Xolair

Farmakokinetika omalizumabu byla studována u dospělých a dospívajících pacientů s alergickým
astmatem, jakož i u dospělých pacientů s chronickou rinosinusitidou s nosními polypy. Obecné
farmakokinetické charakteristiky omalizumabu jsou u těchto pacientských populací podobné.

Studie 1 / Placebo (N=66) Studie 1 / Omalizumab (N=72) Studie 1 / Placebo (N=66) Studie 1 / Omalizumab (N=72)

Studie 2 / Placebo (N=65) Studie 2 / Omalizumab (N=62)

Studie 2/ Placebo (N=65) Studie 2 / Omalizumab (N=62)

Sekundární analýza účinnosti Sekundární analýza účinnosti Primární analýza účinnosti Primární analýza účinnosti
Počáteční stav 24 20 16 12 8 4 4 8 12 16 20 24 Týden Týden Počáteční stav
Průměrná změna z
počátečního stavu ve
skóre
nazální
kongesce

Průměrná změna z
počátečního stavu ve skóre nosních
polypů

0,25 0,0,00 0,-0,25 -0,-0,50 -0,-0,75 -0,-1,00 -1,-1,25 -1,Absorpce

Průměrná absolutní hodnota biologické dostupnosti omalizumabu je 62 % po subkutánním podání. Po
jednorázové subkutánní dávce dospělým a dospívajícím pacientům s astmatem se omalizumab
absorboval pomalu a dosáhl maximální koncentrace v séru průměrně po 7-8 dnech. Farmakokinetika
omalizumabu je lineární v dávkách vyšších než 0,5 mg/kg. Po opakovaných dávkách omalizumabu
byly plochy pod křivkou sérové koncentrace v čase ode dne 0 až po den 14 v rovnovážném stavu až 6x
větší oproti těm po první dávce.

Podání Xolairu vyrobeného ve formě lyofilizátu nebo roztoku vedlo k podobným profilům sérové
koncentrace omalizumabu v čase.

Distribuce

In vitro omalizumab tvoří s IgE komplexy omezené velikosti. Precipitující komplexy a komplexy s
molekulovou hmotností větší než jeden milion daltonů nejsou pozorovány in vitro anebo in vivo.
Zdánlivý distribuční objem u pacientů po subkutánním podání byl 78 ± 32 ml/kg.

Eliminace

Clearance omalizumabu zahrnuje průběh clearance IgG stejně tak jako clearance prostřednictvím
specifické vazby a tvorby komplexů s cílovým ligandem IgE. Vylučování IgG v játrech zahrnuje
odbourávání v retikuloendotelovém systému a endotelových buňkách. Intaktní IgG je také vylučován
žlučí. U pacientů s astmatem činil průměrný poločas eliminace omalizumabu ze séra 26 dní, s
clearance v průměru 2,4  1,1 ml/kg/den. Kromě toho zdvojnásobení tělesné hmotnosti přibližně
zdvojnásobuje danou clearance.

Vlastnosti pacientské populace

Věk,rasa/etnikum, pohlaví, BMI (Body Mass Index)
Populační farmakokinetika Xolairu byla analyzována, aby se zhodnotily účinky demografických
charakteristik. Analýzy těchto omezených údajů naznačují, že není nutná žádná úprava dávky pro věk
(6-76 let pro pacienty s alergickým astmatem, 18-75 let pro pacienty s chronickou rinosinusitidou
s nosními polypy), rasu/etnickou příslušnost, pohlaví nebo BMI (viz bod 4.2).

Zhoršená funkce ledvin a jater
U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebo jater nejsou žádné farmakokinetické nebo
farmakodynamické údaje (viz body 4.2 a 4.4).