Xalkori

Bezpečnost a účinnost krizotinibuu pediatrických pacientůsALK-pozitivním nebo ROS1-pozitivním
NSCLCnebylastanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Bezpečnost aúčinnost krizotinibu byla stanovena upediatrických pacientů srelabujícím nebo
refrakterním ALK-pozitivním systémovým ALCL ve věku od 3do <18let nebo s neresekovatelným,
rekurentním nebo refrakterním ALK-pozitivním IMT ve věku od 2do <18let.Nejsou kdispozici
žádné údaje obezpečnosti nebo účinnosti léčby krizotinibem upediatrických pacientů
sALK-pozitivním ALCL ve věku do 3let ani upediatrických pacientů sALK-pozitivním IMT ve
věku do 2let.Upediatrických pacientů je třeba před předepsánímkrizotinibu vyhodnotit jejich
schopnost polykat tobolky vcelku. Pediatričtí pacienti polykat tobolky krizotinibu vcelku, mohou být léčeni krizotinibem.
Způsob podání
Tobolky se mají spolknout celé, nejlépe zapít sklenicí vody.Nesmí se drtit, rozpouštět nebo otvírat.
Mohou se užívat s jídlem nebo bez jídla. Grapefruit nebo grapefruitová šťáva mohou zvýšit
plazmatickou koncentraci krizotinibu, proto je třeba se jim vyhnout. Třezalka tečkovaná může snížit
plazmatickou koncentraci krizotinibu, a je třeba se jí vyhnout Pokud pacient vynechá dávku, má ji užítco nejdříve, jakmile si to pacient nebo pečovatel uvědomí,
pokud to není méně než 6hodin do další dávky, vtakovém případě pacient vynechanou dávku užít
nesmí. Pacienti nesmíužívat 2dávky najednou jako náhradu za vynechanou dávku.
Pediatričtí pacienti sALK-pozitivním ALCL nebo ALK-pozitivním IMT
Kprevenci nauzey azvracení upediatrických pacientů sALK-pozitivním ALCL nebo
ALK-pozitivním IMT se doporučuje před léčbou krizotinibem avjejím průběhu podávat antiemetika.
Kléčbě gastrointestinálních toxicit se doporučují standardní antiemetika apřípravky proti průjmu. Dle
klinické potřeby se doporučuje podpůrná péče, například intravenózní nebo perorální hydratace,
suplementace elektrolytů anutriční podpora 4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na krizotinib nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hodnocení stavu ALKa ROSPři vyhodnocování stavu ALKnebo ROS1u pacienta je důležité zvolit dobře validovanou a robustní
metodiku, aby byly vyloučeny falešně negativní nebo falešně pozitivní výsledky.
Hepatotoxicita
U pacientů léčených krizotinibem vklinických studiíchbyla hlášenalékem indukovanáhepatotoxicita
stanovení ALT, AST a celkového bilirubinu majíbýt prováděny jednou týdněběhem prvních 2měsíců
léčby a poté jednou měsíčně a dle klinické potřeby, přičemž vpřípadě zvýšení stupně 2, 3 nebo 4 se
testování máopakovat častěji. Pacienti, u nichž se rozvine zvýšení transamináz, viz bod4.Intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida
Upacientů léčených krizotinibem se může vyskytnout těžké, život ohrožující nebo fatálníintersticiální
plicní onemocnění ILD/pneumonitidu majíbýt sledováni. Při podezření na ILD/pneumonitidu je nutné léčbukrizotinibem
pozastavit. Lékem indukované ILD/pneumonitida je třeba zvážit při diferenciální diagnostice
upacientů sonemocněními podobajícími se ILD, například: pneumonitidou, radiační pneumonitidou,
hypersenzitivní pneumonitidou, intersticiální pneumonitidou, plicní fibrózou, syndromem akutní
respirační tísně obstrukční plicní nemocí, pleurálním výpotkem, aspiračnípneumonií, bronchitidou, obliterující
bronchiolitidou a bronchiektáziemi.Další potenciální příčiny ILD/pneumonitidy majíbýt vyloučeny.
Krizotinibmábýt trvale vysazen u pacientů sdiagnózou ILD/pneumonitidy související sléčbou body4.2 a4.8Prodloužení QT intervalu
Vklinických studiích bylo upacientů léčených krizotinibem pozorováno prodloužení QTcintervalu
pointesrizika u pacientů spreexistující bradykardií, kteří mají prodloužení QTcintervalu vanamnéze nebo
mají kprodloužení QTcintervalu predispozice a kteří užívají antiarytmika nebo jiné léčivé přípravky,
o nichž je známo, že prodlužujíQTinterval, a u pacientů svýznamným preexistujícím srdečním
onemocněním a/nebo porušenou rovnováhou elektrolytů. U těchto pacientů mábýt krizotinibpodáván
sopatrností a je nutné provádět pravidelné elektrokardiografické vyšetření renální funkce. Při podávání krizotinibuje třeba provést vyšetření EKG a elektrolytůhořčíku, draslíkua iontypředevším na začátku léčby vpřípadě zvracení, průjmu, dehydratace nebo poruchy funkce
ledvin. Elektrolytydle potřeby upravte. Jestliže se QTc zvýší o 60ms nebo více oproti počáteční
hodnotě, ale QTc je <500ms, je třeba léčbu krizotinibem pozastavit a konzultovat s kardiologem. Při
zvýšení QTc na 500ms nebo více se musí léčba okamžitě konzultovat skardiologem. Pacienti, u nichž
se rozvine prodloužení QTc, viz body4.2, 4.8 a5.Bradykardie
Bradykardie zjakýchkoli příčin byla vklinických studiích hlášena u 13% dospělých pacientů
sALK-pozitivním NSCLCnebo ROS1-pozitivním NSCLC au17% pediatrických pacientů
sALK-pozitivním ALCL nebo ALK-pozitivním IMT léčených krizotinibem. U pacientů užívajících
krizotinobse může objevit symptomatická bradykardie účinek krizotinibu na snížení srdečního rytmu se může rozvinout až po několika týdnech od zahájení
léčby. Vzhledem ke zvýšenému riziku symptomatické bradykardie se vmaximální možné míře
vyvarujte podávání krizotinibu v kombinaci s jinými léky vyvolávajícími bradykardii betablokátory, blokátory kalciovýchkanálůjinými než dihydropyridiny,jako jsou verapamil a
diltiazem, klonidin, digoxinnutná vpřípadě asymptomatické bradykardie. Pokyny pro léčbu pacientů, unichž se rozvine
symptomatická bradykardie, najdete vbodech Úprava dávky a Nežádoucí účinky Srdeční selhání
V klinických studiích skrizotinibem a během sledování po uvedení na trh bylo jako nežádoucí účinek
udospělých pacientů hlášeno těžké, život ohrožující nebo fatálnísrdeční selháníJak pacienti s preexistujícími srdečními poruchami, tak pacienti bez nich, kteří užívají krizotinib, mají
být sledováni kvůlipřítomnostiznámek a příznaků srdečního selhání tělesné hmotnosti způsobený retencí tekutinpodávání, snížení dávky nebo vysazení.
Neutropenie a leukopenie
Vklinických studiích skrizotinibemu dospělých pacientů sALK-pozitivním nebo ROS1-pozitivním
NSCLCbyla velmi často hlášena skrizotinibem upediatrických pacientů sALK-pozitivním ALCL nebo ALK-pozitivním IMT byla
velmi často hlášena upediatrických pacientů sALK-pozitivním ALCL nebo ALK-pozitivním IMT než 0,5% dospělých pacientů sALK-pozitivním nebo ROS1-pozitivním NSCLCbyla vklinických
studiích skrizotinibem zaznamenána febrilní neutropenie. Upediatrických pacientů sALK-pozitivním
ALCL nebo ALK-pozitivním IMT byla febrilní neutropenie často hlášena ujednoho pacienta Kompletní krevní obraz včetně diferenciálního počtu leukocytůmábýt sledován dle klinické potřeby,
s častějším opakováním testování vpřípadě, že jsou pozorovány abnormality stupně3 nebo4, nebo
pokud se objeví horečka či infekce Gastrointestinální perforace
Vklinických studiích skrizotinibem byly hlášeny případy gastrointestinální perforace. Vrámci
užívání krizotinibupo jeho uvedení na trh byly hlášeny fatální případy gastrointestinální perforace bod4.8Upacientů srizikem gastrointestinální perforace trávicího traktu, souběžným užíváním léčivých přípravkůse známým rizikem gastrointestinální
perforacePodávání krizotinibu je nutné přerušit, pokud u pacienta dojde ke gastrointestinální perforaci. Pacienty
je třeba poučit o prvních příznacích takového stavu a instruovat je, aby se ihned obrátili na lékaře v
případě, že se u nich příznaky gastrointestinální perforace projeví.
Účinkyna ledviny
Upacientů účastnících se klinických studií skrizotinibem bylo pozorováno zvýšení kreatininu vkrvi
asnížení clearance kreatininu. Upacientů léčených krizotinibem vrámci klinických studií ataké po
uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy renálního selhání aakutního renálního selhání.
Udospělých pacientů byly rovněž zjištěny případy sfatálním průběhem, případy vyžadující
hemodialýzu apřípady hyperkalemie 4.stupně. Na počátku apoté během léčby krizotinibem se
doporučuje sledovat upacientů renální funkce. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům
srizikovými faktory poruchy funkce ledvin apacientům s poruchou funkce ledvin v anamnéze bod4.8Porucha funkce ledvin
U pacientů, kteří mají těžkouporuchu funkce ledvin nevyžadující peritoneální dialýzu ani
hemodialýzu, mábýt dávka krizotinibu upravena Účinky na zrak
Vklinických studiích skrizotinibem udospělých pacientů sALK-pozitivnímnebo ROS1-pozitivním
NSCLC Jako možné příčiny ztráty zraku byly uváděny atrofie aporucha optického nervu.
Vklinických studiích skrizotinibem upediatrických pacientů sALK-pozitivnímALCL nebo
ALK-pozitivním IMT se vyskytly oční poruchy u25z41Upediatrických pacientů sALCL nebo IMT je třeba před zahájením léčby krizotinibem provést
počáteční oftalmologické vyšetření. Kontrolní oftalmologické vyšetření, včetně vyšetření sítnice, se
doporučuje provést do 1měsíce od zahájení léčby krizotinibem, poté každé 3měsíce apři výskytu
jakýchkoli nových zrakových příznaků. Je třeba, aby zdravotničtí pracovníci poučili pacienty
apečovatele opříznacích oční toxicity apotenciálním riziku ztráty zraku. Vpřípadě poruch zraku
stupně 2je třeba příznaky monitorovat ahlásit je odbornému očnímu lékaři azvážit snížení dávky.
Vpřípadě jakékoli oční poruchy stupně3 nebo4 je třeba léčbu krizotinibempozastavit za účelem
vyšetření. Vpřípadě těžké ztráty zraku stupně3 nebo4 má být krizotinib trvale vysazen, pokud není
zjištěna jiná příčina U každého pacientasnovým vznikem těžké ztráty zraku než 6/60na jednom nebo obou očíchprovést oftalmologické vyšetření sestávající znejlépe korigované zrakové ostrosti, fotografií sítnice,
vyšetření zrakového pole, optické koherentní tomografie novému výskytu ztráty zrakuajiným zrakovým příznakům dle klinického stavuNeexistuje dostatek informací kcharakterizování rizika opětovného zahájení podávání krizotinibu
upacientů, unichž se rozvinou zrakové příznaky nebo ztrátazraku. Při rozhodování oobnovení
podávání krizotinibuje třeba zvážit možný přínos oproti rizikům pro pacienta.
Pokud poruchy zraku přetrvávají nebo se zhorší jejich závažnost, doporučuje seoftalmologické
vyšetření,Fotosenzitivita
Upacientů léčených přípravkem Xalkori byla hlášena fotosenzitivita upozornit, aby se běhemužívání přípravku Xalkorivyvarovali delšího pobytu na slunci aaby při
pobytu venku přijali ochranná opatření Lékové interakce
Je třeba se vyhnout současnému podávání krizotinibu se silnými inhibitoryCYP3A nebo se silnými a
středně silnými induktoryCYP3A Je třeba se vyhnout současnému podávání krizotinibuse substrátyCYP3A4 s úzkýmterapeutickým
oknembradykardii, léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QTinterval,a/nebo antiarytmiky bod4.4 Prodloužení QTintervalu, Bradykardie a bod