Xospata

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost přípravku Xospata byla hodnocena u 319 pacientů s relabující nebo refrakterní AML,
kterým byla podána alespoň jedna dávka 120 mg gilteritinibu.

Nejčastějšími nežádoucími účinky gilteritinibu byly zvýšená alaninaminotransferáza zvýšená aspartátaminotransferáza zvýšená kreatinfosfokináza v krvi
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly akutní poškození ledvin zvýšená ALT významné závažné nežádoucí účinky zahrnovaly diferenciační syndrom interval na elektrokardiogramu
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích jsou uvedeny níže podle kategorie frekvence.
Kategorie frekvence výskytu jsou definovány následovně: velmi časté účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinek léku
Všechny
stupně
%
Stupně
≥ %
Kategorie
frekvence
Poruchy imunitního systému
Anafylaktická reakce 1,3 1,3 Časté
Poruchy nervového systému
Závrať 20,4 0,3 Velmi časté
Posteriorní reverzibilní encefalopatický syndrom 0,6 0,6 Méně časté
Srdeční poruchy
Prodloužený QT interval na elektrokardiogramu 8,8 2,5 Časté
Perikardiální výpotek 4,1 0,9 Časté
Perikarditida 1,6 0 Časté
Srdeční selhání 1,3 1,3 Časté
Cévní poruchy
Hypotenze 17,2 7,2 Velmi časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel 28,2 0,3 Velmi časté
Dyspnoe 24,1 4,4 Velmi časté
Diferenciační syndrom 3,4 2,2 Časté
Gastrointestinální poruchy
Průjem 35,1 4,1 Velmi časté
Nauzea 29,8 1,9 Velmi časté
Zácpa 28,2 0,6 Velmi časté
Nežádoucí účinek léku
Všechny
stupně
%
Stupně
≥ %
Kategorie
frekvence
Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšená alaninaminotransferáza* 82,1 12,9 Velmi časté
Zvýšená aspartátaminotransferáza* 80,6 10,3 Velmi časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Zvýšená kreatinfosfokináza v krvi* 53,9 6,3 Velmi časté
Zvýšená alkalická fosfatáza v krvi* 68,7 1,6 Velmi časté
Bolest v končetině 14,7 0,6 Velmi časté
Artralgie 12,5 1,3 Velmi časté
Myalgie 12,5 0,3 Velmi časté
Muskuloskeletální bolest 4,1 0,3 Časté
Poruchy ledvin a močových cest
Akutní poškození ledvin 6,6 2,2 Časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava 30,4 3,1 Velmi časté
Periferní otok 24,1 0,3 Velmi časté
Astenie 13,8 2,5 Velmi časté
Malátnost 4,4 0 Časté
*Frekvence vychází z centrálně získaných laboratorních hodnot.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Diferenciační syndrom
Ze 319 pacientů léčených přípravkem Xospata v klinických studiích se u 11 diferenciační syndrom. Diferenciační syndrom je spojen s rychlou proliferací a diferenciací
myeloidních buněk a může být život ohrožující nebo vést k úmrtí, pokud není léčen. Příznaky
a klinické nálezy u diferenciačního syndromu u pacientů léčených přípravkem Xospata zahrnovaly
horečku, dyspnoi, pleurální výpotek, perikardiální výpotek, plicní edém, hypotenzi, rychlý přírůstek
hmotnosti, periferní otok, vyrážku a renální dysfunkci. Některé případy měly současně akutní febrilní
neutrofilní dermatózu. Diferenciační syndrom se objevil již jeden den a až 82 dnů po zahájení léčby
přípravkem Xospata a byl pozorován se souběžnou leukocytózou nebo bez ní. Z 11 pacientů, u kterých
se vyskytl diferenciační syndrom, se 9 přípravku Xospata. Doporučení v případě podezření na diferenciační syndrom viz body 4.2 a 4.4.

PRES
Ze 319 pacientů léčených přípravkem Xospata v klinických studiích se u 0,6 % vyskytl posteriorní
reverzibilní encefalopatický syndrom která se může manifestovat rychle se rozvíjejícími příznaky zahrnujícími záchvat, bolest hlavy,
zmatenost, zrakové a neurologické poruchy spojenými s hypertenzí nebo bez ní. Po ukončení léčby
příznaky odezněly
QT prodloužení
Ze 317 pacientů léčených v klinických studiích gilteritinibem v dávce 120 mg s hodnotou QTC
měřenou po výchozím stavu měli 4 pacienti 12 pacientů výchozím stavu > 500 ms Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.