Gefitinib accord

Souhrn bezpečnostního profilu

Údaje ze spojené databáze klinických studií ISEL, INTEREST a IPASS fáze III (2462 pacientů léčených
gefitinibem 250 mg potahované tablety) ukázaly, že nejčastěji hlášené nežádoucí účinky, které se
objevily u více než 20 % pacientů, jsou průjem a kožní nežádoucí účinky (zahrnující vyrážku, akné,
suchou kůži a svědění). Nežádoucí účinky se obvykle projeví během prvního měsíce léčby a jsou
obvykle reverzibilní. Přibližně 8 % pacientů mělo závažné nežádoucí účinky (obecná kritéria toxicity
(CTC) stupeň 3 nebo 4). Přibližně 3 % pacientů léčbu ukončilo kvůli nežádoucím účinkům.

Intersticiální plicní onemocnění (ILD) se objevilo u 1,3 % pacientů, často v závažné formě (CTC stupeň
až 4). Byly hlášeny případy s fatálními následky.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Bezpečnostní profil uvedený v tabulce 1 je podložen daty z klinického vývoje a poregistračních
zkušeností s gefitinibem. Nežádoucí účinky byly v tabulce 1 rozděleny, kde to bylo možné, do kategorií
na základě počtu hlášených nežádoucích účinků ze spojené databáze klinických studií fáze III ISEL,
INTEREST a IPASS (2462 pacientů léčených gefitinibem 250 mg potahované tablety).

Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <
1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit).


V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté Lehká nebo středně těžká
anorexie (CTC stupeň 1 nebo
2).
Poruchy oka Časté Konjunktivitida, blefaritida a
suché oko*, nejčastěji lehké
(CTC stupeň 1).
Méně časté Eroze rohovky, reverzibilní a
někdy ve spojení s růstem
aberantních řas.
Keratitida (0,12 %)
Cévní poruchy Časté Krvácení, např. epistaxe a
hematurie.
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté Intersticiální plicní onemocnění
(1,3 %), často těžké (CTC
stupeň 3-4). Byly hlášeny
případy s fatálním zakončením.
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Průjem, převážně lehký a
středně těžký (CTC stupeň nebo 2).
Zvracení, převážně lehké a
středně těžké (CTC stupeň nebo 2).
Nauzea, převážně lehká (CTC
stupeň 1).
Stomatitida, převážně lehká
(CTC stupeň 1).
Časté Dehydratace jako průvodní
projev průjmu, nauzey, zvracení
nebo anorexie.
Sucho v ústech*, převážně
lehké (CTC stupeň 1).
Méně časté Pankreatitida.
Gastrointestinální perforace.
Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté Zvýšení
alaninaminotransferázy,
převážně lehké až středně těžké.
Časté Zvýšení
aspartátaminotransferázy,
převážně lehké až středně těžké.
Zvýšení celkového bilirubinu,
převážně lehké až středně těžké.
Méně časté Hepatitida**.
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté Kožní nežádoucí účinky,
převážně lehké až středně těžké
(CTC stupeň 1 nebo 2) –
pustulózní vyrážka, někdy
svědivá se suchou kůží, včetně
fisur, na erytematózním
základu.
Časté Poruchy nehtů
Alopecie

Alergické reakce (1,1 %) včetně
angioedému a kopřivky
Méně časté


Vzácné
Syndrom palmoplantární
erytrodysestezie

Bulózní projevy zahrnující
toxickou epidermální
nekrolýzu, Stevensův-
Johnsonův syndrom a
multiformní erytém.
Kožní vaskulitida
Poruchy ledvin a močových
cest
Časté Asymptomatické laboratorní
zvýšení kreatininu v krvi.
Proteinurie.
Cystitida.
Vzácné Hemoragická cystitida
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté Astenie, převážně lehká (CTC
stupeň 1).
Časté Horečka

Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s abnormálními laboratorními hodnotami je založen na
hlášeních, kde došlo ke změně příslušných laboratorních parametrů o 2 nebo více stupňů CTC.
* Tento nežádoucí účinek se může vyskytnout ve spojení s dalšími příznaky suché tkáně
(zejména u kožních nežádoucích účinků) u pacientů užívajících gefitinib.
** Zahrnuje jednotlivá hlášení selhání jater, která v některých případech byla fatální.

Intersticiální plicní onemocnění (ILD)
Ve studii INTEREST byl výskyt nežádoucích příhod ILD 1,4 % (10) pacientů ve skupině léčené
gefitinibem vs 1,1 % (8) pacientů ve skupině léčené docetaxelem. Jeden případ ILD byl fatální a vyskytl
se u pacienta léčeného gefitinibem.

Ve studii ISEL byl výskyt nežádoucích příhod ILD v celkové populaci asi 1 % u obou léčených skupin.
Většina hlášených nežádoucích příhod ILD byla u pacientů asijského etnika, přičemž výskyt ILD u
pacientů asijského etnika užívajících gefitinib a placebo byl asi 3 %, resp. 4 %. Jeden případ ILD byl
fatální a vyskytl se u pacienta užívajícího placebo.

V poregistrační observační studii v Japonsku (3350 pacientů) byl hlášen výskyt ILD u 5,8 % pacientů
užívajících gefitinib. Podíl fatálních nežádoucích příhod ILD byl 38,6 %.

V otevřené části klinické studie fáze III (IPASS) u 1217 pacientů srovnávající gefitinib 250 mg
potahované tablety a kombinační chemoterapii karboplatina/paklitaxel jako léčbu první volby u
vybraných pacientů s pokročilým NSCLC v Asii, byl výskyt nežádoucích příhod ILD 2,6 % v rameni s
gefinitibem 250 mg potahované tablety vs. 1,4 % v rameni karboplatina/paklitaxel.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek