Xalkori

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATCkód: L01EDMechanismus účinku
Krizotinib je selektivním nízkomolekulárním inhibitorem receptorovétyrozinkinázyALK jejíchonkogenních variant inhibitorem receptorupro růstový faktor pro hepatocyty Recepteur d’Origine Nantais kinázové aktivityALK, ROS1a c-Met v biochemických testech a vbuněčných testech inhiboval
fosforylaci a modulované fenotypy závisléna kináze.Krizotinib prokázal silnou a selektivní aktivitu
inhibice růstu a vyvolával apoptózu u nádorových buněk vykazujícíchfúzeALK echinodermového smikrotubuly asociovaného proteinu 4 [EML4]-ALK a nukleofosminu
[NPM]-ALKprokázal protinádorový účinek včetně podstatné cytoredukční protinádorové aktivity u myší
snádorovými xenoimplantáty, které exprimovalyfúzníproteinyALK. Protinádorový účinek
krizotinibu byl u nádorů in vivozávislý na dávce a souvisel s farmakodynamickou inhibicí fosforylace
ALKfúzníchproteinůprotinádorovou aktivitu vxenograftových studiích umyší, vnichž byly nádory vytvořeny pomocí
panelu buněčných linií NIH-3T3 navržených tak, aby exprimovalyhlavnífúze ROS1 identifikované
vnádorechučlověka. Protinádorovýúčinek krizotinibu byl závislýna dávce a in vivodemonstroval
korelaci sinhibicífosforylace ROS1.In vitrostudie se 2buněčnými liniemi derivovanými zALCL
apoptózu,aubuněk Karpas-299 krizotinib inhiboval proliferaci aALK-zprostředkovanou signalizaci
při klinicky dosažitelných dávkách. In vivoúdaje získané zmodelu Karpas-299 vykázaly kompletní
regresi nádoru při dávce 100mg/kg jednou denně.
Klinické studie
Dosud neléčený ALK-pozitivní pokročilý NSCLC –randomizovaná studie1014 fázeÚčinnost a bezpečnost krizotinibu při léčbě pacientů sALK-pozitivním metastazujícím NSCLC, kteří
nebyli dříve léčeni systémovou léčbou kvůlipokročilémuonemocnění, byla prokázána vcelosvětové,
randomizované, otevřené studiiÚplná analyzovaná populace zahrnovala 343pacientů s ALK-pozitivním pokročilým NSCLC
indetifikovaným pomocí fluorescenční in situhybridizace randomizováno do ramenes krizotinibema 171pacientů bylo randomizováno do ramene
schemoterapiícharakteristiky onemocnění celkové studované populace byly 62%žen, medián věku 53let,
výkonnost podle skupiny Eastern Cooperative Oncology Group 51%bělošia 46%Asijci, 4%představovali aktivní kuřáci, 32%bývalí kuřáci a 64%nikdy
nekouřilo. Charakteristiky onemocnění celkové studované populacebyly metastazující onemocnění
u98% pacientů, u 92% pacientů byly nádory histologicky klasifikovány jako adenokarcinomy a
27% pacientů mělo mozkové metastázy.
Dle uvážení zkoušejícího mohli pacienti vléčbě krizotinibem pokračovat i po době progrese
onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědisolidníhonádoru na léčbu upacienta ještě pozorován klinický přínos léčby. Šedesát pět z89krizotinibem a 11ze132nejméně 3týdnů po objektivní progresi onemocnění. Pacienti randomizovaní do ramenes
chemoterapiímohli přejít na léčbu krizotinibem při progresi onemocnění podle kritérií RECIST,
potvrzené na základě nezávislého radiologického vyhodnocení Jedno sto čtyřicet čtyřiKrizotinib vporovnání schemoterapií významně prodloužil primární cíl studie, přežití bez progrese
konzistentní napříč podskupinami pacientů podle výchozích charakteristik, například podle věku,
pohlaví, rasy, kouření, doby od diagnózy, stavu výkonnosti podle ECOG a přítomnosti mozkových
metastáz. Došlo knumerickému zlepšení vcelkovém přežití krizotinibem, ačkolivtoto zlepšení nebylo statisticky významné. Údaje o účinnosti z randomizované
studie1014 fáze3 jsou shrnuty vtabulce9a Kaplan-Meierovy křivky PFS a OSjsou znázorněny na
obrázku1 resp. Tabulka9. Výsledky účinnosti z randomizované studie 1014 fáze 3populaceParametr léčebné odpovědiKrizotinib
n=Chemoterapie
n=Přežití bez progrese Počet s příhodou, n Medián PFS v měsících Počet úmrtí, n Medián OS v měsících HR% 83,5 % 71,5 % 56,6 IRR)
Výskytobjektivní léčebné odpovědi
%74% Měsícegpočet pacientů;NR=nedosaženo; PFS = přežití bez progrese; ORR=výskytobjektivní odpovědi; OS =
celkové přežití.
* PFS, výskytobjektivní odpovědi atrvání léčebné odpovědi jsou založeny na datu uzavření údajů dne
30.listopadu2013; OS je založeno na datu poslední návštěvy posledního pacienta dne 30.listopadu2016 aje
založeno namediánunásledného sledování přibližně 46měsíců.
a.Medián PFS byl 6,9měsícůkrizotinibvporovnání spemetrexedem/cisplatinouupemetrexedu/karboplatinyspemetrexedem/karboplatinoub. Založeno na stratifikované Coxově analýze proporcionálních rizik.
c. Založeno na stratifikovaném log-rank testud. Aktualizováno na základě závěrečné analýzy OS. Analýza OS nebyla korigovánasohledem na potenciálně
zkreslujícíúčinky kříženíe.ORR byl 47%a44%f. Založeno na stratifikovaném Cochran-Mantel-Haenszelově testu g. Hodnoceno za použití Kaplan-Meierovy metody.
Obrázek1.Kaplan-Meierovy křivky přežitíbez progrese skupin v randomizované studii1014 fáze3s dosud neléčeným ALK-pozitivním pokročilým NSCLC
Zkratky: CI=interval spolehlivosti, n=počet pacientů; p=hodnotap.
Obrázek2. Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežitípodle léčebných skupin v
randomizované studii1014 fáze3neléčeným ALK-pozitivním pokročilým NSCLC
Zkratky: CI=interval spolehlivosti, n=počet pacientů; p=hodnotap.
U pacientů sdříve léčenými mozkovými metastázami při vstupu dostudie byl medián intrakraniálního
času do progrese schemoterapií mozkových metastáz při vstupu dostudie nebylo mediánu IC-TTP dosaženo ani ve skupině
krizotinibuhodnotap=0,1617XALKORI Chemoterapie Počet subjektů v rizikuXALKORI
Chemoterapie
Pra
vdě
pod
obn
ost
pře
žití
)
Doba Poměr rizik = 0,7695% CI XALKORI dotazníku EORTC QLQ-C30 a jeho modulu pro karcinom plic 166pacientů ve skupině krizotinibua 163pacientů ve skupině chemoterapievyplnilo při vstupu do
studie a alespoň při 1návštěvě po vstupu do studie dotazníky EORTC QLQ-C30 a LC13. Ve skupině
skrizotinibembylo pozorováno významně větší zlepšení celkovéQOL v porovnání se skupinou
schemoterapiíDoba do zhoršení zvýšení skóre od výchozího stavu u příznaků bolesti na hrudi, kašle nebo dyspnoe, na základě
hodnocení pomocí dotazníku EORTC QLQ-LCKrizotinib vedlv porovnání s chemoterapiík významnému prodloužení TTD příznaků2,1měsíců oproti 0,5měsícům; HR=0,59; 95%CI: 0,45;0,77; log-rank s Hochbergovou korekcí
2stranná hodnotap=0,0005Dříve léčený ALK-pozitivní pokročilý NSCLC–randomizovaná studie1007 fázeÚčinnost a bezpečnost krizotinibu při léčbě pacientů s ALK-pozitivnímmetastazujícím NSCLC, kteří
byli dříve léčeni systémovou léčbou kvůlipokročilémuonemocnění, byla prokázána vcelosvětové,
randomizované, otevřené studiiÚplnáanalyzovaná populace zahrnovala 347pacientů sALK-pozitivním pokročilým NSCLC
identifikovaným pomocí FISH před randomizací. Jedno sto sedmdesát třirandomizováno do ramenes krizotinibema 174pacientů bylo randomizováno do ramene
chemoterapie celkové studované populacebyly 56%žen, medián věku 50let, výkonnost podle ECOG na
počátku033%bývalíkuřáci a 63%nikdy nekouřilo, metastazující onemocnění u93% pacientů a u 93%
pacientů byly nádory histologicky klasifikovány jako adenokarcinomy.
Dle uvážení zkoušejícího mohli pacienti vpřiřazené léčbě pokračovat i po době progrese onemocnění
podle kritérií RECIST, podle uvážení zkoušejícího, jestliže byl upacienta pozorován klinický přínos
léčby. Padesát osm z84chemoterapií pokračovalo vléčbě po dobu nejméně 3týdnů po objektivní progresi onemocnění.
Pacienti randomizovaní do ramenes chemoterapiímohli při progresi onemocnění podle kritérií
RECIST, potvrzené na základěIRR, přejít na léčbu krizotinibem.
Krizotinib vporovnání schemoterapií významně prodloužil PFS, primární cíl studie,dle hodnocení na
základě IRR. Přínos krizotinibu zhlediska PFS byl konzistentní napříč podskupinami pacientů podle
vstupních parametrů, například podle věku, pohlaví, rasy, kouření, doby od diagnózy, stavu
výkonnosti ECOG, přítomnosti mozkových metastáz a předchozí léčby inhibitory
tyrozinkinázyEGFR.
Údaje zestudie1007 týkající se účinnosti jsou shrnuty vtabulce10a Kaplan-Meierovykřivky
parametru PFSa OSjsouznázorněnyna obrázcích3resp. Tabulka10. Výsledky účinnosti zrandomizované studie1007fáze3populaceParametr léčebné odpovědiKrizotinib
n=Chemoterapie
n=Přežití bez progrese Počet s příhodou, n Typ příhody, n Progresivní onemocnění84 Smrt bez objektivní progrese16 Medián PFS v měsících Počet úmrtí, n Medián OS v měsících %86,6%70,4IRR)
Výskytobjektivní léčebné odpovědi
%65% Mediáne, měsícepočet pacientů;PFS = přežití bez progrese; ORR=výskytobjektivní léčebné odpovědi; OS = celkové přežití.
*PFS, výskytobjektivní léčebné odpovědi atrvání léčebné odpovědi jsou založeny na datuuzavření údajů dne
30.března2012; OS je založeno na datuuzavření údajů dne 31.srpnaa.Mediány dobyPFS byly4,2měsícekrizotinibvporovnání spemetrexedemhodnotap<0,0001 pro krizotinib vporovnání sdocetaxelemb. Založeno na stratifikované Coxově analýze proporcionálních rizik.
c. Založeno na stratifikovaném log-rank testud. Aktualizováno na základě závěrečné analýzy OS. Závěrečná analýza OS nebyla korigovánasohledem na
potenciálně zkreslujícíúčinky kříženíe. Hodnoceno za použitíKaplan-Meierovymetody.
f.ORR byly29%a7%g. Založeno na stratifikovaném Cochran-Mantel-Haenszelově testuObrázek3.Kaplan-Meierovy křivky přežití bez progrese skupin v randomizované studii1007fáze3sdříve léčeným ALK-pozitivním pokročilým NSCLC
Zkratky: CI=interval spolehlivosti, n=počet pacientů; p=hodnotap.
Obrázek4.Kaplan-Meierovy křivky celkového přežití podle léčebných skupin v randomizované
studii1007fáze3pozitivním pokročilým NSCLC
Zkratky: CI=interval spolehlivosti, n=počet pacientů; p=hodnotap.
Padesát dvanebo neléčenými asymptomatickými mozkovými metastázami bylo zařazeno do randomizované
Pr
av
dě
po
do
bn
os
t p
ře
žit
í (
%
)
XALKORI Chemoterapie Poměr rizik = 0,95% CI XALKORI
Chemoterapie
Počet subjektů v riziku
Chemoterapie pacientů léčených krizotinibem a 46% u pacientů na chemoterapii.
Údaje o příznacích a celkové kvalitě životadotazníku EORTC QLQ-C30 a jeho modulu pro karcinom plic studie krizotinibu a 151pacientů vramenuchemoterapie vyplnilo při vstupu do studie a nejméně při
1návštěvě po vstupu do studie dotazníky EORTC QLQ-C30 a LC-Krizotinib vedl vporovnání schemoterapií k významnému prodloužení doby do zhoršení 4,5měsíceversus 1,4měsícenebo kašlehodnotap<0,0001Krizotinib vporovnání schemoterapií prokázal významně větší zlepšení oproti výchozímu stavu
ualopecie nebo rameni hodnotap<0,0001vporovnání schemoterapií vedl k významně menšímu zhoršení oproti výchozímu stavu uperiferní
neuropatie v ústechKrizotinib vedl k celkovému zlepšení celkové kvality života, přičemž ve skupině krizotinibu bylo
pozorováno významně větší zlepšení oproti výchozímu stavu než ve skupině chemoterapie 20.cyklus; hodnotap<0,05Jednoramenné studieu pacientů s ALK-pozitivním pokročilým NSCLC
Použití samotného krizotinibuhodnoceno ve 2mezinárodních, jednoramenných studiích do těchto studií níže uvedení pacienti dříve podstoupili systémovou léčbu lokálně pokročilého nebo
metastazujícího onemocnění. Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích bylavýskyt
objektivní léčebné odpovědiKtermínu uzavřeníúdajů pro analýzu PFS a ORRbylo do studie1001 zařazeno celkem 149pacientů
sALK-pozitivním pokročilým NSCLC, včetně 125pacientů sdříve léčeným ALK-pozitivním
pokročilým NSCLC. Demografické údaje a charakteristiky onemocnění byly 50%žen, medián věku
51let, výkonnost ECOG na počátku 0než 1%představovali aktivní kuřáci, 27%bývalí kuřáci,72%nikdy nekouřilo,94%metastazujících
onemocněnía98%nádorů bylohistologickyklasifikováno jako adenokarcinom.Mediándobytrvání
léčby byl 42týdnů.
Ktermínu uzavření údajů pro analýzu PFS a ORR bylo ve studii1005 léčeno krizotinibem celkem
934pacientů s ALK-pozitivnímpokročilým NSCLC. Demografické údajea charakteristiky
onemocněníbyly 57%žen, medián věku 53let, výkonnost ECOG na počátku 0/12/366%nikdy nekouřilo, 92%metastazujících onemocněnía94%nádorů bylo histologicky
klasifikováno jako adenokarcinom. Medián doby trvání léčby u těchto pacientů byl 23týdnů. Dle
uvážení zkoušejícího mohli pacienti vléčbě pokračovat i po době progrese onemocnění podle kritérií
RECIST. Sedmdesát sedm ze 106pacientů 3týdnů po objektivní progresi onemocnění.
Údaje o účinnosti ze studií1001 a 1005 jsou uvedeny v tabulceTabulka11.Výsledky účinnosti uALK-pozitivníchpokročilýchNSCLC ze studií1001 a Parametr účinnostiStudien=125a
Studien=765a
Výskytobjektivníodpovědib[% n=154en=905e
Počet úmrtí, n Celkové přežitíc[medián a. Dle dat uzavření údajů 1.června2011 b. Hodnotitelná odpověď nebyla u tří pacientů ve studii1001 a u 42pacientů ve studii1005.
c. Hodnoceno za použití Kaplan-Meierovy metody.
d. Údaje PFS ze studie1005 zahrnovaly 807pacientů v populaci analýzy bezpečnosti, kteří byli identifikováni
pomocí FISH analýzyPoužití samotného krizotinibuhodnoceno vmulticentrické, mezinárodní, jednoramenné studii100
1. Kdatuuzavření údajůbylo do

studie zařazeno celkem 53pacientů sROS1-pozitivním pokročilým NSCLC, včetně46pacientů, kteří
dříve podstoupililéčbu ROS1-pozitivního pokročilého NSCLC,aomezeného počtu pacientů bez předchozí systémové léčby. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylvýskytobjektivní
odpovědi zahrnovalydobu do odpovědi nádoru of response, DoRDemografické údajebyly57%žen, medián věku 55let; výkonnost ECOG na počátku 0nebo 1nebo 2onemocnění byly 94%metastazující, 96%nádorů bylo histologicky klasifikováno jako
adenokarcinom a 13% bez předchozí systémové léčby metastazujícího onemocnění.
Ve studii1001 museli pacienti před vstupem do klinické studie mít pokročilý ROS1-pozitivní NSCLC.
Uvětšiny pacientů byl ROS1-pozitivní NSCLC identifikován pomocí fluorescenční in situhybridizace
58%, 83%24,7měsícůobjektivních odpovědí nádorů. Medián PFS byl kdatuuzavření údajů 19,3měsíců 15,2;39,1Údaje o účinnosti upacientů sROS1-pozitivním pokročilým NSCLC ze studie1001 jsou uvedeny
vtabulce Tabulka12.Výsledky účinnosti u ROS1-pozitivních pokročilých NSCLC ze studieParametr účinnostiStudie1001n=53a
Výskytobjektivníodpovědi[% Zkratky: CI=interval spolehlivosti; n=počet pacientů; NR=nedosaženo; OS=celkové přežití.
OS je založeno na mediánunásledného sledovánípřibližně 63měsíců.
a.Dle dat uzavření údajů 30.červnab.Hodnoceno za použití Kaplan-Meierovy metody.
Histologie jiná než adenokarcinom
Dvacet jedna pacientů sdosud neléčeným a 12pacientů sdříve léčeným ALK-pozitivním NSCLC
jinýmnežadenokarcinom,bylo zařazenodo randomizovanýchstudií1014 a 1007fáze3. Podskupiny
vtěchto studiíchbyly pro vyvození spolehlivých závěrů příliš malé.Je třeba poznamenat, že do
skupiny krizotinibu ve studii1007 nebyli randomizováni žádní pacienti shistologickým nálezem SCC
a do studie1014 nebyli zařazeni žádní pacienti seSCC kvůli režimu založenémuna pemetrexedu,
který se používal jako srovnávací přípravek.
Informace jsou dostupné pouze ze45hodnotitelných odpovědí pacientů sdříveléčenýmNSCLC
jiným než adenokarcinomzaznamenány u 20ze 45pacientů sNSCLC jiným než adenokarcinom, přičemž ORR byla 44%,a u z22pacientů seSCC NSCLC, přičemž ORR byla 41%, což bylovobou případechméně než ORR
hlášená ve studii1005Opětovná léčba krizotinibem
Nejsou kdispozici žádné údaje o účinnosti týkající se opětovné léčby krizotinibem u pacientů, kterým
byl krizotinib podáván vpředchozích liniích léčby.
Starší pacienti
Ze 171pacientů sALK-pozitivním NSCLC léčených krizotinibem vrandomizované studii1014 fázebylo 22krizotinibem, kteří přešli ze skupiny chemoterapie,bylo 26172pacientů sALK-pozitivním NSCLC léčených krizotinibem vrandomizované studii1007fázebylo 27studii1001 bylo 22vjednoramenné studii1005 bylo 173NSCLC byla četnost nežádoucích účinků obecně podobná u pacientů ve věku <65let a pacientů ve
věku ≥65let svýjimkou otoků a zácpy, které byly hlášeny světší frekvencí studii1014 u pacientů ve věku ≥65let léčených krizotinibem. Žádný pacient ve věku >85let nebyl
zařazen do skupiny krizotinibu vrandomizovanýchstudiích1007 a 1014 fáze3a vjednoramenné
studii1005.Vjednoramenné studii1001 byl jeden pacient sALK-pozitivním NSCLC ze 154pacientů
ve věku >85let studii1001 bylo 15Pediatrická populace
Bezpečnost aúčinnost krizotinibu byla stanovena upediatrických pacientů srelabujícím nebo
refrakterním systémovým ALK-pozitivním ALCL ve věku od 3do <18let nebo s neresekovatelným,
rekurentním nebo refrakterním ALK-pozitivním IMT ve věku od 2do <18let Nejsou kdispozicižádné údaje obezpečnosti nebo účinnosti léčby krizotinibem upediatrických
pacientů sALK-pozitivním ALCL ve věku do 3let ani upediatrických pacientů sALK-pozitivním
IMT ve věku do 2let. Upediatrických pacientů je třeba před předepsánímkrizotinibu vyhodnotit
jejich schopnost polykat tobolky vcelku. Pediatričtí pacienti schopni polykat tobolky krizotinibu vcelku, mohou být léčeni krizotinibem.
Pediatričtí pacienti sALK-pozitivním ALCL refrakterním systémovým ALK-pozitivním ALCL bylo hodnoceno ve studii0912 zařazení pacienti dostávali předchozí systémovou léčbu svého onemocnění:14pacientů mělo
1předchozí linii systémové léčby, 6pacientů mělo 2předchozí linie systémové léčby a2pacienti měli
více než 2předchozí linie systémové léčby. Předchozí transplantaci kostní dřeně podstoupili
2z22pacientů zařazených do studie0912.Vsoučasnosti nejsou dostupné žádné klinické údaje
opediatrických pacientech, kteří po léčbě krizotinibem podstoupilitransplantaci hematopoetických
kmenových buněk systému dávku krizotinibu 280mg/m2parametry účinnosti ve studii0912 zahrnovaly ORR, TTR aDoR dle nezávislého hodnocení. Medián
doby kontrolního sledování byl 5,5měsíce.
Demografické údaje byly:23%žen; medián věku 11let; 50%bělošia 9%Asijci. Výkonnost na
počátku měřená jako Lanského skóre hry zahrnovali 4pacienty od 3do<6let, 11pacientů od 6do<12let a7pacientů od 12do<18let. Do
studie nebyli zařazeni žádní pacienti ve věku do 3let.
Údaje oúčinnosti na základě nezávislého hodnocení jsou uvedeny vtabulceTabulka13. Výsledky účinnosti usystémových ALK-pozitivních ALCL ze studieParametr účinnostian=22b
ORR, [%Úplná odpověď, nČástečná odpověď, n86Medián Medián pacientů; ORR= výskyt objektivní odpovědi; TTR= doba do odpovědi nádoru.
a.Na základě hodnocení nezávislého hodnotícího výboru za použití kritérií Luganské
klasifikace pro hodnocení odpovědí.
b.Dle data uzavření údajů 19.lednac.95% CIna základě Wilsonovy skórovací metody.
d.Odhadza použití deskriptivní statistiky.
e.Deset z19hematopoetických kmenových buněk. DoR upacientů, kteří podstoupili transplantaci,
byla cenzorována vdobě posledního vyšetření jejich nádoru před transplantací.
Pediatričtí pacienti sALK-pozitivním IMT rekurentním nebo refrakterním ALK-pozitivním IMT bylo hodnoceno ve studii0912 zařazených pacientů systémové léčby a1pacient měl více než 2předchozí linie systémové léčbyPacienti sprimárními nebo metastazujícími nádory CNS byli ze studie vyloučeni. 14pacientů
zařazených do studie0912 dostávalo zahajovací dávku krizotinibu 280mg/m2165mg/m2studii0912 zahrnovaly ORR, TTR aDoR dle nezávislého hodnocení. Medián doby kontrolního
sledování byl 17,6měsíce.
Demografické údaje byly:64%žen; medián věku 6,5let; 71%běloši. Výkonnost na počátku měřená
jako Lanského skóre hry byla 100zahrnovali 4pacienty od 2do<6let, 8pacientů od 6do<12let a2pacientyod 12do<18let. Do
studie nebyli zařazeni žádní pacienti ve věku do 2let.
Údaje oúčinnosti na základě nezávislého hodnocení jsou uvedeny vtabulceTabulka14.Výsledky účinnosti uALK-pozitivních IMT ze studieParametr účinnostian=14b
ORR, [%Úplná odpověď, nČástečná odpověď, n86Medián Medián pacientů; ORR= výskyt objektivní odpovědi; TTR= doba do odpovědi nádoru.
a.Na základě hodnocení nezávislého hodnotícího výboru.
b.Dle data uzavření údajů 19.lednac.95% CIna základě Wilsonovy skórovací metody.
d.Odhadza použití deskriptivní statistiky.
e.Žádný z12pacientů sobjektivní odpovědí nádoru neměl při kontrolním sledování
progresi onemocnění ajejich DoR byla cenzorována vdobě posledního vyšetření
jejich nádoru.
Pediatričtí pacienti sALK-pozitivním nebo ROS1-pozitivním pokročilým NSCLC
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem XALKORI u všech podskupin pediatrické populace s NSCLCdětí viz bod4.2