Zolsketil pegylated liposomal

ZOLSKETIL pegylated liposomal má být podáván pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa,
specializovaného na podávání cytotoxických látek.

ZOLSKETIL pegylated liposomal má ojedinělé farmakokinetické vlastnosti a nesmí se používat
střídavě s jinými lékovými formami doxorubicin-hydrochloridu.

Dávkování

Karcinom prsu / Ovariální karcinom:
ZOLSKETIL pegylated liposomal se podává intravenózně v dávce 50 mg/m2 jednou za 4 týdny tak
dlouho, dokud nemoc neprogreduje a dokud pacient léčbu nadále toleruje.

Mnohočetný myelom
ZOLSKETIL pegylated liposomal se podává v dávce 30 mg/m2 4. den 3týdenního léčebného režimu
bortezomibu ve formě 1 hodinu trvající infuze podané bezprostředně po infuzi s bortezomibem.
Léčebný režim bortezomibu sestává z dávek 1,3 mg/m2 podávaných 1., 4., 8. a 11. den každé tři
týdny. Dávka se má opakovat tak dlouho, dokud pacient uspokojivě reaguje a snáší léčbu.
Dávkování obou léčivých přípravků v den 4 léčebného režimu lze posunout až o 48 hodin, jak je
z lékařského hlediska zapotřebí. Mezi jednotlivými dávkami bortezomibu má uplynout alespoň hodin.

KS sdružený s AIDS
ZOLSKETIL pegylated liposomal se podává nitrožilně v dávce 20 mg/m2 každé dva až tři týdny. Je
třeba se vyvarovat intervalů kratších než 10 dnů, neboť při nich nelze vyloučit kumulaci léku a
zvýšenou toxicitu. K dosažení léčebné odpovědi se doporučuje léčit pacienty po dobu dvou až tří
měsíců. Pro udržení léčebné odpovědi je nutné v léčbě pokračovat dle potřeby.

Pro všechny pacienty
Pokud se u pacienta objeví časné symptomy nebo známky reakce na infuzi třeba infuzi okamžitě přerušit a podat vhodnou premedikaci kortikosteroidy
Pokyny pro modifikaci dávky přípravku ZOLSKETIL pegylated liposomal
Ke zvládnutí nežádoucích účinků, jako palmoplantární erytrodysestezie hematologická toxicita, může být dávka redukována nebo její podání odloženo. Pokyny pro úpravu
dávky přípravku ZOLSKETIL pegylated liposomal sekundárně v závislosti na tyto nežádoucí
účinky jsou uvedeny níže v tabulkách. Klasifikace toxicity v těchto tabulkách je založena na
kritériích toxicity podle National Cancer Institute Common Toxicity Criteria
Tabulky pro PPE studiích při léčbě karcinomu prsu nebo ovariálního karcinomu léčebný cyklus3týdenní cykly mohou být modifikovány podobným způsobem.

Tabulka pro hematologickou toxicitu studiích pouze pro léčbu pacientů s karcinomem prsu a ovariálním karcinomem. Úprava dávky u
pacientů s KS sdruženým s AIDS je uvedena za tabulkou 4.

Tabulka 1. Palmoplantární erytrodysestezie
Týden po předešlé dávce pegylovaného lipozomálního
doxorubicinu
Stupeň toxicity dle
nynějšího zhodnocení
Týden 4 Týden 5 Týden Stupeň nebo deskvamace,
neinterferující s
denními aktivitamiPonechat dávku
předchozí stupeň
kožní toxicity 3 nebo
4, v tom případě
čekejtePonechat dávku
Pokud pacient nemá
předchozí stupeň
kožní toxicity 3 nebo
4, v tom případě
čekejteSnížit dávku o %; vrátit se k
4týdennímu
intervalu
Stupeň 2
nebo otok, interferující
ale předem
nevylučující normální
fyzické aktivity; malé
puchýřenebo ulcerace
menší než 2 cm v
průměruČekat další týden Čekat další týden Snížit dávku o %; vrátit se k
4týdennímu
intervalu
Stupeň otok,interferující s
chůzí nebo s
normálními denními
aktivitami; není možné
nositběžný oděvČekat další týden Čekat další týden Vyřadit pacienta
Stupeň proces způsobený
infekčními
komplikacemi, nebo
upoutání na lůžko nebo
hospitalizaceČekat další týden Čekat další týden Vyřadit pacienta
















Tabulka 2. Stomatitida
7êGHQGR[RUXELFLQX
6WXSH
Q\Q
MãtKR7êGHQ6WXSH
erytém nebo slabá
bolestPonechat dávku
předchozí stupeň
stomatitidy 3 nebo 4, v
tom případě čekejte
dalšíPonechat dávku
předchozí stupeň
stomatitidy 3 nebo 4, v
tom případě čekejte
dalšíSnížit dávku o 25 %;
vrátit se k 4týdennímu
intervalu nebo vyřadit
pacienta dle lékařského 
Stupeň nebo vředy, ale může
přijímat potravuČekat další týden Čekat další týden Snížit dávku o 25 %;
vrátit se k 4týdennímu
intervalu nebo vyřadit
pacienta dle lékařského 
Stupeň nebo vředy, ale pacient
nemůže přijímat
potravuČekat další týden Čekat další týden Vyřadit pacienta
Stupeň nebo enterální podporuČekat další týden Čekat další týden Vyřadit pacienta

Tabulka 3. Hematologická toxicita karcinomem prsu nebo s ovariálním karcinomem
STUPEŇ ANC TROMBOCYTY MODIFIKACE
Stupeň 1dávky.
Stupeň 2 1 000pokračovat sStupeň 3 500 阀pokračovat sStupeň 4 < 500dávku o 25 % nebo pokračovat
s plnou dávkou s podporou
růstového faktoru. 

U pacientů s mnohočetným myelomem léčených pegylovaným lipozomálním doxorubicinem v
kombinaci s bortezomibem, u kterých dochází k PPE nebo stomatitidě, se má dávka pegylovaného
lipozomálního doxorubicinu upravit podle popisu výše v tabulce 1, respektive tabulce 2. Níže
uvedená tabulka 4 obsahuje popis další úpravy dávkování v klinickém hodnocení léčby pacientů s
mnohočetným myelomem, kteří užívají kombinovanou terapii pegylovaným lipozomálním
doxorubicinem s bortezomibem. Podrobnější informace o dávkování bortezomibu a jeho úpravách
viz SmPC bortezomibu.


Tabulka 4. Úprava dávkování při kombinované terapii pegylovaný lipozomální doxorubicin
+ bortezomib – pacienti s mnohočetným myelomem
Stav pacienta Doxorubicin pegylated liposomal Bortezomib
Horečka ≥ 38 ○C a ANC
< 1 000/mmPokud je to před 4. 搀nepodávejte; pokud je to po 4. dni,
snižteSnižte dalšíV kterýkoli denléku po 1. dni každého
cyklu: Počet trombocytů
< 25 000/mmHemoglobin < 8 g/dl
ANC < 500/mmPokud je to před 4. 搀nepodávejte; pokud je to po 4. dni,
snižte v dalších cyklech dávku o 25 %,
橥hematologické toxicitě.*
Nepodávejte; pokud v cyklu 
dávek, snižte v následujících
cyklech dávku o 25 %.
Nehematologická toxicita
ve vztahu k léku stupně nebo 1HSRGiYHMWHQDvšechnyNepodávejte,nesníží na < 2, následně
všechny一瀀Žádnávíce informací o dávkování bortezomibu a úpravě dávek viz SmPC bortezomibu
U pacientů s KS sdruženým s AIDS léčených přípravkem ZOLSKETIL pegylated liposomal může
hematologická toxicita vyžadovat snížení dávky nebo přerušení či oddálení terapie. Dočasně
přerušte léčbu přípravkem ZOLSKETIL pegylated liposomal u pacientů, pokud je počet ANC < 000/mm3 a/nebo počet trombocytů < 50 000/mm3. G-CSF souběžná léčba na podporu krevního obrazu, když v následujících cyklech počet ANC klesne pod 000/mm3.

Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika pegylovaného lipozomálního doxorubicinu, stanovená u malého počtu pacientů se
zvýšenými hladinami celkového bilirubinu, se neliší od pacientů s normálním celkovým
bilirubinem; nicméně dokud nebudou získané další zkušenosti, dávkování pegylovaného
lipozomálního doxorubicinu u pacientů s poruchou funkce jater by mělo být redukováno na základě
výsledků klinických studií s karcinomem prsu a s ovariálním karcinomem následovně: na začátku
léčby, pokud je bilirubin mezi 1,2 – 3,0 mg/dl, první dávka je redukována o 25 %. Jestliže je
bilirubin > 3,0 mg/dl, první dávka je redukována o 50 %. Jestliže pacient toleruje první dávku bez
zvýšení sérového bilirubinu nebo jaterních enzymů, dávka pro cyklus 2 může být zvýšena na
hladinu příští dávky, tj. jestliže je první dávka redukována o 25 %, zvýší se v cyklu 2 na plnou
dávku; jestliže je první dávka redukována o 50 %, zvýší se v cyklu 2 na 75 % plné dávky.
Dávkování se může zvýšit na plnou dávku v následujících cyklech, pokud bude tolerována.
Pegylovaný lipozomální doxorubicin může být podáván pacientům s metastázami jater, kterým se
současně zvyšuje bilirubin a jaterní enzymy až do čtyřnásobného horního limitu normálního
rozmezí. Před podáním pegylovaného lipozomálního doxorubicinu je nutné zhodnotit jaterní funkci
za pomoci běžných klinických laboratorních vyšetření, jako jsou ALT/AST, alkalická fosfatáza a
bilirubin.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že je doxorubicin metabolizován v játrech a vylučován žlučí, úprava dávkování
by neměla být nutná. Výsledky populační farmakokinetiky kreatininu 30–156 ml/minpacientů s clearancí kreatininu menší než 30 ml/min nejsou farmakokinetické údaje známé.

Pacienti s KS sdruženým s AIDS se splenektomií
Vzhledem k tomu, že s podáváním přípravku ZOLSKETIL pegylated liposomal u pacientů, kteří
měli splenektomii nejsou zkušenosti, léčba s ZOLSKETIL pegylated liposomal se u nich
nedoporučuje.
Pediatričtí pacienti
Zkušenosti s podáváním u dětí a dospívajících jsou omezené. Podávání přípravku ZOLSKETIL
pegylated liposomal dětem a dospívajícím do 18 let se nedoporučuje.

Starší pacienti
Populační analýzy ukázaly, že věk ve sledovaném rozmezí farmakokinetiku doxorubicinu.

Způsob podání
ZOLSKETIL pegylated liposomal se podává jako intravenózní infuze. Další pokyny pro přípravu a
zvláštní opatření pro používání
Pegylovaný lipozomální doxorubicin se nesmí podávat ve formě bolusové injekce nebo neředěné
disperze. Doporučuje se spojit infuzní linku pro pegylovaný lipozomální doxorubicin postranním
portem intravenózní infuze 5% minimalizovalo se riziko trombózy a extravazace. Infuzi lze aplikovat do periferní žíly.
Nepoužívejte spolu s in-line filtry. Pegylovaný lipozomální doxorubicin nesmí být aplikován
intramuskulární nebo subkutánní cestou
Pro dávky < 90 mg: pegylovaný lipozomální doxorubicin se zředí v 250 ml 5% infuzního roztoku glukosy na infuzi.
Pro dávky ≥ 90 mg: pegylovaný lipozomální doxorubicin se zředí v 500 ml 5% infuzního roztoku glukosy na infuzi.

Karcinom prsu / Ovariální karcinom / Mnohočetný myelom
Pro minimalizaci rizika reakcí na infuzi se počáteční dávka nepodává rychlostí větší než 1 mg/min.
Jestliže nejsou pozorované žádné reakce na infuzi, může být následující infuze pegylovaného
lipozomálního doxorubicinu podávána po dobu 60 minut.

U těch pacientů, kteří měli reakci na infuzi, se má postup infuze modifikovat následujícím
způsobem:
během prvních 15 minut se má pomalu podávat 5 % z celkové dávky. Jestliže je infuze tolerována
bez nežádoucí reakce, rychlost infuze se může v následujících 15 minutách zdvojnásobit. Jestliže je
tato rychlost tolerována, může být infuze dokončena během následující hodiny, přičemž celková
doba trvání infuze je 90 minut.

KS sdružený s AIDS
Dávka pegylovaného lipozomálního doxorubicinu je zředěná ve 250 ml 5% roztoku glukosy a aplikovaná intravenózní infuzí po dobu delší než 30 minut.