Voriconazole accord

Shrnutí bezpečnostního profilu
Profil bezpečnosti vorikonazolu u dospělých vychází z jednotné databáze bezpečnosti zahrnující přes
2000 jedinců profylaxepacienty infikované HIV s kandidózou jícnu a refrakterními mykotickými infekcemi, pacienty bez
neutropenie s kandidemií nebo aspergilózou a zdravé dobrovolníky.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly poškození zraku, horečka, vyrážka, zvracení, nauzea,
průjem, bolest hlavy, periferní edém, abnormální funkční jaterní test, respirační tíseň a bolest břicha.

Závažnost nežádoucích účinků byla obecně mírná až střední. Při analýze údajů o bezpečnosti podle
věku, etnického původu nebo pohlaví nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly.

Seznam nežádoucích účinků v tabulkovém formátu
Protože většina studií byla otevřených, jsou v následující tabulce uvedeny všechny nežádoucí účinky a
jejich frekvence v kategoriích podle frekvence u 1873 dospělých ze spojení terapeutických profylaktických podle jednotlivých systémů v organismu.
Frekvencejsou definovány jako velmi časté 1/100nelze určit
V rámci každého systému v organismu jsou nežádoucí účinky uváděny podle klesající závažnosti.

Nežádoucí účinky hlášené u jedinců, jimž byl podáván vorikonazol


Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
≥
Časté
≥ až <
Méně časté
≥ 1/1 000 až
<
Vzácné
≥ 1/10 000 až
< 1/1
Četnost není
známa
dostupných
údajů nelze
odhadnout
Infekce a
infestace
Sinusitida Pseudo-
membranózní
kolitida

Novotvary
benigní, ma-
ligní a blíže
neurčené
cysty a
polypy Spinocelulár
ní karcinom
kožního SCC
in situ nebo
Bowenovy
chorobyPoruchy krve
a lymfatic-
kého systému
Agranulocytóza1,
pancytopenie,
trombocytopenie2,
leukopenie,
anémie
Selhání kostní
dřeně,
lymfadenopatie,
eozinofilie
Diseminovaná
intravaskulární
koagulace

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita Anafylaktoidní
reakce

Endokrinní
poruchy
Insuficience kůry
nadledvin,
hypotyreóza
Hypertyreóza
Poruchy
metabolismu
a výživy
Periferní edém Hypoglykemie,
hypokalemie,
hyponatremie

Psychiatrické
poruchy
Deprese,
halucinace, úzkost,
insomnie,
agitovanost, stavy
zmatenosti

Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Křeče, závratě,
stav zmatenosti,
třes, parestezie,
hypertonie3,
somnolence,
synkopa, závratě
Edém mozku,
encefalopatie4,
extrapyramidové
příznaky5,
neuropatie,
periferní ataxie,
hypostezie,
dysgeuzie
Hepatitická
encefalopatie,
Guillain-
Barréův
syndrom,
nystagmus

Poruchy oka Postižení
zrakuRetinální krvácení porucha optického
nervu7,
papiloedém8,
okulogyrická
krize, diplopie,
skleritida,
blefaritida
Atrofie
optického
nervu, zákal
rohovky

Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
≥
Časté
≥ až <
Méně časté
≥ 1/1 000 až
<
Vzácné
≥ 1/10 000 až
< 1/1
Četnost není
známa
dostupných
údajů nelze
odhadnout
Poruchy ucha
a labyrintu
Hypakuze, vertigo,
tinitus

Srdeční
poruchy
Supraventrikulární
arytmie,
tachykardie,
bradykardie
Ventrikulární
fibrilace,
ventrikulární
extrasystoly,
synkopa,
ventrikulární
tachykardie,
prodloužení QT
intervalu na
eelektrokardiogra
mu,
supraventrikulární
tachykardie
torsades de
pointes,
kompletní
atrioventrikulár
ní blokáda
blokáda
Tawarova
raménka,
nodální rytmus,

Cévní
poruchy
Hypotenze,
flebitida
Tromboflebitida,
lymfangitida

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Respirační
tíseňSyndrom akutní
respirační tísně,
plicní edém

Gastro-
intestinální
poruchy
Průjem,
zvracení,
pbolest břicha,
nauzea
Cheilitida,
dyspepsie, zácpa, ,
gingivitida
Peritonitida,
pankreatitida, ,
otok jazyka
duodenitida,
gastroenteritida,
glositida,

Poruchy jater
a žlučových
cest
Abnormální
funkční jaterní
test
Žloutenka,
cholestatická
žloutenka,
hepatitidaSelhání jater,
hepatomegalie,
cholecystitida,
cholelitiáza,

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Vyrážka Exfoliativní
dermatitida,
alopecie,
makulopapulární
vyrážka, pruritus,
erytém
Stevens-
Johnsonův
syndrom,
fototoxicita,
purpura, urtikarie,
alergická
dermatitida,
papulární
makulární
vyrážka, vyrážka,
ekzém
Toxická
epidermální
nekrolýza,
angio edém,
aktinická
keratóza,
pseudoporfyrie,
erythema
multiforme,
psoriáza, léková
erupce; léková
reakce s
eozinofilií a
systémovými
Kožní lupus
erythematho
des*
ephelides*
lentigo*
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
≥
Časté
≥ až <
Méně časté
≥ 1/1 000 až
<
Vzácné
≥ 1/10 000 až
< 1/1
Četnost není
známa
dostupných
údajů nelze
odhadnout
příznaky
Poruchy
svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové
tkáně
Bolest zad Artritida Periostitida*
Poruchy
ledvin a
močových
cest
Akutní selhání
ledvin, hematurie
Renální tubulární
nekróza,
proteinurie,
nefritida,

Celkové
poruchy a
reakce
v místě
vpichu
Horečka Bolest na hrudi,
otok obličeje11,
astenie, zimnice
Reakce v místě
injekce,
onemocnění
podobné chřipce

Vyšetření Zvýšení kreatininu
v krvi
zvýšená hladina
močoviny v krvi,
zvýšená hladina
cholesterolu v krvi

*Nežádoucí reakce zjištěná po uvedení na trh
Zahrnuje febrilní neutropenii a neutropenii.
Zahrnuje imunitní trombocytopenickou purpuru.
Zahrnuje ztuhlost šíje a tetanie.
Zahrnuje hypoxicko-ischemickou encefalopatii a metabolickou encefalopatii.
Zahrnuje akatizii a parkinsonismus.
Viz odstavec „Poškození zraku“ v části 4.8.
Po uvedení vorikonazolu na trh byl hlášen přetrvávající zánět očního nervu. Viz bod 4.4.
Viz bod 4.4.
Zahrnuje dušnost a námahovou dušnost
10 Zahrnuje polékové poškození jater, toxickou hepatitidu, hepatocelulární poškození a hepatotoxicitu.
11 Zahrnuje periorbitální edém, otoky rtů a otok v ústech.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Postižení zraku
V klinických studiích byly poruchy zraku chromatopsie, barvoslepost, cyanopsie, poruchy oka, halo vidění, šeroslepost, oscilopsie, fotopsie,
scintilující skotom, snížená zraková ostrost, vizuální jasnost, výpadek zorného pole, zákalky ve sklivci
a xantopsieplně reverzibilní, přičemž většina případů odezněla do 60 minut, a nebylo pozorováno dlouhodobé
klinicky významné působení na zrak. Bylo prokázáno zmírnění při opakování dávek vorikonazolu.
Poruchy zraku byly obvykle mírného rázu, vzácně vedly k vysazení přípravku a nebyly spojovány s
dlouhodobými důsledky. Postižení zraku může souviset s vyššími plazmatickými koncentracemi
a/nebo dávkami.

Mechanismus účinku není znám, i když místem účinku je nejspíše retina. Ve studii zdravých
dobrovolníků, která měla zjistit dopad vorikonazolu na funkci retiny způsobil vorikonazol snížení
amplitudy vlny elektroretinogramu změny ERG nepostupovaly a při vysazení vorikonazolu byly plně reverzibilní.

Během poregistračního sledování bylo hlášeno prodloužené trvání nežádoucích účinků na zrak bod 4.4
Dermatologické reakce
V klinických studiích se dermatologické reakce vyskytovaly u pacientů léčených vorikonazolem velmi
často, ale tito pacienti měli závažné základní onemocnění a užívali souběžně více léčivých přípravků.
Většina případů vyrážky byla mírné až střední intenzity. U pacientů docházelo během léčby
vorikonazolem k závažným kožním nežádoucím účinkům syndrom eozinofilií a systémovými příznaky
U pacientů docházelo během léčby vorikonazolem k těžkým kožním reakcím, včetně Stevens-
Johnsonova syndromu
Jestliže dojde u pacienta k rozvoji vyrážky, je třeba ho důkladně sledovat a v případě progrese léze
přípravek Voriconazole Accord vysadit. Byly popsány reakce fotosenzitivity, jako jsou ephelides,
lentigo a aktinická keratóza, zvláště během dlouhodobé terapie
U pacientů léčených přípravkem Voriconazole Accord po dlouhou dobu byly hlášeny případy
spinocelulárnímu karcinomu kůže mechanismus účinku nebyl stanoven
Jaterní testy
Celková incidence zvýšení aminotransferáz na více než trojnásobek ULN nežádoucím účinkemdospělých jedinců a 25,8 % nebo profylaktických důvodů. Abnormality jaterních testů mohou souviset s vyššími plazmatickými
koncentracemi a/nebo dávkami.
Většina abnormálních hodnot jaterních testů buď vymizela během léčby bez úpravy dávky nebo po
úpravě dávky, včetně ukončení terapie.

Vorikonazol byl dávám do souvislosti s případy těžké jaterní toxicity u pacientů s dalším závažným
základním onemocněním. Sem patří případy žloutenky, případy hepatitidy a selhání jater vedoucí
k úmrtí
Profylaxe
V otevřené, srovnávací, multicentrické studii porovnávající vorikonazol a itrakonazol jako primární
profylaxi u dospělých a dospívajících příjemců alogenních HSCT bez předchozí prokázané či
pravděpodobné IMI bylo hlášeno trvalé ukončení užívání vorikonazolu v důsledku nežádoucích příhod
u 39,3 % subjektů oproti 39,6 % subjektů v rameni s itrakonazolem. Jaterní nežádoucí příhody
související s léčbou vedly k trvalému ukončení užívání hodnoceného léku u 50 subjektů léčených vorikonazolem a u 18 subjektů
Pediatrická populace
Bezpečnost vorikonazolu byla studována u 288 dětských pacientů ve věku 2 až < 12 let < 18 let v klinických studiích. Bezpečnost vorikonazolu byla rovněž zjišťována u dalších 158 dětských
pacientů ve věku od 2 do < 12 let sledovaných v rámci programů užití ze soucitu. Celkově byl
bezpečnostní profil vorikonazolu v pediatrické populaci podobný jako u dospělých. Nicméně u
dětských pacientů byla v porovnání s dospělými zjištěna tendence k vyšší četnosti případů zvýšené
hladiny jaterních enzymů hlášených jako nežádoucí příhody v klinických studiích aminotransferáz u 14,2 % dětských pacientů oproti 5,3 % u dospělýchtrh naznačují, že u dětských pacientů by ve srovnání s dospělými mohl být výskyt kožních reakcí
hlášeny následující nežádoucí účinky fotosenzitivní reakce enzymů hlášena pankreatitida.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.