Xofluza

Absorpce

Baloxavir marboxil je po perorálním podání rozsáhle konvertován na aktivní metabolit baloxavir.
Plazmatická koncentrace baloxaviru marboxilu je velmi nízká nebo pod hranicí kvantifikace

Doba do dosažení vrcholové plazmatické koncentrace baloxaviru marboxilu je přibližně 4 hodiny při lačnění. Absolutní biologická dostupnost baloxaviru po
perorálním podání baloxaviru marboxilu nebyla stanovena.

Vliv stravy

Podle studie vlivu stravy při podávání baloxaviru marboxilu zdravým dobrovolníkům nalačno a s jídlem
o 48 %, resp. 36 %. Hodnota tmax se vlivem stravy nezměnila. V klinických studiích nebyly žádné
klinicky relevantní rozdíly v účinnosti při užívání baloxaviru s jídlem nebo bez jídla.

Distribuce

Studie in vitro prokázala vazebnost baloxaviru na bílkoviny v lidském séru, zejména albumin, od 92,9 %
do 93,9 %. Zdánlivý distribuční objem baloxaviru během terminální vylučovací fáze jednorázovém perorálním podání baloxaviru marboxilu je přibližně 1 180 litrů u subjektů bílé rasy
a 647 litrů u japonských subjektů.

Biotransformace

Baloxavir je primárně metabolizován UGT1A3 na glukuronid a do malé míry CYP3A4 na sulfoxid.

Studie lékových interakcí

Na základě studií lékových interakcí in vitro a in vivo se nepředpokládá, že by baloxavir marboxil
a baloxavir inhibovaly isozymy skupin CYP nebo UGT nebo vyvolávaly relevantní indukci enzymů
CYP.

Na základě studií transportérů in vitro a studií lékových interakcí in vivo se nepředpokládá žádná
relevantní farmakokinetická interakce mezi baloxavirem marboxilem nebo baloxavirem a léky, které
jsou substráty následujících transportérů: OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3,
MATE1 nebo MATE2K.

Exkrece

Po jednorázovém perorálním podání 40 mg baloxaviru marboxilu značeného 14C se stolicí vyloučilo
80,1 % celkové radioaktivity a močí 14,7 % 3,3 % podané dávky a množství baloxaviru vyloučeného stolicí odpovídalo 48,7 % podané dávky
Eliminace

Po jednorázovém perorálním podání baloxaviru marboxilu je zdánlivý terminální poločas vylučování

Linearita/nelinearita

Po jednorázovém perorálním podání baloxaviru marboxilu je farmakokinetika baloxaviru při rozmezí
dávky od 6 mg do 80 mg lineární.

Zvláštní populace

Tělesná hmotnost
Podle populační farmakokinetické analýzy představuje tělesná hmotnost významný kovariát
farmakokinetiky baloxaviru. Doporučené dávkování baloxaviru marboxilu u dospělých i pediatrických
pacientů závisí na tělesné hmotnosti
Pohlaví
Při populační farmakokinetické analýze nebyl zjištěn klinicky relevantní vliv pohlaví na
farmakokinetiku baloxaviru. Úprava dávky podle pohlaví se nevyžaduje.

Rasa
Podle populační farmakokinetické analýzy představuje rasa kovariát pro perorální clearance baloxaviru vedle tělesné hmotnosti; úprava dávky baloxaviru marboxilu podle rasy se nevyžaduje.

Věk
Podle populační farmakokinetické analýzy na základě plazmatických koncentrací baloxaviru
z klinických studií se subjekty ve věku od 1 roku do 64 let nepředstavoval věk relevantní kovariát pro
farmakokinetiku baloxaviru.

Pediatrická populace
Údaje o farmakokinetice baloxaviru zaznamenané u pacientů ve věku od 1 roku do < 12 let prokazují,
že režim dávkování v závislosti na tělesné hmotnosti poskytuje v pediatrické populaci podobné expozice baloxaviru napříč kategoriemi tělesné hmotnosti,
stejně jako podobné expozice dospělým a dospívajícím, kteří dostávají 40mg dávku baloxaviru
marboxilu.
Farmakokinetika baloxaviru u pediatrických pacientů ve věku do 1 roku nebyla stanovena.

Starší pacienti
Farmakokinetické údaje pro 181 pacientů ve věku ≥ 65 let prokazují podobnou expozici baloxaviru
v plazmě jako pro pacienty ve věku ≥ 12 let až 64 let.

Porucha funkce jater
Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice baloxaviru mezi pacienty
s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater zdravými kontrolními osobami s normální funkcí jater.

Farmakokinetika u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla hodnocena
Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku baloxaviru marboxilu nebo baloxaviru nebyl hodnocen.
Změna vylučování baloxaviru marboxilu nebo baloxaviru se při poruše funkce ledvin nepředpokládá.