Zoely

Varování

Pokud jsou přítomné jakékoli stavy nebo rizikové faktory uvedené níže, vhodnost přípravku Zoely má
být s ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Zoely
ukončit. Všechny údaje uvedené níže vychází z epidemiologických údajů získaných u CHC
obsahujících ethinylestradiol a vztahují se na přípravek Zoely.

Riziko žilní tromboembolie • Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce tromboembolie levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE.
Přípravek Zoely může mít riziko VTE ve stejném rozsahu, jaký byl pozorován u CHC s
obsahem levonorgestrelu. Rozhodnutí používat jakýkoli jiný přípravek než ten, který má
nejnižší riziko VTE, má být učiněno pouze po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí
riziku VTE u přípravků kombinované hormonální antikoncepce, jak její současné
rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že její riziko VTE je nejvyšší v prvním roce
užívání. Existují také některé důkazy, že riziko se zvyšuje, když je užívání CHC opětovně
zahájeno po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
• U žen, které nepoužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu
jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích
základních rizikových faktorech • Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku ethinylestradiolu• Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 61 vyvine
VTE během jednoho roku.
• Tento počet VTE za rok u nízkodávkové CHC je menší než počet očekávaný u žen během
těhotenství nebo v období po porodu.
• VTE může být fatální v 1 - 2 % případů.
• Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v jiných krevních cévách, např.
jaterních, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů
Přípravek Zoely je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její
celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC
předepisována

Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita 30 kg/m²Při zvýšení BMI se značně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.

Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický výkon, jakýkoli chirurgický
výkon na nohách a pánvi,
neurochirurgický výkon nebo větší úraz.

Poznámka: dočasná imobilizace, včetně
cestování letadlem > 4 hodiny může být
také rizikovým faktorem VTE, zvláště u
žen s dalšími rizikovými faktory.

V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání pilulky
minimálně 4 týdny předemdvou týdnů po kompletní remobilizaci. Má se použít jiná
antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému
těhotenství.

Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud přípravek
Zoely nebyl předem vysazen.

Pozitivní rodinná anamnéza tromboembolie kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém
věku např. do 50 let věku
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být žena
před rozhodnutím o používání jakékoli CHC odeslána k
odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev kolitida
Vyšší věk Zvláště nad 35 let


• Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi
žilní trombózy.
• Zvýšené riziko tromboembolie v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo informaci o „Těhotenství a kojení“ viz bod 4.6
Příznaky VTE Pokud se objeví příznaky, má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc
a informovala zdravotnického pracovníka, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy - jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie - náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojen s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- závažné točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a namodralé zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriální tromboembolie Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšením rizika arteriální tromboembolie
mozková příhoda
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují vysoké
riziko arteriální trombózy zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její celkové
riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá by být CHC předepisována bod 4.3
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále
kouří, má být důrazně doporučeno, aby používaly jinou
metodu antikoncepce.

Hypertenze


Obezita 30 kg/m²Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory.

Pozitivní rodinná anamnéza tromboembolie kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém
věku např. do 50 let věku
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být žena
odeslána k odborníkovi na konzultaci před rozhodnutím
o používání jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC cévní mozkové příhodyukončení léčby.

Další onemocnění související
s nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie
a systémový lupus erythematodes.


Příznaky ATE
Pokud se objeví příznaky, má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc
a informovala zdravotnického pracovníka, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závrať, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo mdloby s nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku
Příznaky infarktu myokardu - bolest, diskomfort, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní
kostí;
- diskomfort v oblasti zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dávení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závrať;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Nádory
• Některé epidemiologické studie zaznamenaly zvýšené riziko rakoviny děložního hrdla
u dlouhodobých uživatelek COC skutečnost připisovat dalším vlivům sexuálního chování a ostatním faktorům, jako lidský
papilomavirus u uživatelek přípravku Zoely nejsou k dispozici.
• Při užívání vyšších dávek COC endometria a vaječníků snižuje. Zda se to týká také COC s obsahem 17β-estradiolu je třeba ještě
potvrdit.
• V meta-analýze 54 epidemiologických studií bylo hlášeno lehce zvýšené relativní riziko
mizí v průběhu 10 let po skončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný
u žen do 40 let věku, je zvýšení počtu diagnostikovaných případů karcinomu prsu u současných
a dřívějších uživatelek COC nízké ve srovnání s celkovým rizikem výskytu karcinomu prsu.
Karcinom prsu diagnostikovaný u uživatelek je obvykle klinicky méně pokročilý než u žen,
které COC nikdy neužívaly. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika může být časnější diagnóza
karcinomu prsu u žen užívajících COC, biologický účinek COC nebo kombinace obojího.
• Ve vzácných případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory a ještě
vzácněji maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech byly tyto tumory příčinou život
ohrožujícího nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo
známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít
v úvahu možnost hepatálního tumoru.

Meningeom
Výskyt meningeomů acetátu, zejména ve vysokých dávkách a při dlouhodobém užívání v souladu s klinickou praxí sledovány s ohledem na známky a příznaky meningeomů. Pokud je
u pacientky diagnostikován meningeom, veškerá léčba obsahující nomegestrol-acetát musí být
preventivně ukončena.
Existují určité důkazy, že riziko meningeomu se může po ukončení léčby nomegestrol-acetátem snížit.

Hepatitida C
• V průběhu klinických studií s kombinovanou léčbou virové hepatitidy C látkami ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s nebo bez dasabuviru, bylo prokazatelně častější
zvýšení hladin ALT na více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot které užívají léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální
kontraceptiva pozorováno zvýšení ALT, a to zejména u žen užívajících přípravky s obsahem ethinylestradiolu,
jako jsou CHC. Ženy užívající léčivé přípravky obsahující jiné estrogeny než ethinylestradiol,
jako je například estradiol, měly zvýšení hladin ALT obdobné jako ženy, které neužívaly žádné
estrogeny. Avšak vzhledem k omezenému počtu žen užívajících jiné typy estrogenů je nutná
opatrnost při současném podávání s kombinovanou léčbou léčivými látkami
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj a také léčbou
glekaprevirem/pibrentasvirem. Viz bod 4.5.

Ostatní stavy
• U žen s hypertriacylglycerolemii, nebo u žen, které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze,
může být v průběhu užívání COC zvýšené riziko pankreatitidy.
• Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC zaznamenáno lehké zvýšení krevního tlaku, je
klinicky významný vzestup vzácný. Vztah mezi užíváním COC a klinickou hypertenzí nebyl
zjištěn. Pokud se však v průběhu užívání COC rozvine klinicky signifikantní hypertenze, je
lépe, když v rámci opatrnosti lékař COC vysadí a léčí hypertenzi. Uzná-li lékař za vhodné, lze
COC opět nasadit po dosažení normálních hodnot krevního tlaku antihypertenzní terapií.
• O zhoršení nebo prvním projevu následujících stavů se hovoří v souvislosti jak s těhotenstvím,
tak užíváním COC, ale důkaz souvislosti s užíváním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo
pruritus související s cholestázou; tvorba žlučových kamenů; porfyrie; systémový lupus
erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis;
ztráta sluchu způsobená otosklerózou.
• Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
• Přerušení užívání COC může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních
funkcí na dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání
COC rovněž vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky, která se poprvé objevila v těhotenství
nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.
• Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a na glukózovou toleranci,
neexistuje důkaz, že u diabetiček užívajících nízkodávková COC ethinylestradioludiabetičky užívající COC musí být pečlivě sledovány, zvláště v prvních měsících užívání.
• V souvislosti s užíváním COC byla zaznamenána Crohnova choroba, ulcerózní kolitida
a zhoršení deprese.
• Někdy se může objevit chloasma a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma
gravidarum. Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat se mají během užívání COC
vyhnout slunění a expozici ultrafialovému záření.
• Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální
antikoncepce sebevražedného chování a sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady
a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Lékařské vyšetření/konzultace

Před zahájením nebo opětovným zahájením užívání přípravku Zoely má být získána kompletní
anamnéza být provedeno tělesné vyšetření s ohledem na kontraindikace důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku
Zoely v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má dělat
v případě suspektní trombózy.

Žena má také být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatelku
a dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před infekcí virem lidské
imunodeficience sexuálně přenosnými chorobami.

Snížená účinnost

Účinnost COC může být snížena v případech jako např. při vynechání tablet ke gastrointestinálním potížím během užívání aktivních tablet současně další léčivé přípravky, které snižují plazmatické koncentrace nomegestrol-acetátu a/nebo
estradiolu
Kontrola cyklu

Při užívání všech COC se může objevit nepravidelné krvácení především během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení
smysl až po adaptačním intervalu přibližně 3 cyklů. Procentuální zastoupení žen užívajících přípravek
Zoely, které zaznamenaly intermenstruační krvácení po tomto adaptačním období, kolísalo mezi
15 - 20 %.

Pokud nepravidelné krvácení přetrvává nebo se objeví až po určitém období s pravidelnými cykly, je
třeba zvážit možnost nehormonální příčiny a přijmout odpovídající diagnostická opatření k vyloučení
malignity nebo těhotenství. Tato opatření mohou zahrnovat kyretáž.

Délka krvácení z vysazení u žen užívajících přípravek Zoely je v průměru 3 – 4 dny.
U uživatelek přípravku Zoely se nemusí krvácení z vysazení objevit, ačkoli nejsou těhotné. Během
klinických studií se procento chybějícího krvácení z vysazení pohybovalo v průběhu cyklů 1 - 12 mezi
18 % až 32 %. V takových případech nesouviselo chybění krvácení z vysazení s vyšším výskytem
průnikového krvácení/špinění v následujících cyklech. 4,6 % žen nemělo krvácení z vysazení během
prvních 3 cyklů užívání a výskyt chybějícího krvácení z vysazení v pozdějších cyklech užívání byl
v této podskupině vysoký, pohybující se mezi 76 % a 87 % žen. 28 % žen mělo chybějící krvácení
z vysazení alespoň v jednom z cyklů 2, 3 a 4, spojené s vyšším výskytem chybějícího krvácení
z vysazení v pozdějších cyklech užívání, pohybující se mezi 51 % a 62 %.

Při nepřítomnosti krvácení z vysazení a je-li přípravek Zoely užíván podle pokynů popsaných
v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však nebyl přípravek Zoely užíván podle
doporučení nebo pokud nedošlo ke krvácení z vysazení dvakrát po sobě, je třeba před dalším užíváním
přípravku Zoely vyloučit těhotenství.

Pediatrická populace
Není známo, zda je množství estradiolu v přípravku Zoely dostačující k udržení adekvátních hodnot
estradiolu u dospívajících, zvláště pro přírůstek kostní hmoty
Laboratorní testy

Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů funkcí jater, štítné žlázy, nadledvin a ledvin, plazmatických hladin
parametrů metabolismu sacharidů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají
v rozmezí normálních laboratorních hodnot.

Pomocné látky
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý přípravek užívat.