Zypadhera

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky pozorované u olanzapin-embonátu
Při podávání přípravku ZYPADHERA se vyskytly reakce post-injekčního syndromu vedoucí
k symptomům shodným s předávkováním olanzapinem symptomy zahrnovaly příznaky sedace zaznamenané příznaky patřily extrapyramidové příznaky, dysartrie, ataxie, agresivita, závratě, slabost,
hypertenze a křeče.

Další nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených přípravkem ZYPADHERA byly podobné
nežádoucím účinkům pozorovaným u perorálního olanzapinu. V klinických studiích s přípravkem
ZYPADHERA byla sedace jediným nežádoucím účinkem hlášeným staticky významně častěji ve
skupině přípravku ZYPADHERA oproti skupině placeba všech pacientů léčených přípravkem ZYPADHERA byla sedace hlášena u 4,7 % pacientů.

V klinických studiích s přípravkem ZYPADHERA byl výskyt nežádoucích účinků v místě aplikace
přibližně 8 %. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem v místě aplikace byla bolest další nežádoucí účinky v místě podání byly zarudnutí, nespecifické místní reakce, iritace, otoky, podlitiny, krvácení a anestézie. K těmto reakcím
došlo o 0,1 až 1,1 % pacientů.

V přehledu údajů o bezpečnosti z klinických hodnocení a ze spontánních postmarketingových hlášení
byl absces v místě vpichu hlášen vzácně
Nežádoucí účinky pozorované u olanzapinu
Nežádoucí účinky uvedené níže byly pozorovány po podání olanzapinu.

Dospělí
Nejčastěji hlášenými olanzapinu v klinických studiích byla somnolence, zvýšení tělesné hmotnosti, eozinofilie, zvýšené
hladiny prolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů závratě, akatizie, parkinsonismus, leukopenie, neutropenie hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné asymptomatické zvýšení jaterních aminotransferáz bod 4.4glutamyltransferázy, kyseliny močové a kreatinfosfokinázy a otok.

Seznam nežádoucích účinků v tabulkovém formátu
Následující tabulka podává seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů pozorovaných ve
spontánních hlášeních a v klinických hodnoceních. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky
seřazeny podle klesající závažnosti.
Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté 1/100nelze určit
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Eozinofilie 
LeukopenieNeutropenie Trombocytopenie
 
 
Poruchy imunitního systému
HypersenzitivitaPoruchy metabolismu a výživy
Přibývání na váze㄀cholesterolu2, Zvýšené hladiny
glukózyZvýšené hladiny
triglyceridů2, Glykosurie
Zvýšená chuť k jídlu 
Vznik nebo
exacerbace diabetu,
spojené příležitostně
s ketoacidózou nebo
komatem, včetně
několika fatálních
případů HypotermieᄁVelmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy nervového systému
Somnolence Závratě
AkatizieParkinsonismusDyskinezeKřeče, kdy ve většině
případů byly hlášeny
křeče v anamnéze či
jiné rizikové faktory
pro vznik křečí11
Dystonie okulogyrické krizeKoktáníSyndrom neklidných
nohouNeuroleptický
maligní syndrom
Příznaky z
vysazení7,
Srdeční poruchy
Bradykardie 
Prodloužení QTc
intervalu Ventrikulární
tachykardie/fibrila
ce, náhlá smrt bod 4.4Cévní poruchy
Ortostatická
hypotenze Tromboembolismus
embolie a hluboké
žilní trombózybod 4.4
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy


Gastrointestinalní poruchy
0tUQpDQWLFKROLQHUJQt
~þLQN\REVWLSDFH~VWQt%
LãQt1DGP
UQpPoruchy jater a žlučových cest
Přechodné
asymptomatické
zvýšení hladiny
jaterních
aminotransferáz
obzvlášť na počátku
léčby +HSDWLWLGDKHSDWRFHOXOiUQtKR
QHER
NRPELQRYDQpKR
SRãNR]HQtPoruchy kůže a podkožní tkáně
RashAlopecie
Léková
reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Artralgie9Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy ledvin a močových cest
Inkontinence moči,
Retence moči
Opožděný začátek
močení
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím
Syndrom z
vysazení u
novorozenců
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Erektilní dysfunkce u
mužů
Snižení libida u
mužů i žen
Amenorea
Zvětšení prsou
Galaktorea u žen
Gynekomastie/zvětšen
í prsou u mužů
3ULDSLVPXV12
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
$VWpQLH
ÒQDYD
Otok
HorečkaBolest v místě
vpichu
$EVFHVYSLFKX

Vyšetření
Zvýšené
plazmatické
hladiny prolaktinuZvýšenéalkalické fosfatázy10
Vysoká hladina
kreatinfosfokinázyVysoká hladina
gamma
glutamyltransferázyVysoká hladina
kyseliny močové㄰ 
Zvýšené hodnoty
celkového bilirubinu


Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorována napříč všemi základními kategoriemi
dle BMI hmotnosti o ≥ 7 % velmi časté Zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7%, o ≥ 15 % a o ≥ 25 % oproti počáteční hodnotám bylo u pacientů
s dlouhodobou expozicí
Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno vyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby.

Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno vysoké 5,17 až < 6,2 mmol/l
Pozorováno pro normální počáteční hladiny glukózy nalačno hladin na vysoké mmol/l
Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno 2,26 mmol/l2,26 mmol/l
V klinických studiích byl výskyt parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselně
vyšší, ale statisticky se signifikantně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akathisie a dystonie se
vyskytly vzácněji při užívání olanzapinu než při užívání odpovídajících dávek haloperidolu. Vzhledem
k nedostatku podrobných informací o akutních a pozdních extrapyramidových příznacích v anamnéze
není možné rozhodnout, zda olanzapin způsobuje méně tardivní dyskineze a/nebo dalších pozdních
extrapyramidových příznaků.

Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes,
úzkost, nevolnost a zvracení.

V klinických hodnoceních trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu
hormí hranici normálního rozmezí u přibližně 30 % pacientů léčených olanzapinem s normální
počáteční hladinou prolaktinu. U většiny těchto pacientů bylo zvýšení obvykle mírné a zůstalo pod
dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí.

Nežádoucí účinek zjištěný z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.

10 Odhadnuto z naměřených hodnot z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.

11 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
určena s využitím integrované databáze olanzapinu.

12 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
odhadnuta na horní hranici 95% intervalu spolehlivosti s využitím integrované databáze olanzapinu.
Dlouhodobá expozice Procento pacientů, u kterých se projevily nežádoucí klinicky signifikatní změny tělesné hmotnosti,
glukózy, celkového/LDL/HDL cholesterolu nebo triglyceridů, se zvyšilo v čase. U dospělých
pacientů, kteří ukončili léčbu v délce 9-12 měsíců, se rychlost zvyšování průměrných hodnot glukózy
v krvi zpomalila přibližně po 6 měsících.

Další informace týkající se specifických populací
V klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší incidencí
úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem nežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů byly abnormální chůze a
pády. Často byly pozorované pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie, erythém, zrakové
halucinace a inkontinence moči.

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou chorobou s lékově vyvolanou psychózou související
s podáváním dopaminového agonisty bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno
zhoršení parkinsonské symtpomatiky a halucinace.

V jedné klinické studii u pacientů v manické fázi bipolární poruchy měla léčba valproátem
v kombinaci s olanzapinem za následek 4,1% incidenci neutropenie; potenciálně přispívajícím
faktorem mohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem nebo
valproátem vedlo ke zvýšení výskytu tělesné hmotnosti. Poruchy řeči byly také hlášeny často. Při léčbě olanzapinem v kombinaci s lithiem
nebo divalproexem došlo v akutní fázi léčby u pacientů s bipolární poruchou byla doprovázena zvýšením tělesné hmotnosti o >7 % u 39,% pacientů.

Pediatrická populace
Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Ačkoli nebyly
provedeny studie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, data z klinických
hodnocení dospívajících byla srovnána s údaji získanými ze studií u dospělých.

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností u dospívajících pacientů věku 13-17 letklinických hodnocení u dospívajících pacientů. Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti se zdá, že se vyskytuje u dospívajících pacientů oproti dospělým s vyšší frekvencí. Velikost
hmotnostního přírůstku a procento dospívajících pacientů s klinicky signifikantním nárůstem tělesné
hmotnosti bylo větší při dlouhodobé expozici
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Zvýšení tělesné hmotnosti13, zvýšené hladiny triglyceridů14, zvýšená chuť k jídlu.
Časté: Poruchy nervového systému
Velmi časté: Sedace Gastrointestinální poruchy
Časté: Sucho v ústech 
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: ZvýšenéVyšetření
Velmi časté: Snížené hodnoty celkového bilirubinu, zvýšení hodnoty GMT, zvýšení plazmatických
hladin prolaktinu16.

13 Při krátkodobé léčbě tělesné hmotnosti zvýšení o ≥ 25 % bylo časté tělesné hmotnosti u 89,4 % o ≥ 7 %, u 55,3 % o ≥ 15 % a u 29,1 % o ≥ 25 % oproti jejich počáteční
tělesné hmotnosti.

14 Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno 1,467 mmol/l1,016 mmol/l až < 1,467 mmol/l
15 Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin
z normálních na počátku počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních na počátku na vysoké
16 Zvýšené plazmatické hladiny prolaktinu byly hlášeny u 47,4 % dospívajících pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.