Xospata

Bezpečnost a účinnost přípravku Xospata u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje. Vzhledem k in vitro vazbě na 5HT2B vliv na vývoj srdce u pacientů ve věku do 6 měsíců.
Způsob podání
Přípravek Xospata je určen k perorálnímu podání.
Tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Polykají se vcelku, zapíjejí se vodou a nemají se lámat ani
drtit.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Diferenciační syndrom
Gilteritinib byl spojen s diferenciačním syndromem s rychlou proliferací a diferenciací myeloidních buněk a může být život ohrožující nebo vést k úmrtí,
pokud není léčen. Příznaky a klinické nálezy u diferenciačního syndromu zahrnují horečku, dyspnoe,
pleurální výpotek, perikardiální výpotek, plicní edém, hypotenzi, rychlý přírůstek hmotnosti, periferní
otok, vyrážku a renální dysfunkci.
Existuje-li podezření na diferenciační syndrom, je nutné zahájit terapii kortikosteroidy spolu
s hemodynamickým monitorováním, dokud příznaky neodezní. Pokud závažné známky a/nebo
příznaky přetrvávají déle než 48 hodin po zahájení podávání kortikosteroidů, má se podávání
přípravku Xospata přerušit, dokud se známky a příznaky nezmírní Po odeznění příznaků lze kortikosteroidy postupným snižováním dávky vysadit a mají být podávány
minimálně 3 dny. Předčasné ukončení léčby kortikosteroidy může vést k návratu příznaků
diferenciačního syndromu.

Posteriorní reverzibilní encefalopatický syndrom
U pacientů léčených přípravkem Xospata byl hlášen výskyt posteriorního reverzibilního
encefalopatického syndromu PRES je vzácná reverzibilní neurologická porucha, která se může manifestovat rychle se rozvíjejícími
příznaky zahrnujícími záchvat, bolest hlavy, zmatenost, zrakové a neurologické poruchy spojenými
s hypertenzí a změněným duševním stavem nebo bez nich. Existuje-li podezření na PRES, je třeba jej
potvrdit zobrazením mozku, pokud možno magnetickou rezonancí rozvine PRES, se doporučuje léčbu přípravkem Xospata ukončit
Prodloužený QT interval
Gilteritinib byl spojen s prodlouženou repolarizací srdečních komor Prodloužení QT lze pozorovat po dobu prvních tří měsíců léčby gilteritinibem. Proto se má provést
vyšetření EKG před zahájením léčby gilteritinibem, 8. a 15. den léčby a před zahájením léčby v
dalších třech následujících měsících. U pacientů s relevantní anamnézou kardiologických onemocnění
je nutná zvýšená opatrnost. Hypokalemie nebo hypomagnezémie mohou zvýšit riziko prodloužení QT
intervalu. Proto je nutné před léčbou a během léčby přípravkem Xospata korigovat hypokalemii či
hypomagnezémii.

Léčba přípravkem Xospata se má přerušit u pacientů, kteří mají QTcF > 500 ms
Rozhodnutí o znovuzahájení léčby gilteritinibem po nálezu prodlouženého QT intervalu má být
založeno na pečlivém zvážení přínosů a rizik. Je-li podávání přípravku Xospata znovu zahájeno na
snížené dávce, je třeba provést EKG vyšetření po 15 dnech podávání a před zahájením tří následujících
měsíců léčby. V rámci klinických studií mělo 12 pacientů hodnotu QTcF > 500 ms. Tři pacienti
přerušili a znovu zahájili léčbu bez opakovaného výskytu prodloužení QT.

Pankreatitida
Byly hlášeny případy pankreatitidy. Pacienti, u kterých se rozvinou známky a příznaky nasvědčující
pro pankreatitidu, mají být vyšetřeni a sledováni. Léčba přípravkem Xospata se má přerušit a lze ji
znovu zahájit na nižší dávce po odeznění známek a příznaků pankreatitidy
Těžké poškození ledvin
U pacientů s těžkým poškozením ledvin nebo v terminálním stadui onemočnění ledvin lze zvýšit
expozici gilteritinibu. Během podávání Xospaty je třeba tyto pacienty pečlivě monitorovat z hlediska
toxicity
Interakce
Současné podávání induktorů CYP3A/P-gp může vést ke snížené expozici gilteritinibu a následně
k riziku nedostatečné účinnosti. Proto je třeba se vyhnout současnému podávání gilteritinibu se silnými
induktory CYP3A4/P-gp
Při předepisování gilteritinibu spolu s léčivými přípravky, které jsou silnými inhibitory CYP3A, P-gp
a/nebo proteinů rezistence karcinomu prsu posakonazol a klarithromycinMají být zváženy alternativní léčivé přípravky, které neinhibují silně aktivitu CYP3A, P-gp a/nebo
BCRP. V situacích, kdy neexistují uspokojivé terapeutické alternativy, mají být pacienti pečlivě
sledováni s ohledem na toxicitu během podávání gilteritinibu
Gilteritinib může snižovat účinky léčivých přípravků, které se vážou na receptor 5HT2B nebo na
nespecifické receptory sigma. Proto je třeba se vyvarovat současnému podávání gilteritinibu s těmito
přípravky, pokud se jejich podání nepovažuje za nezbytné pro péči o pacienta
Embryofetální toxicita a antikoncepce
Těhotné ženy mají být informovány o potenciálním riziku pro plod fertilním věku se má doporučit provedení těhotenského testu během sedmi dnů před zahájením léčby
přípravkem Xospata a používání účinné antikoncepce během léčby přípravkem Xospata a po dobu
alespoň 6 měsíců po ukončení léčby. Ženy užívající hormonální antikoncepci musí doplnit bariérovou
metodu antikoncepce. Mužům s partnerkami ve fertilním věku se má doporučit používání účinné
antikoncepce během léčby a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce přípravku Xospata.