní odpovědí) je dávka přípravku Aciclovir Accord mg/kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin u pacientů s normální ledvinou funkce.
U imunokompromitovaných pacientů s infekcemi virem varicella zoster a u pacientů s herpetickou
encefalitidou je dávka přípravku Aciclovir Accord 10 mg/kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin u
pacientů s normální funkcí ledvin.
Dávkování u novorozenců, kojenců a dětí 12 let
Dávku přípravku Aciclovir Accord u kojenců a dětí lze vypočítat na základě tělesné hmotnosti.
Doporučený režim pro léčbu známého nebo suspektního novorozeneckého herpesu je 20 mg/kg tělesné
hmotnosti přípravku Aciclovir Accord každých 8 hodin po dobu 21 dnů u diseminovaného onemocnění
a onemocnění CNS nebo po dobu 14 dnů u onemocnění omezeného na kůži a sliznice. Pacienti s
poruchou funkce ledvin vyžadují vhodně upravenou dávku podle stupně poruchy (viz „Dávkování u
pacientů s poruchou funkce ledvin“).
Dávkování u starších pacientů (starších 65 let)
Je třeba vzít v úvahu možnost poruchy funkce ledvin u starších osob a podle toho upravit dávkování (viz
„Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin“). Je třeba udržovat dostatečnou hydrataci.
Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin
Při podávání přípravku Aciclovir Accord pacientům s poruchou funkce ledvin se doporučuje opatrnost.
Je třeba udržovat dostatečnou hydrataci.
Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin je založena na clearance kreatininu v jednotkách
ml/min pro dospělé a dospívající a v jednotkách ml/min/1,73 m2 pro kojence a děti do 13 let. Doporučují
se následující úpravy dávkování:
Tabulka 1: Doporučená úprava dávkování u dospělých a dospívajících starších 12 let s poruchou
funkce ledvin
Clearance kreatinu Dávkování
25 - 50 ml/min Doporučená dávka je 5 nebo 10 mg/kg tělesné hmotnosti každých hodin.
10 - 25 ml/min Doporučená dávka je 5 nebo 10 mg/kg tělesné hmotnosti každých hodin.
- 10 ml/min Doporučená dávka 5 nebo 10 mg/kg tělesné hmotnosti má být snížena
na polovinu a podávat každých 24 hodin.
Hemodialyzovaní
pacienti
U pacientů podstupujících hemodialýzu má být doporučená dávka nebo 10 mg/kg tělesné hmotnosti snížena na polovinu a podávána
každých 24 hodin a po dialýze.
Tabulka 2: Doporučená úprava dávkování u novorozenců, kojenců a dětí do 12 let včetně s
poruchou funkce ledvin
Clearance kreatinu Dávkování
25 - 50 ml/min/1,73 m2 20 mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně
10 - 25 ml/min/1,73 m2 10 mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně
- 10 ml/min/1,73 m2 5 mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně
Hemodialyzovaní
pacienti
mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně po dialýze
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Intravenózní dávka může být podávána pouze infuzí po dobu jedné hodiny, aby se zabránilo srážení
acikloviru v ledvinách; lék má být podáván jako rychlá nebo bolusová injekce.
Aciklovir se vylučuje ledvinami, proto má být u pacientů s poškozením ledvin dávkování sníženo. Také
u starších pacientů, u kterých je zvýšené riziko poškození ledvin, má být dávka vždy snížena (viz bod
4.2). Tyto skupiny pacientů mají vyšší riziko vzniku neurologických nežádoucích účinků, a proto mají
být pečlivě sledováni s ohledem na známky těchto nežádoucích účinků. V hlášených případech byly tyto
nežádoucí účinky obvykle reverzibilní a vymizely, jakmile byla léčba přípravkem Aciclovir Accord
ukončena (viz bod 4.8).
U pacientů léčených přípravkem Aciclovir Accord musí být zajištěna dobrá rovnováha tekutin. Zvláštní
pozornost má být věnována také renálním funkcím u pacientů, kteří jsou léčeni vysokými dávkami
přípravku Aciclovir Accord, například kvůli herpetické encefalitidě, zejména u pacientů, kteří jsou
dehydratovaní nebo mají sníženou renální funkci.
Při použití v kombinaci s jinými nefrotoxickými léky se zvyšuje riziko poškození funkce ledvin. Při
intravenózním podávání acikloviru v kombinaci s nefrotoxickými léčivy se doporučuje opatrnost.
Prodloužené nebo opakované cykly acikloviru u těžce imunokompromitovaných pacientů mohou vést
k selekci virů se sníženou citlivostí, které již nereagují na léčbu aciklovirem (viz bod 5.1).
U obézních pacientů, kteří dostávají aciklovir intravenózně na základě své skutečné tělesné hmotnosti,
lze měřit zvýšené plazmatické koncentrace (viz 5.2 Farmakokinetické vlastnosti). U obézních pacientů
a zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u starších pacientů má být proto zváženo snížení
dávky.
Tento léčivý přípravek obsahuje 26,7 mg sodíku v 10ml injekční lahvičce, což odpovídá 1,41 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
Tento léčivý přípravek obsahuje 53,4 mg sodíku v 20ml injekční lahvičce, což odpovídá 2,82 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
Tento léčivý přípravek obsahuje 106,8 mg sodíku na 40ml injekční lahvičce, což odpovídá 5,65 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Aciklovir se vylučuje primárně nezměněnou močí prostřednictvím aktivní renální tubulární sekrece.
Jakékoli léky podávané současně, které soutěží s tímto mechanismem, mohou zvýšit plazmatické
koncentrace acikloviru. Probenecid a cimetidin zvyšují AUC acikloviru tímto mechanismem a snižují
renální clearance acikloviru. Úprava dávky však není nutná z důvodu širokého terapeutického indexu
acikloviru.
U pacientů, kteří dostávají intravenózní aplikaci acikloviru, je nutná opatrnost při současném podávání
s léky, které konkurují eliminaci acikloviru, protože existuje možnost zvýšení plazmatických hladin
jednoho nebo obou léků nebo jejich metabolitů. Zvýšení plazmatických AUC acikloviru a inaktivního
metabolitu mofetil-mykofenolátu, imunosupresivního činidla používaného u pacientů po transplantaci,
bylo prokázáno při současném podávání léčiv.
Pokud se lithium podává současně s vysokými dávkami acikloviru intravenózně, má být koncentrace
lithia v séru pečlivě sledována z důvodu rizika toxicity lithia.
Při podávání acikloviru intravenózně s léky, které ovlivňují jiné aspekty fyziologie ledvin (např.
cyklosporin, takrolimus), je rovněž nutná opatrnost (se sledováním změn renálních funkcí).
Experimentální studie na pěti mužských subjektech ukazuje, že současná léčba aciklovirem zvyšuje
AUC úplně podaného theofylinu přibližně o 50 %. Během souběžné léčby aciklovirem se doporučuje
měřit plazmatické koncentrace.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Fertilita
Neexistují žádné informace o účinku acikloviru na fertilitu žen.
Ve studii s 20 mužskými pacienty s normálním počtem spermií bylo prokázáno, že aciklovir podávaný
perorálně v dávkách až 1 g denně po dobu až šesti měsíců nemá klinicky významný účinek na počet
spermií, motilitu ani morfologii (viz bod 5.2).
Těhotenství
U lidí není k dispozici dostatek údajů o intravenózním použití acikloviru během těhotenství. Údaje o
perorálním použití během velkého počtu těhotenství neprokazují žádné škodlivé účinky acikloviru na
těhotenství nebo na zdraví plodu/novorozence. Údaje ze studií na zvířatech prokázaly reprodukční
toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo, ale pravděpodobně nízké. Pokud je
známo, neexistuje nebezpečí pro krátkodobé použití acikloviru při závažných indikacích. Použití
acikloviru během těhotenství má být zváženo pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro matku překročí
potenciální riziko pro plod.
Kojení
Aciklovir se vylučuje do mateřského mléka v omezeném množství. Maximální množství, které může
dítě požít mateřským mlékem, je pouze malé procento povolené dávky pro kojence. Krátkodobou terapií
proto nelze proti kojení vznést námitku. Při delším používání se doporučuje kojení přerušit.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Aciklovir ve formě intravenózního infuzního roztoku se obvykle používá u hospitalizovaných pacientů
a informace o schopnosti řídit a obsluhovat stroje obvykle nejsou relevantní. Nebyly provedeny žádné
studie, které by zkoumaly účinek acikloviru na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Kategorie frekvencí spojené s níže uvedenými nežádoucími účinky jsou odhady. Pro většinu událostí
nebyly k dispozici odpovídající údaje pro odhad incidence. Kromě toho se jejich výskyt může lišit v
závislosti na indikaci.
Pro klasifikaci nežádoucích účinků z hlediska frekvence byla použita následující konvence:: velmi časté
(≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000),
velmi vzácné (<1/10 000).
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: snížení hematologických ukazatelů (anémie, trombocytopenie, leukopenie).
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: anafylaxe
Psychiatrické poruchy a poruchy nervového systému
Velmi vzácné: bolest hlavy, závratě, agitovanost, zmatenost, třes, ataxie, dysartrie, halucinace,
psychotické symptomy, křeče, somnolence, encefalopatie, kóma.
Výše uvedené účinky jsou obecně reverzibilní a obvykle jsou hlášeny u pacientů s poškozením ledvin
nebo s jinými predispozičními faktory (viz bod 4.4).
Cévní poruchy
Časté: flebitida
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: dyspnoe
Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea, zvracení
Velmi časté: průjem, bolest břicha
Poruchy jater a žlučových cest
Časté: reverzibilní zvýšení hladin jaterních enzymů.
Velmi vzácné: reverzibilní zvýšení hladiny bilirubinu, žloutenka, hepatitida.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: pruritus, urtikarie, vyrážka (včetně fotosenzitivity)
Velmi vzácné: angioedém
Poruchy ledvin a močových cest
Časté: zvýšení hladiny močoviny v krvi a kreatininu
Předpokládá se, že rychlé zvýšení hladiny močoviny v krvi a kreatininu souvisí s maximální hladinou v
plazmě a stavem hydratace pacienta. Aby se tomu zabránilo, nemá být léčivý přípravek podáván jako
intravenózní bolusová injekce, ale pomalá infuze po dobu jedné hodiny.
Velmi vzácné: poškození ledvin, akutní selhání ledvin a bolest ledvin.
Má být udržována dostatečná hydratace. Poškození ledvin obvykle rychle reaguje na rehydrataci
pacienta a/nebo snížení dávky nebo vysazení léku. Ve výjimečných případech však může dojít k
akutnímu selhání ledvin.
Bolest ledvin může být spojena se selháním ledvin a krystalurií.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné: únava, horečka, lokální zánětlivé reakce
Pokud byl aciklovir neúmyslně vpraven do extracelulárních tkání, vyskytly se těžké lokální zánětlivé
reakce, které někdy vedou ke poškození kůže.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48,
100 41 Praha
webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Předávkování intravenózně podávaným aciklovirem vedlo ke zvýšení hladiny kreatininu v séru, dusíku
močoviny v krvi a následnému selhání ledvin. V souvislosti s předávkováním byly popsány
neurologické účinky včetně zmatenosti, halucinací, agitovanosti, záchvatů křečí a kómatu.
U pacientů je třeba pečlivě sledovat známky toxicity. Hemodialýza významně podporuje odstranění
acikloviru z krve, a proto může být považována za možnost při řízení předávkování tímto lékem.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Přímo působící antivirotika; nukleosidy a nukleotidy, kromě inhibitorů
reverzní transkriptázy, ATC kód: J05AB
Mechanismus účinku
Aciklovir je syntetický analog purinového nukleosidu s in vitro a in vivo inhibiční aktivitou proti
lidským herpetickým virům, včetně viru herpes simplexu typu 1 a 2 a viru varicella zoster (VZV), viru
Epstein Barrové (EBV) a cytomegaloviru (CMV). V buněčné kultuře má aciklovir největší antivirovou
aktivitu proti HSV-1, následovanou (v klesajícím pořadí účinnosti) HSV-2, VZV, EBV a CMV.
Inhibiční aktivita acikloviru pro HSV-1, HSV-2, VZV a EBV je vysoce selektivní. Enzym
thymidinkináza (TK) normálních neinfikovaných buněk nepoužívá aciklovir účinně jako substrát, a
proto je toxicita pro savčí hostitelské buňky nízká; TK kódovaný HSV, VZV a EBV však přeměňuje
aciklovir na aciklovir-monofosfát, nukleosidový analog, který je dále přeměněn buněčnými enzymy na
difosfát a nakonec na trifosfát. Aciklovir-trifosfát interferuje s virovou DNA polymerázou a inhibuje
replikaci virové DNA s výsledným ukončením řetězce po jeho začlenění do virové DNA.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
U dospělých byly hodnoty průměrné maximální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Cssmax) po
jednohodinové infuzi 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg a 15 mg/kg 22,7 mikromolu (5,1 mikrogramů/ml),
43,6 mikromolu (9,8 mikrogramů/ml), 92 mikromolu (20,7 mikrogramů/ml) a 105 mikromolu (23,mikrogramů/ml). Následující hodnoty minimální plazmatické koncentrace (Cssmin) o 7 hodin později
byly 2,2 mikromolu (0,5 mikrogramů/ml), 3,1 mikromolu (0,7 mikrogramů/ml), 10,2 mikromolu (2,mikrogramů/ml) a 8,8 mikromolu (2,0 mikrogramů/ml). U dětí starších 1 roku byly pozorovány podobné
průměrné maximální (Cssmax) a minimální (Cssmin) koncentrace, když byla dávka 250 mg/m2 nahrazena
dávkou 5 mg/kg a dávka 500 mg/m2 byla nahrazena dávkou 10 mg/ kg. U novorozenců (0 až 3 měsíce
věku) léčených dávkou 10 mg/kg formou jednohodinovéinfuze každých 8 hodin byla zaznamenána
Cssmax 61,2 mikromolu (13,8 mikrogramů/ml) a Cssmin 10,1 mikromolu (2,3 mikrogramů/ml).
Samostatná skupina novorozenců léčených dávkou 15 mg/kg každých 8 hodin ukázala zvýšení hladin
přibližně v závislosti na dávce, s Cmax 83,5 mikromolu (18,8 mikrogramů/ml) a Cmin 14,1 mikromolu
(3,2 mikrogramů/ml).Distribuce
Průměrný distribuční objem 26 l ukazuje, že aciklovir je distribuován do celkové tělesné vody. Zdánlivé
hodnoty po perorálním podání (Vd/F) se pohybovaly od 2,3 do 17,8 l/kg. Protože vazba na plazmatické
bílkoviny je relativně nízká (9 až 33 %), lékové interakce týkající se vytěsnění z vazebného místa se
nepředpokládají. Koncentrace v mozkomíšním moku odpovídá přibližně 50 % plazmatické koncentrace
v ustáleném stavu.
Metabolismus
Aciklovir se vylučuje převážně v nezměněné podobě ledvinami. Jediným známým metabolitem v moči
je 9-karboxymethoxymethylguanin a tvoří 10-15 % dávky vyloučené močí.
Eliminace
Poločas eliminace acikloviru u dospělých pacientů s normální funkcí ledvin je přibližně 2,9 hodiny. Po
intravenózním podání se většina léčiva vylučuje v nezměněné podobě ledvinami. Renální clearance
acikloviru je podstatně vyšší než clearance kreatininu, což ukazuje, že tubulární sekrece, kromě
glomerulární filtrace, přispívá k vylučování léčiva ledvinami. 9-karboxymethoxymethylguanin je
jediným významným metabolitem acikloviru a představuje 10-15 % dávky vyloučené močí.
U novorozenců (ve věku 0-3 měsíců) léčených 10 mg/kg acikloviru byl plazmatický poločas eliminace
3,8 hodiny.
Zvláštní skupiny pacientů
U starších pacientů celková tělesná clearance klesá se zvyšujícím se věkem a je spojena se snížením
clearance kreatininu, i když v terminálním plazmatickém poločasu je jen malá změna.
U pacientů s chronickým selháním ledvin byl zjištěn průměrný terminální poločas 19,5 hodiny.
Průměrný poločas acikloviru během hemodialýzy byl 5,7 hodiny. Plazmatické hladiny acikloviru klesly
během dialýzy přibližně o 60 %.
Obézní pacienti, kterým byly podávány intravenózní dávky acikloviru založené na celkové tělesné
hmotnosti, měli vyšší maximální koncentrace než pacienti s normální tělesnou hmotností, kteří
dostávali dávku založenou na celkové tělesné hmotnosti. U morbidně obézních pacientů (n=7), kterým
byly intravenózně podávány dávky acikloviru založené na ideální tělesné hmotnosti spíše než na
celkové tělesné hmotnosti, však byly maximální koncentrace o 29,3 % nižší než u pacientů s normální
tělesnou hmotností, kteří dostávali dávku založenou na celkové tělesné hmotnosti. Důsledky nižších
maximálních koncentrací z hlediska účinnosti nejsou známy.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Mutagenita:
Výsledky široké škály testů mutagenity in vitro a in vivo ukazují, že je nepravděpodobné, že by aciklovir
představoval pro člověka genetické riziko.
Karcinogenita:
V dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebylo prokázáno, že by aciklovir byl karcinogenní.
Teratogenita:
Systémové podávání acikloviru v mezinárodně uznávaných standardních testech nevyvolávalo
embryotoxické ani teratogenní účinky u králíků, potkanů nebo myší.
V nestandardním testu na potkanech byly pozorovány fetální abnormality, ale pouze po tak vysokých
subkutánních dávkách, že došlo k mateřské toxicitě. Klinický význam těchto nálezů je nejistý.
Fertilita
Do značné míry reverzibilní nepříznivé účinky na spermatogenezi ve spojení s celkovou toxicitou u
potkanů a psů byly hlášeny pouze v dávkách acikloviru, které výrazně převyšují dávky terapeuticky
používané. Dvougenerační studie na myších neodhalily žádný účinek (perorálně podaného) acikloviru
na fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Koncentrovaná kyselina chlorovodíková, (pro úpravu pH)
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců
Po naředění: Chemická a fyzikální stabilita po naředění před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin
při pokojové teplotě (20 °C –25 °C). Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po naředění před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele. Je-li ředění prováděno za validovaných aseptických podmínek, může být produkt uchováván
po dobu maximálně 24 hodin při pokojové teplotě do 25 °C.
Upozornění: Existuje rozdíl v době použitelnosti po naředění u podobných povolených přípravků.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
10, 20 nebo 50ml lahvičky z čirého skla (s plnicími objemy 10, 20 a 40 ml), pryžovou zátkou a
hliníkovým uzávěrem s odtrhovacím víčkem.
Dodává se ve velikosti balení 1 injekční lahvička, 5 injekčních lahviček nebo 10 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Pouze pro jednorázové použití. Zlikvidujte nepoužitý roztok. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Z vypočtené dávky určete příslušný počet a sílu lahviček, které se mají použít.
Podávání:
Potřebná dávka acikloviru má být podávána pomalou intravenózní infuzí po dobu jedné hodiny.
Přípravek Aciclovir Accord může být podáván infuzní pumpou s regulovanou rychlostí.
Alternativně může být přípravek Aciclovir Accord dále naředěn tak, aby koncentrace acikloviru nebyla
vyšší než 5 mg/ml (0,5 % w/v) pro podávání infuzí.
Přidejte požadovaný objem přípravku Aciclovir Accord k vybranému infuznímu roztoku, jak je
doporučeno níže, a dobře protřepávejte, aby bylo zajištěno odpovídající promíchání.
U dětí a novorozenců, kde je vhodné udržovat objem infuzní tekutiny na minimu, se doporučuje, aby
ředění bylo na základě 4 ml roztoku (100 mg acikloviru) přidaných do 20 ml infuzní tekutiny.
Pro dospělé se doporučuje používat infuzní vaky obsahující 100 ml infuzní tekutiny, i když má být
koncentrace acikloviru podstatně nižší než 0,5 % w/v. Jeden 100 ml infuzní vak tedy může být použit
pro jakoukoli dávku mezi 250 mg a 500 mg acikloviru (10 a 20 ml roztoku), ale druhý vak musí být
použit pro dávky mezi 500 mg a 1000 mg.
Je-li aciklovir zředěn v souladu s doporučenými postupy, je známo, že je kompatibilní s následujícími
infuzními roztoky a je stabilní až 24 hodin při pokojové teplotě (do 25 ° C):
Intravenózní infuze chloridu sodného (0,45 % a 0,9 % w/v)
Intravenózní infuze chloridu sodného (0,18 % w/v) a glukózy (4 % w/v)
Intravenózní infuze chloridu sodného (0,45 % w/v) a glukózy (2,5 % w/v)
Intravenózní infuze laktátu sodného (Hartmannův roztok).
Aciklovir, pokud je naředěn v souladu s výše uvedeným postupem, poskytne koncentraci acikloviru
nevyšší než 0,5 % w/v.
Protože přípravek neobsahuje žádnou antimikrobiální konzervační látku, musí se ředění provést za
aseptických podmínek bezprostředně před použitím a veškerý nepoužitý roztok se musí zlikvidovat.
Pokud se v roztoku objeví před nebo během infuze jakýkoli viditelný zákal nebo krystalizace, je třeba
přípravek zlikvidovat.
Kompatibilita byla prokázána s injekčními stříkačkami z polypropylenu (PP), s infuzními soupravami
bez polyvinylchloridu (PVC) IV a infuzními vaky bez polyvinylchloridu (PVC).
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 02-677 Varšava
Polsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
42/468/018-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28.4.
10. DATUM REVIZE TEXTU
25. 2.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Aciclovir Accord 25 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje aciclovirum natricum ekvivalentní aciclovirum 25 mg
Jedna 10ml injekční lahvička s koncentrátem obsahuje aciclovirum natricum odpovídající aciclovirum
250 mg.
Jedna 20ml injekční lahvička s koncentrátem obsahuje aciclovirum natricum odpovídající aciclovirum
500 mg.
Jedna 40ml injekční lahvička s koncentrátem obsahuje aciclovirum natricum odpovidající aciclovirum
g.
Pomocná látka se známým účinkem
Jeden ml roztoku obsahuje 2,67 mg sodíku (přibližně 0,116 mmol).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok.
Čirý, bezbarvý nebo téměř bezbarvý roztok naplněný do skleněné lahvičky. Při pozorování za vhodných
podmínek viditelnosti má být roztok prakticky bez cizích částic.
Hodnota pH je mezi 10,7 a 11,7.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Aciclovir Accord je indikován:
• k léčbě a profylaxi infekcí virem herpes simplex
- u pacientů podstupujících transplantaci kostní dřeně
- během remise-indukční terapie u pacientů s akutní leukemií
• k léčbě
- primární a opakující se infekci virem varicella zoster u imunokompromitovaných pacientů
- těžké pásové opary (opakující se infekce virem varicella zoster) u pacientů s normální
imunitní odpovědí.
- těžkých počáteční genitální herpes
- encefalitidy způsobené virem herpes simplex
- herpetické infekce novorozenců
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek Aciclovir Accord se má podávat pouze pomalou intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny.
Přípravek Aciclovir Accord se nemá nikdy podávat jako bolusová injekce (viz také bod 6.6).
Trvání léčby
U pacientů s encefalitidou způsobené virem herpes simplex trvá léčba přípravkem Aciclovir Accord dní. Léčba herpetické infekce u novorozenců přípravkem Aciclovir Accord trvá obvykle 14–21 dnů.
U pacientů s jinými infekcemi virem herpes simplexm a u pacientů s infekcí virem herpes zoster trvá
léčba přípravkem Aciclovir Accord obvykle 5 dnů. Trvání léčby u těchto pacientů však závisí na stavu
pacienta a reakci na terapii.
Trvání profylaktického podávání přípravku Aciclovir Accord je určeno rizikovým obdobím.
Dávkování u dospělých a dospívajících > 12 let
U pacientů s infekcemi herpes simplex (s normální nebo nedostatečnou imunitní odpovědí) a u pacientů
s infekcemi varicella zoster (s normální imunitní odpovědí) je dávka přípravku Aciclovir Accord mg/kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin u pacientů s normální ledvinou funkce.
U imunokompromitovaných pacientů s infekcemi virem varicella zoster a u pacientů s herpetickou
encefalitidou je dávka přípravku Aciclovir Accord 10 mg/kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin u
pacientů s normální funkcí ledvin.
Dávkování u novorozenců, kojenců a dětí 12 let
Dávku přípravku Aciclovir Accord u kojenců a dětí lze vypočítat na základě tělesné hmotnosti.
Doporučený režim pro léčbu známého nebo suspektního novorozeneckého herpesu je 20 mg/kg tělesné
hmotnosti přípravku Aciclovir Accord každých 8 hodin po dobu 21 dnů u diseminovaného onemocnění
a onemocnění CNS nebo po dobu 14 dnů u onemocnění omezeného na kůži a sliznice. Pacienti s
poruchou funkce ledvin vyžadují vhodně upravenou dávku podle stupně poruchy (viz „Dávkování u
pacientů s poruchou funkce ledvin“).
Dávkování u starších pacientů (starších 65 let)
Je třeba vzít v úvahu možnost poruchy funkce ledvin u starších osob a podle toho upravit dávkování (viz
„Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin“). Je třeba udržovat dostatečnou hydrataci.
Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin
Při podávání přípravku Aciclovir Accord pacientům s poruchou funkce ledvin se doporučuje opatrnost.
Je třeba udržovat dostatečnou hydrataci.
Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin je založena na clearance kreatininu v jednotkách
ml/min pro dospělé a dospívající a v jednotkách ml/min/1,73 m2 pro kojence a děti do 13 let. Doporučují
se následující úpravy dávkování:
Tabulka 1: Doporučená úprava dávkování u dospělých a dospívajících starších 12 let s poruchou
funkce ledvin
Clearance kreatinu Dávkování
25 - 50 ml/min Doporučená dávka je 5 nebo 10 mg/kg tělesné hmotnosti každých hodin.
10 - 25 ml/min Doporučená dávka je 5 nebo 10 mg/kg tělesné hmotnosti každých hodin.
- 10 ml/min Doporučená dávka 5 nebo 10 mg/kg tělesné hmotnosti má být snížena
na polovinu a podávat každých 24 hodin.
Hemodialyzovaní
pacienti
U pacientů podstupujících hemodialýzu má být doporučená dávka nebo 10 mg/kg tělesné hmotnosti snížena na polovinu a podávána
každých 24 hodin a po dialýze.
Tabulka 2: Doporučená úprava dávkování u novorozenců, kojenců a dětí do 12 let včetně s
poruchou funkce ledvin
Clearance kreatinu Dávkování
25 - 50 ml/min/1,73 m2 20 mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně
10 - 25 ml/min/1,73 m2 10 mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně
- 10 ml/min/1,73 m2 5 mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně
Hemodialyzovaní
pacienti
mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně po dialýze
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Intravenózní dávka může být podávána pouze infuzí po dobu jedné hodiny, aby se zabránilo srážení
acikloviru v ledvinách; lék má být podáván jako rychlá nebo bolusová injekce.
Aciklovir se vylučuje ledvinami, proto má být u pacientů s poškozením ledvin dávkování sníženo. Také
u starších pacientů, u kterých je zvýšené riziko poškození ledvin, má být dávka vždy snížena (viz bod
4.2). Tyto skupiny pacientů mají vyšší riziko vzniku neurologických nežádoucích účinků, a proto mají
být pečlivě sledováni s ohledem na známky těchto nežádoucích účinků. V hlášených případech byly tyto
nežádoucí účinky obvykle reverzibilní a vymizely, jakmile byla léčba přípravkem Aciclovir Accord
ukončena (viz bod 4.8).
U pacientů léčených přípravkem Aciclovir Accord musí být zajištěna dobrá rovnováha tekutin. Zvláštní
pozornost má být věnována také renálním funkcím u pacientů, kteří jsou léčeni vysokými dávkami
přípravku Aciclovir Accord, například kvůli herpetické encefalitidě, zejména u pacientů, kteří jsou
dehydratovaní nebo mají sníženou renální funkci.
Při použití v kombinaci s jinými nefrotoxickými léky se zvyšuje riziko poškození funkce ledvin. Při
intravenózním podávání acikloviru v kombinaci s nefrotoxickými léčivy se doporučuje opatrnost.
Prodloužené nebo opakované cykly acikloviru u těžce imunokompromitovaných pacientů mohou vést
k selekci virů se sníženou citlivostí, které již nereagují na léčbu aciklovirem (viz bod 5.1).
U obézních pacientů, kteří dostávají aciklovir intravenózně na základě své skutečné tělesné hmotnosti,
lze měřit zvýšené plazmatické koncentrace (viz 5.2 Farmakokinetické vlastnosti). U obézních pacientů
a zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u starších pacientů má být proto zváženo snížení
dávky.
Tento léčivý přípravek obsahuje 26,7 mg sodíku v 10ml injekční lahvičce, což odpovídá 1,41 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
Tento léčivý přípravek obsahuje 53,4 mg sodíku v 20ml injekční lahvičce, což odpovídá 2,82 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
Tento léčivý přípravek obsahuje 106,8 mg sodíku na 40ml injekční lahvičce, což odpovídá 5,65 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Aciklovir se vylučuje primárně nezměněnou močí prostřednictvím aktivní renální tubulární sekrece.
Jakékoli léky podávané současně, které soutěží s tímto mechanismem, mohou zvýšit plazmatické
koncentrace acikloviru. Probenecid a cimetidin zvyšují AUC acikloviru tímto mechanismem a snižují
renální clearance acikloviru. Úprava dávky však není nutná z důvodu širokého terapeutického indexu
acikloviru.
U pacientů, kteří dostávají intravenózní aplikaci acikloviru, je nutná opatrnost při současném podávání
s léky, které konkurují eliminaci acikloviru, protože existuje možnost zvýšení plazmatických hladin
jednoho nebo obou léků nebo jejich metabolitů. Zvýšení plazmatických AUC acikloviru a inaktivního
metabolitu mofetil-mykofenolátu, imunosupresivního činidla používaného u pacientů po transplantaci,
bylo prokázáno při současném podávání léčiv.
Pokud se lithium podává současně s vysokými dávkami acikloviru intravenózně, má být koncentrace
lithia v séru pečlivě sledována z důvodu rizika toxicity lithia.
Při podávání acikloviru intravenózně s léky, které ovlivňují jiné aspekty fyziologie ledvin (např.
cyklosporin, takrolimus), je rovněž nutná opatrnost (se sledováním změn renálních funkcí).
Experimentální studie na pěti mužských subjektech ukazuje, že současná léčba aciklovirem zvyšuje
AUC úplně podaného theofylinu přibližně o 50 %. Během souběžné léčby aciklovirem se doporučuje
měřit plazmatické koncentrace.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Fertilita
Neexistují žádné informace o účinku acikloviru na fertilitu žen.
Ve studii s 20 mužskými pacienty s normálním počtem spermií bylo prokázáno, že aciklovir podávaný
perorálně v dávkách až 1 g denně po dobu až šesti měsíců nemá klinicky významný účinek na počet
spermií, motilitu ani morfologii (viz bod 5.2).
Těhotenství
U lidí není k dispozici dostatek údajů o intravenózním použití acikloviru během těhotenství. Údaje o
perorálním použití během velkého počtu těhotenství neprokazují žádné škodlivé účinky acikloviru na
těhotenství nebo na zdraví plodu/novorozence. Údaje ze studií na zvířatech prokázaly reprodukční
toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo, ale pravděpodobně nízké. Pokud je
známo, neexistuje nebezpečí pro krátkodobé použití acikloviru při závažných indikacích. Použití
acikloviru během těhotenství má být zváženo pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro matku překročí
potenciální riziko pro plod.
Kojení
Aciklovir se vylučuje do mateřského mléka v omezeném množství. Maximální množství, které může
dítě požít mateřským mlékem, je pouze malé procento povolené dávky pro kojence. Krátkodobou terapií
proto nelze proti kojení vznést námitku. Při delším používání se doporučuje kojení přerušit.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Aciklovir ve formě intravenózního infuzního roztoku se obvykle používá u hospitalizovaných pacientů
a informace o schopnosti řídit a obsluhovat stroje obvykle nejsou relevantní. Nebyly provedeny žádné
studie, které by zkoumaly účinek acikloviru na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Kategorie frekvencí spojené s níže uvedenými nežádoucími účinky jsou odhady. Pro většinu událostí
nebyly k dispozici odpovídající údaje pro odhad incidence. Kromě toho se jejich výskyt může lišit v
závislosti na indikaci.
Pro klasifikaci nežádoucích účinků z hlediska frekvence byla použita následující konvence:: velmi časté
(≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000),
velmi vzácné (<1/10 000).
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: snížení hematologických ukazatelů (anémie, trombocytopenie, leukopenie).
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: anafylaxe
Psychiatrické poruchy a poruchy nervového systému
Velmi vzácné: bolest hlavy, závratě, agitovanost, zmatenost, třes, ataxie, dysartrie, halucinace,
psychotické symptomy, křeče, somnolence, encefalopatie, kóma.
Výše uvedené účinky jsou obecně reverzibilní a obvykle jsou hlášeny u pacientů s poškozením ledvin
nebo s jinými predispozičními faktory (viz bod 4.4).
Cévní poruchy
Časté: flebitida
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: dyspnoe
Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea, zvracení
Velmi časté: průjem, bolest břicha
Poruchy jater a žlučových cest
Časté: reverzibilní zvýšení hladin jaterních enzymů.
Velmi vzácné: reverzibilní zvýšení hladiny bilirubinu, žloutenka, hepatitida.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: pruritus, urtikarie, vyrážka (včetně fotosenzitivity)
Velmi vzácné: angioedém
Poruchy ledvin a močových cest
Časté: zvýšení hladiny močoviny v krvi a kreatininu
Předpokládá se, že rychlé zvýšení hladiny močoviny v krvi a kreatininu souvisí s maximální hladinou v
plazmě a stavem hydratace pacienta. Aby se tomu zabránilo, nemá být léčivý přípravek podáván jako
intravenózní bolusová injekce, ale pomalá infuze po dobu jedné hodiny.
Velmi vzácné: poškození ledvin, akutní selhání ledvin a bolest ledvin.
Má být udržována dostatečná hydratace. Poškození ledvin obvykle rychle reaguje na rehydrataci
pacienta a/nebo snížení dávky nebo vysazení léku. Ve výjimečných případech však může dojít k
akutnímu selhání ledvin.
Bolest ledvin může být spojena se selháním ledvin a krystalurií.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné: únava, horečka, lokální zánětlivé reakce
Pokud byl aciklovir neúmyslně vpraven do extracelulárních tkání, vyskytly se těžké lokální zánětlivé
reakce, které někdy vedou ke poškození kůže.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48,
100 41 Praha
webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Předávkování intravenózně podávaným aciklovirem vedlo ke zvýšení hladiny kreatininu v séru, dusíku
močoviny v krvi a následnému selhání ledvin. V souvislosti s předávkováním byly popsány
neurologické účinky včetně zmatenosti, halucinací, agitovanosti, záchvatů křečí a kómatu.
U pacientů je třeba pečlivě sledovat známky toxicity. Hemodialýza významně podporuje odstranění
acikloviru z krve, a proto může být považována za možnost při řízení předávkování tímto lékem.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Přímo působící antivirotika; nukleosidy a nukleotidy, kromě inhibitorů
reverzní transkriptázy, ATC kód: J05AB
Mechanismus účinku
Aciklovir je syntetický analog purinového nukleosidu s in vitro a in vivo inhibiční aktivitou proti
lidským herpetickým virům, včetně viru herpes simplexu typu 1 a 2 a viru varicella zoster (VZV), viru
Epstein Barrové (EBV) a cytomegaloviru (CMV). V buněčné kultuře má aciklovir největší antivirovou
aktivitu proti HSV-1, následovanou (v klesajícím pořadí účinnosti) HSV-2, VZV, EBV a CMV.
Inhibiční aktivita acikloviru pro HSV-1, HSV-2, VZV a EBV je vysoce selektivní. Enzym
thymidinkináza (TK) normálních neinfikovaných buněk nepoužívá aciklovir účinně jako substrát, a
proto je toxicita pro savčí hostitelské buňky nízká; TK kódovaný HSV, VZV a EBV však přeměňuje
aciklovir na aciklovir-monofosfát, nukleosidový analog, který je dále přeměněn buněčnými enzymy na
difosfát a nakonec na trifosfát. Aciklovir-trifosfát interferuje s virovou DNA polymerázou a inhibuje
replikaci virové DNA s výsledným ukončením řetězce po jeho začlenění do virové DNA.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
U dospělých byly hodnoty průměrné maximální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Cssmax) po
jednohodinové infuzi 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg a 15 mg/kg 22,7 mikromolu (5,1 mikrogramů/ml),
43,6 mikromolu (9,8 mikrogramů/ml), 92 mikromolu (20,7 mikrogramů/ml) a 105 mikromolu (23,mikrogramů/ml). Následující hodnoty minimální plazmatické koncentrace (Cssmin) o 7 hodin později
byly 2,2 mikromolu (0,5 mikrogramů/ml), 3,1 mikromolu (0,7 mikrogramů/ml), 10,2 mikromolu (2,mikrogramů/ml) a 8,8 mikromolu (2,0 mikrogramů/ml). U dětí starších 1 roku byly pozorovány podobné
průměrné maximální (Cssmax) a minimální (Cssmin) koncentrace, když byla dávka 250 mg/m2 nahrazena
dávkou 5 mg/kg a dávka 500 mg/m2 byla nahrazena dávkou 10 mg/ kg. U novorozenců (0 až 3 měsíce
věku) léčených dávkou 10 mg/kg formou jednohodinovéinfuze každých 8 hodin byla zaznamenána
Cssmax 61,2 mikromolu (13,8 mikrogramů/ml) a Cssmin 10,1 mikromolu (2,3 mikrogramů/ml).
Samostatná skupina novorozenců léčených dávkou 15 mg/kg každých 8 hodin ukázala zvýšení hladin
přibližně v závislosti na dávce, s Cmax 83,5 mikromolu (18,8 mikrogramů/ml) a Cmin 14,1 mikromolu
(3,2 mikrogramů/ml).Distribuce
Průměrný distribuční objem 26 l ukazuje, že aciklovir je distribuován do celkové tělesné vody. Zdánlivé
hodnoty po perorálním podání (Vd/F) se pohybovaly od 2,3 do 17,8 l/kg. Protože vazba na plazmatické
bílkoviny je relativně nízká (9 až 33 %), lékové interakce týkající se vytěsnění z vazebného místa se
nepředpokládají. Koncentrace v mozkomíšním moku odpovídá přibližně 50 % plazmatické koncentrace
v ustáleném stavu.
Metabolismus
Aciklovir se vylučuje převážně v nezměněné podobě ledvinami. Jediným známým metabolitem v moči
je 9-karboxymethoxymethylguanin a tvoří 10-15 % dávky vyloučené močí.
Eliminace
Poločas eliminace acikloviru u dospělých pacientů s normální funkcí ledvin je přibližně 2,9 hodiny. Po
intravenózním podání se většina léčiva vylučuje v nezměněné podobě ledvinami. Renální clearance
acikloviru je podstatně vyšší než clearance kreatininu, což ukazuje, že tubulární sekrece, kromě
glomerulární filtrace, přispívá k vylučování léčiva ledvinami. 9-karboxymethoxymethylguanin je
jediným významným metabolitem acikloviru a představuje 10-15 % dávky vyloučené močí.
U novorozenců (ve věku 0-3 měsíců) léčených 10 mg/kg acikloviru byl plazmatický poločas eliminace
3,8 hodiny.
Zvláštní skupiny pacientů
U starších pacientů celková tělesná clearance klesá se zvyšujícím se věkem a je spojena se snížením
clearance kreatininu, i když v terminálním plazmatickém poločasu je jen malá změna.
U pacientů s chronickým selháním ledvin byl zjištěn průměrný terminální poločas 19,5 hodiny.
Průměrný poločas acikloviru během hemodialýzy byl 5,7 hodiny. Plazmatické hladiny acikloviru klesly
během dialýzy přibližně o 60 %.
Obézní pacienti, kterým byly podávány intravenózní dávky acikloviru založené na celkové tělesné
hmotnosti, měli vyšší maximální koncentrace než pacienti s normální tělesnou hmotností, kteří
dostávali dávku založenou na celkové tělesné hmotnosti. U morbidně obézních pacientů (n=7), kterým
byly intravenózně podávány dávky acikloviru založené na ideální tělesné hmotnosti spíše než na
celkové tělesné hmotnosti, však byly maximální koncentrace o 29,3 % nižší než u pacientů s normální
tělesnou hmotností, kteří dostávali dávku založenou na celkové tělesné hmotnosti. Důsledky nižších
maximálních koncentrací z hlediska účinnosti nejsou známy.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Mutagenita:
Výsledky široké škály testů mutagenity in vitro a in vivo ukazují, že je nepravděpodobné, že by aciklovir
představoval pro člověka genetické riziko.
Karcinogenita:
V dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebylo prokázáno, že by aciklovir byl karcinogenní.
Teratogenita:
Systémové podávání acikloviru v mezinárodně uznávaných standardních testech nevyvolávalo
embryotoxické ani teratogenní účinky u králíků, potkanů nebo myší.
V nestandardním testu na potkanech byly pozorovány fetální abnormality, ale pouze po tak vysokých
subkutánních dávkách, že došlo k mateřské toxicitě. Klinický význam těchto nálezů je nejistý.
Fertilita
Do značné míry reverzibilní nepříznivé účinky na spermatogenezi ve spojení s celkovou toxicitou u
potkanů a psů byly hlášeny pouze v dávkách acikloviru, které výrazně převyšují dávky terapeuticky
používané. Dvougenerační studie na myších neodhalily žádný účinek (perorálně podaného) acikloviru
na fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Koncentrovaná kyselina chlorovodíková, (pro úpravu pH)
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců
Po naředění: Chemická a fyzikální stabilita po naředění před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin
při pokojové teplotě (20 °C –25 °C). Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po naředění před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele. Je-li ředění prováděno za validovaných aseptických podmínek, může být produkt uchováván
po dobu maximálně 24 hodin při pokojové teplotě do 25 °C.
Upozornění: Existuje rozdíl v době použitelnosti po naředění u podobných povolených přípravků.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
10, 20 nebo 50ml lahvičky z čirého skla (s plnicími objemy 10, 20 a 40 ml), pryžovou zátkou a
hliníkovým uzávěrem s odtrhovacím víčkem.
Dodává se ve velikosti balení 1 injekční lahvička, 5 injekčních lahviček nebo 10 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Pouze pro jednorázové použití. Zlikvidujte nepoužitý roztok. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Z vypočtené dávky určete příslušný počet a sílu lahviček, které se mají použít.
Podávání:
Potřebná dávka acikloviru má být podávána pomalou intravenózní infuzí po dobu jedné hodiny.
Přípravek Aciclovir Accord může být podáván infuzní pumpou s regulovanou rychlostí.
Alternativně může být přípravek Aciclovir Accord dále naředěn tak, aby koncentrace acikloviru nebyla
vyšší než 5 mg/ml (0,5 % w/v) pro podávání infuzí.
Přidejte požadovaný objem přípravku Aciclovir Accord k vybranému infuznímu roztoku, jak je
doporučeno níže, a dobře protřepávejte, aby bylo zajištěno odpovídající promíchání.
U dětí a novorozenců, kde je vhodné udržovat objem infuzní tekutiny na minimu, se doporučuje, aby
ředění bylo na základě 4 ml roztoku (100 mg acikloviru) přidaných do 20 ml infuzní tekutiny.
Pro dospělé se doporučuje používat infuzní vaky obsahující 100 ml infuzní tekutiny, i když má být
koncentrace acikloviru podstatně nižší než 0,5 % w/v. Jeden 100 ml infuzní vak tedy může být použit
pro jakoukoli dávku mezi 250 mg a 500 mg acikloviru (10 a 20 ml roztoku), ale druhý vak musí být
použit pro dávky mezi 500 mg a 1000 mg.
Je-li aciklovir zředěn v souladu s doporučenými postupy, je známo, že je kompatibilní s následujícími
infuzními roztoky a je stabilní až 24 hodin při pokojové teplotě (do 25 ° C):
Intravenózní infuze chloridu sodného (0,45 % a 0,9 % w/v)
Intravenózní infuze chloridu sodného (0,18 % w/v) a glukózy (4 % w/v)
Intravenózní infuze chloridu sodného (0,45 % w/v) a glukózy (2,5 % w/v)
Intravenózní infuze laktátu sodného (Hartmannův roztok).
Aciklovir, pokud je naředěn v souladu s výše uvedeným postupem, poskytne koncentraci acikloviru
nevyšší než 0,5 % w/v.
Protože přípravek neobsahuje žádnou antimikrobiální konzervační látku, musí se ředění provést za
aseptických podmínek bezprostředně před použitím a veškerý nepoužitý roztok se musí zlikvidovat.
Pokud se v roztoku objeví před nebo během infuze jakýkoli viditelný zákal nebo krystalizace, je třeba
přípravek zlikvidovat.
Kompatibilita byla prokázána s injekčními stříkačkami z polypropylenu (PP), s infuzními soupravami
bez polyvinylchloridu (PVC) IV a infuzními vaky bez polyvinylchloridu (PVC).
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 02-677 Varšava
Polsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
42/468/018-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28.4.
10. DATUM REVIZE TEXTU
25. 2.
Více o léku Aciclovir accord
Aciclovir accord
การเลือกผลิตภัณฑ์ในข้อเสนอของเราจากร้านขายยาของเรา
|
มีสินค้า | การจัดส่งจาก 79 CZK 135 CZK |
|
มีสินค้า | การจัดส่งจาก 79 CZK 15 CZK |
|
มีสินค้า | การจัดส่งจาก 79 CZK 69 CZK |