Zokinvy

Léčbu má zahajovat lékař se zkušenostmi s léčbou pacientů s potvrzenými progeroidními syndromy
nebo se vzácnými genetickými metabolickými syndromy.

Dávkování

Počáteční dávka
U všech indikací je doporučená počáteční dávka 115 mg/m2 dvakrát denně. V klinických studiích byl
použit vzorec podle Du Boisových a ten má být použit k výpočtu plochy povrchu těla pro účely
dávkování. Všechny celkové denní dávky mají být zaokrouhleny na nejbližší přírůstek 25 mg a
rozděleny do dvou stejných nebo téměř stejných dávek s odstupem přibližně 12 hodin
Tabulka 1: Doporučená počáteční dávka a schéma podávání dávky ve výši 115 mg/m2 na
základě plochy povrchu těla
Plocha
povrchu těla
Celková
denní dávka
zaokrouhlená
na nejbližších
25 mg
Ranní dávka
počet tobolek 
Večerní dávka 
počet tobolek 
㜵㜵0,30 – 0,38 75 1* 1*
0,39 – 0,48 100 1 1
0,49 – 0,59 125 1 1
0,6 – 0,7 150 1 0,71 – 0,81 175 2 0,82 – 0,92 200 2 2
0,93 – 1 225 1 1 2
* U pacientů s plochou povrchu těla 0,30 m2 až 0,38 m2 musí být obsah 75mg tobolky smíchán s 10 ml
pomerančové šťávy. Polovina směsi připravuje a konzumuje dvakrát denně
Udržovací dávka
Po 4 měsících léčby počáteční dávkou ve výši 115 mg/m2 dvakrát denně se má dávka zvýšit na
udržovací dávku ve výši 150 mg/m2 dvakrát denně být zaokrouhleny na nejbližší přírůstek 25 mg a rozděleny do dvou stejných nebo téměř stejných
dávek
Tabulka 2: Doporučená udržovací dávka a schéma podávání dávky ve výši 150 mg/m2 na
základě plochy povrchu těla
Plocha
povrchu těla
Celková
denní dávka
zaokrouhlená
na nejbližších
25 mg
Ranní dávka
počet tobolek 
Večerní dávka 
počet tobolek 
㜵㜵0,30 – 0,37 100 1 1
0,38 – 0,45 125 1 1
0,46 – 0,54 150 1 0,55 – 0,62 175 2 0,63 – 0,7 200 2 2
0,71 – 0,79 225 1 1 2
0,8 – 0,87 250 1 1 1 0,88 – 0,95 275 2 1 0,96 – 1 300 2
Vynechaná dávka
Pokud dojde k vynechání dávky, dávka se má užít co nejdříve, a to až 8 hodin před další plánovanou
dávkou s jídlem. Pokud do další plánované dávky zbývá méně než 8 hodin, zapomenutou dávku je
třeba vynechat a režim dávkování obnovit při další plánované dávce.

Pacienti užívající počáteční dávku ve výši 115 mg/m2 s plochou povrchu těla 0,30 m2 až 0,38 mPacienti budou muset užívat denní dávku 75 mg o síle 75 mg má být smíchán s 10 ml pomerančové šťávy. Podá se jim pouze polovina 10ml směsi bod 6.6Úprava dávky u pacientů s přetrvávajícím zvracením a/nebo průjmem vedoucím k dehydrataci nebo
úbytku tělesné hmotnosti
U pacientů, u kterých byla dávka zvýšena na 150 mg/m2 dvakrát denně a u kterých dochází
k opakovaným epizodám zvracení a/nebo průjmu, které vedou k dehydrataci nebo úbytku tělesné
hmotnosti denně. Všechny denní dávky se mají zaokrouhlit na nejbližší přírůstek 25 mg a rozdělit do dvou
stejných nebo téměř stejných dávek
Prevence nebo léčba zvracení a/nebo průjmu vedoucích k dehydrataci nebo úbytku tělesné hmotnosti
Jako prevenci nebo léčbu zvracení a/nebo průjmu lze zvážit antiemetika a/nebo antidiaroika 4.4
Úprava dávky u pacientů, kteří už užívají středně silný inhibitor CYP3A Pokud je lonafarnib přidáván ke stávajícímu režimu léčby obsahujícímu středně silný inhibitor
CYP3A, může být vhodné podávat nižší počáteční dávku lonafarnibu. Pokud bude souběžné podávání
středně silného inhibitoru CYP3A ukončeno, může být dávka lonafarnibu případně zvýšena

Úprava dávky u pacientů se známým dysfunkčním polymorfismem enzymu CYP3ADenní dávka lonafarnibu má být pacientovi snížena o 50 % a snížená denní dávka má být rozdělena do
dvou stejných dávek. Každá dávka má být zaokrouhlena na nejbližší přírůstek 25 mg. Režim
dávkování bude buď 25 mg dvakrát denně, 50 mg dvakrát denně, nebo 75 mg dvakrát denně. Pacienti,
kteří mají sníženou denní dávku 50 mg smíchat s 10 ml pomerančové šťávy, aby bylo dosaženo správné dávky. Podá se jim pouze polovina

Úprava dávky u pacientů vyžadujících parenterální midazolam z důvodu chirurgického zákroku
Souběžné podávání midazolamu je kontraindikováno parenterální midazolam kvůli chirurgickému zákroku mají přerušit užívání lonafarnibu 14 dnů před
podáním midazolamu a 2 dny po podání midazolamu.

Specifické interakce s potravinami a nápoji
Lonafarnib se nemá užívat s potravinami nebo šťávami, které obsahují grapefruit, brusinky, granátové
jablko nebo plody pomerančovníku hořkého nebo hořké obsahují toto ovoce nebo ovocné šťávy, může zvýšit nežádoucí účinky spojené s lonafarnibem.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater nutná žádná úprava dávky. Lonafarnib je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Lonafarnib nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že se lonafarnib
a metabolit HM21 vylučují močí pouze v omezené míře, není u pacientů s poruchou funkce ledvin
nutná žádná úprava dávky
Pediatrická populace
Dávkování je stejné u dospělých i dětí od 12 měsíců.

Bezpečnost a účinnost lonafarnibu u dětí do 12 měsíců nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné
údaje
Způsob podání
Lonafarnib je určen k perorálnímu podání. Tobolku je třeba polknout vcelku. Tobolka se nesmí
žvýkat. Každá dávka se užívá s jídlem.

Pro pacienty, kteří nejsou schopni polykat celé tobolky, jsou pokyny pro míchání obsahu tobolky
s pomerančovou šťávou uvedeny v bodě 6.6.