Xgeva

Bezpečnost a účinnost přípravku XGEVA u pediatrických pacientů stanovena s výjimkou dospívajících pacientů s velkobuněčným kostním nádorem.

Přípravek XGEVA se nedoporučuje podávat pediatrickým pacientům dospívajících pacientů
Léčba dospívajících s vyvinutým skeletem s velkobuněčným kostním nádorem, který je neresekabilní
nebo kde chirurgická resekce pravděpodobně povede k závažné morbiditě: dávkování je stejné jako u
dospělých.

Inhibice RANK/RANK ligandu nedostatečným prořezáváním zubů. Tyto změny byly po ukončení inhibice RANKL částečně
reverzibilní
Způsob podání

Subkutánní podání.

Pro návod k použití, zacházení a likvidaci viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Závažná, neléčená hypokalcemie
Nezhojené léze po stomatochirugickém výkonu nebo chirurgickém výkonu v dutině ústní.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Příjem vápníku a vitaminu D

Všichni pacienti, kteří nemají hyperkalcemii, mají užívat kalcium a vitamin D
Hypokalcemie

Před zahájením léčby přípravkem XGEVA je třeba upravit preexistující hypokalcemii. Hypokalcemie
se může objevit kdykoliv během léčby přípravkem XGEVA. Hladina vápníku se má monitorovat před úvodní dávkou přípravku XGEVA, suspektních příznaků hypokalcemie zváženo v průběhu léčby u pacientů s rizikovými faktory pro hypokalcemii nebo pokud je indikováno
na základě klinického stavu pacienta.

Pacientům je třeba doporučit, aby hlásili příznaky hypokalcemie. Pokud dojde při léčbě přípravkem
XGEVA k hypokalcemii, může být nezbytná další suplementace vápníkem a další monitorování.

Po uvedení přípravku na trh byla hlášena závažná symptomatická hypokalcemie případůvšak vyskytnout i později.

Porucha funkce ledvin

Pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin pacienti jsou vystaveni vyššímu riziku vzniku hypokalcemie. Riziko vzniku hypokalcemie
a průvodního vzestupu hladin paratyroidního hormonu se zvyšuje se zvyšujícím se stupněm poruchy
funkce ledvin. U těchto pacientů je obzvlášť důležité pravidelné sledování hladiny vápníku.

Osteonekróza čelisti
ONJ byla hlášena často u pacientů dostávajících přípravek XGEVA
Zahájení léčby/nové léčebné kúry musí být odloženo u pacientů s nezhojenými lézemi měkké tkáně
v ústech. Před léčbou denosumabem se pacientům doporučuje podstoupit preventivní zubní prohlídku
s individuálním posouzením přínosu a rizika léčby.

Při posouzení rizika vzniku ONJ u pacienta je třeba zvážit následující rizikové faktory:
• účinnost léčivého přípravku, s jakou inhibuje kostní resopci látekresorpce.
• nádorové onemocnění, přidružená onemocnění • konkomitantní léčba: kortikoidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a
krku.
• špatná hygiena dutiny ústní, periodontální onemocnění, špatně zapadající zubní protéza,
dentální onemocnění v anamnéze, invazivní zákroky v dutině ústní
Všem pacientům je třeba doporučit, aby dbali na správnou hygienu dutiny ústní, pravidelně chodili na
zubní prohlídky a během léčby denosumabem ihned hlásili výskyt jakýchkoli orálních příznaků jako je
kývání zubů, bolest nebo otoky nebo nehojící se vředy či sekrece. Invazivní zákroky v dutině ústní
mají být během léčby prováděny pouze po pečlivém posouzení a nemají se provádět v době blízké
podání přípravku XGEVA.

Má se vytvořit plán léčby pacientů, u kterých se vyvine ONJ, za úzké spolupráce ošetřujícího lékaře a
stomatologa nebo stomatochirurga se zkušenostmi s ONJ. Pokud je to možné, je třeba zvážit dočasné
přerušení léčby přípravkem XGEVA až do ústupu onemocnění a zmírnění přispívajících rizikových
faktorů.

Osteonekróza zevního zvukovodu

V souvislosti s léčbou denosumabem byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu. Mezi možné
rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří používání steroidů a chemoterapie a/nebo
lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního
zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených denosumabem, kteří mají ušní symptomy včetně
chronických infekcí ucha.

Atypické zlomeniny femuru

U pacientů léčených denosumabem byly zaznamenány atypické zlomeniny femuru Atypické zlomeniny femuru spojené s malým traumatem nebo bez traumatu se mohou vyskytnout
v subtrochanterické a diafyzální oblasti femuru a jsou charakteristické specifickými radiografickými
nálezy. Atypické zlomeniny femuru byly zaznamenány také u pacientů s některými komorbiditami
léků antiresorpční léčby. Podobné zlomeniny zaznamenané v souvislosti s léčbou bisfosfonáty jsou často
bilaterální; proto je třeba u pacientů se zlomeninou diafýzy femuru léčených denosumabem vyšetřit
kontralaterální femur. Vysazení léčby přípravkem XGEVA má být u pacientů s podezřením na
atypickou zlomeninu femuru zváženo při současném posouzení stavu pacienta na základě
individuálního hodnocení přínosu a rizika léčby. Během léčby denosumabem se pacientům
doporučuje, aby hlásili nové nebo neobvyklé bolesti v oblasti stehna, kyčle nebo třísel. Pacienti
s těmito příznaky mají být vyšetřeni s ohledem na možnost neúplné zlomeniny femuru.

Hyperkalcemie po přerušení léčby u pacientů s velkobuněčným kostním nádorem a u pacientů
s rostoucím skeletem

Klinicky významná hyperkalcemie vyžadující hospitalizaci a komplikovaná akutním poškozením
ledvin byla hlášena u pacientů s velkobuněčným kostním nádorem léčených přípravkem XGEVA za
několik týdnů až měsíců po přerušení léčby.

Po přerušení léčby je třeba u pacientů sledovat známky a příznaky hyperkalcemie, zvážit pravidelné
stanovení vápníku v séru a přehodnotit požadavky pacienta na suplementaci vápníku a vitaminu D bod 4.8
Přípravek XGEVA není doporučen pro pacienty s rostoucím skeletem pacientů byla také hlášena klinicky významná hyperkalcemie týdny až měsíce po ukončení léčby.

Jiné

Pacienti léčení přípravkem XGEVA nemají být současně léčeni jinými léčivými přípravky
obsahujícími denosumab
Pacienti léčení přípravkem XGEVA nemají být současně léčeni bisfosfonáty.

Malignita v případě velkobuněčného kostního nádoru nebo progrese do metastatického onemocnění
jsou vzácné a jsou známým rizikem u pacientů s velkobuněčným kostním nádorem. U pacientů mají
být sledovány radiologické příznaky malignity, nová radiolucence nebo osteolýza. Dostupné klinické
údaje nenaznačují zvýšené riziko malignity u pacientů s velkobuněčným kostním nádorem léčených
přípravkem XGEVA.

Upozornění na pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol. Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných
přípravků s obsahem sorbitolu
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.