Voraxaze

Glukarpidáza je určena k použití pod lékařským dohledem.

Aby bylo možné zohlednit všechny dávky MTX a doby trvání infuze, které by mohly být pacientovi
podány, doporučuje se využít místní léčebné protokoly nebo pokyny, pokud jsou k dispozici, k určení,
kdy má být glukarpidáza podána.

Doporučení k podání glukarpidázy se zvažuje při plazmatických hladinách MTX vyšších než
směrodatné odchylky od průměrné očekávané křivky vylučování MTX. Glukarpidáza by také měla
optimálně být podaná do 60 hodin od zahájení infuze HDMTX, protože po uplynutí této doby nemusí
být možné zabránit život ohrožující toxicitě. Klinické údaje však ukazují, že glukarpidáza je účinná i po
uplynutí tohoto časového okna.

Doporučení pro podání glukarpidázy jsou uvedena níže:

Dávka MTX: ≤ 1 g/m2 1–8 g/m2 8–12 g/mTrvání infuze: Po dobu 36–42 hodin Po dobu 24 hodin Po dobu ≤ 6 hodin
Hodiny po zahájení infuze MTX Práh plazmatické koncentrace MTX 24 hodin - -* ≥
36 hodin - ≥ 30 ≥ 42 hodin - ≥ 10 ≥ 48 hodin ≥ 5 ≥ 5 ≥ *začněte podpůrnou péči, když bude ≥ 120 μmol”.

Lze zvážit i další, níže uvedený, návod pro podávání glukarpidázy pacientům, kteří dostávají krátké
infuzní režimy MTX:

Dávka MTX: 3–3,5 g/m2 5 g/mHodiny po zahájení infuze MTX Práh plazmatické koncentrace MTX 24 hodin ≥ 20 -
36 hodin - ≥ 48 hodin ≥ 5 ≥

Dávkování

Doporučená dávka je jednorázová dávka 50 jednotek na kilogram injekcí během 5 minut.
Jakmile je stanovena diagnóza opožděné eliminace methotrexátu má být glukarpidáza podána bez prodlení; u pacientů s opožděnou eliminací MTX je optimální časové
okno pro podání do 48 – 60 hodin od zahájení infuze vysoké dávky MTX. Kyselina folinová, známá
také jako leukovorin, je kompetitivním substrátem glukarpidázy, který může soutěžit o vazebná místa
MTX hodin před nebo po podání glukarpidázy, aby se minimalizovala případná interakce.
Intracelulární MTX bude i nadále inhibovat redukci folátu na jeho aktivní formu po podání
glukarpidázy, proto bude kyselina folinová i nadále potřebná nejdříve 2 hodiny po podání
glukarpidázy, aby se doplnil intracelulární zdroj biologicky aktivního folátu
Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Studie farmakokinetiky glukarpidázy za nepřítomnosti MTX u 4 subjektů s těžkou poruchou funkce
ledvin byly pozorovány u zdravých subjektů.

Na základě toho se u pacientů s poruchou funkce ledvin nedoporučuje žádná úprava dávky
glukarpidázy.

Pediatrická populace
U pediatrické populace není nutná žádná úprava dávky. Viz bod 4.4.

Způsob podání

Před použitím rekonstituujte jednu injekční lahvičku přípravku Voraxaze 1 000 jednotek 1 ml
sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného. Rekonstituci proveďte bezprostředně před použitím neřeďtePo rekonstituci 1 ml sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného bude 1 ml obsahovat 1 000 jednotek
glukarpidázy.
K odebrání roztoku z injekčních lahviček se má použít injekční stříkačka vhodná k odebírání malých
objemů. Nemusí být vždy možné odebrat z injekční lahvičky celý 1 ml, ale odebrání alespoň 0,90 ml z
lahvičky poskytne dostatečné množství glukarpidázy pro účely dávkování.
Před podáním a po podání propláchněte intravenózní linku.