Zoledronic acid medac

Přehled bezpečnostního profilu
Během tří dnů po podání kyseliny zoledronové byly hlášeny reakce akutní fáze s příznaky
zahrnujícími bolest kostí, horečku, únavu, artralgii, myalgii, ztuhlost a artritidu s následnými otoky
kloubů; tyto příznaky obvykle ustupují během několika dní
Následují významná identifikovaná rizika kyseliny zoledronové ve schválených indikacích:
Porucha funkce ledvin, osteonekróza čelisti, reakce akutní fáze, hypokalcemie, fibrilace síní,
anafylaxe, intersticiální onemocnění plic. Frekvence pro každé z těchto identifikovaných rizik jsou
uvedeny v tabulce 2.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Následující nežádoucí účinky, uvedené níže v tabulce 2, byly získány z klinických studií a
postmarketingového sledování převážně při dlouhodobé léčbě 4 mg kyseliny zoledronové:

Tabulka
Podle frekvence výskytu byly nežádoucí účinky řazeny od nejčastěji se vyskytujících, pomocí
následující konvence: velmi časté < 1/100údajů nelze určit
Poruchy krve a lymfatického systému 
Poruchy imunitního systému
Psychiatrické poruchy
Poruchy nervového systému
桹灥栀Poruchy oka
Velmi vzácné: 
唀䔀瀀楳Srdeční poruchy 
桹kolapsu
9]iFQp Bradykardie, VUGHþQthypokalcémieRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
0pQ
 Vzácné: Intersticiální onemocnění plic
Gastrointestinální poruchy
Časté: Nauzea, zvracení, snížená chuť k jídlu
Méně časté: Průjem, zácpa, bolesti břicha, dyspepsie,
stomatitida, sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Svědění, vyrážka makulární vyrážkyPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Bolestivost kostí, svalů a kloubů,
generalizovaná bolest
Méně časté:
Velmi vzácné:
Svalové křeče, osteonekróza čelistOsteonekróza zevního zvukovodu nežádoucí účinek bisfosfonátůskeletu zahrnující osteonekrózu kyčle a
stehenní kosti
Poruchy ledvin a močových cest
ýDVWp Zhoršení ledvinných funkcí
0pQ
9]iFQp
$NXWQtZískaný Fanconiho syndrom
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ýDVWp +RUHþND~QDY\ 0pQ
YþHWQ
EROHVWLYRVWDQDI\ODNWLFNi 9]iFQp $UWULWLGDakutní fáze
Vyšetření
9HOPL ýDVWp Zvýšení kreatininu a urey v krvi, hypokalcemie
0pQ
 9]iFQp +\SHUNDOHPLH
Popis vybraných nežádoucích účinků
Porucha funkce ledvin
Léčba kyselinou zoledronovou byla spojena s hlášením renální dysfunkce. V poolované analýze
bezpečnostních dat získaných v registračních studiích kyseliny zoledronové podávané k předcházení
kostních příhod u dospělých pacientů s formou pokročilého maligního onemocnění postihujícího kosti
byly četnosti nežádoucích účinků spojených s poruchou funkce ledvin vzniklé v možné souvislosti
s podáváním kyseliny zoledronové karcinom prostaty Faktory, které mohou zvýšit potenciál ke zhoršení funkce ledvin, zahrnují dehydrataci, již existující
poškození ledvin, mnohočetné cykly kyseliny zoledronové nebo jiných bisfosfonátů, stejně jako
souběžné užívání nefrotoxických léčivých přípravků nebo použití kratší doby infuze, než je
doporučeno. Zhoršení funkce ledvin, progrese k renálnímu selhání a dialýze byly hlášeny u pacientů
po počáteční dávce nebo jednotlivé dávce 4 mg kyseliny zoledronové
Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti převážně u pacientů s maligním onemocněním léčených
léčivými přípravky inhibujícími kostní resorpci, jako je přípravek Zoledronic acid medac bod 4.4lokální infekce včetně osteomyelitidy. Většina hlášení se týkala pacientů s karcinomem po extrakci
zubu nebo jiném stomatochirurgickém výkonu.

Fibrilace síní
V jedné 3leté, randomizované, dvojitě zaslepené kontrolované studii, která hodnotila účinnost a
bezpečnost kyseliny zoledronové 5 mg podávané jednou ročně oproti placebu při léčbě
postmenopauzální osteoporózy používajících kyselinu zoledronovou 5 mg a 1,9 % případů fibrilace síní byl 1,3 % 0,6 % zaznamenána v jiných studiích s kyselinou zoledronovou, včetně studií se 4 mg kyseliny zoledronové
podávanými každé 3-4 týdny onkologickým pacientům. Mechanismus původu zvýšeného výskytu
fibrilace síní v této jediné klinické studii není známý.

Reakce akutní fáze
Tento nežádoucí účinek se skládá ze souboru příznaků, které zahrnují horečku, myalgii, bolest hlavy,
bolest končetin, nauzeu, zvracení, průjem, artralgii a artritidu s následnými otoky kloubů. Nastupuje
≤ 3 dny po infuzi kyseliny zoledronové a reakce je také známá pod názvy „flu-like syndrome“

Atypické zlomeniny femuru
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky Atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru bisfosfonátů
Nežádoucí účinky spojené s hypokalcémií
Hypokalcémie je důležitým známým rizikem podání kyseliny zoledronové ve schválených indikacích.
Na základě hodnocení případů z klinických studií a případů po uvedení na trh existují dostatečné
důkazy pro podporu souvislosti mezi léčbou kyselinou zoledronovou, hlášenými případy
hypokalcémie a následným výskytem srdeční arytmie. Dále existují důkazy o souvislosti mezi
hypokalcémií a následnými neurologickými nežádoucími účinky hlášenými v těchto případech, které
zahrnují křeče, hypoestézii a tetanii
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.